王建刚
（太原市第四人民医院山西太原030053）
【摘要】右美托咪定是一种高选择性α2－肾上腺受体激动剂，其对α2、α1受体的选择性为1620∶1。右美托咪定激动中枢和外周α2－受体，发挥良好的镇静、镇痛、降低交感活性等作用，无明显呼吸抑制。这些优越的药理作用使右美托咪定于1999年获准用于ＩＣＵ患者的镇静，2009年被批准用于全身麻醉气管插管及机械通气的镇静。近几年来，右美托咪定作为一种临床麻醉辅助用药已在国内外普遍应用。本文主要对右美托咪定在临床麻醉应用中的优势作一综述，便于其更好地应用于临床。
【关键词】右美托咪定；麻醉；临床；应用
【中图分类号】R614【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2016）14-0021-02
ApplicationofDexmedetomidineinclinicalanesthesia
WangJiangang.TheFourthPeople'sHospitalofTaiyuanCity,ShanxiProvince,Taiyuan030053,China
【Abstract】Dexmedetomidineisaselectivealpha2-adrenalagonists,thealpha2,alpha1receptorselectivityfor1620:1.dexmedetomidinesettheexcitementofthecentralandperipheralalpha2-receptor,playagoodsedativeandanalgesic,reducetheeffectsuchassympatheticactivity,noobviousrespiratorydepression.Duetothesuperiorpharmacologicaleffects,itapprovedforuseintheICUpatientssedationin1999,2009,wasapprovedforgeneralanesthesiaendotrachealintubationandmechanicalventilationofcalm.Inrecentyears,dexmedetomidineasamedicineforclinicalanesthesia,hasbeenwidelyusedathomeandabroad.Thispaperofdexmedetomidinesetsummarizestheadvantageinclinicalanesthesia,inordertobetterinitsclinicalapplication.
【Keywords】Dexmedetomidine;Anesthesia;Clinical;Application
右美托咪定是美托咪定的右旋异购体，与α2肾上腺素能受体（α2AR）的亲和力约为可乐定的8倍，由于它具有镇静、催眠、镇痛、抑制交感活性等作用，已被应用于ICU及其以外的多种情况，在临床麻醉应用中DEX也发挥着其独特的作用。
1.DEX的药代动力学
DEX静脉输注后，蛋白结合率是94%，稳态分布容积是1.3L/kg，快速分布相的半衰期约为6min，终末消除半衰期约为2～2.5h，清除率为39L/h[1]。DEX分布迅速，绝大部分在肝脏代谢，经尿和粪便排泄。DEX大剂量时可引起显著的血管收缩，导致药物分布容积减少。DEX药代动力学不随患者性别、年龄而改变，以0.2～0.7μg·kg-1·h-1速率静脉用药24h呈线性药动学。
2.用于临床麻醉的其他优势
2.1减少麻醉药和阿片类药物的用量研究表明，在全身麻醉时联合使用右美托咪定，可以明显减少麻醉药和阿片类镇痛药的用量。在Harsoor等的研究中，实验组以负荷量1ug/kg右美托咪定静脉输注10min，之后以0.5ug／（kg·h）的维持量持续输注，对照组应用相同剂量的生理盐水进行对比观察。与对照组相比，麻醉开始后第1小时，右美托咪定组的七氟烷的用量降低了28％。右美托咪定在与阿片类镇痛药联合应用时，可使该类药物的用量减少。Le等阐述在诱导前10min持续泵注右美托咪定负荷量1ug/kg，可以使诱导所需的丙泊酚和瑞芬太尼的用量明显少于对照组（丙泊酚用量1.0∶1.3mg／kg，瑞芬太尼用量1.2∶1.6μg/kg）。应用右美托咪定明显减少麻醉药和阿片类药物使用量的同时，还降低了由于麻醉药和镇痛药引起的不良反应如恶心、呕吐等的发生率。
2.2降低术后寒战的发生率麻醉手术时常由于手术室内温度较低、术中输液和手术区域的冲洗等原因，患者术后常发生寒战。寒战使机体耗氧量和代谢率增加，不利于术后患者的恢复。应用右美托咪定可以有效减少寒战的发生。但其机制尚不明确，可能的原因之一是使寒战的阈值降低。Lenhard等的研究发现右美托咪定可以显著减少低体温的程度，从而减少寒战的发生。
2.3降低术后谵妄的发生率术后谵妄是麻醉后常见的并发症，严重影响患者的睡眠质量和免疫功能，进而影响患者的术后恢复甚至增加死亡率。Maldonad等分别应用右美托咪定、丙泊酚和咪达唑仑作为镇静药物，比较三组患者术后谵妄发生率，结果显示右美托咪定组谵妄的发生率显著低于另两组（3％∶50％∶50％）。Mornadi等的研究证实，应用右美托咪定取代苯二氮类的镇静药可有效减少谵妄等不良反应的发生。Ji等对心脏手术的患者进行的研究显示，在心肺分流术持续输注右美托咪定至术后24ｈ，患者术后谵妄的发生率明显降低。这些研究为右美托咪定降低术后谵妄发生率提供依据，并说明围术期应用右美托咪定可有效改善患者的术后恢复状态。
2.4减少苏醒期躁动的发生全身麻醉恢复阶段，药物尚未代谢完全，患者意识未完全恢复，疼痛、拔管和吸痰等刺激易引起苏醒期躁动。研究表明，剖胸手术缓慢静注右美托咪定0.5μg/kg，苏醒期躁动的发生率显著低于对照组（3％∶85％）。小儿的神经系统发育尚不完全，苏醒期躁动更为常见。麻醉诱导前给予右美托咪定，可使小儿苏醒期躁动的发生率明显降低。Sato等对81例接受七氟醚麻醉的儿童的研究中，术中持续泵住右美托咪定0.3μg/kg超过10min，右美托咪定组苏醒期躁动的发生率为28％，而生理盐水对照组的躁动发生率为64％。研究中右美托咪定均选取较低剂量，提示我们在临床应用中应选择适合的剂量和时机，在减少苏醒期躁动的同时，不延长苏醒时间，达到最佳苏醒效果。
2.5改善瑞芬太尼引起的痛觉过敏瑞芬太尼是一种新型超短效阿片类镇痛药，起效快，作用强，代谢快，持续输注不产生蓄积，在临床麻醉中广泛应用。然而术中持续输注较大剂量瑞芬太尼的患者在苏醒期常出现痛觉过敏。研究证实，右美托咪定可以有效改善瑞芬太尼引起的术后痛觉过敏。陶佳等将4组患者分别在诱导前给予0.2、0.4和0.8μg/kg右美托咪定，对照组注射生理盐水。结果显示应用右美托咪定无论高、中、低剂量组术后痛觉过敏明显改善，并且术后疼痛显著减轻。这不仅为减少阿片类引起的痛觉过敏提供了有效的解决方案，而且对于右美托咪定的有效剂量的选择也提供了思路，由于小剂量右美托咪定即可有效改善痛觉过敏，可避免为追求效果而盲目使用大剂量右美托咪定而增加可能带来的窦缓等副反应的发生。
2.6术后镇痛的应用右美托咪定有良好作用特点，越来越多的研究者尝试将其应用于术后镇痛。无论是单独用药或与其他药物配伍都收到了满意的镇痛效果。Alipour等将右美托咪定关节内注射作为关节镜术后的镇痛，与对照组相比，右美托咪定组的患者术后疼痛程度明显减轻，镇痛的时间延长并且镇痛药用量明显减少。Lin等将右美托咪定与吗啡联合应用到PCA中，右美托咪定组24h内吗啡需求量显著降低，而且出现恶心的例数明显减少。但是更多与右美托咪定的药物配伍方法和药物剂量的优化方案，还有待于进一步的研究，从而更好地发挥出术后镇痛的优势。
综上所述，右美托咪定作为一种新型高效选择性的α2肾上腺素能受体激动剂，其起效快、作用时间短，有利于围术期血液动力学稳定，在麻醉、镇静过程中大剂量使用不会引起血管反应，副作用显著减少，可广泛应用于临床麻醉用药。但任何一种麻醉方法都没有绝对安全性，也没有固定的麻醉方法是最好的，因此应结合患者身体情况和病情制定最佳的麻醉方案。
【参考文献】
[1]蔡昀方.右美托咪定用于临床镇静的研究进展[J].中国药业,2013,第10期(10):127-128.
[2]陈明华,张西京.右美托咪定的小儿临床应用研究新进展[J].医学综述,2014,第1期(01):112-115.
[3]万利,金立民,崔常雷等.右美托咪定在老年人术后认知障碍应用的研究进展[J].中国老年学杂志,2013,24期(24):6339-6342.