导读:本文包含了西他列汀论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:3-氧代-4-(2,4,5-叁氟苯基)-丁酸甲酯,2,3,5-叁氟苯胺,工业化生产
西他列汀论文文献综述
邢冰梅,徐鹤,谷少华,姜玉钦[1]（2019）在《西他列汀关键中间体的合成研究》一文中研究指出3-氧代-4-(2,4,5-叁氟苯基)-丁酸甲酯是合成二肽基肽酶-IV抑制剂类药物磷酸西他列汀的关键中间体。以2,3,5-叁氟苯胺为原料,先经过重氮化反应得到1,2,4-叁氟苯,再在溴素和叁氯化铝的作用下収生亲电叐代,得到2,4,5-叁氟溴苯;然后与丙二酸二乙酯缩合,再经氢氧化钠水解、盐酸酸化、加热脱羧得到纯品2,4,5-叁氟苯乙酸,最后与2,2-二甲基-1,3-二恶烷-4,6-二酮缩合后水解得到3-氧代-4-(2,4,5-叁氟苯基)-丁酸甲酯,总收率达到61.9%。产品经核磁氢谱和核磁碳谱表征。该路线能有效减少副产物,适合工业化生产。(本文来源于《当代化工》期刊2019年09期）
[2]（2019）在《一种西他列汀关键中间体的合成方法》一文中研究指出本发明涉及医药技术领域,特别涉及一种西他列汀关键中间体的合成方法,原料叁氟苯经过傅克酰基化、水解、氯代、缩合、氨解、氢化还原和水解,得到了西他列汀关键中间体(R)-4-氯-3-氨基-4-(2,4,5-叁氟苯基)丁酸。本发明的有益效果在于:以(本文来源于《乙醛醋酸化工》期刊2019年09期）
唐红,贺银翠,张义长[3]（2019）在《西他列汀侧链哌嗪盐酸盐制备的工艺优化》一文中研究指出为了提高西他列汀侧链哌嗪盐酸盐的产率,并简化操作,以叁氟乙酸乙酯为原料,经肼解、氧氯化磷环合、乙二胺亲核取代、闭环等反应,制备了3-(叁氟甲基)-5,6,7,8-四氢[1,2,4]叁唑并[4,3-α]哌嗪盐酸盐。工艺产物收率较高,反应条件温和,操作简单,溶剂回收简单。(本文来源于《云南化工》期刊2019年07期）
侯茜茜,冯双双,张明云[4]（2019）在《西他列汀关键中间体2,4,5-叁氟苯乙酸的合成研究》一文中研究指出目的探讨西他列汀的关键中间体2,4,5-叁氟苯乙酸的设计和合成。方法以2,3,5-叁氟苯胺为原料,先经过重氮化还原得到1,2,4-叁氟苯,再经液溴和叁氯化铝的作用下发生亲电取代,得到2,4,5-叁氟溴苯,最后经丙二酸二乙酯缩合,再经氢氧化钠水解、盐酸酸化、加热脱羧得到纯品2,4,5-叁氟苯乙酸。结果产品经过核磁氢谱和核磁碳谱表征,纯品2,4,5-叁氟苯乙酸总收率达到54%。结论该路线能有效减少副产物,适合工业化生产。(本文来源于《安徽医药》期刊2019年08期）
[5]（2019）在《一种低成本制备西他列汀磷酸盐关键中间体的方法》一文中研究指出本发明涉及一种低成本制备西他列汀磷酸盐关键中间体的方法。该方法是利用在合适的溶剂和无机碱存在下,氰基乙酸酯和5,6,7,8-四氢-1,2,4-叁唑并[4,3-a]吡嗪盐酸盐(Ⅲ)酰胺化反应脱除醇,制备3-氧代-3-[3-(叁氟甲基)-5,6-二氢[1,2,4]叁唑并[4,3-a]吡嗪-7 (8H)基]丙腈(Ⅳ),化合物Ⅳ再与由2,4,5-叁氟-1-卤代甲基苯和镁制备的格氏试剂反(本文来源于《乙醛醋酸化工》期刊2019年07期）
[6]（2019）在《一种西他列汀的合成方法》一文中研究指出本发明公开了一种西他列汀的合成方法,该方法以2,4,5-叁氟苯甲醛为起始原料,经Wittig反应,盐酸水解得到2-(2,4,5-叁氟苯基)乙醛,再与(R)-(+)-叔丁基亚磺酰胺缩合得到对应的缩醛,得到的产物通过和溴乙酸乙酯的Reformatsky反应,然后水解得到对应的有机酸,该酸再和3-(叁氟甲基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]叁唑并[4,3-a]吡嗪盐酸盐缩合得到西他列汀的叔丁基亚磺酰胺的缩醛,最(本文来源于《乙醛醋酸化工》期刊2019年03期）
[7]（2019）在《一种西他列汀中间体的制备方法》一文中研究指出本发明公开了一种西他列汀中间体的合成方法,将7-[1-氧代-3-(1R-1-苯基乙基氨基)-4-(2,4,5-叁氟苯基)丁-2-烯基]-3-叁氟甲基-5,6,7,8-四氢-1,2,4-叁唑[4,3-a]吡嗪进行碳碳双键的不对称还原反应转化制得。本发明的制备方法避免了使用贵金属做催化剂,成本低,并且后处理简单,产物收率较高,化学纯度和光学纯度均很高,可顺利用于西他列汀的合成,适合于工业化生产。(本文来源于《乙醛醋酸化工》期刊2019年03期）
刘小卒,韦文陶[8]（2018）在《西他列汀中间体2-甲基-N-(2-(2,4,5-叁氟苯乙酸)亚乙基)丙烷-2-亚磺酰胺的合成》一文中研究指出以2,4,5-叁氟苯甲醛为原料,经Wittig反应、(R)-(-)-叔丁基亚磺酰胺缩合得到中间体(R,E)-2-methyl-N-(2-(2,4,5-trifluor-ophenyl)ethylidene)propane-2-sulfinamide。新的合成工艺有以下优点:采用Wittig反应合成烯醇醚,并应用于亚磺酰胺缩合反应,避免了不稳定的2-(2,4,5-叁氟苯基)乙醛的使用,提高了产率,缩短了合成路线。产物及中间体的结构经1H NMR确认。(本文来源于《广东化工》期刊2018年16期）
[9]（2018）在《西他列汀及其中间体的酶-化学制备方法》一文中研究指出本发明公开了一种西他列汀及其中间体的酶-化学制备方法,该方法将3-羰基-4-(2,4,5-叁氟苯基)丁酸,D-氨基酸脱氢酶,辅因子,辅因子催化循环酶,氨基供体,助溶剂和缓冲液按一定比例混合得到产物(R)-3-氨基-4-(2,4,5-叁氟苯基)丁酸;(R)-3-氨基-4-(2,4,5-叁氟苯基)丁酸经过氨基保护、缩(本文来源于《乙醛醋酸化工》期刊2018年07期）
姚烨,酒向飞,王思媛,卢炜,周田彦[10]（2018）在《西他列汀影响糖尿病大鼠中二肽基肽酶活性、胰岛素和血糖水平的基于机制的药物动力学/药效动力学模型研究（英文）》一文中研究指出二肽基肽酶(dipeptidyl peptidase-4,DPP-4)抑制剂通过阻碍某些肠促胰岛素的失活、进而增加胰岛素的分泌来发挥抗高血糖作用。本研究在链脲霉素诱导的2型糖尿病大鼠模型中,使用高效液相色谱法测定单次口服300 mg/kg剂量下DPP-4抑制剂西他列汀的血药浓度,并建立了一级吸收的一室药物动力学(pharmacokinetic,PK)模型,用以描述西他列汀在大鼠体内的PK行为,以及预测药效动力学(pharmacodynamic,PD)实验中各剂量下的相应血药浓度。随后测定了1、5、10 mg/kg西他列汀给药后糖尿病大鼠DPP-4活性、胰岛素和血糖水平数据,建立基于机制的PK/PD模型。该模型以希尔氏方程表示西他列汀对DPP-4活性的抑制作用,用间接效应模型描述胰岛素和血糖的变化过程。综上所述,该模型阐释了西他列汀抗高血糖的作用机制,还可以外推应用于其他物种或其他DPP-4抑制剂。(本文来源于《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》期刊2018年06期）
西他列汀论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本发明涉及医药技术领域,特别涉及一种西他列汀关键中间体的合成方法,原料叁氟苯经过傅克酰基化、水解、氯代、缩合、氨解、氢化还原和水解,得到了西他列汀关键中间体(R)-4-氯-3-氨基-4-(2,4,5-叁氟苯基)丁酸。本发明的有益效果在于:以
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
西他列汀论文参考文献
[1].邢冰梅,徐鹤,谷少华,姜玉钦.西他列汀关键中间体的合成研究[J].当代化工.2019
[2]..一种西他列汀关键中间体的合成方法[J].乙醛醋酸化工.2019
[3].唐红,贺银翠,张义长.西他列汀侧链哌嗪盐酸盐制备的工艺优化[J].云南化工.2019
[4].侯茜茜,冯双双,张明云.西他列汀关键中间体2,4,5-叁氟苯乙酸的合成研究[J].安徽医药.2019
[5]..一种低成本制备西他列汀磷酸盐关键中间体的方法[J].乙醛醋酸化工.2019
[6]..一种西他列汀的合成方法[J].乙醛醋酸化工.2019
[7]..一种西他列汀中间体的制备方法[J].乙醛醋酸化工.2019
[8].刘小卒,韦文陶.西他列汀中间体2-甲基-N-(2-(2,4,5-叁氟苯乙酸)亚乙基)丙烷-2-亚磺酰胺的合成[J].广东化工.2018
[9]..西他列汀及其中间体的酶-化学制备方法[J].乙醛醋酸化工.2018
[10].姚烨,酒向飞,王思媛,卢炜,周田彦.西他列汀影响糖尿病大鼠中二肽基肽酶活性、胰岛素和血糖水平的基于机制的药物动力学/药效动力学模型研究（英文）[J].JournalofChinesePharmaceuticalSciences.2018