导读:本文包含了受体信号转导通路论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:胃泌素受体拮抗剂,胃泌素,人结肠癌细胞株,P38信号转导通路
受体信号转导通路论文文献综述
王斌峰,郑丽芳,徐秀华,黄锋[1]（2019）在《胃泌素在结肠癌患者中的表达及其受体拮抗剂对人结肠癌细胞株的抑制作用及其对P38信号转导通路的影响》一文中研究指出背景结肠癌(colon cancer, CC)是我国常见消化系统恶性肿瘤,早期缺乏特异性症状诊断率较低,导致患者丧失根治性机会,病死率较高,极大危害患者生命健康.胃泌素主要是由胃肠道G细胞分泌一种激素,与胃泌素受体结合后可刺激胃酸分泌,促进胃肠道黏膜生长.丝裂原活化蛋白激酶是一组能被胃泌素等激素激活的丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶,负责细胞表面与细胞核内部间信号传递.目的分析胃泌素在CC患者中的表达,并探讨其受体拮抗剂对人CC细胞株的抑制作用及对P38信号转导通路的影响.方法将2016-01/2018-10我院病理科30例CC组织标本根据世界卫生组织恶性肿瘤分化程度标准分为低分化标本、中分化标本、高分化标本,采用免疫组化技术检测观察胃泌素在CC组织中表达情况,体外培养人CC细胞株SW480,将细胞分为对照组(不进行任何药物处理)、胃泌素组(分别加入6.25-200.00 mg/L胃泌素进行处理)、丙谷胺组(分别加入8.00-256.00 mg/L丙谷胺进行处理)、胃泌素联合丙谷胺组(加入12.5 mg/L胃泌素与8.00-256.00 mg/L丙谷胺进行处理),统计SW480中胃泌素受体/胆囊收缩素-B受体表达情况,比较各组CC细胞株SW480活力、细胞增殖指数、P38信号转导通路表达情况P38蛋白、磷酸化-P38蛋白、B淋巴细胞瘤-2(B lymphocyte tumor-2, SBcl-2)、细胞凋亡促进基因(BAX).结果 CC组织分化程度越高,胃泌素表达阳性率越高;胃泌素组6.25-200.00 mg/L范围内SW480 OD值均高于对照组(P<0.05);胃泌素组12.50 mg/L时SW480 OD值最高(P<0.05);胃泌素组25.00-200.00 mg/L范围内SW480OD值比较差异无统计学意义(P>0.05);丙谷胺组8.00-256.00 mg/L范围内SW480 OD值比较差异无统计学意义(P>0.05);胃泌素组联合丙谷胺组在12.50mg/L胃泌素联合16.00mg/L丙谷胺时,SW480O D值最低,低于对照组(P <0.05),之后随着丙谷胺浓度增加,SW480OD值比较差异无统计学意义(P>0.05);胃泌素组(12.50mg/L)细胞增殖指数高于丙谷胺组(16.00 mg/L)、胃泌素组联合丙谷胺组(12.5mg/L+16.00 mg/L)(P <0.05);胃泌素组(12.50 mg/L)P38蛋白、磷酸化-P38蛋白、BAX蛋白低于对照组、丙谷胺组(16.00 mg/L)、胃泌素组联合丙谷胺组(12.5mg/L+16.00mg/L),Bcl-2蛋白表达高于对照组、丙谷胺组(16.00 mg/L)、胃泌素组联合丙谷胺组(12.5 mg/L+16.00 mg/L)(P <0.05).结论胃泌素可抑制人CC细胞株SW480的凋亡,且在CC组织中的表达与肿瘤分化程度有关,分化程度越高,其表达量越高,胃泌素受体拮抗剂在一定浓度范围内可拮抗胃泌素促增殖效应,其机制与上调P38、磷酸化-P38、BAX表达及下调Bcl-2表达有关.(本文来源于《世界华人消化杂志》期刊2019年17期）
邵江健[2]（2019）在《基于胰岛素受体信号转导通路探讨丹瓜方含药血清对胰岛素抵抗HepG2细胞的调控作用》一文中研究指出目的从胰岛素受体信号转导通路探讨丹瓜方含药血清调控胰岛素抵抗HepG2细胞糖脂代谢紊乱的作用机制,为糖尿病的基础研究及中医治疗服务。方法1、用含0.25 mmol/L软脂酸的低糖DMEM培养液体外干预诱导HepG2细胞24h建立IR模型,通过葡萄糖氧化酶法检测细胞培养液中葡萄糖残余量,计算胰岛素敏感指数验证造模是否成功。2、将实验分为5组:空白对照组、高脂组、丹瓜方1组、高糖高脂组、丹瓜方2组,根据分组情况每组给予相应诱导液体外干预24h。用葡萄糖氧化酶法检测各组细胞培养液中葡萄糖残余量并计算各组细胞糖耗量及胰岛素敏感指数,糖原试剂盒检测各组细胞糖原含量,HE染色观察各组细胞形态变化,油红O染色观察各组细胞脂质堆积情况,TC、TG试剂盒检测各组细胞TC、TG含量,qPCR法检测各组细胞InsR、IRS-1、SH2B2、IGF-1、PRKAA2和PTPN1 mRNA表达量,Western Blot法检测各组细胞InsR、IRS-1、SH2B2蛋白表达量,ELISA法检测各组细胞瘦素蛋白表达量。结果1、模型建立:用含0.25 mmol/L软脂酸的低糖DMEM培养液体外干预HepG2细胞24 h后,葡萄糖氧化酶法测定结果显示,模型组细胞葡萄糖消耗量明显降低(P<0.05),胰岛素敏感性减弱(P<0.05),提示IR-HepG2细胞模型成功建立。2、细胞活力:CCK8法检测结果显示,空白对照组、高脂组、丹瓜方1组、高糖高脂组、丹瓜方2组之间细胞活力无明显差异(P>0.05)。3、葡萄糖消耗量与胰岛素敏感指数:与空白对照组相比,高脂组细胞葡萄糖消耗量减少(P<0.05),胰岛素敏感指数降低。与高脂组相比,丹瓜方1组细胞葡萄糖消耗量增加(P<0.05),胰岛素敏感指数提高(P<0.05);高糖高脂组细胞葡萄糖消耗量减少(P<0.05),胰岛素敏感指数降低(P<0.05);与高糖高脂组相比,丹瓜方2组细胞葡萄糖消耗量增加(P<0.05),胰岛素敏感指数提高(P<0.05)。4、糖原含量:与空白对照组相比,高脂组细胞糖原含量减少(P<0.05);与高脂组相比,丹瓜方1组细胞糖原含量增加(P<0.05),高糖高脂组细胞糖原含量减少(P<0.05);与高糖高脂组相比,丹瓜方2组细胞糖原含量增加(P<0.05)。5、TC含量:与空白对照组相比,高脂组细胞TC含量增加(P<0.05);与高脂组相比,丹瓜方1组细胞TC含量减少(P<0.05),高糖高脂组细胞TC含量增加(P<0.05);与高糖高脂组相比,丹瓜方2组细胞TC含量减少(P<0.05)。6、TG含量:与空白对照组相比,高脂组细胞TG含量增加(P<0.05);与高脂组相比,丹瓜方1组细胞TG含量减少(P<0.05),高糖高脂组细胞TG含量增加(P<0.05);与高糖高脂组相比,丹瓜方2组细胞TG含量减少(P<0.05)。7、油红O染色:与空白对照组相比,高脂组细胞内脂滴增多;与高脂组相比,丹瓜方1组细胞内脂滴有所减少,高糖高脂组细胞内脂滴则有所增多且较为密集;与高糖高脂组比较,丹瓜方2组细胞内脂滴也相应减少。8、HE染色:与空白对照组相比,高脂组细胞出现一定程度变形、细胞质染色变浅;与高脂组相比,丹瓜方1组细胞形态有所改善、细胞质染色变浅程度减轻,高糖高脂组细胞变形程度加重、细胞质染色变浅程度也更明显;与高糖高脂组比较,丹瓜方2组细胞形态也有所改善、细胞质染色变浅程度减轻。9、qPCR:与空白对照组相比,高脂组细胞InsR、IRS-1、SH2B2、IGF-1、PRKAA2mRNA表达量降低(P<0.05),PTPN1 mRNA表达量升高(P<0.05)。与高脂组相比,丹瓜方1组的InsR、IRS-1、SH2B2、IGF-1 mRNA表达量升高(P<0.05),PRKAA2 mRNA表达量升高(P>0.05),PTPN1 mRNA表达量降低(P<0.05);高糖高脂组的InsR、IRS-1、SH2B2、IGF-1 mRNA表达量降低(P<0.05),PRKAA2 mRNA表达量降低(P>0.05),PTPN1 mRNA表达量升高(P<0.05)。与高糖高脂组相比,丹瓜方2组的InsR、IRS-1、SH2B2、IGF-1mRNA表达量升高(P<0.05),PRKAA2 mRNA表达量升高(P>0.05),PTPN1 mRNA表达量降低(P<0.05)。10、Western Blot:与空白对照组相比,高脂组细胞InsR、IRS-1、SH2B2蛋白表达量降低(P<0.05);与高脂组相比,丹瓜方1组细胞InsR、IRS-1、SH2B2蛋白表达量升高(P<0.05),高糖高脂组细胞InsR、IRS-1、SH2B2蛋白表达量降低(P<0.05);与高糖高脂组相比,丹瓜方2组细胞InsR、IRS-1、SH2B2蛋白表达量升高(P<0.05)。11、ELISA:与空白对照组相比,高脂组细胞瘦素蛋白表达量升高(P<0.05);与高脂组相比,丹瓜方1组细胞瘦素蛋白表达量降低(P<0.05),高糖高脂组细胞瘦素蛋白表达量升高(P<0.05);与高糖高脂组相比,丹瓜方2组细胞瘦素蛋白表达量降低(P<0.05)。结论1、高糖能在高脂诱导的基础上增加HepG2细胞内糖脂代谢紊乱,加剧IR程度;2、丹瓜方含药血清能增加IR-HepG2细胞内葡萄糖消耗量及糖原含量,提高细胞胰岛素敏感性,改善糖代谢紊乱,减轻IR;3、丹瓜方含药血清能降低IR-HepG2细胞内TC、TG含量,减轻细胞内脂质堆积,改善脂代谢紊乱,修复细胞形态损伤;4、丹瓜方含药血清改善糖脂代谢紊乱、减轻IR机制可能与调节胰岛素受体信号转导通路中相关因子(InsR、IRS-1、SH2B2、IGF-1、PTPN1及瘦素蛋白)的表达有关。(本文来源于《福建中医药大学》期刊2019-06-01）
许露,李燕,张芳,陈婧[3]（2019）在《逍遥散加减对高泌乳素血症模型大鼠中枢多巴胺受体ERK信号转导通路的影响》一文中研究指出目的:以疏肝健脾为核心,运用逍遥散加减治疗高泌乳素血症(HPRL)模型大鼠,探讨逍遥散加减对HPRL大鼠模型中枢多巴胺受体细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号转导通路的作用机制。方法:96只SD雌性大鼠,随机分为正常组,模型组,溴隐亭组(0. 001 g·kg~(-1)),逍遥散加减高、中、低剂量组(60,30,15 g·kg~(-1)),多巴胺第一受体(D1R)拮抗剂组(SCH23390组,SCH23390+逍遥散加减中剂量组,SCH23390+溴隐亭组),多巴胺第二受体(D2R)拮抗剂组(氟哌啶醇组,氟哌啶醇组+逍遥散加减中剂量组,氟哌啶醇组+溴隐亭组)。采用垂体移植法制作HPRL大鼠模型,给药30 d后,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠下丘脑癌蛋白Ras,Raf蛋白的表达;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠下丘脑丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)激酶1/2(MEK1/2) mRNA,细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2) mRNA的表达;采用电镜观察卵巢颗粒细胞超微结构。结果:与正常组比较,模型组Ras,Raf蛋白,MEK1/2,ERK1/2 mRNA表达显着降低(P <0. 01);运用SCH23390拮抗DIR后,与模型组比较,SCH23390组Ras,Raf蛋白,MEK1/2,ERK1/2 mRNA表达有升高趋势,运用氟哌啶醇拮抗D2R后,与模型组比较,氟哌啶醇组Ras,Raf蛋白表达有下降趋势,MEK1/2,ERK1/2 mRNA表达显着下降(P <0. 01);运用逍遥散加减治疗后,能显着提高Ras,Raf蛋白,MEK1/2,ERK1/2 mRNA表达(P <0. 01),且逍遥散加减高、中剂量组表达增加最明显(P <0. 01),效果优于溴隐亭组。电镜下模型组卵巢颗粒细胞形态及线粒体数量、结构异常,运用逍遥散加减治疗后,颗粒细胞形态和线粒体结构趋于正常。结论:逍遥散加减通过激动D2R,抑制D1R,调节ERK/MAPK信号通路,并有效改善卵巢颗粒细胞线粒体功能,促进卵泡发育,说明逍遥散加减治疗HPRL是多靶点的作用机制。(本文来源于《中国实验方剂学杂志》期刊2019年15期）
刘姣,曲崇正,谢平金,叶大林,罗臻[4]（2019）在《膝骨性关节炎模型大鼠接受推拿治疗后软骨Toll样受体4/髓样分化因子88信号转导通路的变化》一文中研究指出背景:研究表明,Toll样受体4/髓样分化因子88信号转导通路可诱导各类炎症反应,且膝骨关节炎的发生与Toll样受体4/髓样分化因子88信号转导通路密切相关,而推拿可以降低白细胞介素6及肿瘤坏死因子α等炎症因子的表达水平,起到消炎止痛的作用,且对膝骨关节炎防治有一定的疗效。目的:对建立的大鼠膝骨关节炎模型行推拿治疗,观察其软骨Toll样受体4、髓样分化因子88、肿瘤坏死因子受体相关因子6、核转录因子κBp65 mRNA及蛋白表达,来探讨推拿治疗膝骨关节炎的效果及其机制。方法:采用随机化的原则,抽取10只大鼠为空白组,余下40只大鼠采用木瓜蛋白酶关节注射建立大鼠膝骨关节炎模型,待造模成功后,再将造模大鼠随机分为模型组、推拿组、塞来昔布组、推拿加塞来昔布组,每组10只。空白组、模型组常规饲养,推拿组一指禅手法治疗,塞来昔布组塞来昔布灌胃,推拿加塞来昔布组予以上2种治疗,各组均治疗4周。结果与结论:①与模型组相比,推拿和/或塞来昔布治疗均能显着降低大鼠软骨Mankin评分;②与模型组相比,推拿和/或塞来昔布治疗均能明显下调大鼠软骨组织中Toll样受体4、髓样分化因子88、核转录因子κΒp65以及肿瘤坏死因子受体相关因子6 mRNA与蛋白的表达水平,且推拿加塞来昔布组软骨组织中Toll样受体4、髓样分化因子88以及核转录因子κΒp65 mRNA与空白组接近;③提示推拿防治膝骨关节炎的机制可能是通过下调Toll样受体4、髓样分化因子88、肿瘤坏死因子受体相关因子6、核转录因子κΒp65 mRNA和蛋白的表达,从而延缓膝骨关节炎的发展进程。(本文来源于《中国组织工程研究》期刊2019年19期）
林巧卫,张思,陆维祺[5]（2019）在《NOD样受体介导的信号转导通路及其与肿瘤关系的研究进展》一文中研究指出核苷酸结合寡聚化结构域(nucleotide-binding oligomerization domain,NOD)样受体是一类位于细胞质的模式识别受体,在先天性免疫应答中起着十分重要的作用。NOD样受体被激活后,通过一系列的信号通路,能诱导各种炎症因子的释放。从NOD样受体的组成、NOD样受体介导的信号转导通路以及NOD样受体与肿瘤关系3个方面进行了综述。(本文来源于《中国癌症杂志》期刊2019年03期）
谭从娥,杨飞,陈金妍,冯文哲[6]（2019）在《Toll样受体信号转导通路在肾阳虚证中的改变及右归丸干预的影响》一文中研究指出目的:从Toll样受体信号转导通路的角度探讨肾阳虚证患者的免疫功能失调机制及右归丸的干预作用。方法:分别采集15例肾阳虚证患者右归丸干预前后的外周血,另以10例健康体检者为健康对照组,提取外周血白细胞,抽提mRNA,逆转录后以TLR信号通路实时定量PCR芯片进行杂交,采用ΔCt方法计算RNA的表达量,筛选肾阳虚证及右归丸干预作用相关的TLR信号通路差异表达基因。结果:筛选出与肾阳虚证相关差异表达基因28个,与右归丸干预作用相关差异表达基因38个(P<0.05)。二者中包含相同差异基因10个,其中8个在肾阳虚证中表达下调的基因经右归丸治疗后显着上调(P<0.05),2个在肾阳虚证中表达上调的基因经右归丸治疗后显着下调(P<0.05),而且TLR1、TLR8、TOLLIP、MYD88、CLEC4E、HRAS、LY86和LY96的表达量经右归丸干预后向健康对照组趋近。结论:TLR家族基因介导的信号转导异常可能是肾阳虚证免疫功能失调发生发展的信号转导机制之一。右归丸可借助免疫信号转导途径调控肾阳虚证患者的免疫功能,其机制可能主要通过上调TLR1和TLR8介导的MYD88依赖信号途径的表达,进而引起下游通路信号分子传递而实现。(本文来源于《中华中医药杂志》期刊2019年04期）
郭刘闰南[7]（2019）在《Notch1-RBP-J信号转导通路调控M-CSF及其受体影响狼疮性肾炎患者体内巨噬细胞极化平衡》一文中研究指出研究背景系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种自身免疫性疾病,其主要特征是机体内发生混乱的免疫应答和复杂的炎性免疫损伤,当炎性损伤累及肾脏后,将可能发展成狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN),出现血尿、蛋白尿甚至肾衰竭等临床症状。LN的发病机制尚不清楚,但现有的研究表明免疫细胞的异常变化在其发生发展中发挥重要作用。巨噬细胞是LN患者肾脏中重要的浸润细胞,其大致可以极化为两种表型,即分泌诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide symhase,iNOS)的M1型巨噬细胞和分泌精氨酸酶1(Arginase-1,Arg-1)的M2型巨噬细胞,分别发挥促炎和抗炎作用。巨噬细胞的极化受Notch1-RBP-J信号传导通路和巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony-stimulating factor,M-CSF)及其受体调控,然而它们在LN中的表达情况、作用和它们两者之间的关系尚不清楚。研究目的本研究将探讨SLE和LN患者体内Notch1-RBP-J信号通路、M-CSF及其受体的表达情况,通过抑制LN患者外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中的Notch1-RBP-J信号通路观察iNOS,Arg-1,M-CSF和巨噬细胞集落刺激因子受体(macrophage colony-stimulating factor receptor,M-CSFR)的表达水平的变化,探究Notch1-RBP-J信号通路是否对M-CSF及其受体产生调控作用,以及其对巨噬细胞极化的影响。研究方法本研究共纳入90例研究对象,包括30例SLE患者、30例LN患者和30例健康对照,SLE患者和LN患者均来源于安徽医科大学第一附属医院和安徽省立医院的门诊或住院患者,健康对照来源于安徽省合肥市南岗社区卫生服务中心。SLE患者与健康对照均与LN患者进行年龄、性别的1:1匹配,收集他们的外周静脉血样本,提取血浆和PBMCs,使用细胞培养技术和小干扰RNA(Small interfering RNA,siRNA)转染干扰技术培养LN患者的PBMCs且干扰其RBP-J的表达,并收集培养上清液和培养后的PBMCs。本研究采取实时荧光定量多聚核苷酸链式反应技术(Real-time Quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测叁组PBMCs中Notch1、RBP-J和M-CSFR的表达水平,并检测经siRNA干扰成功的培养组的PBMCs中M-CSFR的表达水平与其相对应的空白对照组中M-CSFR的表达水平。本研究还使用酶联免疫吸附剂测定技术(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血浆iNOS、Arg-1、M-CSF和M-CSFR的表达水平,并检测经siRNA干扰成功的样本的培养上清液iNOS、Arg-1、M-CSF和M-CSFR与其相应的空白对照组iNOS、Arg-1、M-CSF和M-CSFR的表达水平。结果LN患者与健康对照的PBMCs中Notch1的表达水平差异无统计学意义,而两者的RBP-J和M-CSFR的表达水平差异有统计学意义(均有P<0.05),LN患者PBMCs中RBP-J和M-CSFR的表达水平低于健康对照。SLE患者与健康对照的PBMCs中Notch1、RBP-J和M-CSFR的表达水平差异有统计学意义(均有P<0.05),SLE患者PBMCs中Notch1、RBP-J和M-CSFR的表达水平均低于健康对照。LN患者与健康对照的血浆中Arg-1的表达水平差异无统计学意义,而两者的iNOS、M-CSF和M-CSFR的表达水平差异有统计学意义(均有P<0.05),LN血浆中iNOS、M-CSF和M-CSFR的表达水平均要高于健康对照。SLE患者与健康对照的血浆中iNOS、Arg-1、M-CSF和M-CSFR的表达水平差异无统计学意义。siRNA干扰成功的培养组中PBMCs的M-CSFR与空白对照组之间的表达水平差异有统计学意义(P<0.05),siRNA干扰成功的培养组中PBMCs的M-CSFR的表达水平低于空白对照组,其与RBP-J的表达水平存在相关性(r_s=0.527,P<0.05)。siRNA干扰组与空白对照组的培养上清液中iNOS和Arg-1的表达水平差异无统计学意义,但是siRNA干扰组的iNOS/Arg-1比值高于空白对照组(P<0.05),且siRNA干扰成功的培养组PBMCs的M-CSF和M-CSFR与空白对照组的表达水平差异有统计学意义(均有P<0.05),siRNA干扰组的培养上清液中M-CSF和M-CSFR的表达水平高于空白对照组。结论LN患者PBMCs中RBP-J和M-CSFR的表达水平降低,其血浆中iNOS,M-CSF和M-CSFR的表达水平升高;SLE患者体内PBMCs中Notch1,RBP-J和M-CSFR的表达水平均降低,但是其血浆中iNOS,M-CSF和M-CSFR的表达水平无变化。LN患者体内Notch1-RBP-J信号转导通路能够上调M-CSF及其受体M-CSFR的表达水平,从而促进M1和M2型巨噬细胞的分化平衡向M1型巨噬细胞优势状态漂移。(本文来源于《安徽医科大学》期刊2019-03-01）
陈倩,王婷[8]（2018）在《苦味受体结构和信号转导通路的研究进展》一文中研究指出苦味受体是一类G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR),它不仅在味蕾细胞上表达,用以感知苦味以利于机体识别并躲避有毒物质,而且还在呼吸系统、内分泌系统中表达,同时在多种基本的生理过程中扮演了重要的角色。本文将从苦味受体的结构和功能的关系以及其介导的信号转导通路的机制等方面对苦味受体进行介绍。(本文来源于《世界最新医学信息文摘》期刊2018年59期）
陈少秀,饶红,陈德森[9]（2018）在《淫羊藿苷对BALB/c-nu裸小鼠雄激素依赖性前列腺癌雄激素受体信号转导通路的影响》一文中研究指出目的研究淫羊藿苷对BALB/c-nu裸小鼠雄激素依赖性前列腺癌雄激素受体信号转导通路(P13K/Akt)的影响。方法将40只雄性BALB/c-nu裸小鼠随机均分为对照组、模型组、抑制剂组和实验组(n=10),除对照组外均采用前列腺内注射人前列腺癌细胞株(LNCaP)悬液(2×107个/mL)的方法建立LNCa P模型,2周后,4组均采用尾静脉注射相应药物的方法治疗28 d。采用Western blotting法检测前列腺癌变组织雄激素受体剪接变异体7(AR-V7)、磷酸化蛋白激酶(p-Akt)和磷酸化雄激素受体(p-AR)蛋白表达;FITC-CY3法检测钙黏蛋白E(E-cadherin)和降钙素(Calcitonin)阳性率。结果与模型组比较,实验组p-Akt及p-AR蛋白均低表达(P<0.05),而Calctionin及AR-V7的阳性率均明显降低(P<0.05),E-cadherin的阳性率明显升高(P<0.05)。结论淫羊藿苷通过调控P13K/Akt信号转导通路相关因子表达而抑制LNCa P侵袭和转移。(本文来源于《长春中医药大学学报》期刊2018年03期）
杨东燃[10]（2018）在《保幼激素触发蛋白激酶C信号转导通路激活受体介导卵黄原蛋白吸收的分子机制》一文中研究指出飞蝗(Locusta migratoria,Lm)是我国重要的农业害虫,食性广泛、生殖能力强大,给农业生产造成巨大损害,其生殖分子机制的研究对于蝗灾治理有重要意义。昆虫卵黄发生(Vitellogenesis)是生殖过程中最重要的环节之一,是体现强大生殖能力的基础。在卵黄发生期,昆虫脂肪体合成卵黄原蛋白(Vitellogenin,Vg)并通过血淋巴运输至卵巢,由卵母细胞表面的特异性受体—卵黄原蛋白受体(Vitellogenin receptor,VgR)介导并吸收,继而在胞内加工成为卵黄蛋白(Vitellin,Vn),构成昆虫胚胎发育的主要营养物质。VgR在Vg吸收环节中扮演着关键角色,其中分子机制的解析一直受到领域科学家们的关注。昆虫卵黄原蛋白受体属于低密度脂蛋白受体超家族(Low density lipoprotein receptor,LDLR)成员,目前为止,已有30多种昆虫的VgRs家族成员被研究报道,其中关于飞蝗VgR的研究显示,其介导Vg吸收过程受到体内保幼激素(juvenile hormone,JH)调控。JH是昆虫体内最重要内分泌激素之一,在昆虫生殖发育过程中发挥关键调控作用,然而由于JH信号通路研究进展较为缓慢,导致VgR受体介导卵母细胞吸收Vg的分子调控机制至今未明。因此,本论文以飞蝗作为研究对象,从飞蝗VgR功能解析着手,通过生物信息学、分子生物学、生物化学及细胞生物学等相关技术手段,对LmVgR受体功能及上游JH调控机制进行研究,以期解析JH信号转导通路激活VgR并介导卵母细胞吸收Vg的分子机制。首先通过已知飞蝗VgR基因序列片段并借助RACE技术获取了飞蝗VgR基因序列全长。利用生物信息学方法对其基因结构及系统进化水平进行分析,获得了LmVgR序列的生物学信息。运用原核重组表达技术重组表达VgR部分片段,经纯化并免疫新西兰大白兔后制备LmVgR多克隆抗体。然后使用荧光定量PCR和Western Blot等分别从mRNA与蛋白水平上检测了LmVgR的表达模式,结合飞蝗卵巢中LmVg的变化模式,发现LmVgR表达与卵巢吸收Vg呈现正相关性。基于RNAi的LmVgR基因沉默实验显示,LmVgR干扰后卵巢对LmVg的吸收显着下降。JH体内诱导实验显示,JH能够显着提升卵巢对LmVg的吸收;LmVgR沉默能够显着抑制JH诱导下卵巢吸收LmVg。上述结果表明,JH能够通过LmVgR促进飞蝗卵巢吸收Vg。飞蝗卵巢发育阶段Western blot显示,LmVgR的蛋白表达模式存在翻译后修饰,并且其翻译后修饰与卵巢Vg吸收也呈现正相关性。通过碱性磷酸酶处理以及基于VgR抗体、蛋白激酶C(Protein kinase C,PKC)底物磷酸化抗体的IP和Western blot实验确定VgR存在磷酸化修饰,且该修饰为PKC催化的丝氨酸磷酸化。通过药理学实验显示,JH能够显着诱导VgR磷酸化修饰,并且PKC抑制剂(Staurosporine)显着抑制JH诱导的VgR磷酸化修饰,然而,钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II(calcium/calmodulindependent protein kinase II,CaMK II)的抑制剂(KN-93)不能抑制JH诱导的VgR磷酸修饰。进一步通过受体酪氨酸激酶(Receptor tyrosine kinase,RTK)抑制剂SU6668、G-蛋白偶联受体(G-protein coupled receptor,GPCR)抑制剂Suramin和磷酯酶C(phospholipase C,PLC)抑制剂U73122等进行阻断处理,结果显示,Suramin与U73122能够显着抑制JH诱导LmVgR磷酸化。通过卵巢吸收功能研究发现,JH促进卵巢吸收Vg,并且PKC抑制剂Staurosporine能够显着抑制卵巢对Vg吸收。免疫共沉淀显示,JH能够触发VgR-Vg之间相互作用,并且Staurosporine能够显着抑制VgR与Vg相互结合。上述结果暗示了JH能够通过GPCR-,PLC-,PKC-信号转导通路调控VgR磷酸化修饰,继而调节VgR与Vg之间相互作用及卵巢吸收Vg。本论文研究结果表明,JH能够通过PKC激活LmVgR的磷酸化,进而调控LmVgR与LmVg的结合,从而介导卵母细胞对卵黄原蛋白吸收,从而初步解析了保幼激素激活飞蝗VgR并介导卵巢吸收Vg的分子机制。研究结果丰富了JH非基因组信号转导通路及其在昆虫生殖发育调控机制研究中的进展,为飞蝗绿色防控提供了一定的借鉴意义。(本文来源于《河南大学》期刊2018-06-01）
受体信号转导通路论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的从胰岛素受体信号转导通路探讨丹瓜方含药血清调控胰岛素抵抗HepG2细胞糖脂代谢紊乱的作用机制,为糖尿病的基础研究及中医治疗服务。方法1、用含0.25 mmol/L软脂酸的低糖DMEM培养液体外干预诱导HepG2细胞24h建立IR模型,通过葡萄糖氧化酶法检测细胞培养液中葡萄糖残余量,计算胰岛素敏感指数验证造模是否成功。2、将实验分为5组:空白对照组、高脂组、丹瓜方1组、高糖高脂组、丹瓜方2组,根据分组情况每组给予相应诱导液体外干预24h。用葡萄糖氧化酶法检测各组细胞培养液中葡萄糖残余量并计算各组细胞糖耗量及胰岛素敏感指数,糖原试剂盒检测各组细胞糖原含量,HE染色观察各组细胞形态变化,油红O染色观察各组细胞脂质堆积情况,TC、TG试剂盒检测各组细胞TC、TG含量,qPCR法检测各组细胞InsR、IRS-1、SH2B2、IGF-1、PRKAA2和PTPN1 mRNA表达量,Western Blot法检测各组细胞InsR、IRS-1、SH2B2蛋白表达量,ELISA法检测各组细胞瘦素蛋白表达量。结果1、模型建立:用含0.25 mmol/L软脂酸的低糖DMEM培养液体外干预HepG2细胞24 h后,葡萄糖氧化酶法测定结果显示,模型组细胞葡萄糖消耗量明显降低(P<0.05),胰岛素敏感性减弱(P<0.05),提示IR-HepG2细胞模型成功建立。2、细胞活力:CCK8法检测结果显示,空白对照组、高脂组、丹瓜方1组、高糖高脂组、丹瓜方2组之间细胞活力无明显差异(P>0.05)。3、葡萄糖消耗量与胰岛素敏感指数:与空白对照组相比,高脂组细胞葡萄糖消耗量减少(P<0.05),胰岛素敏感指数降低。与高脂组相比,丹瓜方1组细胞葡萄糖消耗量增加(P<0.05),胰岛素敏感指数提高(P<0.05);高糖高脂组细胞葡萄糖消耗量减少(P<0.05),胰岛素敏感指数降低(P<0.05);与高糖高脂组相比,丹瓜方2组细胞葡萄糖消耗量增加(P<0.05),胰岛素敏感指数提高(P<0.05)。4、糖原含量:与空白对照组相比,高脂组细胞糖原含量减少(P<0.05);与高脂组相比,丹瓜方1组细胞糖原含量增加(P<0.05),高糖高脂组细胞糖原含量减少(P<0.05);与高糖高脂组相比,丹瓜方2组细胞糖原含量增加(P<0.05)。5、TC含量:与空白对照组相比,高脂组细胞TC含量增加(P<0.05);与高脂组相比,丹瓜方1组细胞TC含量减少(P<0.05),高糖高脂组细胞TC含量增加(P<0.05);与高糖高脂组相比,丹瓜方2组细胞TC含量减少(P<0.05)。6、TG含量:与空白对照组相比,高脂组细胞TG含量增加(P<0.05);与高脂组相比,丹瓜方1组细胞TG含量减少(P<0.05),高糖高脂组细胞TG含量增加(P<0.05);与高糖高脂组相比,丹瓜方2组细胞TG含量减少(P<0.05)。7、油红O染色:与空白对照组相比,高脂组细胞内脂滴增多;与高脂组相比,丹瓜方1组细胞内脂滴有所减少,高糖高脂组细胞内脂滴则有所增多且较为密集;与高糖高脂组比较,丹瓜方2组细胞内脂滴也相应减少。8、HE染色:与空白对照组相比,高脂组细胞出现一定程度变形、细胞质染色变浅;与高脂组相比,丹瓜方1组细胞形态有所改善、细胞质染色变浅程度减轻,高糖高脂组细胞变形程度加重、细胞质染色变浅程度也更明显;与高糖高脂组比较,丹瓜方2组细胞形态也有所改善、细胞质染色变浅程度减轻。9、qPCR:与空白对照组相比,高脂组细胞InsR、IRS-1、SH2B2、IGF-1、PRKAA2mRNA表达量降低(P<0.05),PTPN1 mRNA表达量升高(P<0.05)。与高脂组相比,丹瓜方1组的InsR、IRS-1、SH2B2、IGF-1 mRNA表达量升高(P<0.05),PRKAA2 mRNA表达量升高(P>0.05),PTPN1 mRNA表达量降低(P<0.05);高糖高脂组的InsR、IRS-1、SH2B2、IGF-1 mRNA表达量降低(P<0.05),PRKAA2 mRNA表达量降低(P>0.05),PTPN1 mRNA表达量升高(P<0.05)。与高糖高脂组相比,丹瓜方2组的InsR、IRS-1、SH2B2、IGF-1mRNA表达量升高(P<0.05),PRKAA2 mRNA表达量升高(P>0.05),PTPN1 mRNA表达量降低(P<0.05)。10、Western Blot:与空白对照组相比,高脂组细胞InsR、IRS-1、SH2B2蛋白表达量降低(P<0.05);与高脂组相比,丹瓜方1组细胞InsR、IRS-1、SH2B2蛋白表达量升高(P<0.05),高糖高脂组细胞InsR、IRS-1、SH2B2蛋白表达量降低(P<0.05);与高糖高脂组相比,丹瓜方2组细胞InsR、IRS-1、SH2B2蛋白表达量升高(P<0.05)。11、ELISA:与空白对照组相比,高脂组细胞瘦素蛋白表达量升高(P<0.05);与高脂组相比,丹瓜方1组细胞瘦素蛋白表达量降低(P<0.05),高糖高脂组细胞瘦素蛋白表达量升高(P<0.05);与高糖高脂组相比,丹瓜方2组细胞瘦素蛋白表达量降低(P<0.05)。结论1、高糖能在高脂诱导的基础上增加HepG2细胞内糖脂代谢紊乱,加剧IR程度;2、丹瓜方含药血清能增加IR-HepG2细胞内葡萄糖消耗量及糖原含量,提高细胞胰岛素敏感性,改善糖代谢紊乱,减轻IR;3、丹瓜方含药血清能降低IR-HepG2细胞内TC、TG含量,减轻细胞内脂质堆积,改善脂代谢紊乱,修复细胞形态损伤;4、丹瓜方含药血清改善糖脂代谢紊乱、减轻IR机制可能与调节胰岛素受体信号转导通路中相关因子(InsR、IRS-1、SH2B2、IGF-1、PTPN1及瘦素蛋白)的表达有关。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
受体信号转导通路论文参考文献
[1].王斌峰,郑丽芳,徐秀华,黄锋.胃泌素在结肠癌患者中的表达及其受体拮抗剂对人结肠癌细胞株的抑制作用及其对P38信号转导通路的影响[J].世界华人消化杂志.2019
[2].邵江健.基于胰岛素受体信号转导通路探讨丹瓜方含药血清对胰岛素抵抗HepG2细胞的调控作用[D].福建中医药大学.2019
[3].许露,李燕,张芳,陈婧.逍遥散加减对高泌乳素血症模型大鼠中枢多巴胺受体ERK信号转导通路的影响[J].中国实验方剂学杂志.2019
[4].刘姣,曲崇正,谢平金,叶大林,罗臻.膝骨性关节炎模型大鼠接受推拿治疗后软骨Toll样受体4/髓样分化因子88信号转导通路的变化[J].中国组织工程研究.2019
[5].林巧卫,张思,陆维祺.NOD样受体介导的信号转导通路及其与肿瘤关系的研究进展[J].中国癌症杂志.2019
[6].谭从娥,杨飞,陈金妍,冯文哲.Toll样受体信号转导通路在肾阳虚证中的改变及右归丸干预的影响[J].中华中医药杂志.2019
[7].郭刘闰南.Notch1-RBP-J信号转导通路调控M-CSF及其受体影响狼疮性肾炎患者体内巨噬细胞极化平衡[D].安徽医科大学.2019
[8].陈倩,王婷.苦味受体结构和信号转导通路的研究进展[J].世界最新医学信息文摘.2018
[9].陈少秀,饶红,陈德森.淫羊藿苷对BALB/c-nu裸小鼠雄激素依赖性前列腺癌雄激素受体信号转导通路的影响[J].长春中医药大学学报.2018
[10].杨东燃.保幼激素触发蛋白激酶C信号转导通路激活受体介导卵黄原蛋白吸收的分子机制[D].河南大学.2018