刘宪
（达州市达川区管村镇中心卫生院；四川达州635035）
风湿病它是对人体肌肉、关节、血管及骨骼造成伤害的一种疾病，主要是以人体有关软组织及结缔组织而产生的疾病，临床上发现大多数患者都会自身免疫性疾病。其发病率很高但是其病症的发展速度很慢且病程时间还很长，还有大多数的风湿病都会有遗传倾向。
一、CTLA-4
CTLA-4中文全称细胞毒T淋巴细胞抗原-4，它属于人体内的一种共同活化分子，参与机体的早期免疫应答反应，与T细胞的活化密切相关，它通过和T细胞配体的结合，促使T细胞的活性降低，并对其功能起到抑制作用，阻止其被刺激而活化，通过此作用机理起到阻断免疫反应形成的作用。通过对临床风湿病患者的诊断中得知，大多数患者的蛋白表达和等位基因都处于异常情况。为了保证机体在对外来抗原进行清除时不伤害到自身组织，就必须要对外来抗原正常的获得性免疫应答反应进行非常精细的调节。经过近30年的研究终于证实想要完全激活T淋巴细胞，抗原递呈细胞就必须要提供2种相互独立的信号才可以并且只要在2种信号的共同作用下才能更好实现细胞增殖与细胞因子合成。人体内的共同活化信号是由专职抗原递呈细胞能分泌合成并提供，由此说明在具有T细胞时，缺乏共同活化信号，则表达自身抗原中携带的组织细胞和T细胞的结合无效，对T细胞活化并不能起到诱导的作用，随即引起机体呈自身免疫应答状。还有共同活化信号也为研发自身免疫耐受的药物提供了重要的理论依据。
二、风湿病的治疗
1、类风湿关节炎
经过有关实验研究结果得知，人类出现类风湿关节炎是因为机体当中的T细胞出现异常，就使人出现自身免疫性疾病，有关人员对类风湿关节炎在CTLA-4方面也做了相关的研究，可以发现造成出现类风湿关节炎是因为CTLA-4的第49位的基因发生了突变，所以就导致患者极易出现类风湿关节炎。有人经过证实说中国人在CTLA-4的第49位氨基酸基因的变化是导致出现类风湿关节炎的一个危险因素，还有在对CTLA-4相关的氨基酸基因的多样性进行调查分析中得知，CTLA-4的第49位氨基酸基因多样性的形态变化与亚洲人易患类风湿关节炎有很大的关系，而对于欧洲人来说却没有出现易引起类风湿关节炎的相关因素。这也就表明CTLA-4与类风湿关节炎的发生存在种族差异。
2、原发干燥综合征
原发干燥综合征它是一种分泌腺体异常的疾病，有关学者经过数次研究，仍然没有明确表明造成这种疾病的原因，尽管相关人员对这种病症的发病机制有过研究，但是在研究过程中关于发现关于引起这种疾病的相关资料也没有太多。学者通过实验研究发现原发干燥综合征患者它的上皮组织细胞中存在活化分子，并且在与CTLA-4结合后这种活化分子会有所减少。尽管CTLA-4它最多表达在单核细胞中，但是它也可能在患有原发干燥综合征患者的上皮组织细胞中表达。有研究表明，原发干燥综合征患者唾液腺表达比正常人来说有明显的升高。
三、应用前景
风湿病的治疗已经成功引起风湿病学界的关注，而在对这类疾病进行治疗时主要是以药物治疗为主从而使患者的病情得到控制，但是使用药物治疗会导致患者的免疫系统受到影响，患者如果长期服用这种药物，很可能会出现肿瘤，有的患者甚至会出现一些严重的感染疾病。另外，传统治疗风湿病的药物对于一些患者来说是没有效果的，并不能使病情得到控制。近几年来也有相关研究进展使风湿病患者异常免疫反应的某一环节具有抑制作用。近十年来风湿病的治疗也可也应用生物制剂来治疗。但是免疫反应十分的复杂，在使用生物制剂进行治疗时会出现一些以前没有的新问题。经过证实CTLA-4它在风湿病患者中的基因表达和蛋白表达都是异常的。
本文主要介绍了CTLA-4治疗风湿病的应用，它除了可以治疗类风湿关节炎和原发干燥综合征以外，还可以治疗系统性红斑狼疮和炎性肌病等，它在风湿病的治疗中发挥着重要作用，并且还可以通过它来对生物制剂进行研究，从而就会有更多治疗这种疾病的方法，也会有更多的患者得到治疗。