导读:本文包含了肝细胞特异性基因敲除论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:他莫昔芬,Lamp-2a,Cre,loxp系统,时间特异性敲除
肝细胞特异性基因敲除论文文献综述
张苗,周霞,王敏,孙可帅,马硕怡[1]（2019）在《肝细胞Lamp-2a时间特异性基因敲除大鼠的构建及评估》一文中研究指出目的:构建肝细胞Lamp-2a时间特异性基因敲除大鼠模型(L2AKO)并对其评估,为后续胆汁酸代谢研究提供研究基础。方法:将引进的Lamp-2~(aloxp/-)大鼠和Alb-Cre~(ERT2)工具鼠杂交繁殖,得到基因型Lamp-2a~(loxp/-)Alb-Cre~(ERT2+)大鼠;后者再与Lamp-2a~(loxp/loxp)杂交得到双臂loxp阳性和Alb-Cre~(ERT2)阳性的大鼠,于4-6周时经他莫昔芬的诱导实现对肝细胞Lamp-2a基因的时间特异性敲除。分别通过qPCR方法、Western-Blot技术、免疫组织化学方法对Lamp-2a的敲除结果进行验证。结果:免疫组织化学结果显示:该模型可选择性敲除肝细胞Lamp-2a,而肾脏Lamp-2a正常表达;Western和qPCR结果显示肝脏Lamp-2a的水平明显降低。L2AKO与WT大鼠相比体重变化无明显差别。肝功生化检测发现L2AKO大鼠AST明显高于WT组大鼠。结论:采用Cre/loxp系统及他莫昔芬诱导的方法成功构建肝细胞Lamp-2a时间特异性基因敲除大鼠,并且L2AKO大鼠生长未受影响,为胆汁酸代谢研究建立了较好的动物模型。(本文来源于《现代生物医学进展》期刊2019年07期）
谢志芳[2]（2010）在《锌指蛋白Zbtb20肝细胞特异性基因敲除小鼠对CCL_4肝损伤的敏感性及其机理研究》一文中研究指出锌指蛋白Zbtb20是一种含有POZ/BTBC2H2锌指结构的转录因子,可能在多种器官和组织的发育和功能调节中具有非常广泛和重要的作用。Zbtb20在出生后的肝脏中开始上调表达,到出生后8周达到成年水平。为了深入研究Zbtb20的体内生物学作用,我们利用Cre/LoxP条件基因打靶技术,成功建立了Zbtb20的肝细胞特异性基因敲除小鼠模型。通过对该小鼠模型的体内以及体外实验研究表明,Zbtb20是调控肝脏甲胎蛋白基因转录的重要转录抑制因子。然而目前还不清楚Zbtb20对肝细胞的体内物质代谢和解毒功能有何影响。为了揭示Zbt20基因缺失后的肝细胞的物质代谢和解毒能力,我们建立了四氯化碳(CCl4)所致的急性肝损伤和慢性肝纤维化模型,系统比较了该基因敲除小鼠与正常对照小鼠的急性肝损伤程度、损伤后组织修复能力和慢性肝纤维化程度,并在此基础上对肝脏参与CCl4代谢的关键酶一细胞色素P450 2E1 (Cyp2El)的蛋白、mRNA、hnRNA表达水平进行分析,最后对影响Cyp2E1基因表达的因素进行初步分析,取得以下结果：一、Zbtb20肝细胞特异性基因敲除小鼠对CCl4急性肝损伤具有抵抗作用。具体表现在以下叁方面：(1)组织学分析表明：单次注射CCl4后,Zbtb2O基因敲除小鼠和正常对照小鼠肝损伤高峰期均出现在注射后24 h,然而无论是在损伤高峰期还是此后的48 h和72 h,Zbtb20基因敲除肝组织的坏死面积均明显低于正常对照组,而且能很快得到修复。(2)TUNEL分析表明CCl4注射后72 h,Zbtb20基因敲除肝组织中的凋亡细胞数显着低于正常对照组。(3)CCl4注射后24 h、48 h和72 h, Zbtb2O肝细胞特异性基因敲除小鼠的血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平均显着低于正常对照小鼠。而注射橄榄油(溶剂组)后,Zbtb20肝细胞特异性基因敲除小鼠的肝组织结构、凋亡细胞数及血清ALT和AST水平与正常对照小鼠相比均无显着差异。以上结果表明Zbtb20肝细胞特异性基因敲除小鼠对CCl4的急性肝毒作用具有低敏感性。二、CCl4急性肝损伤后Zbtb20缺失肝细胞未出现增殖活性异常增高现象。为了检测肝细胞的增殖能力,我们在给小鼠注射CCl4后不同时间点进行了BrdU掺入实验,结果显示：CCl4注射后24h, Zbtb20基因敲除和正常对照肝组织中出现少量散在分布的BrdU日性细胞,在数量上两者没有显着性差异,提示在损伤的同时修复机制已开始启动。CCl4注射后48 h,Zbtb20敲除和正常对照肝组织中肝细胞增殖出现高峰,并且前者的增殖细胞比后者少,可能与其损伤程度轻有关。为了进一步证实BrdU的分析结果,我们又对肝组织进行了细胞增殖标记蛋白Ki67和CNA的免疫组化标记,结果与BrdU标记结果一致。溶剂组的Zbtb20基因敲除肝组织仅有很少BrdU阳性细胞,与正常对照小鼠相比无显着性差异,表明大部分肝细胞处于静息期。以上检测结果排除了Zbtb20基因敲除肝细胞在注射CCl4后发生异常高增殖的可能性,提示该小鼠对CCl4的低敏感性可能是由于其他机制造成的。叁、Zbtb20肝细胞特异性基因敲除小鼠对CCl4慢性肝纤维化作用具有低敏感性。小鼠连续6周注射CCl4(每周2次)后,取肝组织进行HE和胶原纤维染色分析。染色结果显示正常对照肝组织在肝中央静脉周围区可见到肝细胞坏死、大量炎性细胞浸润和结缔组织增生,部分肝小叶结构紊乱,Sirius Red染色显示广泛的桥接纤维间隔形成“蜂巢”样结构。与对照小鼠相比,Zbtb20譬因敲除肝组织炎症反应较轻,肝小叶结构基本完整,桥接纤维间隔较少,相对胶原纤维面积较小。说明Zbt20基因敲除肝脏对CCl4慢性肝纤维化作用同样具有抵抗性。四、Zbtb20基因敲除肝组织中Cyp2E1 mRNA和蛋白表达水平下调,而Cyp2E1 hnRNA水平没有改变。CCl4的急慢性损伤实验结果表明Zbtb20基因敲除肝组织对CCl4的敏感性远远低于正常对照组,为了进一步揭示其分子机理,我们对影响CC]4体内活化的关键酶Cyp2E1的蛋白表达水平进行检测。Western Blot结果显示,Zbtb20基因敲除肝组织中Cyp2E1蛋白的相对表达量与正常对照相比下调了60%。接着我们又对Cyp2E1蛋白的表达进行免疫组化分析。结果显示在Zbtb20基因敲除肝组织中该蛋白的表达仍遵循肝小叶中心区强而门管区弱的区域性特征,但阳性标记区域比对照组明显缩小。荧光定量PCR检测结果表明Zbtb20基因敲除肝组织中Cyp2E1 mRNA水平下调了50%,而其hnRNA的水平与对照组相比没有显着性差异。提示该基因的表达在转录后水平受抑。五、Zbtb20基因敲除肝组织中HNF1αmRNA表达水平和β-catenin的活化水平没有改变。为了进一步揭示Zbtb20基因敲除肝组织中Cyp2E1 mRNA水平下调的分子机制,我们检测了目前已知的在该基因转录激活中起主要作用的转录因子HNF1α的mRNA水平,结果显示,其mRNA表达水平与正常对照没有显着差异。β-catenin被报道可以影响Cyp2E1 mRNA的转录,因此我们又检测了该蛋白的活化形式(activeβ-catenin)在Zbtb20基因敲除肝组织中的表达水平,发现与正常对照也没有显着差异。鉴于Zbtb20基因敲除肝组织中Cyp2E1 hnRNA表达水平没有改变,影响该分子转录的HNF1αmRNA和activeβ-catenin水平均与对照小组没有显着差异,因此我们推测造成Cyp2E1 mRNA下调的机制可能发生在转录后水平。六、Zbtb20肝细胞特异性基因敲除小鼠血清胰岛素水平没有改变,甲状腺素反应基因Spot 14 mRNA表达水平没有明显变化。为了揭示Zbt20基因敲除肝组织中Cyp2E1 mRNA下调的转录后机制,我们检测了与其mRNA稳定性相关的血浆胰岛素和T3水平,并进一步检测了肝组织中的甲状腺素反应基因Spot14(S14)的表达水平。检测结果显示,Zbtb20肝细胞特异性基因敲除小鼠血浆胰岛素水平与正常对照小鼠没有统计学差异；血浆甲状腺素T3水平比对照组略高但肝组织中的甲状腺素反应基因Spot 14的表达水平与对照小鼠没有统计学差异。总结以上实验结果,我们得出以下结论：Zbtb20肝细胞特异性基因敲除后引起Cyp2E1 mRNA和蛋白水平下调,从而导致该小鼠对CCl4诱导的急性肝毒作用和慢性肝纤维化作用产生抵抗性。导致该小鼠肝细胞中Cyp2El mRNA水平下调的机制可能发生在转录后水平。以上结果表明Zbtb20除了调控甲胎蛋白基因转录外,还可能参与调控肝细胞的物质代谢和解毒功能。(本文来源于《第二军医大学》期刊2010-05-01）
翁土军[3]（2009）在《利用成骨细胞特异性基因敲除小鼠模型研究Pten和Gab1在骨稳态过程中的功能》一文中研究指出坚硬的骨骼能够支撑机体、保护内脏。骨的强度取决于骨量和骨的结构。骨骼是一个动态的、处于新陈代谢的组织——骨重建过程中破骨细胞不断吸收旧骨、成骨细胞不断形成新骨,成年机体通过骨吸收和骨形成的动态平衡维持骨量的稳态。骨重建是由破骨细胞、成骨细胞、骨细胞共同精确调节的动态过程,它们之间相互耦联使骨吸收和骨形成保持动态平衡。成骨细胞和破骨细胞的活性受到生长因子、细胞因子、激素和力学刺激等多种因素的调控。加强成骨细胞的基础研究,对于促进骨形成类药物的研发和骨代谢疾病的防治有重要意义。磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3 kinase,PI3K)/AKT信号通路通过调节细胞的增殖、分化、迁移和凋亡而具有广泛的生物学效应。但是,PI3K/AKT信号通路在成骨细胞及骨稳态维持中的功能还缺乏足够的体内证据。本研究利用组织特异性条件基因敲除技术,探讨了能影响PI3K/AKT信号通路的两个分子Pten和Gab1基因在成骨细胞中的功能及其对骨代谢的调控。10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物(Phosphatase and Tensin homolog deleted from chromosome 10,Pten)是一个重要的抑癌分子,它通过负向调控PI3K/AKT信号通路来影响细胞的生物学功能。在本研究中,我们基于Cre-LoxP系统获得了成骨细胞特异性Pten基因敲除小鼠,发现Pten基因敲除小鼠发生骨质硬化症。我们从影像学、组织学、细胞和分子水平研究了Pten基因在骨稳态维持中的功能,并分析了成骨细胞中Pten基因影响骨重建的可能机制。我们利用本室研制的骨钙素启动子指导的Cre重组酶转基因小鼠同Pten条件基因打靶小鼠交配,获得了成骨细胞特异性Pten基因敲除小鼠(Ptenflox/flox; OC-Cre)。检测4月龄小鼠股骨的骨密度,发现无论是雄性还是雌性Pten基因敲除小鼠比同窝同性别对照小鼠的骨密度明显升高。我们用μCT对4月龄小鼠股骨进行了扫描和叁维重建,股骨的纵向扫描图显示Pten基因敲除小鼠骨小梁体积增加,靠近膝关节侧松质骨叁维重建图显示Pten基因敲除后骨小梁增多变厚,横断面扫描发现Pten基因敲除后皮质骨增厚、骨髓腔变小。接着,我们对小鼠胫骨的骨重建进行了组织和细胞的骨形态计量分析。胫骨塑料切片Von Kossa染色显示,Pten基因敲除后骨小梁增加。骨计量结果显示,与对照小鼠相比Pten基因敲除小鼠骨体积、骨小梁厚度,成骨细胞数量均明显增加。体内钙黄绿素标记显示Pten基因敲除小鼠骨形成率(BFR/BS)和骨矿化率(MAR)较对照小鼠明显提高。这些结果显示Pten基因敲除导致骨形成增加。我们分离原代成骨细胞诱导培养,茜素红染色结果显示矿化结节增多。在前成骨细胞系干涉Pten基因,Westernblot结果显示AKT通路激活,前成骨细胞分化加快。接着我们用抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色鉴定破骨细胞,骨计量结果显示Pten基因敲除小鼠破骨细胞数量(N.Oc/B.Pm)增加。荧光定量PCR结果显示,Pten基因敲除后破骨细胞的功能分子TRAP和组织蛋白酶K(CathK)的表达都明显升高。这些结果表明Pten基因敲除小鼠骨吸收增加。但是,小鼠血清ELISA分析结果显示耦联调控破骨细胞分化的OPG、RANKL没有明显变化,提示成骨细胞Pten基因缺失可能通过别的机制调节破骨细胞分化。荧光定量PCR结果显示,Pten基因敲除小鼠骨组织中单核细胞趋化因子(MCP-2、MCP-5、SDF-1)表达明显升高,提示成骨细胞Pten基因缺失可能通过增加趋化因子的表达招募更多的破骨细胞前体至骨微环境中发育为破骨细胞。Gab1(Grb2-associated binder 1)是一个锚定蛋白,能被多种酪氨酸激酶受体激活,主要通过PI3K/AKT和Ras/MAPK向下传递胞外多种生长因子、细胞因子的刺激。我们首次建立了成骨细胞特异性Gab1基因敲除小鼠(Gab1flox/flox; OC-Cre)模型,发现Gab1基因敲除小鼠发生骨质疏松。本研究通过影像学、组织形态计量、细胞和分子多层面分析证实Gab1基因在维持骨稳态过程中的重要作用,并用叁点弯曲力学实验证明Gab1基因敲除小鼠股骨生物力学性能下降。我们检测分析了2月龄和6.5月龄雄性小鼠的骨密度。与同窝对照相比,Gab1基因敲除小鼠的骨密度明显下降。软X线相片显示6.5月龄Gab1基因敲除小鼠椎骨、股骨的骨密度明显加少。μCT扫描和叁维重建的结果显示,Gab1基因敲除小鼠骨小梁减少、皮质骨变薄。我们对2月龄小鼠的骨形成和骨吸收进行了细致分析,发现Gab1基因敲除小鼠骨体积明显下降、成骨细胞数量和破骨细胞数量减少,体内钙黄绿素标记显示Gab1基因敲除小鼠骨形成率(BFR/BS)和骨矿化率(MAR)明显降低。这些结果表明Gab1基因敲除小鼠发生低转换率的骨质疏松。通过Gab1基因敲除小鼠原代成骨细胞的研究,发现Gab1基因敲除后成骨细胞矿化减少、凋亡增加、表达RANKL较少从而支持破骨细胞分化的能力减弱。前成骨细胞干涉Gab1基因,也证实Gab1表达下降的细胞矿化减少、凋亡增加。Gab1基因敲除的成骨细胞在IGF-1和insulin刺激时不同时间点p-AKT和p-ERK的水平较野生型明显降低,表明Gab1基因参与IGF-1和insulin对成骨细胞AKT和ERK的激活。综上所述,本研究揭示了能够正、负调控PI3K/AKT信号通路的两个分子Gab1和Pten在骨代谢调控和骨稳态维持中的生理功能。研制成功的Pten基因敲除导致骨质硬化症小鼠,以及Gab1基因敲除导致骨质疏松小鼠为进一步深入研究骨稳态维持的分子机制提供了新的实验动物模型。(本文来源于《中国人民解放军军事医学科学院》期刊2009-04-29）
肝细胞特异性基因敲除论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
锌指蛋白Zbtb20是一种含有POZ/BTBC2H2锌指结构的转录因子,可能在多种器官和组织的发育和功能调节中具有非常广泛和重要的作用。Zbtb20在出生后的肝脏中开始上调表达,到出生后8周达到成年水平。为了深入研究Zbtb20的体内生物学作用,我们利用Cre/LoxP条件基因打靶技术,成功建立了Zbtb20的肝细胞特异性基因敲除小鼠模型。通过对该小鼠模型的体内以及体外实验研究表明,Zbtb20是调控肝脏甲胎蛋白基因转录的重要转录抑制因子。然而目前还不清楚Zbtb20对肝细胞的体内物质代谢和解毒功能有何影响。为了揭示Zbt20基因缺失后的肝细胞的物质代谢和解毒能力,我们建立了四氯化碳(CCl4)所致的急性肝损伤和慢性肝纤维化模型,系统比较了该基因敲除小鼠与正常对照小鼠的急性肝损伤程度、损伤后组织修复能力和慢性肝纤维化程度,并在此基础上对肝脏参与CCl4代谢的关键酶一细胞色素P450 2E1 (Cyp2El)的蛋白、mRNA、hnRNA表达水平进行分析,最后对影响Cyp2E1基因表达的因素进行初步分析,取得以下结果：一、Zbtb20肝细胞特异性基因敲除小鼠对CCl4急性肝损伤具有抵抗作用。具体表现在以下叁方面：(1)组织学分析表明：单次注射CCl4后,Zbtb2O基因敲除小鼠和正常对照小鼠肝损伤高峰期均出现在注射后24 h,然而无论是在损伤高峰期还是此后的48 h和72 h,Zbtb20基因敲除肝组织的坏死面积均明显低于正常对照组,而且能很快得到修复。(2)TUNEL分析表明CCl4注射后72 h,Zbtb20基因敲除肝组织中的凋亡细胞数显着低于正常对照组。(3)CCl4注射后24 h、48 h和72 h, Zbtb2O肝细胞特异性基因敲除小鼠的血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平均显着低于正常对照小鼠。而注射橄榄油(溶剂组)后,Zbtb20肝细胞特异性基因敲除小鼠的肝组织结构、凋亡细胞数及血清ALT和AST水平与正常对照小鼠相比均无显着差异。以上结果表明Zbtb20肝细胞特异性基因敲除小鼠对CCl4的急性肝毒作用具有低敏感性。二、CCl4急性肝损伤后Zbtb20缺失肝细胞未出现增殖活性异常增高现象。为了检测肝细胞的增殖能力,我们在给小鼠注射CCl4后不同时间点进行了BrdU掺入实验,结果显示：CCl4注射后24h, Zbtb20基因敲除和正常对照肝组织中出现少量散在分布的BrdU日性细胞,在数量上两者没有显着性差异,提示在损伤的同时修复机制已开始启动。CCl4注射后48 h,Zbtb20敲除和正常对照肝组织中肝细胞增殖出现高峰,并且前者的增殖细胞比后者少,可能与其损伤程度轻有关。为了进一步证实BrdU的分析结果,我们又对肝组织进行了细胞增殖标记蛋白Ki67和CNA的免疫组化标记,结果与BrdU标记结果一致。溶剂组的Zbtb20基因敲除肝组织仅有很少BrdU阳性细胞,与正常对照小鼠相比无显着性差异,表明大部分肝细胞处于静息期。以上检测结果排除了Zbtb20基因敲除肝细胞在注射CCl4后发生异常高增殖的可能性,提示该小鼠对CCl4的低敏感性可能是由于其他机制造成的。叁、Zbtb20肝细胞特异性基因敲除小鼠对CCl4慢性肝纤维化作用具有低敏感性。小鼠连续6周注射CCl4(每周2次)后,取肝组织进行HE和胶原纤维染色分析。染色结果显示正常对照肝组织在肝中央静脉周围区可见到肝细胞坏死、大量炎性细胞浸润和结缔组织增生,部分肝小叶结构紊乱,Sirius Red染色显示广泛的桥接纤维间隔形成“蜂巢”样结构。与对照小鼠相比,Zbtb20譬因敲除肝组织炎症反应较轻,肝小叶结构基本完整,桥接纤维间隔较少,相对胶原纤维面积较小。说明Zbt20基因敲除肝脏对CCl4慢性肝纤维化作用同样具有抵抗性。四、Zbtb20基因敲除肝组织中Cyp2E1 mRNA和蛋白表达水平下调,而Cyp2E1 hnRNA水平没有改变。CCl4的急慢性损伤实验结果表明Zbtb20基因敲除肝组织对CCl4的敏感性远远低于正常对照组,为了进一步揭示其分子机理,我们对影响CC]4体内活化的关键酶Cyp2E1的蛋白表达水平进行检测。Western Blot结果显示,Zbtb20基因敲除肝组织中Cyp2E1蛋白的相对表达量与正常对照相比下调了60%。接着我们又对Cyp2E1蛋白的表达进行免疫组化分析。结果显示在Zbtb20基因敲除肝组织中该蛋白的表达仍遵循肝小叶中心区强而门管区弱的区域性特征,但阳性标记区域比对照组明显缩小。荧光定量PCR检测结果表明Zbtb20基因敲除肝组织中Cyp2E1 mRNA水平下调了50%,而其hnRNA的水平与对照组相比没有显着性差异。提示该基因的表达在转录后水平受抑。五、Zbtb20基因敲除肝组织中HNF1αmRNA表达水平和β-catenin的活化水平没有改变。为了进一步揭示Zbtb20基因敲除肝组织中Cyp2E1 mRNA水平下调的分子机制,我们检测了目前已知的在该基因转录激活中起主要作用的转录因子HNF1α的mRNA水平,结果显示,其mRNA表达水平与正常对照没有显着差异。β-catenin被报道可以影响Cyp2E1 mRNA的转录,因此我们又检测了该蛋白的活化形式(activeβ-catenin)在Zbtb20基因敲除肝组织中的表达水平,发现与正常对照也没有显着差异。鉴于Zbtb20基因敲除肝组织中Cyp2E1 hnRNA表达水平没有改变,影响该分子转录的HNF1αmRNA和activeβ-catenin水平均与对照小组没有显着差异,因此我们推测造成Cyp2E1 mRNA下调的机制可能发生在转录后水平。六、Zbtb20肝细胞特异性基因敲除小鼠血清胰岛素水平没有改变,甲状腺素反应基因Spot 14 mRNA表达水平没有明显变化。为了揭示Zbt20基因敲除肝组织中Cyp2E1 mRNA下调的转录后机制,我们检测了与其mRNA稳定性相关的血浆胰岛素和T3水平,并进一步检测了肝组织中的甲状腺素反应基因Spot14(S14)的表达水平。检测结果显示,Zbtb20肝细胞特异性基因敲除小鼠血浆胰岛素水平与正常对照小鼠没有统计学差异；血浆甲状腺素T3水平比对照组略高但肝组织中的甲状腺素反应基因Spot 14的表达水平与对照小鼠没有统计学差异。总结以上实验结果,我们得出以下结论：Zbtb20肝细胞特异性基因敲除后引起Cyp2E1 mRNA和蛋白水平下调,从而导致该小鼠对CCl4诱导的急性肝毒作用和慢性肝纤维化作用产生抵抗性。导致该小鼠肝细胞中Cyp2El mRNA水平下调的机制可能发生在转录后水平。以上结果表明Zbtb20除了调控甲胎蛋白基因转录外,还可能参与调控肝细胞的物质代谢和解毒功能。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
肝细胞特异性基因敲除论文参考文献
[1].张苗,周霞,王敏,孙可帅,马硕怡.肝细胞Lamp-2a时间特异性基因敲除大鼠的构建及评估[J].现代生物医学进展.2019
[2].谢志芳.锌指蛋白Zbtb20肝细胞特异性基因敲除小鼠对CCL_4肝损伤的敏感性及其机理研究[D].第二军医大学.2010
[3].翁土军.利用成骨细胞特异性基因敲除小鼠模型研究Pten和Gab1在骨稳态过程中的功能[D].中国人民解放军军事医学科学院.2009