中国人民大学医院内科北京100089
[摘要]目的：了解H型高血压患者叶酸治疗后，血压、同型半胱氨酸、血脂水平的变化。方法：选取H型高血压患者68例，常规降压治疗基础上，加用叶酸2.5mg/d，观察4个月，比较叶酸治疗前后患者血压、同型半胱氨酸、血脂水平的变化。结果：叶酸治疗后，患者同型半胱氨酸水平明显下降，显著低于治疗前（P<0.01）；患者收缩压水平较治疗前下降（P<0.05）；治疗前后血脂水平无明显变化。结论：叶酸治疗可有效降低H型高血压患者同型半胱氨酸水平，并有利于患者收缩压的控制。
[关键词]高同型半胱氨酸血症；H型高血压
高血压是心脑血管疾病发生、发展的重要危险因素。在我国高血压治疗率、达标率逐步提高的同时，我国缺血性脑卒中仍以每年8.7%的速度增加。因此，除控制高血压外，仍有很多引起心脑血管疾病的危险因素需要我们积极干预。随着研究的不断深入，除经典的“高血压、高血糖、高脂血症”三高之外，同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）水平增高对心脑血管的危害日益受到人们的重视。高Hcy可通过氧化应激、损伤血管内皮细胞、刺激血管平滑肌细胞增殖、影响凝血功能、引起脂代谢异常等机制，造成心脑血管的损伤。大量研究表明高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化的独立危险因素[1-3]。
H型高血压诊断治疗专家共识指出：伴Hcy≥10μmol/L的高血压为H型高血压[4]。中国脑卒中一级预防研究表明：H型高血压患者在降压治疗基础上适量补充叶酸，可以较单纯降压治疗进一步显著降低21%首发脑卒中风险[5]。
本文观察我院2016年8月～2017年4月门诊就诊H型高血压患者68例，
叶酸治疗后同型半胱氨酸、血脂、血压水平的变化。
1.资料与方法
1.1研究对象选取2016年8月～2017年4月我院门诊就诊H型高血压患者68例，其中男性40例，女性28例。入选标准：伴有Hcy≥10μmol/L的原发性高血压。排除标准：（1）因慢性胃炎、贫血长期服用叶酸的患者。（2）因糖尿病或周围神经病变长期服用甲钴胺或B族维生素的患者。（3）恶性肿瘤，严重肝肾疾病患者。（4）严重心脏病和脑血管意外患者。
1.2研究方法（1）空腹8～10小时抽取静脉血，采用全自动生化分析仪测量患者血脂四项、同型半胱氨酸。（2）患者安静休息5分钟，排空膀胱，坐位裸露右上臂，肘部与心脏在同一水平。间隔2min重复测量血压，记录3次读数的平均值。（3）常规降压治疗基础上，服用叶酸2.5mg/d，观察期为4个月
1.3统计学方法采用SPSS17.0统计软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2．结果
2.1治疗后，患者同型半胱氨酸水平较治疗前明显下降（P＜0.01），收缩压较治疗前降低（P＜0.05）
3．讨论
高同型半胱氨酸血症（HHcy）是动脉粥样硬化的独立危险因素。有研究表明[6]：Hcy每升高5μmol/L，冠心病发病风险升高32%。根据调查，我国高血压患者平均Hcy＞15μmol/L，约有85%的患者有不同程度的Hcy升高。Hcy与高血压相协同，使心脑血管疾病风险进一步增加。伴有HHcy的高血压患者脑卒中风险达到健康人群的12倍[7]。Hcy造成血管损伤的机制主要有：Hcy抑制内皮一氧化氮合酶表达与磷酸化，增加氧化应激；Hcy损伤血管内皮细胞，导致动脉硬化；Hcy刺激平滑肌细胞增殖；Hcy可引起血管炎症反应，促进动脉粥样硬化的发生、发展；Hcy促进血小板聚集，诱发血栓形成；Hcy促进组织因子的活性，使凝血酶激活，致使血管血栓的形成；此外，Hcy能促进脂蛋白的沉积，加强低密度脂蛋白的自身氧化，低密度脂蛋白氧化后影响NO的合成和凝血酶调节蛋白的活性，从而损伤内皮细胞和导致凝血功能异常[8-9]。
Hcy是蛋氨酸循环的中间产物，Hcy水平受遗传、饮食、药物等多种因素的影响。维生素B12和叶酸在Hcy的合成中发挥主要作用。维生素B12是蛋氨酸合成酶的辅酶，可以促使Hcy转化为蛋氨酸。叶酸缺乏时，Hcy甲基化生成蛋氨酸减少，同时影响亚甲基四氢叶酸还原酶的活性，使Hcy水平升高。有研究指出[10]：补充叶酸和维生素B12可以降低高血压患者Hcy水平，并使患者颈动脉硬化程度得到改善。周建华等[11]使用叶酸、甲钴胺治疗伴HHcy的急性脑梗死患者，治疗后患者Hcy水平明显下降，NIHSS评分下降。霍勇等对2万余例中国高血压患者平均4.5年的随访显示，在降压治疗同时补充叶酸，与单用依那普利相比，依那普利叶酸片组（依那普利10mg、叶酸0.8mg）发生首发缺血性脑卒中和心血管事件复合终点的风险显著下降。
社区卫生服务机构是慢性心脑血管疾病防治的前沿阵地。在我国心脑血管疾病发病率逐年提高的形势下，社区医生对H型高血压的识别与治疗显得尤为重要。本研究观察H型高血压患者补充叶酸后，同型半胱氨酸水平明显下降，收缩压水平也有所降低。在一项纳入12项随机试验的meta分析中，与给予安慰剂相比，补充叶酸(≥5mg/d)显著降低了收缩压(2.0mmHg)。
H型高血压患者补充叶酸可以得到心脑血管获益已成为共识，并已被广泛应用于临床，但治疗剂量仍未达成统一，长期补充叶酸的获益与风险还需更多的循证医学证据予以证实！
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