H型高血压患者叶酸治疗效果观察

H型高血压患者叶酸治疗效果观察

中国人民大学医院内科北京100089

[摘要]目的:了解H型高血压患者叶酸治疗后,血压、同型半胱氨酸、血脂水平的变化。方法:选取H型高血压患者68例,常规降压治疗基础上,加用叶酸2.5mg/d,观察4个月,比较叶酸治疗前后患者血压、同型半胱氨酸、血脂水平的变化。结果:叶酸治疗后,患者同型半胱氨酸水平明显下降,显著低于治疗前(P<0.01);患者收缩压水平较治疗前下降(P<0.05);治疗前后血脂水平无明显变化。结论:叶酸治疗可有效降低H型高血压患者同型半胱氨酸水平,并有利于患者收缩压的控制。

[关键词]高同型半胱氨酸血症;H型高血压

高血压是心脑血管疾病发生、发展的重要危险因素。在我国高血压治疗率、达标率逐步提高的同时,我国缺血性脑卒中仍以每年8.7%的速度增加。因此,除控制高血压外,仍有很多引起心脑血管疾病的危险因素需要我们积极干预。随着研究的不断深入,除经典的“高血压、高血糖、高脂血症”三高之外,同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平增高对心脑血管的危害日益受到人们的重视。高Hcy可通过氧化应激、损伤血管内皮细胞、刺激血管平滑肌细胞增殖、影响凝血功能、引起脂代谢异常等机制,造成心脑血管的损伤。大量研究表明高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化的独立危险因素[1-3]。

H型高血压诊断治疗专家共识指出:伴Hcy≥10μmol/L的高血压为H型高血压[4]。中国脑卒中一级预防研究表明:H型高血压患者在降压治疗基础上适量补充叶酸,可以较单纯降压治疗进一步显著降低21%首发脑卒中风险[5]。

本文观察我院2016年8月~2017年4月门诊就诊H型高血压患者68例,

叶酸治疗后同型半胱氨酸、血脂、血压水平的变化。

1.资料与方法

1.1研究对象选取2016年8月~2017年4月我院门诊就诊H型高血压患者68例,其中男性40例,女性28例。入选标准:伴有Hcy≥10μmol/L的原发性高血压。排除标准:(1)因慢性胃炎、贫血长期服用叶酸的患者。(2)因糖尿病或周围神经病变长期服用甲钴胺或B族维生素的患者。(3)恶性肿瘤,严重肝肾疾病患者。(4)严重心脏病和脑血管意外患者。

1.2研究方法(1)空腹8~10小时抽取静脉血,采用全自动生化分析仪测量患者血脂四项、同型半胱氨酸。(2)患者安静休息5分钟,排空膀胱,坐位裸露右上臂,肘部与心脏在同一水平。间隔2min重复测量血压,记录3次读数的平均值。(3)常规降压治疗基础上,服用叶酸2.5mg/d,观察期为4个月

1.3统计学方法采用SPSS17.0统计软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差表示,采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1治疗后,患者同型半胱氨酸水平较治疗前明显下降(P<0.01),收缩压较治疗前降低(P<0.05)

3.讨论

高同型半胱氨酸血症(HHcy)是动脉粥样硬化的独立危险因素。有研究表明[6]:Hcy每升高5μmol/L,冠心病发病风险升高32%。根据调查,我国高血压患者平均Hcy>15μmol/L,约有85%的患者有不同程度的Hcy升高。Hcy与高血压相协同,使心脑血管疾病风险进一步增加。伴有HHcy的高血压患者脑卒中风险达到健康人群的12倍[7]。Hcy造成血管损伤的机制主要有:Hcy抑制内皮一氧化氮合酶表达与磷酸化,增加氧化应激;Hcy损伤血管内皮细胞,导致动脉硬化;Hcy刺激平滑肌细胞增殖;Hcy可引起血管炎症反应,促进动脉粥样硬化的发生、发展;Hcy促进血小板聚集,诱发血栓形成;Hcy促进组织因子的活性,使凝血酶激活,致使血管血栓的形成;此外,Hcy能促进脂蛋白的沉积,加强低密度脂蛋白的自身氧化,低密度脂蛋白氧化后影响NO的合成和凝血酶调节蛋白的活性,从而损伤内皮细胞和导致凝血功能异常[8-9]。

Hcy是蛋氨酸循环的中间产物,Hcy水平受遗传、饮食、药物等多种因素的影响。维生素B12和叶酸在Hcy的合成中发挥主要作用。维生素B12是蛋氨酸合成酶的辅酶,可以促使Hcy转化为蛋氨酸。叶酸缺乏时,Hcy甲基化生成蛋氨酸减少,同时影响亚甲基四氢叶酸还原酶的活性,使Hcy水平升高。有研究指出[10]:补充叶酸和维生素B12可以降低高血压患者Hcy水平,并使患者颈动脉硬化程度得到改善。周建华等[11]使用叶酸、甲钴胺治疗伴HHcy的急性脑梗死患者,治疗后患者Hcy水平明显下降,NIHSS评分下降。霍勇等对2万余例中国高血压患者平均4.5年的随访显示,在降压治疗同时补充叶酸,与单用依那普利相比,依那普利叶酸片组(依那普利10mg、叶酸0.8mg)发生首发缺血性脑卒中和心血管事件复合终点的风险显著下降。

社区卫生服务机构是慢性心脑血管疾病防治的前沿阵地。在我国心脑血管疾病发病率逐年提高的形势下,社区医生对H型高血压的识别与治疗显得尤为重要。本研究观察H型高血压患者补充叶酸后,同型半胱氨酸水平明显下降,收缩压水平也有所降低。在一项纳入12项随机试验的meta分析中,与给予安慰剂相比,补充叶酸(≥5mg/d)显著降低了收缩压(2.0mmHg)。

H型高血压患者补充叶酸可以得到心脑血管获益已成为共识,并已被广泛应用于临床,但治疗剂量仍未达成统一,长期补充叶酸的获益与风险还需更多的循证医学证据予以证实!

参考文献:

1.SankovicS,MajkicSN.Geneticaspectsofischemicstroke:coagulation,

homocysteine,andlipoproteinmetabolismaspotentialriskfactors[J].CritRevClinLabSci,2010,47(2):72-123.

2.GrahamIM,DalyLE,RefsumH,etal.Plasmahomocysteineasariskfactorforvasculardisease[J].JAMA,1997,277(22):1775-1781.

3.NicollR.HowardJM,HeneinMY.Areviewoftheeffectofdietoncardiovascularcalcification(Review).InJMolSci,2015,16:8861-8883

4.李建平,卢新政,霍勇,等.H型高血压诊断与治疗专家共识[J].中华高血压杂志,2016,24(2):123-127.

5.中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010[J].中华高血压杂志,2011,19(8):71-74

6.WaldDS,LawW,MorrisJK.Homocysteineandcardiovasculardisease:evidenceoncausalityfromameta-analysis[J].BMJ,2002,325(7374):1202.

7.SalemiG,GueliMC,D’AmelioM,etal.Bloodlevelsofhomocys-

teine,cysteine,glutathione,folicacid,andvitaminB12intheacute

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8.ZhuWG,LiS,LinLQ,etal.Vascularoxidativestressincreasesdendriticcelladhesionandtransmigrationinducedbyhomocysteine[J].CellImmunol,2009,254(2):110-116.

9.ZinelluA,ZinelluE,SotgiaS.FactorsaffectingS-homocysteinylationofLDLapoproteinB[J].ClinChem,2006,52(11):2054-2059.

10.李刚.叶酸联合维生素B12对高血压伴高同型半胱氨酸血症患者颈动脉硬化的影响[J].中华高血压杂志,2015,23(2):182-184.

11.周建华,林建群,朱勇冬,等.叶酸、甲钴胺治疗伴高同型半胱氨酸血症的急性脑梗死患者的效果观察[J].山东医药,2015,55(13):67-68.

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