（重庆市綦江区人民医院重庆401420）
【摘要】二甲双胍被广泛用于2型糖尿病（T2DM）患者,可以有效缓解单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病，特别是肥胖的2型糖尿病的病症，是主要口服降糖药之一。但是由于2型糖尿病是一种症状不断加重、患者状况不断恶化的疾病，因此病情初期仅仅通过口服二甲双胍来降低血糖水平的患者，随着疾病的加重单独使用二甲双胍不能很好控制血糖，则需要与其他种类的降血糖药联合使用，具有协同作用，较各自的效果更好并加强疗效。例如磺脲类、噻唑烷二酮类、噻唑烷二酮类(TZDs)、苯甲酸衍生物类、α-葡萄糖苷酶抑制剂（或胰岛素制剂来控制血糖。本文就二甲双胍与其他种类降糖药物联合治疗的临床疗效研究进展作出综述。
【关键词】二甲双胍；联合治疗；降糖；临床疗效
【中图分类号】R587.1【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2018）30-0011-02
【Abstract】Metforminiswidelyusedinpatientswithtype2diabetes(t2dm),whichcaneffectivelyrelievethesymptomsoftype2diabetes,especiallyobesetype2diabetes,whichisineffectiveindietcontrolandphysicalexercise.Itisoneofthemainoralhypoglycemicdrugs.However,becausetype2diabetesisadiseasewithincreasingsymptomsanddeterioratingpatientconditions,patientswhoseconditionisonlyreducedbyoraldimethyldoublearcintheearlystagesofthediseasecannotcontrolbloodsugarwiththeincreaseofthedisease.,Itneedstobeusedinconjunctionwithothertypesofhypoglycemicdrugs,whichhavesynergiesandarebetterthaneachotherandenhancetheirefficacy.Forexample,sulfoureas,thiazolidadone,thiazolidadone(TZDs),benzoicacidderivatives,α-glucosidaseInhibitorsorinsulinpreparationstocontrolbloodsugar.ThisarticlereviewstheprogressintheclinicalefficacyofMetformincombinedwithothertypesofhypoglycemicdrugs.
【Keywords】Dimethyldoublearc;Jointtreatment;Sugarreduction;Diabetes;Clinicalefficacy
二甲双胍被从多数指南认为是贯穿T2DM患者治疗全程的一线药物。具备减少肝脏输出葡萄糖的能力，降低血糖水平。尽管二甲双胍疗效显著，但是由于2型糖尿病属于行进性疾病，随着病情的发展，通过单一药物治疗无法控制到最佳血糖。因此采用联合治疗是一种有效的治疗方案，并且治疗效果尚佳。本文就二甲双胍与其他种类降糖药物联合治疗的临床疗效研究进展作出综述。
1.与其他口服降糖药联合治疗
1.1与磺脲类药物的联合治疗
磺脲类药物是一种常见的降糖药，是最早应用的口服降糖药之一。磺脲类药物作用机理：（1）刺激、激活胰腺中。（2）提高胰岛素敏感性，降低胰岛素抵抗。（3）降低肝脏内葡萄糖的产生。与单药治疗的疗效相比，联合治疗的效果更好，糖化血红蛋白和空腹血糖（FPG）显著降低，还能降低患者胃肠道不良反应的发生率，因此二甲双胍与格列本脲二者联合治疗效果更佳，并且患者对药物的耐受性良好。还能够长效抑制血糖。此外，格列美脲还具有胰外降糖作用，不会导致高胰岛素血症。并且格列美脲联合二甲双胍控制血糖水平的能力与格列本脲联合二甲双胍相比，效果更佳。
1.2与噻唑烷二酮类（TZDs）的联合治疗
TZDs通过增强胰岛素敏感性从而控制血糖。该类药物与体内受体结合后激活，从而改善Ⅱ型糖尿病患者的胰岛素抵抗、高胰岛素血症和高糖血症代谢紊乱。与此同时，这一类药物在降血压、调节脂质代谢、抑制炎症反应、抗动脉粥样硬化以及对肾脏的保护方面也显示了作用。噻唑烷二酮类药物可与其他作用机制的口服降糖药或胰岛素联合应用，通过机制互补起到更佳的降糖效果。
1.3与α-葡萄糖苷酶抑制剂的联合治疗
α-葡萄糖苷酶抑制剂是一类以延缓肠道碳水化合物吸收而达到治疗糖尿病的口服降糖药物。α-葡萄糖苷酶抑制剂可与其他作用机制的口服降糖药或胰岛素联合应用，通过机制互补起到更佳的降糖效果。与单一治疗相比，二甲双胍与阿卡波糖联合治疗的治疗效果与单一用二甲双胍相比，降低糖化血红蛋白和空腹血糖（FPG）的能力更佳，并且患者对药物的耐受性良好。
2.与胰岛素的联合治疗
2.1与二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂的联合治疗
DPP-4抑制剂即二肽基肽酶4抑制剂，该类药物用于治疗2型糖尿病，其能够抑制胰高血糖素样肽-1和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽灭活，从而提高GLP-1和GIP的水平，促进胰岛β细胞释放胰岛素，同时抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素，从而降低血糖，且不易诱发低血糖，同时可增加体重。临床上使用的DPP-4抑制剂包括西格列汀、维格列汀、沙格列汀和利拉利汀。
2.2与GLP-1受体激动剂的联合治疗
是一种肠促胰岛素，可通过多种机制明显地改善2型糖尿病患者的血糖情况，肠促胰素能够促进胰岛β细胞分泌胰岛素，并减少胰岛α细胞分泌胰高血糖素，从而降低血糖。适用于餐后降低血糖。但是DPP-4抑制剂会导致GLP-1失活。由于二甲双胍同时能够降低DPP-4活性，从而提升体内活性GLP-1的水平。GLP-1受体激动剂包括利拉鲁肽和艾塞那肽。利拉鲁肽与西格列汀联合治疗与单一药物治疗相比，降低糖化血红蛋白和空腹血糖（FPG）的效果更好，能提高控制血糖的能力，体重减轻明显。
3.讨论
二甲双胍不仅仅可以作为贯穿T2DM患者治疗全程的一线药物，也能联合其他口服类降糖药或者胰岛素进行治疗，其对于降低糖化血红蛋白和空腹血糖（FPG）等血糖指标的能力显著。但是通过可与其他作用机制的口服降糖药或胰岛素联合应用，通过机制互补起到更佳的降糖效果，可作为T2DM患者后期治疗的一种有效方案。不仅对控制血糖有较好的效果，对患者机体还有其他好处。临床上可根据患者病情等实际情况选择治疗方案，以便于给患者带来最佳的治疗效果。
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