导读:本文包含了内分泌干扰作用论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:叁氯生,脏器系数,动情间期,大鼠肝脏
内分泌干扰作用论文文献综述
李宏,李丹,黄晓敏,郭丹,倪峰[1]（2018）在《断乳至性成熟叁氯生暴露对雌性大鼠肝脏与生殖内分泌干扰作用比对研究》一文中研究指出目的研究并比对断乳至性成熟期叁氯生暴露对雌性大鼠肝脏及生殖系统的影响。方法雌性Wistar大鼠出生后23 d至第75 d皮下注射0、30、90、270 mg/kg叁氯生,称量体重、心、肝、脾、肺、肾、卵巢、动情间期子宫质量并计算脏器系数,测定血清生化指标,HE染色法观察肝脏、卵巢、子宫病理改变,并对子宫内膜进行形态学测量,测定肝脏谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶、丙二醛的水平,酶联免疫吸附法测定血清雌二醇、孕酮浓度。结果与对照组比较,叁氯生暴露组的体重、主要脏器系数、肝脏功能相关酶学、肝脏抗氧化功能相关酶未见明显改变(P>0.05);叁氯生暴露组肝脏,子宫,卵巢未见明显的病理改变;叁氯生90,270 mg/kg组大鼠动情间期子宫脏器系数,子宫内膜腔上皮厚度与子宫内膜厚度明显增加(P<0.05);叁氯生90,270 mg/kg组动情间期血清雌二醇、孕酮浓度明显上升(P<0.05)。结论在本研究条件下,断乳至性成熟叁氯生暴露未见明显肝脏毒性,但存在雌性生殖内分泌干扰作用。(本文来源于《中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛论文摘要》期刊2018-10-19）
苏玉晶[2]（2016）在《微囊藻毒素-LR生殖内分泌干扰作用的体内和体外实验研究》一文中研究指出微囊藻毒素(MCs)是一类在蓝藻水华污染中出现频率最高、产量最大、造成危害最严重的蓝藻毒素。近来研究发现,MCs具有生殖毒性,能导致性腺病理损伤,体内性激素水平紊乱,是潜在的环境内分泌干扰物。本研究以MC-LR为染毒物,以生殖内分泌系统中性激素的合成与调节为中心,结合体内和体外的实验,分别从组织结构、激素水平、基因表达各层面的变化探讨了MCs对生殖内分泌系统的干扰作用及可能的影响机制。在体内实验中,采用斑马鱼为实验材料,模拟野外自然环境下慢性暴露过程,仔鱼从出膜5 d开始分组暴露于浓度为0,0.3,3和30μg/L的MC-LR中,直至90 d性成熟。选取雄性斑马鱼,分别从生长发育参数、性腺结构病理变化和性激素分泌水平,以及下丘脑-垂体-性腺轴(HPG)上类固醇调节相关基因变化几方面进行分析。结果显示:从仔鱼-性成熟的生命周期的MC-LR慢性暴露会导致生长抑制、精巢组织损伤和精子发育迟缓。实验中,30μg/L暴露组中性激素T/E2比例的显着下降,表明MC-LR的慢性暴露导致了性激素分泌调节失衡,并且通过调节HPG轴上性激素合成和作用关键基因(gnrh2,gnrh3,fshβ,lhβ,ar和cyp19a1b)的表达,促进血液循环中睾酮(T)向雌二醇(E2)的转化。此外,各暴露组雄鱼肝脏vtg1基因均显着上调,提示MC-LR的长期慢性暴露可能产生雌激素样效应风险。本实验结果表明,对斑马鱼整个生长发育周期的慢性MC-LR暴露会对精巢造成结构和功能损伤,并干扰生殖系统正常内分泌调节,其潜在的内分泌干扰作用可能对MCs污染水域鱼类的生长、繁育乃至种群动态结构产生威胁。体外实验首次采用人肾上腺皮脂瘤细胞(H295R)为实验材料,按照筛选类固醇干扰物的常用方法,使用不同浓度梯度MC-LR(0,1,100,500,1000,5000 n M)分别进行暴露,48 h后收集细胞和培养基,测定培养基中性激素T和E2的含量及细胞中类固醇分泌通路上相关基因的表达。结果显示:各暴露组性激素合成相关基因(St AR,HMGR,CYP11A,CYP17,17β-HSD1,17β-HSD4,CYP19)均显着上调,表明MC-LR在体外造成内分泌干扰作用。低浓度组中(1和10 n M MC-LR),性激素T和E2合成水平显着上升,芳香化酶基因(CYP19)也出现显着上调,表明低浓度MCLR通过上调CYP19促进雌激素的生成,具雌激素效应风险。本实验表明这种MC-LR对类固醇合成通路的调节和潜在雌激素效应可能是其对生殖内分泌干扰的影响机制之一。(本文来源于《华中农业大学》期刊2016-05-01）
高昆[3]（2016）在《叁氯生对两栖动物蝌蚪内分泌干扰作用及急性毒性的研究》一文中研究指出叁氯生(TCS)是个人护理品中常用抗菌剂,在水体中普遍存在,但目前对于叁氯生的生态毒性及内分泌干扰效应研究仍较少。本研究以黑斑蛙蝌蚪和非洲爪蛙蝌蚪为对象,考察TCS对其的急性毒性及其内分泌干扰效应。将处于第一个蝌蚪发育期的黑斑蛙蝌蚪(Gosner26期)和非洲爪蛙蝌蚪(NF46期)分别暴露于不同浓度的TCS,测定其对蝌蚪的半数致死浓度(96 h-LC50)。结果发现,TCS对黑斑蛙蝌蚪和非洲爪蛙蝌蚪的96 h-LC50分别为441μg·L-1和280μg·L-1;TCS对非洲爪蛙蝌蚪毒性均略大于对黑斑蛙蝌蚪。根据《化学农药环境安全评价试验准则》中第十八部分天敌两栖动物的急性毒性分级标准,判定TCS的毒性等级为高毒。将处于蝌蚪发育窗口期的非洲爪蛙蝌蚪(Gosner46期)分别暴露于不同浓度的TCS(3.6 nM·L-1、36 nM·L-1、360 nM·L-1)中,包括环境浓度。E2(1.2 nM·L-1)作为阳性对照,非洲爪蛙蝌蚪发育至Gosner66期试验结束。通过分子指标及性腺组织形态,评价其对非洲爪蛙蝌蚪的内分泌干扰效应。结果发现,非洲爪蛙蝌蚪甲状腺出现异常增生,且非洲爪蛙雄性蝌蚪性腺出现卵巢结构。表明TCS对非洲爪蛙蝌蚪产生雌激素效应且对甲状腺发育有干扰作用。将处于蝌蚪发育窗口期的黑斑蛙蝌蚪(Gosner24期)分别暴露于不同浓度的TCS(1 nM·L-1、10 nM·L-1、100 nM·L-1)中,包括环境浓度。DHT(100μg·L-1)作为阳性对照,黑斑蛙蝌蚪发育至Gosner43期试验结束。研究其对黑斑蛙蝌蚪的内分泌干扰效应。结果发现,TCS导致黑斑蛙雌性蝌蚪性腺出现精巢结构。表明TCS对黑斑蛙蝌蚪具有雄激素效应。(本文来源于《河北科技大学》期刊2016-05-01）
李碧云,倪秀贤,蔡日东,谢谦怀,李志鹏[4]（2016）在《正己烷雌性生殖毒性及其内分泌干扰作用研究进展》一文中研究指出正己烷属饱和脂肪烃类,广泛应用于黏胶、电子器件清洗、印刷、干洗、家具、运动器材及制鞋等行业中,主要通过呼吸道和胃肠道等途径进入人体,分布于脂肪含量高的组织,对中枢神经系统有抑制作用,长期接触可致多发性周围神经病变。2,5-己二酮(2,5-Hexadione,2,5-HD)是正己烷的主要代谢产物,属γ-二酮类化合物,目前被认为是正己烷毒性的关键物质。近年来正己烷毒性研究主要集中在神经毒理学(本文来源于《中国职业医学》期刊2016年02期）
曹楚彦[5]（2016）在《叁唑锡对非洲爪蟾内分泌干扰作用的分子机制》一文中研究指出叁唑锡是一种广泛使用的有机锡杀螨剂,但它对水生生物的毒性研究却鲜有报道。本试验以非洲爪蟾为模式生物,研究了叁唑锡对非洲爪蟾的急性毒性、胚胎致畸效应、发育毒性,甲状腺内分泌干扰效应,性别发育和性腺轴相关基因激素的影响。研究结果主要包括以下几个方面：急性毒性试验结果表明：叁唑锡对非洲爪蟾胚胎和蝌蚪的96 hL50分别为1.84和0.786μg/L,属于剧毒,经推算的环境安全浓度分别为0.02和0.008μg/L,蝌蚪比胚胎更为敏感。爪蟾胚胎致畸实验(FETAX)结果表明,叁唑锡对非洲爪蟾96-h EC50为1.329μg/L,致畸指数为1.41,表明叁唑锡具有致畸作用,同时暴露使胚胎体重、肌节宽、鳍宽减少,引起包括尾椎弯曲、脊柱弯曲、面部畸形和心包囊水肿等致畸现象,其中窄鳍为有机锡特异性致畸种类。同时,叁唑锡暴露96 h引起非洲爪蟾胚胎体内3,5,3,-叁碘甲状腺原氨酸(T3)水平显着下降,四碘甲状腺原氨酸(T4)水平高浓度处理组显着上升,激素水平紊乱可能导致爪蟾胚胎各组织器官发育不平衡从而出现畸形。致畸相关基因半胱氨酸蛋白酶(cpp32β)基因表达上调,IL-1b转化酶(ice)下调,可能干扰了非洲爪蟾体内Fas介导的凋亡途径, Cpp32活化程度的提高导致Ice失活,进而Cpp32执行凋亡命令,促进细胞凋亡；骨形成蛋白抑制蛋白(chordin)基因表达上调,性别决定区域Y-盒蛋白9(sox9)、基质金属蛋白酶(mmp2)基因表达不同程度下调,表明叁唑锡对非洲爪蟾能够影响骨骼或脊索发育,从而导致畸形两栖动物变态发育试验(AMA)以非；洲爪蟾NF51蝌蚪为试验对象暴露21d结果表明,叁唑锡7d暴露使爪蟾蝌蚪体重下降,同时mmmp2、基质降解酶-3(st3)表达量下调,整体并未表现出明显生长抑制的现象；叁唑锡14天暴露引起脱碘酶-2(dio2)、甲状腺受体p(trβ)、基本转录元结合蛋白(bteb)、mmp2表达量下调,并且T3水平显着下降,表现出一之甲状腺内分泌干扰作用：叁唑锡暴露21天引起爪蟾后肢生长受到抑制,发育时期显着延后,dio2、trβ、bteb、mmp2、st3表达量均有不同程度显着下调,T3水平下降,说明叁唑锡可作用于脱碘酶,抑制T4向T3的转化过程以及T3与受体的结合,进而导致下游效应基因表达量的减少,从而引起甲状腺内分泌系统干扰作用。6个月染毒试验结果表明,叁唑锡暴露引起非洲爪蟾存活率、体长、体重下降,变态发育完成时间显着滞后,雌性数量减少,性别兼性表型爪蟾显着增加,雌性爪蟾肝腺指数(LSI)和性腺指数(GSI)下降；雌雄个体雄激素受体(ar)表达显着上调,雌性爪蟾芳香化酶(cypl9)表达下调；雄性爪蟾睾酮含量上升。叁唑锡可能通过干扰芳香化酶的合成抑制T向雌二醇(E2)的转化导致T在爪蟾体内蓄积,促使基因型雌性爪蟾向雄性异向发育,表现出一定类雄激素效应。综上所述,叁唑锡在环境暴露浓度下对非洲爪蟾胚胎有致畸效应,干扰蝌蚪依赖甲状腺激素调控的变态发育,和幼蛙性别发育。(本文来源于《浙江大学》期刊2016-04-27）
马有宁[6]（2016）在《叁唑锡对斑马鱼生殖内分泌干扰作用及分子机制研究》一文中研究指出农药作为农业生产的重要投入物资,对人类粮食供给做出了巨大贡献。然而由于农药的长期大量使用,其对生物多样性也产生了严重的破坏,对人类健康及内分泌干扰存在着潜在的威胁。即使环境和食品中微量的农药残留也可能对人体产生影响,干扰内分泌机能,引起性激素失常以及生殖障碍等,因此农药引起的内分泌干扰已成为全球性的一个重大问题。故此,本论文研究了我国当前广泛使用的杀菌剂叁唑酮、除草剂莠去津以及杀螨剂叁唑锡对斑马鱼性激素干扰及生物标志物基因的变化效应,继而进一步研究叁唑锡对斑马鱼的生殖毒性,类固醇激素的干扰效应以及相关功能基因的调控作用,探讨了其可能的分子机制。研究结果主要包括以下几个方面：1、以叁唑酮、莠去津和叁唑锡为试验研究对象,雌性斑马鱼成鱼暴露21天,监测与抗雌激素效应有直接因果关系的效应生物标志物era,vtg基因,以及激素雌二醇(E2)的变化为终点指标研究了对斑马鱼性激素干扰作用。结果表明：雌性斑马鱼暴露于0.45μg/L叁唑锡中,体内E2显着下降,使得雌激素应答基因(era, vtgl)表达量显着下降,显示出明显的抗雌激素效应。2、参照OECD 229试验方法,用0.09μg/L,0.45μg/L叁唑锡暴露成熟期斑马鱼21天,检查了对斑马鱼繁殖的影响,同时取性腺进行了组织切片的观察。结果表明：斑马鱼平均产卵量随着叁唑锡暴露浓度的增加而显着降低；0.09μg/L和0.45μg/L处理组均可引起斑马鱼雌性成鱼的性腺指数显着降低,但并未引起雄性成鱼性腺指数的显着变化；卵巢组织损伤主要表现为初级卵母细胞(PO)百分比和闭锁细胞(AO)百分比显着增加,而成熟卵母细胞(LMO)百分比显着减少；精巢组织损伤主要表现为精母细胞(Sc)的百分比显着增加,而精子细胞(Sz)的百分比显着减少。表明叁唑锡染毒暴露能够影响正常的产卵并产生一定程度的生殖毒性。此外,性腺中叁唑锡的积累也可能导致排卵障碍,进而影响配子形成；同时在斑马鱼鱼卵中检测到积累性的叁唑锡,证明叁唑锡可经亲代(FO)暴露、在性腺中积累而传递给子代(F1),而F1代孵化的畸形率随着叁唑锡暴露浓度的增加而显着增加,表明亲代暴露于叁唑锡可引起子代发育的毒性效应。3、采用UPLC-MS/MS技术,对斑马鱼性激素合成途径中涉及到的13种激素进行定量测定,并对性激素代谢物进行了初步的鉴定。结果表明：叁唑锡染毒暴露处理能够抑制斑马鱼体内促黄体激素(LH)的分泌,进而抑制了雌激素的合成,导致雄激素水平相应升高。同时,叁唑锡还可以通过抑制性腺中促性腺细胞成熟的前体激素17P4的合成,干扰了体内胁迫激素。通过对肝脏中雌激素代谢物的分析鉴定,发现雌激素甲基化修饰物,表明叁唑锡可促进斑马鱼体内雌激素的代谢速率。4、采用Rt-PCR技术,对斑马鱼性腺轴(HPG)参与类固醇激素合成、转运及代谢等相关基因进行了研究。结果表明：(1)0.45 μg/L叁唑锡、100 μg/L法倔唑的暴露处理,可显着下调斑马鱼脑中促黄体激素(lhβ)基因的表达；法倔唑暴露处理组显着下调斑马鱼脑中细胞色素P450酶系cyp19a1b基因的表达；(2)0.45μg/L叁唑锡暴露处理可显着上调斑马鱼性腺中3p-甾体羟基脱氢酶(3/3-hsd),17β-甾体羟基脱氢酶3(17(17β-hsd3)基因的表达；100μg/L法倔唑暴露处理可显着上调斑马鱼性腺中细胞色素P450酶系cyp17和17p-甾体羟基脱氢酶1 (17β-hsdl)基因的表达。叁唑锡对雌性斑马鱼暴露处理的低剂量组可抑制卵巢芳香化酶(cyp19a1a)基因的表达,而高剂量组却促进了芳香化酶基因的表达；对雄性斑马鱼显示了叁唑锡均显着抑制精巢cyp19a1a基因的表达；(3)斑马鱼肝脏中雌激素受体(era)基因的表达在所有暴露处理组中均显着下调。0.45μg/L叁唑锡和100 μg/L法倔唑暴露处理组显着下调了斑马鱼肝脏中卵黄蛋白原1(vtg1)和卵黄蛋白原2(vtg2)基因的表达；但在叁唑锡暴露处理组中细胞色素P450酶系(cyp1al),儿茶酚-O-甲基转移酶(comt),葡萄糖醛酸转移酶(ugt1a)和谷胱甘肽-S-转移酶(gstp1)代谢相关基因的表达均显着上调,而芳香烃受体(ahr2)在雌鱼肝脏中表达显着下调；100μg/L法倔唑暴露处理组可显着上调斑马鱼肝脏中comt和gstp1基因的表达,在雌鱼暴露处理组可显着上调ahr2、 cyplal和ugt1a基因的表达,但在雄鱼肝脏中的表达量却没有变化；5、采用主成分分析法,评估了所测基因的基因表达和性激素含量以及繁殖的相关性。结果表明：雌鱼中,PC1主要受到fshfβ, Ihβ, cypl9ala,17β-hsd3, vtgl, ugtla和gstp1基因的影响,并且和T,E2,E1,AE,P4,17P4等6个类固醇激素以及繁殖力显着相关；雄鱼中,PC1主要受到Ihβ，fshβ, cypl9ala, star,17β-hsd3, era, cyplal, ugtla和gstp1基因的影响,并且和11-KT和E2两个类固醇激素显着相关。通过上述试验研究,结果表明叁唑锡对斑马鱼性腺发育及繁殖具有明显的抑制作用,并对类固醇激素合成、转化和代谢通路产生明显干扰作用,表现出斑马鱼性腺轴相关基因调控所对应的抗雌激素效应,其分子机制主要通过以下途径表现出斑马鱼生殖内分泌干扰作用：(1)叁唑锡可能通过阻止E2与受体er的结合,导致雌鱼体内E2水平的降低和肝脏vtg表达下调；(2)叁唑锡可能通过对斑马鱼类固醇激素P4合成,以及P4转化为DHEA、AE、T和11-KT过程中的相关催化酶3β-hsd、cyp17和17β-hsd3的激活效应,导致了体内雄性激素水平的上升和积累,表现出与E2下降、vtg基因表达下调相同的效应,即抗雌激素干扰效应；(3)由于叁唑锡对斑马鱼肝脏的氧化胁迫和甲基化作用影响,促使活性氧自由基的产生及脂质过氧化过程诱导了ugtla和gstp1基因表达的上调,加速了体内类固醇激素的羟基化和甲基化代谢过程；(4)lhβ基因表达的下调可导致血清中促黄体激素浓度的降低,而延迟了精子细胞和卵母细胞的成熟；而E2水平的下降对雌鱼性腺发育具有明显的抑制作用。性腺切片证实E2水平下调导致了生殖损伤的产生。(本文来源于《浙江大学》期刊2016-01-04）
张雪涛,李思惠[7]（2015）在《拟除虫菊酯类杀虫剂内分泌干扰作用的研究进展》一文中研究指出随着拟除虫菊酯类杀虫剂在农业杀虫和卫生杀虫领域的广泛应用,其在农产品及家居环境中的残留问题也越来越受到关注,并被认为是重要的环境内分泌干扰物(EEDs)之一,因而关于拟除虫菊酯类杀虫剂对内分泌功能和糖脂代谢影响的研究也日益受到重视。据此,对目前常用拟除虫菊酯类杀虫剂对生殖内分泌、甲状腺功能和糖脂代谢等干扰作用的研究进展作一综述。(本文来源于《职业卫生与应急救援》期刊2015年06期）
何庆峰,李宏,李燕杰,张平平,张爱琳[8]（2015）在《双酚A联合镉亚慢性染毒对未成年雌性小鼠生殖内分泌干扰作用》一文中研究指出目前,针对双酚A(BPA)或镉(Cd)内分泌干扰毒性的研究很多,但是关于其联合作用的研究则较少。将昆明雌性幼鼠分为4组,分别为对照组、BPA组、Cd组及联合组,灌胃染毒5周,观察小鼠动情周期、卵巢组织抗氧化水平、血清性激素及子宫内膜下层α亚型雌激素受体(ERα)免疫组化表达等指标的变化。结果发现,与对照组比较,各染毒组的动情周期均发生变化,体重、子宫系数、血清性激素水平及子宫内膜下层ERα表达降低(P<0.05);BPA组及Cd组的卵巢T-SOD及MDA水平与对照组比较无差异(P>0.05),但联合组的卵巢T-SOD及MDA水平显着区别于对照组(P<0.05);此外,联合组的子宫内膜下层ERα阳性表达率(36%±11.7%)显着低于BPA组及Cd组(P<0.05)。BPA及Cd对雌性生殖内分泌系统联合作用毒性较各单剂量组增加,氧化损伤及影响ERα表达可能是联合毒性作用机制之一。(本文来源于《生态毒理学报》期刊2015年03期）
邓川[9]（2015）在《五氯酚对稀有鮈鲫生殖的内分泌干扰作用研究及HMGR基因的全长克隆》一文中研究指出五氯酚作为一种高效廉价的杀虫剂、木材防腐剂及除草剂曾在中国乃至世界范围内被长期大量使用。五氯酚不易被氧化,也难于水解,是具有强持久性和难降解性的环境污染物。环境监测表明五氯酚广泛存在于多种介质中,如水、土壤、沉积物等,特别是在水环境。五氯酚具有较强的致癌、致畸、致突变作用,对生物体的生殖系统影响较大。稀有鮈鲫是中国特有的一种小型鲤科鱼类,被广泛用于水生毒理学的研究,是一种理想的研究内分泌干扰物的模式鱼类。本研究采用半静态水体暴露的实验方法,将成年稀有鮈鲫暴露于不同浓度五氯酚中21天,分别从性激素合成相关基因变化、血浆性激素水平、生长繁殖指标等叁方面观察五氯酚对稀有鮈鲫生殖造成何种影响,以研究五氯酚对稀有鲍鲫生殖的内分泌干扰效应。此外,运用cDNA末端快速扩增技术克隆胆固醇合成关键基因HMGR全长cDNA序列,并对该基因进行生物信息学分析,为稀有鲍鲫在鲤科鱼类的分类及进化地位的研究提供分子水平的科学参考。研究内容主要包括以下部分:1.采用Real-time PCR技术检测不同浓度五氯酚(8、16、80、160 μg/L)暴露21天对稀有鮈鲫性激素合成相关基因(HMGR、StAR、3β-HSD、CYP17、CYP19a)表达的影响。具体结果如下:(1)在雄鱼肝脏中,五氯酚可显着诱导StAR和CYP19a的表达,显着抑制HMGR的表达,而3β-HSD呈上升趋势,CYP17呈下降趋势,但均不显着;(2)在雄鱼性腺中,五氯酚可显着抑制HMGR、StAR和CYP17的表达,3β-HSD的变化不明显,CYP19a的表达较紊乱;(3)在雌鱼肝脏中,五氯酚可显着抑制HMGR、StAR、3β-HSD、CYP17和CYP19a的表达;(4)在雌鱼性腺中,五氯酚可显着诱导3β-HSD和CYP17的表达,显着抑制HMGR和CYP19a的表达,而StAR的表达较紊乱。结果表明,五氯酚对稀有鮈鲫性激素合成相关基因的表达具有一定的干扰作用,从基因角度揭示五氯酚对稀有鮈鲫生殖的内分泌干扰作用。2.采用酶联免疫吸附技术(ELISA)测定不同浓度五氯酚(8、16、80、160 μg/L)暴露21天对稀有鲍鲫血浆中性激素(睾酮和雌二醇)水平的影响。具体结果如下:(1)对于雄鱼来说,五氯酚可以显着降低稀有鮈鲫血浆中睾酮(T)的水平,在8μg/L五氯酚暴露时显着提升血浆中雌二醇(E2)的水平,而其他浓度变化不明显;(2)对于雌鱼来说,五氯酚可以降低稀有鲍鲫血浆中睾酮(T)的水平,而显着提升血浆中雌二醇(E2)的水平。结果表明,五氯酚对稀有鮈鲫血浆性激素的动态平衡产生了一定的干扰作用,从激素角度揭示五氯酚对稀有鮈鲫生殖的内分泌干扰作用。3.测定不同浓度五氯酚(8、16、80、160 μg/L)暴露21天对稀有鮈鲫体长、体重、生长因子、肝脏指数、性腺指数及产卵量的影响。具体结果如下:(1)五氯酚能够显着降低稀有鮈鲫的产卵量;(2)五氯酚对稀有鲍鲫体长、体重及生长因子的影响不显着;(3)五氯酚对稀有鲍鲫的肝脏指数和性腺指数有一定影响,但均不显着。结果表明,五氯酚严重影响稀有鲍鲫的正常产卵,但对其生长影响不大,从生长繁殖角度揭示五氯酚对稀有鲍鲫生殖的内分泌干扰作用。4.采用cDNA末端快速扩增技术,从稀有鲍鲫肝脏中首次克隆得到3101 bp的HMGR cDNA 全长,基因命名为GrHMGR(GenBank AccessionNo:KF885724)。GrMGR编码884个氨基酸,系统发育树分析表明,GrHMGR编码的蛋白与其他鱼类来源的HMGR氨基酸序列同源性较高。对GrHMGR的结构区域进行预测发现,其包含一个固醇敏感多肽区和一个HMG-CoA还原酶区,与其他物种相似;对其叁维结构预测发现,GrHMGR在空间布局上折迭成“V”形,α-螺旋,β-折迭及无规卷曲等元件贯穿整体结构;对其信号肽预测发现,GrHMGR有信号肽,推测其属于分泌性蛋白;对其跨膜结构域进行预测发现,GrHMGR存在5个跨膜结构域,推测其为一种膜蛋白。GrHMGR的全长克隆及生物信息学分析为稀有鲍鲫在鲤科鱼类的分类及进化地位的研究提供分子水平的科学参考。(本文来源于《西南大学》期刊2015-04-20）
丁承辉[10]（2015）在《青春期BDE-209与DEHP联合染毒对雄性小鼠生殖与内分泌的干扰作用》一文中研究指出目的探讨青春期十溴联苯醚(BDE-209)和邻苯二甲酸二(2-乙基)酯(DEHP)联合暴露致雄性ICR小鼠生殖损伤的作用;初步探讨青春期BDE-209和DEHP联合暴露下调雄性ICR小鼠睾丸睾酮合成酶致生殖损伤的机制。方法取健康4周龄雄性ICR小鼠60只,体重18-22g之间,适应性饲养一周后,随机分为5组:A玉米油溶剂对照、B 100mg/kg/d PBDE-209+100mg/kg/d DEHP、C 100mg/kg/d PBDE-209+300mg/kg/d DEHP、D 300mg/kg/d PBDE-209+100mg/kg/d DEHP、E 300mg/kg/d PBDE-209+300mg/kg/d DEHP。小鼠自由采食和饮水,室温控制在25℃左右,湿度50%±10%,明暗交替周期为12h/12h。每周染毒六次,连续染毒6周,染毒结束后眼球取血,脱颈椎处死小鼠,冰浴下分离各脏器并称重,置于-80℃冰箱保存。称量小鼠睾丸、心脏、海马、肝脏、肾脏、体重,并进行精子计数;放射免疫法检测小鼠血清中睾酮浓度;睾丸组织进行HE染色,观察常规病理改变;附睾组织进行电镜观察,观察附睾超微结构改变;免疫荧光实验观察StAR蛋白在睾丸中的定位及表达;Western Blot检测小鼠睾丸中StAR、P450scc、17β-HSD和PKA蛋白表达水平。结果一般毒性:在a玉米油溶剂对照、b100mg/kg/dpbde-209+100mg/kg/ddehp、c100mg/kg/dpbde-209+300mg/kg/ddehp、d300mg/kg/dpbde-209+100mg/kg/ddehp、e300mg/kg/dpbde-209+300mg/kg/ddehp暴露水平下,未对动物的生长发育产生明显的影响,除300mg/kg/dpbde-209+300mg/kg/ddehp剂量小鼠的睾丸脏器系数(0.3001±0.0771)%减小,与对照组(0.3774±0.0395)%相比差异有统计学意义外,其余剂量组所有脏器系数均未发生显着变化。血清睾酮水平:bde-209与dehp联合暴露,能够降低小鼠血清睾酮的水平。各组小鼠血清睾酮的浓度经对数转换后,依次为:a(2.89±0.57),b(2.59±0.63),c(2.68±0.16),d(2.14±0.84),e(2.06±0.67)。与对照组a相比,d组和e组的血清睾酮浓度显着降低,差异有统计学意义(p<0.05)。精子计数:bde-209与dehp联合染毒,能够降低小鼠附睾尾部精子计数,各组小鼠附睾精子计数(×106/ml)分别为a(57.25±10.08),b(43.18±13.55),c(35.33±9.45),d(31.87±11.69),e(19.67±2.08),与对照组相比,各联合染毒组精子数减少,差异均有统计学意义(p<0.05)。睾丸形态学:光镜下,对照组睾丸生精小管连接紧密,基膜连续完整,各级生精细胞形态正常,排列规则,层数较多。间质细胞和支持细胞形态正常,排列紧密,管腔内精子数较多且分布均匀;bde-209与dehp联合染毒能够减少生精细胞层数,生精小管管径减小,基膜断裂,支持细胞和间质细胞数量减少,使生精细胞排列紊乱,降低管腔精子数量。附睾超微结构:电镜下,对照组a附睾管壁基细胞结构完整,精子结构清晰正常,线粒体均匀分布于中央“9+2”结构的纤维柱周围;bde-209与dehp联合染毒能够使精子头部出现畸形,尾部异常,“9+2”纤维柱结构破坏不完整,管壁出现纤维化,微绒毛排列紊乱,顶体双层膜结构消融,附睾管管壁出现空泡。睾酮合成酶:免疫荧光实验发现,与对照组相比,bde-209与dehp联合染毒间质细胞中star、p450scc蛋白表达减少。免疫印迹实验结果显示,与对照组相比,bde-209与dehp联合染毒能够下调类固醇生成急性调节蛋白star(b、c、d、e组,p<0.05)、胆固醇侧链裂解酶p450scc(c、d、e组,p<0.05)和17β-hsd羟基类固醇脱氢酶17β-hsd(c、d、e组,p<0.05)。7、蛋白激酶a(pka)结果的激活:与对照组相比,BDE-209与DEHP联合染毒能够上调PKA的表达(E组,P<0.05)。结论十溴联苯醚与邻苯二甲酸二(2-乙基)酯联合暴露对青春期雄性ICR小鼠具有生殖毒性,破坏睾丸和附睾结构,减少血清睾酮水平和精子数,能够降低小鼠睾丸中睾酮合成酶相关蛋白的表达;睾酮合成酶下调致睾酮的合成与分泌减少在BDE-209与DEHP联合染毒致雄性生殖损伤中发挥作用。(本文来源于《安徽医科大学》期刊2015-03-12）
内分泌干扰作用论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
微囊藻毒素(MCs)是一类在蓝藻水华污染中出现频率最高、产量最大、造成危害最严重的蓝藻毒素。近来研究发现,MCs具有生殖毒性,能导致性腺病理损伤,体内性激素水平紊乱,是潜在的环境内分泌干扰物。本研究以MC-LR为染毒物,以生殖内分泌系统中性激素的合成与调节为中心,结合体内和体外的实验,分别从组织结构、激素水平、基因表达各层面的变化探讨了MCs对生殖内分泌系统的干扰作用及可能的影响机制。在体内实验中,采用斑马鱼为实验材料,模拟野外自然环境下慢性暴露过程,仔鱼从出膜5 d开始分组暴露于浓度为0,0.3,3和30μg/L的MC-LR中,直至90 d性成熟。选取雄性斑马鱼,分别从生长发育参数、性腺结构病理变化和性激素分泌水平,以及下丘脑-垂体-性腺轴(HPG)上类固醇调节相关基因变化几方面进行分析。结果显示:从仔鱼-性成熟的生命周期的MC-LR慢性暴露会导致生长抑制、精巢组织损伤和精子发育迟缓。实验中,30μg/L暴露组中性激素T/E2比例的显着下降,表明MC-LR的慢性暴露导致了性激素分泌调节失衡,并且通过调节HPG轴上性激素合成和作用关键基因(gnrh2,gnrh3,fshβ,lhβ,ar和cyp19a1b)的表达,促进血液循环中睾酮(T)向雌二醇(E2)的转化。此外,各暴露组雄鱼肝脏vtg1基因均显着上调,提示MC-LR的长期慢性暴露可能产生雌激素样效应风险。本实验结果表明,对斑马鱼整个生长发育周期的慢性MC-LR暴露会对精巢造成结构和功能损伤,并干扰生殖系统正常内分泌调节,其潜在的内分泌干扰作用可能对MCs污染水域鱼类的生长、繁育乃至种群动态结构产生威胁。体外实验首次采用人肾上腺皮脂瘤细胞(H295R)为实验材料,按照筛选类固醇干扰物的常用方法,使用不同浓度梯度MC-LR(0,1,100,500,1000,5000 n M)分别进行暴露,48 h后收集细胞和培养基,测定培养基中性激素T和E2的含量及细胞中类固醇分泌通路上相关基因的表达。结果显示:各暴露组性激素合成相关基因(St AR,HMGR,CYP11A,CYP17,17β-HSD1,17β-HSD4,CYP19)均显着上调,表明MC-LR在体外造成内分泌干扰作用。低浓度组中(1和10 n M MC-LR),性激素T和E2合成水平显着上升,芳香化酶基因(CYP19)也出现显着上调,表明低浓度MCLR通过上调CYP19促进雌激素的生成,具雌激素效应风险。本实验表明这种MC-LR对类固醇合成通路的调节和潜在雌激素效应可能是其对生殖内分泌干扰的影响机制之一。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
内分泌干扰作用论文参考文献
[1].李宏,李丹,黄晓敏,郭丹,倪峰.断乳至性成熟叁氯生暴露对雌性大鼠肝脏与生殖内分泌干扰作用比对研究[C].中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛论文摘要.2018
[2].苏玉晶.微囊藻毒素-LR生殖内分泌干扰作用的体内和体外实验研究[D].华中农业大学.2016
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[6].马有宁.叁唑锡对斑马鱼生殖内分泌干扰作用及分子机制研究[D].浙江大学.2016
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[9].邓川.五氯酚对稀有鮈鲫生殖的内分泌干扰作用研究及HMGR基因的全长克隆[D].西南大学.2015
[10].丁承辉.青春期BDE-209与DEHP联合染毒对雄性小鼠生殖与内分泌的干扰作用[D].安徽医科大学.2015