导读:本文包含了阿霉素心力衰竭论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:酸性成纤维细胞生长因子,微泡,超声靶向微泡爆破技术,心力衰竭
阿霉素心力衰竭论文文献综述
倪贤伟,田新桥,赵应征,郑磊,李剑敏[1]（2019）在《超声微泡介导MaFGF对阿霉素心力衰竭大鼠心功能的保护作用及其机制研究》一文中研究指出目的观察超声靶向微泡击破(UTMD)技术调控改构型酸性成纤维细胞生长因子(MaFGF)对阿霉素心力衰竭(HF大鼠心功能的保护作用并探讨其机制。方法随机将40只实验动物(雄性健康SD大鼠)分为正常对照组、HF模型组、Ma FGF组和Ma FGF+UTMD组。后3组大鼠通过腹腔注入盐酸阿霉素,Ma FGF+UTMD组大鼠经尾静脉注射内含MaFGF的超声微泡混悬液后心脏接受超声靶向微泡击破处理。经过6周干预,超声心动图检查测量左心室收缩末期内径(LVESd)、左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室短轴缩短率(LVFS)以及左心室射血分数(LVEF)。其后处死大鼠取心肌组织,检测心肌丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,通过Masson胶原染色计算心肌胶原容积分数(CVF)、血管周围胶原面积(PVCA)/血管腔面积(LA)比值,透射电镜下对心肌细胞超微结构进行观察。结果经过干预6周后,Ma FGF+UTMD组LVESd及LVEDd较HF模型组减小(均P<0.05),LVEF、LVFS增高(均P<0.05);HF模型组心肌MDA较正常对照组升高,而SOD降低(均P<0.05),经过Ma FGF+UTMD干预,Ma FGF+UTMD组SOD上升而MDA降低(均P<0.05);Masson胶原染色显示与正常对照组比较HF模型组CVF与PVCA/LA增高(均P<0.05),而Ma FGF+UTMD组这两项指标则下降(均P<0.05);透射电镜显示HF大鼠心脏结构明显异常且能量代谢紊乱,而由UTMD介导的Ma FGF干预后,大鼠的心脏微观形态有所改善。结论对于由阿霉素诱导的心肌损伤,UTMD介导Ma FGF对左心室收缩机能具有保护性,其机制可能与Ma FGF缓解ROS损害心肌线粒体膜程度,抑制心肌纤维化的形成有关。(本文来源于《心电与循环》期刊2019年06期）
马琴[2]（2019）在《阿霉素诱导大鼠慢性心力衰竭模型的制备》一文中研究指出目的:探讨阿霉素诱导大鼠慢性心力衰竭(CHF)模型的制备。方法:取70只Wistar大鼠进行研究,随机分为7组,每组10只,未行任何干预;模型A组,以1.25 mg/kg体重剂量注射阿霉素,累积用量为15 mg/kg;模型B组以1.5 mg/kg体重剂量注射阿霉素,累积用量为18 mg/kg;模型C组、D组均以2.00 mg/kg体重注射阿霉素,但累积剂量分别为12.0 mg/kg、16 mg/kg;模型E组与模型F组分别以2.5 mg/kg、3 mg/kg体重注射阿霉素,累积用量分别为15 mg/kg、18 mg/kg;各组总用药时间均为6周,末次注射停药后1周,对各组心功能情况、血压情况、体重及心室质量变化情况进行比较。结果:E组及F组大鼠因腹腔麻醉剂量把握难度大,加之死亡大鼠未采集到血液标本,故而未对其数据进行统计;与对照组比较,各模型组大鼠动脉舒张压(DAP)、平均动脉压(MAP)均明显下降,而左室舒张末压(LVEDP)则均明显升高(p <0.05);与对照组比较,模型A组、B组及D组大鼠动脉收缩压(SAP)均明下降(p <0.05);且与对照组比较,模型A组、B组、D组大鼠体重及心室质量均明显升高(p<0.05)。结论:模型A组、B组、D组均造模成功,阿霉素累积剂量在低于12 mg/kg时通常不易引发心衰。(本文来源于《生物化工》期刊2019年04期）
吉家钗,陈娟,符策岗[3]（2019）在《虫草素对阿霉素诱导的急性心力衰竭的心脏保护作用及机制》一文中研究指出目的探讨虫草素对阿霉素诱导心功能不全、炎性反应和心肌细胞凋亡的影响。方法将小鼠80只随机分为对照1组、虫草素1组、阿霉素1组、处理1组,每组20只。虫草素1组和处理1组给予虫草素,连续4周;阿霉素1组和处理1组一次性注射阿霉素,对照组注射等量生理盐水。给予阿霉素5d后检测心功能,取材进行分子生物学检测和病理学检测。将H9C2心肌细胞分为对照2组、虫草素2组,阿霉素2组、处理2组,分别给予磷酸盐缓冲液、虫草素、阿霉素刺激、阿霉素+虫草素处理,进行分子生物学和病理学检测。结果与对照1组比较,阿霉素1组和处理1组LVEF、左心室缩短率(LVFS)及Bcl-2蛋白表达水平明显下降(P<0.05),白细胞介素(IL)1β、IL-6、TNF-αmRNA表达、CD45、磷酸化NF-κB抑制蛋白(P-IκB)α、磷酸化P65(P-P65)、半胱氨酸天冬氨酸酶-3(caspase-3)、Bax蛋白表达及凋亡的心肌细胞水平明显升高(P<0.05)。但与阿霉素1组比较,处理1组LVEF、LVFS明显升高[(48.0±6.9)%vs (66.0±5.5)%,(26.0±5.7)%vs (37.0±6.1)%,P<0.05],炎性因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)mRNA表达、CD45、P-IκBα、P-P65、caspase-3、Bax蛋白表达及凋亡的心肌细胞明显降低(P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。虫草素1组与对照1组各项指标比较,无统计学差异(P>0.05)。与对照2组比较,阿霉素2组和处理2组IL-1β、IL-6和TNF-αmRNA表达及P-IκBα、P-P65蛋白表达明显升高(P<0.05);与阿霉素2组,处理2组IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA表达及P-IκBα、P-P65蛋白表达明显下降(P<0.05)。阿霉素2组显着诱导H9C2心肌细胞凋亡,处理2组心肌细胞凋亡情况明显改善。结论虫草素可以改善阿霉素诱导的心功能不全,通过抑制NF-κB信号通路降低阿霉素诱导的炎性反应和心肌细胞凋亡。(本文来源于《中华老年心脑血管病杂志》期刊2019年08期）
刘静涛,李争,张玉焕,刘薇,李凤娥[4]（2019）在《芪参益气汤对阿霉素致心力衰竭大鼠心功能及miR133a表达的影响》一文中研究指出目的探讨芪参益气汤对阿霉素致心力衰竭(CHF)大鼠心功能及微小核糖核酸133a (miR133a)表达的影响。方法选取清洁级健康雄性Wistar大鼠90只,随机分为对照组、模型组、西药组及中药低、中、高剂量组,各15只。模型组、西药组及中药低、中、高剂量组采用阿霉素尾静脉注射建立CHF模型,对照组大鼠以等量0.9%氯化钠溶液尾静脉注射。模型建立后,模型组和对照组分别予以0.9%氯化钠溶液10 mL/kg灌胃给药,每日1次;西药组予以0.25 mg/mL卡托普利溶液10 mL/kg灌胃给药每日1次;中药低、中、高剂量组分别予以0.8 g/mL、1.6 g/mL、3.2 g/mL芪参益气汤10 mL/kg,灌胃给药,每日1次。各组大鼠均给药28 d。检测比较各组心脏功能、心肌细胞凋亡指数(AI)、心肌组织B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-9(Caspase-9)表达水平及miR133a、Bcl-2 mRNA、Caspase-9 mRNA表达水平。结果与模型组比较,其他各组大鼠左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)较低,心肌AI较低,心肌组织Caspase-9蛋白及Caspase-9 mRNA表达水平较低,且除LVEDD指标中药中剂量组与中药低剂量组比较差异无统计学意义之外,其余指标均中药低剂量组>中药中剂量组>中药高剂量组和西药组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,其他各组大鼠射血分数(EF)、短轴缩短分数(FS)较高,心肌组织Bcl-2蛋白及miR133a、Bcl-2 mRNA表达水平较高,且中药低剂量组<中药中剂量组<中药高剂量组和西药组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论芪参益气汤能明显改善CHF大鼠的心功能,而且剂量越高效果越好,其作用可能与促进miR133a表达,调节miR133a下游Bcl-2、Caspase-9蛋白表达水平,抑制心肌细胞凋亡有关。(本文来源于《中西医结合心脑血管病杂志》期刊2019年15期）
于彦,刘博,徐惠波,隋殿军[5]（2019）在《益气泻肺方对阿霉素诱导心力衰竭大鼠心肌损伤的保护作用机制》一文中研究指出目的:观察益气泻肺方对阿霉素(ADR)诱导心衰大鼠心功能及心肌损伤的影响。方法:Wistar雌性大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药(芪苈强心胶囊0.32g/kg)组、中药高剂量组(17.5g生药/kg)、中剂量组(8.75g生药/kg)、低剂量组(4.38g生药/kg)。采用ADR诱导大鼠心衰模型,对心功能、心肌组织病理形态改变以及心肌细胞凋亡情况进行观察,并通过Western Blot法检测心肌组织Bax、Bcl-2、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、Cyto-C蛋白的表达变化。结果:与模型组比较,益气泻肺方高、中剂量组左室收缩压(LVSP)、+dp/dtmax和-dp/dtmax均增加(P<0.01,P<0.05),心肌组织病理损伤有所改善,心肌细胞凋亡率显着降低(P<0.05);Caspase-3及Bax蛋白表达显着降低(P<0.05),Bcl-2表达显着增加(P<0.05)。结论:益气泻肺方可能通过抑制心肌细胞凋亡,保护心肌组织,改善心功能,缓解心衰。(本文来源于《中华中医药杂志》期刊2019年05期）
李育,朱青,郭瑶,郭瑞,赵凤鸣[6]（2019）在《川芎嗪结构修饰产物Liguzinediol对阿霉素致慢性心力衰竭模型大鼠血流动力学的影响》一文中研究指出目的:探讨川芎嗪结构修饰产物Liguzinediol对阿霉素诱导的慢性心力衰竭(CHF)模型大鼠血流动力学的影响。方法:取SD大鼠腹腔注射2 mg/kg阿霉素复制CHF模型,将造模成功的大鼠采用随机数字表法分为生理盐水组、阳性对照组(去乙酰毛花苷注射液,0.022 5 mg/kg)和Liguzinediol低、中、高剂量组(5、10、20 mg/kg),每组8只,另取8只正常大鼠作为空白对照组(生理盐水)。各组大鼠单次静脉注射相应药物后,通过多道生理记录仪左心室插管记录左心室收缩内压(LVSP)、左心室最大压力上升/下降速度(±dp/dt_(max))、收缩压(SP)、舒张压(DP)、心率(HR)等血流动力学指标,记录时间分别为给药后1、5、10、20、40、60、90、120 min。结果:与空白对照组比较,生理盐水组大鼠的LVSP、+dp/dt_(max)、│-dp/dt_(max)│、SP、HR和给药后120 min的DP均明显降低(P<0.05)。与生理盐水组比较,Liguzinediol低剂量组大鼠给药后5～60 min的LVSP、40～90 min的+dp/dt_(max)、10～40 min的SP均明显升高(P<0.05或P<0.01);Liguzinediol中剂量组大鼠给药后5～90 min的LVSP、10～60 min的SP、10～60 min(20 min除外)的DP均明显升高(P<0.05或P<0.01);Liguzinediol高剂量组大鼠给药后1～120 min的LVSP、5～90 min的+dp/dt_(max)、5～60 min的│-dp/dt_(max)│和SP、40～60 min的DP均明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论:单次静脉注射Liguzinediol能显着增强CHF模型大鼠的心肌收缩功能,进而控制或缓解其CHF。(本文来源于《中国药房》期刊2019年01期）
叶小汉,吕洪雪,吴锦波[7]（2018）在《中药心康方对阿霉素诱导心力衰竭大鼠心肌胶原代谢的影响》一文中研究指出目的观察中药心康方对阿霉素诱导心力衰竭大鼠心肌胶原代谢的影响。方法阿霉素腹腔注射法建立大鼠心力衰竭模型,随机分为假手术组、模型组、心康方组和卡托普利组,观察大鼠心功能和左室重构指标,Masson染色观察心肌胶原变化,Western blot检测心肌Ⅰ型、Ⅲ型胶原、TGF-β1、IκB和p56的表达,Western blot和RT-qPCR分别检测心肌MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的蛋白和mRNA表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达明显增加,胶原容积分数明显升高(均P<0.01);TGF-β1和p56表达明显增加,IκB明显降低(均P<0.05);MMP-2、MMP-9和TIMP-1和TIMP-2的蛋白和mRNA表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01);心输出量、左室短轴缩短率和射血分数明显降低(均P<0.01),左室舒张末期容积、左室收缩末期容积和左室质量指数明显升高(均P<0.01)。与模型组比较,心康方组和卡托普利组大鼠心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达明显减少,胶原容积分数明显降低(均P<0.01);TGF-β1和p56明显降低,IκB明显升高(均P<0.05);MMP-2、MMP-9和TIMP-1和TIMP-2的蛋白和mRNA表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01);心输出量、左室短轴缩短率和射血分数明显增加(均P<0.01),左室舒张末期容积、左室收缩末期容积和左室质量指数明显降低(均P<0.01)。结论中药心康方可以减轻阿霉素诱导心力衰竭大鼠的心肌胶原沉积,减轻其左室重构,改善心功能,其机制可能与抑制NF-κB介导的TGF-β1上调有关。(本文来源于《华中科技大学学报(医学版)》期刊2018年02期）
陈磊[8]（2018）在《缬沙坦通过lncRNA CHRF调节TGF-β /smads和TGF-β/p38信号通路改善阿霉素性心力衰竭》一文中研究指出背景与目的心血管疾病是临床最常见的慢性病之一,它在世界范围内存在高发病率和高死亡率。心力衰竭是各类心脏病的终末阶段,它的心肌病理改变往往是心肌肥大、凋亡、纤维化并存。当心脏承受压力,发生心脏重塑时典型的病理特征就是心肌肥大,直至发生心力衰竭,而心力衰竭患者的心功能会逐渐恶化。阿霉素(Doxorubicin,DOX)属于蒽环类抗肿瘤药物,是化疗常用药,也常用于建立心肌病动物模型。在临床中,它也是引起充血性心力衰竭的重要病因。这种适用广泛而有效的抗癌药物,由于其心脏毒性及诱发严重心衰的毒副作用,临床使用受到了限制。目前,常见的解决方法是通过阿霉素的减量来减缓心功能的下降,但是不能预防和逆转心力衰竭的发生发展。尽管心力衰竭的致病因素如此确定,但其复杂的生物学机制和潜在的分子机制尚未完全阐明。长链非编码RNA(Long non-coding RNA,lncRNA)是指长度超过200个核苷酸,不编码蛋白质的RNA。大量研究证实,lncRNA在细胞的增殖和分化,以及作为“miRNA海绵”进行染色质修饰中都起着重要的作用。目前,相比于lncRNA在各种癌症发展过程中表达异常的大量报道,其在心脏疾病中发挥作用的研究相对较少。有文献报道,lncRNA肌球蛋白重链相关RNA(myosin heavy chain-associated RNA transcript,MHRT)能通过转录调节核转录因子2-相关因子(nuclear factor erythroid 2-related factor,Nrf2)的表达,阻断阿霉素诱导的心肌细胞凋亡。线粒体的lncRNAuc022bqs.1(LIPCAR)在心肌梗死后早期迅速下降,但在心肌梗死后晚期阶段又上升,可作为心力衰竭患者的一种新型生物标志物。最近一个研究证实,lncRNA心肌肥大相关因子(Myocardial hypertrophy related factors,CHRF)能直接结合微小 RNA-489(microRNA-489,miR-489)从而调控MyD88在肥大心肌中的表达,这提示CHRF在心脏疾病中发挥重要作用。越来越多的证据表明转化生长因子-β(Transforming growth factor-β,TGF-β)超家族配体水平升高与心力衰竭的进展有关。TGF-β1是一个局部产生的细胞因子,被认为是在各个不同的器官系统中成纤维细胞增值和组织纤维化的主要因素。大量的研究报道证明了 TGF-β1在心力衰竭中的功能性结果,这些结果表明拮抗TGF-β可以抑制纤维化进程并提供有益的心脏效应。最近,CHRF已经被证明能通过miR-489调节MyD88和SMAD3,CHRF的过度表达导致TGF-β1的蛋白表达在二氧化硅所致肺纤维化中增加。缀沙坦(Valsartan,VAL)是一种抗高血压药物,用于治疗有症状的心力衰竭患者,在心力衰竭损伤过程中发挥重要作用。例如,与对照组安慰剂相比,VAL明显延缓了心力衰竭患者生活质量下降的速度。2016年开展了一项心力衰竭模型实验,前瞻性对比脑啡肽抑制剂血管紧张素受体拮抗剂(Angiotensin receptor neprilysin inhibitor,ARNI)和血管紧张素转换酶抑制剂(Angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)在全球范围内对心力衰竭患者发病率和死亡率的影响,结果显示VAL与ACEI比较,VAL能明显降低由于心力衰竭恶化造成的心源性死亡风险。所以,缬沙坦为治疗心力衰竭提供了有效途径,它在临床实践中被广泛使用,并且因其心肺保护作用而知名。本研究旨在确定CHRF与TGF-β1通路在阿霉素性心力衰竭的心肌组织和细胞中的表达和功能。确定缬沙坦对阿霉素性心力衰竭恶化进程的调节作用,并说明其调节作用的相关机制。方法1.18只8周龄健康雄性C57BL/6小鼠(郑州大学动物中心提供),随机分为3组:对照组(组1,n=6),阿霉素性心衰小鼠组(组2,n=6),和阿霉素性心衰小鼠+VAL治疗组(组3,n=6)。阿霉素性心衰小鼠给予腹腔注射DOX(2.5 mg/kg)共6次,2周内注射完成,以建立心衰小鼠模型;对照组小鼠注射等量的生理盐水;阿霉素性心衰小鼠+VAL治疗组小鼠在模型建立完成后,以VAL(30mg/kg/d)灌胃,治疗时程4周。进行各组小鼠心脏功能检测:左室收缩压(Left ventricular systolic pressure,LVSP)、左室舒张末压(Left ventricular end diastolic pressure,LVEDP)及左室压力上升及下降的最大速度(±dp/dtmax);用实时定量 PCR(Quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测小鼠心脏组织内 CHRF 的转录;免疫印迹法(western blot)检测TGF-β1、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(cysteine-containingaspartate-specificproteases-3,Caspase-3)蛋白的表达;比色法检测Caspase-3活性。所有数据均以叁次独立实验的平均值±标准差表示。2.分离培养小鼠原代心肌细胞,分为4组:对照组,DOX组,VAL组,DOX+VAL组。DOX组细胞用2μM DOX处理,VAL组细胞用1μM VAL处理,DOX+VAL组细胞使用1μM VAL预处理细胞12h后,2μM DOX处理,并继续在37℃ 5%C02培养箱中培养16h,体外建立HF模型。使用qRT-PCR和western blot分别检测各组小鼠原代心肌细胞中CHRF、TGF-β1的表达,比色法检测Caspase-3活性。TUNEL法检测各组小鼠原代心肌细胞凋亡数。所有数据均以叁次独立实验的平均值±标准差表示。3.分离培养小鼠原代心肌细胞,构建si-CHRF及其对照质粒si-control,合成 pcDNA-CHRF。进行原代小鼠心肌细胞 si-control、si-CHRF、及 pcDNA-CHRF转染,转染后原代小鼠心肌细胞用DOX或DOX+VAL处理,体外建立HF模型。并用qRT-PCR和western blot分别检测各组小鼠原代心肌细胞中CHRF和TGF-β1的表达,进行Caspase-3的活性检测,TUNEL法检测小鼠原代心肌细胞凋亡数。所有数据均以叁次独立实验的平均值±标准误表示。4.培养HL-1细胞,构建si-CHRF及其对照质粒si-control,合成pcDNA-TGF-β1,转染前1天胰酶消化HL-1细胞并计数,将HL-1细胞分组:si-control,si-CHRF,pcDNA-TGF-β1,si-CHRF + pcDNA-TGF-β1,Western blot检测各组HL-1细胞中TGF-β1、SMAD2、SMAD3及p38蛋白的水平。另一分组:HL-1 细胞分组:pcDNA,pcDNA-CHRF,pcDNA-CHRF+DMSO,pcDNA-CHRF+SB202190(p38 抑制剂,5μM,处理 24h),si-NC,si-SMAD2(即抑制 SMAD2);HL-1 细胞转染 48h 后,经 VAL(1 μM)处理 12 h 后 DOX(2μM)处理;TUNEL检测细胞凋亡程度。所有数据均以叁次独立实验的平均值±标准误表示。在western印迹中使用β-肌动蛋白作为对照,并且在qRT-PCR中GAPDH充当对照。5.24只阿霉素性心力衰竭小鼠随机分为4组(n=6每组):control,VAL灌胃,VAL 灌胃+Ad-control 及 VAL 灌胃+Ad-CHRF。腺病毒载体(Ad-control或Ad-CHRF)由上海汉恒生物公司合成,并通过心肌注射至小鼠体内。检测各组小鼠心脏功能:左室收缩压(Left ventricular systolic pressure,LVSP)、左室舒张末压(Left ventricular end diastolic pressure,LVEDP)及左室压力上升最大速度及左室压力下降最大速度(±dp/dtmax)。结果1.与对照组小鼠相比,阿霉素性HF组小鼠的LVSP降低,LVEDP升高,+dp/dt max降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,阿霉素性HF小鼠心肌组织中CHRF和TGF-β1表达显着增加,caspase-3表达和活化的caspase-3含量显着增加,差异有统计学意义(P<0.05)。与阿霉素性HF小鼠比较,阿霉素性心衰小鼠+VAL治疗组小鼠的左心室收缩压(LVSP)升高,左心室舒张末期压(LVEDP)降低,+dp/dtmax升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与阿霉素性HF小鼠比较,阿霉素性心衰小鼠+ VAL治疗组小鼠心肌组织中CHRF和TGF-β1表达显着降低,caspase-3表达和活化的caspase-3含量显着降低,差异有统计学意义(P<0.05)2.与对照组相比,DOX组的CHRF表达显着上调,TGF-β1的蛋白水平升高,且DOX组中的caspase-3表达和活化的caspase-3的含量相对于对照组显着增加(P<0.05)。与DOX组比较,DOX+VAL组CHRF表达显着下调,TGF-β1的蛋白水平降低,且DOX+VAL组中的caspase-3表达和活化的caspase-3的含量显着减少(P<0.05)。3.在用DOX处理的原代心肌细胞中,转染si-CHRF(即抑制CHRF的表达)原代心肌细胞,与si-对照组转染原代心肌细胞比较,CHRF表达被降低,差异有统计学意义(P<0.05);与si-对照组相比,si-CHRF转染的细胞中的TGF-β1蛋白质水平和活化的caspase-3明显降低,si-CHRF转染细胞的凋亡数量也同步减少(P<0.05)。在用DOX+VAL处理的原代心肌细胞中,转染pcDNA-CHRF(即CHRF的过表达)的原代心肌细胞与用pcDNA转染的细胞相比,CHRF表.达升高,差异有统计学意义(P<0.05);与pcDNA转染的细胞相比,转染pcDNA-CHRF的原代心肌细胞中TGF-β1蛋白质水平和活化的caspase-3明显升高,转染pcDNA-CHRF的原代心肌细胞凋亡数量也同步升高(P<0.05)。4.在用si-CHRF转染的HL-1细胞中,与si-对照相比较,TGF-β1,p-SMAD2,p-SMAD3和p-p38蛋白水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。在用pcDNA-TGF-β1转染的HL-1细胞中,与si-对照相转染的HL-1细胞比较,TGF-β1,p-SMAD2,p-SMAD3和p-p38蛋白水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。应用 pcDNA-CHRF+SB202190 转染的 HL-1 细胞,与 pcDNA-CHRF+MDSO(control)转染的HL-1细胞相比较,HL-1细胞的凋亡数量明显下降,组间差异有统计学意义(P<0.05)。用pcDNA-CHRF+ si-SMAD2/3转染的HL-1细胞与pcDNA-CHRF+si-NC(control)转染的HL-1细胞相比较,HL-1细胞的凋亡数量明显下降,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结果显示抑制SMAD2/3或p38的表达逆转了由pcDNA-CHRF诱导的细胞凋亡上调。5.与对照组相比,VAL组小鼠LVSP升高,LVEDP降低,+dp/dtmax和-dp/dt max升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与VAL灌胃+Ad-control组比较,VAL 灌胃+Ad-CHRF 组小鼠 LVSP 降低,LVEDP 升高,+dp/dtmax 和-dp/dt max降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论1.用阿霉素诱导的心力衰竭小鼠模型中,CHRF和TGF-β1表达异常升高,心功能恶化,缬沙坦能逆转这些变化。证实缬沙坦对阿霉素诱导的心力衰竭治疗有效且可能与CHRF和TGF-β1有关。2.在原代小鼠心肌细胞中,DOX诱导心肌细胞凋亡,CHRF和TGF-β1表达异常升高,且都可被缬沙坦逆转。证实缬沙坦、CHRF、TGF-β1和细胞凋亡共同参与心力衰竭发展。3.使用si-CHRF、pcDNA-CHRF转染原代心肌细胞,测定TGF-β1和caspase-3活性,证实CHRF影响了 TGF-β1的表达和原代心肌细胞凋亡。4.用 si-CHRF 和 pcDNA-TGF-β1转染或共转染 HL-1 细胞,Western blot 检测 TGF-β1,p-SMAD2,p-SMAD3 和 p-p38 蛋白表达。用 pcDNA,pcDNA-CHRF,pcDNA-CHRF + si-NC(si-阴性对照)或 DMSO,pcDNA-CHRF + si-SMAD2/3或SB202190(p38抑制剂,5μM,24小时)转染HL-1细胞,然后用1μM的VAL处理细胞12小时,然后是2μM的DOX处理细胞。证实CHRF通过TGF-β1/Smads和TGF-β1/p38途径调节TGF-β1及其靶基因的表达。5.小鼠心肌注射Ad-CHRF后发现,缬沙坦改善的恶化的心功能被逆转,CHRF的过度表达逆转了缬沙坦的心脏保护作用,证实缬沙坦是通过CHRF调节TGF-β/Smads和TGF-β/p38途径来改善DOX诱导的心力衰竭。6.本研究首次证实缬沙坦是通过CHRF调节TGF-β/Smads和TGF-β/p38途径来改善DOX诱导的心力衰竭;本研究首次证实心力衰竭,缬沙坦,CHRF和TGF-β1通路之间的显着相关性。(本文来源于《郑州大学》期刊2018-03-01）
梁政,王怀龙,李晓,李波,岑永艺[9]（2016）在《阿霉素诱导大鼠心力衰竭模型中血浆NGF表达的初步研究》一文中研究指出目的探讨阿霉素诱导的大鼠心力衰竭模型中血浆神经生长因子(NGF)的表达情况。方法 25只Wistar大鼠随机分为心力衰竭组(CHF组,n=15,阿霉素4mg/kg,腹腔注射,6周)和正常对照组(NC组,n=10),待造模成功后继续观察6周,在6周和12周测定心功能;每2周测定体质量和通过尾静脉采血测定大鼠血浆NGF表达。结果 6周后,CHF组大鼠体质量较NC组明显减轻,差异有统计学意义(P<0.05),LVEDV和LVESV明显升高,LVEF明显下降,NGF表达量也较对照组明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);NGF表达量随着病程时间延长而逐渐降低(P<0.05)。结论 Wistar大鼠腹腔注射阿霉素可以成功诱导HF,而且NGF可能与HF密切相关。(本文来源于《国际检验医学杂志》期刊2016年15期）
王兆振,裴苗苗,钟宇敏,刘洋,刘桢睿[10]（2016）在《西格列汀对阿霉素诱导的慢性充血性心力衰竭的保护作用研究》一文中研究指出目的探讨西格列汀对阿霉素诱导的慢性充血性心力衰竭的保护效应及机制。方法 SD大鼠随机分为4组:空白对照组(NC组),ADR模型组、JAN+ADR组、JAN组;JAN+ADR组与JAN组分别给予西格列汀40 mg/(kg·d)灌胃持续6周(首剂加倍),ADR模型组和ADR+JAN组腹腔注射阿霉素4 mg/(kg·周),持续6周;NC组灌胃等量生理盐水。称量大鼠重量和心脏重量,计算心脏指数;使用Masson染色观察心肌细胞胶原纤维分布情况;使用免疫组织化学方法检测凋亡相关蛋白Caspase-3和BAX蛋白的表达。结果 ADR组心脏体重指数与NC组相比明显增加(P<0.05),JAN+ADR组和JAN组心脏体重指数与NC组相比无明显差异;ADR组的心肌胶原成分明显较其他各组多,心肌细胞体积增大,组织结构排列紊乱,而JAN+ADR组与NC组相比没有明显差异;JAN组能够抑制阿霉素引起的心肌细胞凋亡相关蛋白Caspase-3和Bax蛋白的表达。结论西格列汀可以抑制阿霉素诱导的慢性充血性心力衰竭,其机制可能与抑制心肌细胞凋亡和纤维化有关。(本文来源于《广东医学》期刊2016年S1期）
阿霉素心力衰竭论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:探讨阿霉素诱导大鼠慢性心力衰竭(CHF)模型的制备。方法:取70只Wistar大鼠进行研究,随机分为7组,每组10只,未行任何干预;模型A组,以1.25 mg/kg体重剂量注射阿霉素,累积用量为15 mg/kg;模型B组以1.5 mg/kg体重剂量注射阿霉素,累积用量为18 mg/kg;模型C组、D组均以2.00 mg/kg体重注射阿霉素,但累积剂量分别为12.0 mg/kg、16 mg/kg;模型E组与模型F组分别以2.5 mg/kg、3 mg/kg体重注射阿霉素,累积用量分别为15 mg/kg、18 mg/kg;各组总用药时间均为6周,末次注射停药后1周,对各组心功能情况、血压情况、体重及心室质量变化情况进行比较。结果:E组及F组大鼠因腹腔麻醉剂量把握难度大,加之死亡大鼠未采集到血液标本,故而未对其数据进行统计;与对照组比较,各模型组大鼠动脉舒张压(DAP)、平均动脉压(MAP)均明显下降,而左室舒张末压(LVEDP)则均明显升高(p <0.05);与对照组比较,模型A组、B组及D组大鼠动脉收缩压(SAP)均明下降(p <0.05);且与对照组比较,模型A组、B组、D组大鼠体重及心室质量均明显升高(p<0.05)。结论:模型A组、B组、D组均造模成功,阿霉素累积剂量在低于12 mg/kg时通常不易引发心衰。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
阿霉素心力衰竭论文参考文献
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[3].吉家钗,陈娟,符策岗.虫草素对阿霉素诱导的急性心力衰竭的心脏保护作用及机制[J].中华老年心脑血管病杂志.2019
[4].刘静涛,李争,张玉焕,刘薇,李凤娥.芪参益气汤对阿霉素致心力衰竭大鼠心功能及miR133a表达的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志.2019
[5].于彦,刘博,徐惠波,隋殿军.益气泻肺方对阿霉素诱导心力衰竭大鼠心肌损伤的保护作用机制[J].中华中医药杂志.2019
[6].李育,朱青,郭瑶,郭瑞,赵凤鸣.川芎嗪结构修饰产物Liguzinediol对阿霉素致慢性心力衰竭模型大鼠血流动力学的影响[J].中国药房.2019
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[8].陈磊.缬沙坦通过lncRNACHRF调节TGF-β/smads和TGF-β/p38信号通路改善阿霉素性心力衰竭[D].郑州大学.2018
[9].梁政,王怀龙,李晓,李波,岑永艺.阿霉素诱导大鼠心力衰竭模型中血浆NGF表达的初步研究[J].国际检验医学杂志.2016
[10].王兆振,裴苗苗,钟宇敏,刘洋,刘桢睿.西格列汀对阿霉素诱导的慢性充血性心力衰竭的保护作用研究[J].广东医学.2016
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