张景云杨凤
(北京市海淀区太平路27号院门诊部北京100000)
【摘要】目的:研究舒莱与即复宁在亲属肾移植中诱导疗效。方法:2008年5月~2011年10月行亲属移植共39例,术前均进行诱导,随机分为两组,其中20例应用舒莱(诺华公司巴利昔单抗),19例应用即复宁(健赞公司兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白),维持治疗两组均采用他克莫司+霉酚酸酯+泼尼松三联治疗。结果:6个月内急性排斥反应舒莱组为1例,即复宁组为0,两组急排发生率无差异(P>005)。结论:舒莱或即复宁诱导可显著降低亲属肾移植的急性排斥反应发生率,并有良好的安全性与耐受性。
【关键词】舒莱;即复宁;肾移植
【中图分类号】R453【文献标识码】B【文章编号】1003-5028(2013)05-0201-01
我科自2008年5月~2011年10月行亲属移植共39例,因目前肾源短缺,为保证移植肾存活,减少排斥反应发生率,术前均进行诱导,随机分为两组,其中20例应用舒莱(诺华制药有限公司巴利昔单抗),19例应用即复宁(健赞公司兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白)。术后6个月内急性排斥反应舒莱组为1例,即复宁组为0。术前诱导治疗预防肾移植术后急性排斥反应,取得了较好的效果,现报告如下。
1资料与方法
11一般资料:舒莱组男13例,女7例,移植时年龄18~30岁,即复宁组男14例,女5例,移植时年龄18~28岁。原发病舒莱组慢性肾小球肾炎10例,药物性肾病3例,7例发病即为尿毒症,即复宁组慢性肾小球肾炎11例,药物性肾病2例,7例发病即为尿毒症。两组39例均为首次肾移植。
12供肾情况:全部供受体均为亲属关系(两组供体均为年龄大者),术前均经伦理委员会讨论通过,舒莱组父子(女)3例,母子(女)12例,姐弟(妹)3例,兄弟2例,即复宁组父子(女)5例,母子(女)11例,姐弟(妹)3例。舒莱组血型相同17例,血型不同按输血原则相配3例,即复宁组血型相同15例,血型不同按输血原则相配4例。两组均为腹腔镜取肾,热缺血时间2~3min,冷缺血时间05~15h。舒莱组HLA平均正配位点35,即复宁组HLA平均正配位点33。两组术前淋巴毒试验均为阴性。
13诱导应用:舒莱采用2次剂量。20mg加入50ml生理盐水中于术前1h静滴,30min滴完。术后4天以相同剂量及方法再给1次。即复宁组3次剂量,手术当天及术后第1、2天1mg/kg/d,其中第一天静滴时间8H,第2、3天4H,静滴前壶入甲泼尼龙80mg。
14维持治疗两组均采用他克莫司+霉酚酸酯+泼尼松三联治疗。
2结果
两组患者肾功能均于术后3~10天恢复正常。
21急性排斥反应:术后6个月内,两组人、肾存活率均100%,即复宁组无发生急性排斥反应发生,舒莱组1例于术后65天发生急性排斥反应,给予甲泼尼龙冲击后逆转。
22药物的毒副作用:两组均未发生严重并发症,即复宁组2例患者第1天输注时发生过敏反应,表现为恶心、胸闷,血压下降,经减慢滴速、抗过敏治疗后缓解,第2、3天输注未再发生以上反应。即复宁组发生肺部感染1例,泌尿系感染1例,切口感染1例,舒莱组泌尿系感染2例。肝功能异常舒莱组和即复宁组各1例。未出现其它药物毒副作用。
3结论
舒莱与即复宁诱导可显著降低亲属移植急性排斥反应发生率,两组急排发生率无明显差异,两组患者均未发生严重并发症和毒副作用,安全性较好。
4讨论
急性排斥反应是肾移植术后最常见的排斥反应,可发生在移植术后的任何时间,多发生在移植后的前3个月内。急性排斥反应的发生率约占肾移植受者的40%~80%[1],是移植肾丧失和影响肾移植长期存活的重要原因。近年来随着新型免疫抑制剂不断应用于临床大大降低了其发生率。急性排斥反应不仅增加了早期移植肾失功及其它并发症的发生和治疗费用,而且是导致后期移植物丢失的一个重要危险因素。因此,任何预防和减少急性排斥反应发生率的治疗都有益于移植物和移植患者的长期存活。
舒莱是兼有人源性和鼠源性的嵌合性单克隆抗体,能抑制白介素-2介导的T淋巴细胞激活,抑制排斥反应过程中细胞免疫的关键通道,与钙调磷酸酶抑制剂合用可在不同阶段抑制白介素-2诱导的T细胞周期,具有较强的互补免疫抑制作用。有报道可相对减少43%的急性排斥反应发生率[2]。Kahan等[3]报道舒莱能显著减少移植肾功能延迟的发生并可改善高危患者的肾功能,用舒莱治疗的患者肌酐清除率明显较高。
即复宁是一种兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白,是淋巴细胞选择性免疫抑制药,这些抗体可以干扰细胞介导的免疫反应,包括移植物排斥反应和抑制物抗宿主反应等。即复宁具有非常复杂的、多方面的免疫调节作用,可影响多条信号通路:1、T细胞清除较ATG-F更为彻底,同时无白介素-2抗体拮抗作用;2、保存T细胞的调节功能;3、调节参与缺血-再灌注损伤及移植排斥反应的细胞表面分子。
本研究两组患者,分别使用即复宁和舒莱进行诱导治疗,术后6月内急排发生率均显著降低,且未发生严重并发症及毒副作用。
综上所述,舒莱或即复宁诱导可显著降低亲属肾移植的急性排斥反应发生率,并有良好的安全性与耐受性。目前尸体肾移植大幅减少,亲属移植逐渐增加,为保证亲属移植成功率,可常规应用即复宁或舒莱诱导。
参考文献
[1]苏泽轩,于立新,黄洁夫.现代移植学.北京:人民卫生出版社,1998,408
[2]HartleJE,BisordiJE,ChaoS,etal.TheadditionofbasiliximabtoCellCept,Neoralandsteroidsresultedinasignificantreductioninacutereˉnalallograftrejection[J].Transplantation,2000;69:155
[3]KahanBD,RaiagopalanPR,HallM,etal.Reductionoftheoccurrenceofacutecellarrejectionamongrenalallograftrecipientstreatedwithbasiliximab,achimericanti-interleukin-2-receptormonoclonalanˉtibody[J].Transplantation,1999;67:276