张益灿(浙江省杭州市滨江区妇幼保健院急诊科浙江杭州310052)
【摘要】目的探讨白三烯受体拮抗剂孟鲁司特对急性发作期哮喘患者炎症因子水平影响及疗效观察。方法选取急性发作期哮喘患者90名。随机分成观察组和对照组。两组患者均给予抗感染、解痉平喘、维持水电解质平衡等常规治疗。治疗组在常规治疗的基础上加用孟鲁司特10mg，每晚1次，睡前口服，连用2个月。观察两组患者治疗前后血浆炎症因子水平的变化，并进行疗效观察。结果治疗2个月后，两组患者血浆hs-CRP、TNF-α较前明显下降，IL-10水平较前明显上升(P<0.05或P<0.01)，且治疗组下降或上升的幅度较对照组更明显(P<0.05)；同时治疗组患者的临床总有效率明显高于对照组(2=4.05，P<0.05)。结论孟鲁司特治疗急性发作期哮喘患者具有较好的疗效，作用与纠正血浆炎症因子的水平紊乱密切相关。
【关键词】哮喘孟鲁司特炎症因子
【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）29-0092-02
哮喘是以反复急性发作为主要表现的常见的呼吸道疾病[1]。其病因尚不完全清楚，目前大部分研究学者认为其发病过程涉及多种细胞因子和炎症介质。白三烯是引发哮喘最重要的一种炎性介质，目前已经有学者发现阻断白三烯可减少哮喘的急性发作[2]。最近随着细胞生物学与分子免疫学的迅速发展，超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)这些细胞因子与哮喘患者气道炎症的关系逐渐受到学者的关注[3-4]。本文旨在观察白三烯受体拮抗剂孟鲁司特对急性发作期哮喘患者炎症因子水平影响，并进行疗效观察。报道如下：
1、资料与方法
1.1一般资料
选取2012年6月至2013年6月在我院治疗的急性发作期哮喘患者90名。纳入标准：①符合中华医学会呼吸专业委员会制定的《支气管哮喘防治指南》的诊断标准[5]，排除标准：最近2周内曾用过类似白三烯受体拮抗剂、色甘酸钠、酮替芬或其他抗组胺类药物；明显的心、肝、肾等疾病。采用随机数字表将患者分为观察组和对照组各45名。其中治疗组中男26例，女19例，年龄45.3±7.5岁；对照组中男23例，女22例，年龄41.9±7.4岁。两组患者的性别、年龄等基础资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2治疗方法
两组患者均给予抗感染、解痉平喘、维持水电解质平衡等常规治疗。治疗组在常规治疗的基础上加用孟鲁司特10mg，每晚1次，睡前口服，连用2个月。观察两组患者治疗前后血浆炎症因子水平的变化，并进行疗效观察。
1.3观察指标
1.3.1血浆细胞因子水平的检测：取空腹静脉血3～5ml，2500r/min低温离心后留取血清，置-20℃冰箱冻存。采用免疫比浊法测定血浆hs-CRP水平，试剂盒上海申能生物公司提供。
采用酶联免疫吸附法检测血浆IL-10和TNF-α水平，试剂盒均购自深圳晶美生物工程有限公司。
1.3.2临床疗效评定标准[6]缓解：哮喘症状完全缓解，即使偶有轻度发作不需用药即可缓解；有效：哮喘发作频率和程度较治疗前明显减轻，发作时仍需用糖皮质激素或支气管扩张剂；无效：发作频率和程度无改善，或反而加重。其中缓解和有效病例总和除以总病例数为总有效率。
1.4统计分析使用SPSS18.0统计软件处理数据。计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，采用t检验；计数资料比较采用X2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1两组治疗前后血浆炎症因子水平的比较两组患者治疗前血浆hs-CRP、TNF-α和IL-10水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗2个月后，两组患者血浆hs-CRP、TNF-α较前明显下降，IL-10水平较前明显上升(P<0.05或P<0.01)，且治疗组下降或上升的幅度较对照组更明显(P<0.05)。见表1。
2.2两组患者治疗后临床疗效比较治疗2个月后，治疗组患者的临床总有效率明显高于对照组(2=4.05，P<0.05)。见表2。
表2两组患者治疗后临床疗效比较（例）
组别n缓解有效无效有效率（%）统计值P值
治疗组451726243(95.6)X2=4.05<0.05
对照组45928837(82.2)
3、讨论
支气管哮喘是由多种细胞和细胞因子参与的气道慢性炎症性疾病。基础研究表明嗜酸性粒细胞被激活后可以释放脂类介质、白三烯、白细胞介素等参与炎症反应并释放导致细胞毒性的蛋白质颗粒，引起气道上皮损伤，导致气道上皮剥离和气道高反应性[7]。hs-CRP是人体发生炎症或损伤时，由促炎因子刺激肝脏分泌的一种急性期反应蛋白。正常人血清中含量很少，一旦机出现体感染、炎症、免疫反应和组织损伤时，hs-CRP水平将会急速上升，因此检测其水平可以了解机体炎症发生和机体组织损伤程度。低水平TNF-α在组织修复和炎症应答中对机体有利而高水平的TNF-α慢性刺激和释放可引起组织免疫病理损伤和炎症介质的瀑布样连锁反应，造成气道痉挛，使血管通透性增加、微血栓形成、气道黏膜水肿，从而导致哮喘发作[8]。IL-10通过抑制抗原提呈、诱导T细胞不应答和直接抑制哮喘患者气道主要炎性细胞从而负调节支气管哮喘气道炎症发展[9]。
孟鲁司特是一种白三烯受体拮抗剂，能够阻断半胱氨酸白三烯与其受体结合，从而阻断白三烯的致炎作用，而且能够抑制肽类生长因子对嗜酸性、嗜碱性粒细胞的促成熟作用，使气道及周围血中嗜酸性粒细胞减少从而减轻气道炎症[10]。有学者研究发现孟鲁司特对哮喘患者外周血EOS、CRP、TNF-α、IL-10的水平有一定程度的调节作用,从而降低支气管哮喘患者体内炎症水平,促进病情缓解与好转[11]。本研究结果发现治疗2个月后，治疗组患者血浆hs-CRP、TNF-α水平下降幅度及IL-10水平上升幅度较对照组更明显，且治疗组患者的临床总有效率明显高于对照组。提示孟鲁司特治疗急性发作期哮喘患者具有较好的临床疗效，作用与降低血浆hs-CRP、TNF-α水平，升高血浆IL-10水平，纠正血浆炎症因子的水平紊乱密切相关。
总之，孟鲁司特治疗急性发作期哮喘患者具有较好的临床疗效，作用与纠正血浆炎症因子的水平紊乱密切相关。
参考文献
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