（青岛大学附属烟台毓璜顶医院肿瘤内二科山东烟台264001）
【摘要】目的：研究胰岛素样生长因子IImRNA结合蛋白3（insulin-likegrowthfactorIImRNAbindingprotein3,IMP3）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其临床意义。方法：收集经手术切除病理证实为NSCLC的组织标本64例和癌旁组织43例，利用免疫组织化学方法（Immunohistochemistry,IHC）检测IMP3在NSCLC中的表达，分析其表达与年龄、性别、分化程度以及淋巴结转移等临床特征有无相关性。结果：IMP3在NSCLC的组织中表达与患者的年龄、分化程度、淋巴结转移等临床特征具有统计学意义（P值均＜0.05），而在性别、病灶体积等则无明显的统计学差异（P值＞0.05）。结论：（1）IMP3在NSCLC中表达与肿瘤患者的年龄、分化程度、淋巴结转移等临床特征均具有相关性。（2）IMP3阳性表达则提示恶性肿瘤预后不良，可能作为预测非小细胞肺癌预后的指标之一。
【关键词】胰岛素样生长因子IImRNA结合蛋白3；非小细胞肺癌
【中图分类号】R734.2【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2017）31-0066-03
肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤，随着现代医学技术的发展，肺癌的诊治水平得到了一定程度的提高，但因其早期症状不典型，确诊时大多已处于疾病晚期，出现了远处转移，治疗手段有限，死亡率仍较高，预后也较差。因此，目前对于肺癌的治疗以提高早期诊断，避免发生远处转移为主要研究方向。
胰岛素样生长因子IImRNA结合蛋白3（insulin-likegrowthfactorIImRNAbindingprotein3,IMP3）是一种信使RNA结合蛋白，最近成为关注的焦点，因为它似乎与肿瘤细胞的粘附和侵袭有密切关系[1]。以往的研究表明，IMP3表达与人类多种肿瘤预后有关，如在肝癌、结肠癌[2-3]等的作用已相继被报道。然而，IMP3的作用在非小细胞肺癌中的生存及预后的关系尚不清楚。
1.组织学标本
收集从2013年1月至2013年12月期间在青岛大学附属烟台毓璜顶医院接受外科手术，且经术后病理证实为非小细胞肺癌的患者标本的64例，其中男48例，女16例，中位年龄58.5岁（39～78岁）。其中鳞癌29例，腺癌35例；高分化11例，中分化16例，低分化37例。根据2010年的中国版指南《NSCLC临床实践指南》进行临床分期，其中I期16例，Ⅱ期34例，Ⅲ期14例。其中有27例淋巴结转移，37例没有淋巴结转移；全部病例均为初诊，且既往没有因其他疾病或恶性肿瘤而接受过全身化疗或者放疗等相关抗肿瘤治疗。另外取同一时期的癌旁组织作对照。
2.方法
采用SP法进行免疫组化测定。根据组织切片标本染色程度以及阳性细胞的百分率综合评分。将染色程度的定性积分与染色细胞所占面积的定量积分相加即为综合评分，将来自同一份病例的病理组织芯片的各点所得总的综合评分相加，然后取其平均值，阴性（-）判为0分，弱阳性（+）判为1～2分，中度阳性（++）判为3～4分，强阳性（+++）判为5～6分。将弱阳性（+）、中度阳性（++）、强阳性（+++）记作阳性表达组，阴性（-）记作阴性表达组。
3.结果
通过免疫组织化学方法检测NSCLC在病理组织中的表达情况，IMP3在癌组织的细胞浆中呈棕黄色颗粒状，为阳性表达，而肺癌旁正常的组织中则偶可见弱阳性表达。（见图1）
图1IMP3在肺鳞癌（a）、肺腺癌（b）组织中的阳性表达
在本研究中的64例标本中，IMP3的阳性率为64.06%（41/64，P＜0.05）；IMP3在NSCLC的组织中表达与患者的年龄、分化程度、淋巴结转移等临床特征具有统计学意义（P值均＜0.05），而在性别、病灶体积等则无明显的统计学差异（P值＞0.05）。（见表1）。
IMP3在NSCLC的组织中的表达与患者的一般临床特征无关，IMP3表达阳性组中，患者肿瘤组织分化较差（P=0.032），容易出现淋巴结转移（P=0.021）。
4.随访
后期随访主要是来自电话随访。截止日期为2016年12月31日，以月为单位进行记录与统计学分析。主要随访患者的总生存时间（OverallSurvival，OS）。全部患者均得到随访，无删失事件。并对随访结果进行统计分析：IMP3表达阳性组患者的中位OS是29.1个月，IMP3表达阴性中位OS是36.2个月，P=0.046，P＜0.05，有统计学意义。（见图2）
图2
5.结论
（1）IMP3在NSCLC中的表达情况与患者的年龄、分化程度、淋巴结转移等临床特征均具有统计学意义，而在性别等则无明显的统计学差异。（2）IMP3阳性表达提示患者预后不良。
6.讨论
Gress[4]等人于1996年在胰腺癌中首次发现IMP3，其编码基因主要定位于7p11.5，IMP3普遍认为是一种肿瘤胚胎蛋白，是IGFⅡmRNA结合蛋白家族中成员之一。IMP3通过与IGFII信使RNA进行特异性结合，进而调控IGF-ⅡmRNA的转录、翻译过程，使IGF-Ⅱ表达水平上升，进一步调控IGF-IImRNA在人体内反转录及翻译等过程[5]。目前已有多项研究推测IMP3可能参与到恶性肿瘤的发展等过各过程中，IMP3的表达可能与肿瘤的恶性程度及预后密切相关。有些研究表明,IGFⅡ可以加强VEGF的产生,进而增加VEGF对肿瘤血管的形成作用[6]。而VEGF被认为是在目前已知的诱导血管生成作用最大的因子,它可以直接作用在血管的内皮细胞上,增殖血管内皮细胞，从而促进形成新的血管[7]。它不仅可以为肿瘤提供便利的转移条件，也可以为肿瘤的生长提供丰富的血液支持[8]。有研究表明IMP3在多种恶性肿瘤的癌组织中被检测出来，但在癌旁组织中却极少表达，IMP3表达在肺鳞状细胞癌中提示预后不良[9]，本研究应用免疫组化方法检测了术后非小细胞癌组织及其癌旁正常组织中IMP3蛋白的表达情况，我们的结果提示IMP3的表达与非小细胞肺癌的年龄、病理分化程度以及是否有淋巴结转移等相关，而与性别、病灶体积等无关。
我们通过随访获得了病人的生存数据。生存分析表明，IMP3表达的患者较表达阴性的患者总生存降低，且统计学显著性差异，提示IMP3有可能作为非小细胞肺癌的预后的独立风险因子。临床工作中通过检测IMP3蛋白的表达，可对非小细胞肺癌的预后评估提供重要依据。
【参考文献】
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烟台市立项课题：野生型P53基因吸入疗法治疗弥漫性肺癌的实验和临床研究（项目编号：2008142）.