莫颖敏韩敏（通讯作者）韦春英张翼杨彭陶然王铁建
（广西自治区人民医院神经内科干部病区广西南宁530021）
【摘要】目的观察盐酸多奈哌齐早期干预轻度认知功能障碍(MCI)的临床疗效及其对患者局部脑血流（rCBF）的影响。方法病程1年以内的MCI患者34例，连续口服盐酸多奈哌齐5mg/日治疗1年，于治疗前后分别行SPECT脑血流断层检查及神经心理学评定并进行比较。结果MCI患者的认知损害以短时记忆能力下降最为突出。口服盐酸多奈哌齐连续治疗1年后，患者颞顶叶rCBF明显增加（P＜0.05）,神经心理学检查提示，患者的记忆力、执行能力等认知功能得到有效改善（P＜0.05）。结论盐酸多奈哌齐早期干预可以明显改善MCI患者的认知功能及rCBF，SPECT脑血流断层可作为MCI早期诊断及观察临床疗效的客观辅助手段。
【关键词】盐酸多奈哌齐轻度认知功能障碍局部脑血流
【中图分类号】R749.053【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）36-0046-02
随着社会老龄化，老年性痴呆（又称阿尔茨海默病，Alzheimerdisease，AD）的发病率正快速增高，已成为世界性的严重公共健康问题。轻度认知功能障碍(mildcognitiveimpairment,MCI)是介于正常老化和痴呆之间的一种过渡状态，是老年性痴呆的高危人群,对其进行早期诊断和早期干预是防治痴呆的关键。本研究应用胆碱酯酶抑制剂对MCI患者进行早期、长期治疗，旨在观察胆碱酯酶抑制剂治疗MCI的临床疗效及其对患者局部脑血流（regionalcerebralbloodflow,rCBF）的影响。
1资料与方法
1.1研究对象
共34例，为我院2010年6月至2012年6月神经内科及老年病科门诊的MCI患者，其中男20例，女14例，年龄58～81岁，平均（69.5±9.73）岁，受教育年限6～16年，平均（9.8±3.47）年。所有患者均经头颅MRI排除大面积脑梗死或脑出血、颅内占位病变，Hachinski缺血指数量表评分＜4分，经Hamiltom抑郁量表排除抑郁。纳入标准：参考Perterson等提出的MCI诊断标准并结合近年来广泛使用的蒙特利尔认知评估量表（MoCA）：(1)有记忆障碍主诉并由知情人证实，3个月≤病程＜1年；(2)有记忆减退的客观证据：记忆下降的程度以低于年龄和教育程度相匹配常模的1.5个标准差以上，本研究采用听觉词语记忆测验(audioverbalmemorytest,AVMT)进行评价；(3)简易精神状态量表(MMSE)24～27分；对于MMSE≥27的患者，进一步用MoCA进行评分，MoCA＜26则入选（受教育年限＜12年取25分）；(4)其记忆力或其他认知功能减退尚未达到痴呆的诊断标准，临床痴呆评定量表(Clinicaldementiarating,CDR)0.5分；(5)日常生活能力保持正常，日常生活能力量表(Activityofdailyliving,ADL)评分≤26。排除标准：(1)严重的糖尿病及甲状腺、消化系统疾病，心、肝、肾功能不全；(2)半年内有脑血管意外或大手术史；(3)有脑外伤、癫痫史；(4)可导致脑功能紊乱的躯体和精神疾患。
1.2方法
1.2.1治疗方案34例MCI患者每晚临睡前口服盐酸多奈哌齐5mg(卫材中国制药有限公司生产，5mg／片)，若患者严重失眠则改为早晨口服，共治疗12个月。
1.2.2检测指标及方法所有患者均于治疗前进行神经心理学评定、血常规、肝肾功能、SPECT-脑血流断层显像、头颅MRI平扫等检查。治疗12个月后复查上述指标，并与治疗前进行比较。
1.2.2.1神经心理学评定由2名经过培训的神经内科医师负责。①筛查量表：MMSE、MoCA、ADL、CDR、HIS、HAMD；②记忆评定量表：听觉词语记忆测验(AVMT)中文版。
1.2.2.2SPECT-脑血流断层显像采用德国SIEMENSE.CAM型双探头SPECT系统。显像前30min口服过氯酸钾450mg，然后静脉注射99mTc-双半胱乙酯30.1mci，30min后行局部脑血流断层显像，采集矩阵128×128，探头旋转360°,每5.6°采集一帧图像，每帧15s，共采集64帧。脑组织的静计数率40～80k/帧。原始数据经计算机重建获得横断、矢状、冠状3个断面的断层图像，层厚6mm。由计算机通过相应软件计算出局部脑血流量（rCBF）。
1.2.2.3MRI平扫采用SIEMENS1.5T超导型磁共振机进行头部平扫，了解患者脑组织结构情况。
1.2.2.4血液检查清晨空腹采静脉血6ml。肝肾功能采用酶法用全自动生化分析仪（美国雅培ALCYON-300型）测定，血常规采用拜耳公司的ADVIA12O血细胞分析仪测定。
1.2.3统计学处理采用SPSS17.0统计软件包，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，采用配对t检验，P＜0.05认为有统计学意义。
2结果
2.1患者治疗前后rCBF结果比较口服盐酸多奈哌齐治疗1年后，MCI患者颞叶、顶叶的脑血流灌注明显增加，与治疗前相比，差异具有显著性（P＜0.05）。见表1。
表1患者治疗前后局部脑血流结果比较(n=34)（单位：ml/100g/min）
#与治疗前比较，P＜0.05(下同)。
2.2患者治疗前后神经心理学指标比较治疗后，MCI患者各项记忆得分、视空间能力、执行功能等均有所改善，与治疗前相比，差异具有显著性（P＜0.05）。
3讨论
MCI这一概念由Petersen于1999年提出，是指有轻度记忆或认知障碍，但未达到痴呆诊断标准的老年人，总体认知功能保留，日常生活能力正常。MCI并不是特指的疾病，而是一组高度异质性的临床症状群，患者的病因、认知障碍表现及影像学和最后转归都存在多样性。目前人们已逐渐认识到，MCI是老年痴呆的高危人群。
MCI的诊断主要依靠各种神经心理量表，但容易受到患者生活背景、受教育程度以及检查者水平等诸多因素影响，缺乏一定的客观性。近年来更倾向于利用神经影像技术对MCI进行早期诊断。研究发现，大脑内侧结构如颞叶、海马体积对MCI的早期诊断有一定帮助。Devanand等用MRI对139例MCI患者的海马和内嗅皮层测定随访5年发现：海马和内嗅皮层的体积越小，MCI转化为AD的危险性就越大。功能影像学对MCI的早期诊断比结构影像学更为敏感、价值更大。单光子发射计算机断层扫描（SPECT）是一种功能代谢影像技术，可以观察脑的局部血流灌注情况。目前认为，除血管性痴呆外，其它类型的痴呆如AD,也存在血管性因素。有学者观察到,轻度AD患者存在颞叶、顶叶的脑血流灌注减低。我们用SPECT对MCI患者进行研究发现，患者口服盐酸多奈哌齐治疗后，各局部脑组织的血流灌注普遍得到改善，尤以颞叶、顶叶的脑血流灌注增加最为明显。顶叶具有空间定向功能并与言语功能、运用能力和空间注意能力有关，是负责认知功能的主要皮质区之一。颞叶的传人、传出纤维与额叶、顶叶、枕叶及海马之间有着广泛的联系，与人类的记忆、语言、情绪、神经心理活动密切相关。神经心理测试结果提示，本组患者在服用盐酸多奈哌齐后，短时记忆力、执行及视空间能力等显著提高，提示MCI患者认知功能损害与脑血流灌注密切相关。
认知功能障碍与中枢神经系统的胆碱能功能障碍有关。乙酰胆碱水平在大脑认知相关区域下降可造成记忆、学习等认知功能障碍。盐酸多奈哌齐是可逆性乙酰胆碱脂酯抑制剂，它通过抑制乙酰胆碱酯酶，使参与神经传递突触间的乙酰胆碱含量增加，产生治疗效果。我们对早期MCI患者予小剂量盐酸多奈哌齐治疗（5mg/日），发现可以持续改善患者记忆、视空间、执行能力等多方面认知功能障碍，患者思维较前活跃，参加社会活动的积极性增高。脑血流断层检查提示，患者额叶、颞叶的血流量明显增加，提示SPECT-脑血流断层检查可以客观的评价MCI患者病情程度及临床疗效。本组全部患者服药达1年以上，未发现明显不良反应。我们认为，盐酸多奈哌齐长期治疗MCI高效、安全，早期、长期应用盐酸多奈哌齐干预MCI，或许能有效减少AD的发生，但是这有待更大样本、更长时间的临床观察及研究。
参考文献
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