导读:本文包含了大麻素受体激动剂论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:大麻素受体-2,AM1241,MAPK,炎性小体NLRP3
大麻素受体激动剂论文文献综述
吴雅锋[1]（2019）在《大麻素受体-2激动剂在ConA诱导的肝损伤中的防治作用》一文中研究指出目的:研究大麻素受体-2激动剂AM1241对刀豆蛋白(ConA)致小鼠急性肝损伤的保护作用与机制。方法:1、使用Ⅳ型ConA诱导野生型小鼠和CB2~(-/-)基因敲除小鼠急性肝损伤模型,验证CB2在肝损伤中的保护作用。共分四组:野生型WT对照组、CB2~(-/-)基因敲除对照组、野生型WT模型组及CB2~(-/-)基因敲除模型组,每组10只,通过小鼠尾静脉注射ConA(20mg/kg)复制急性肝损伤模型,9h后处死小鼠。检测小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)水平,并进行H&E切片染色观察小鼠肝组织中炎细胞浸润、肝细胞损伤情况。2、C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、CB2激动剂AM1241组(3 mg/kg和12 mg/kg)与CB2拮抗剂AM630(12 mg/kg)组,每组10只。AM1241组在ConA注射之前1 h腹腔给药,抑制剂组在AM1241注射之前腹腔给药。ConA尾静脉注射之后9h处死小鼠。检测小鼠血清中ALT,AST表达水平,H&E切片染色观察小鼠肝组织中炎细胞浸润、炎症反应、坏死情况及肝损伤面积;Elisa检测肝组织匀浆中IL-1β、TNF-α、IL-6、IFN-γ的表达量;Real-time PCR技术检测TNF-α、IL-6、IFN-γmRNA相对表达水平;蛋白印迹法(Western blot)检测MAPKs、p-CREB、CREB、p-p65、p65、Bax、Bcl-2、cleaved caspase-3以及炎性小体NLRP3相关蛋白表达水平;免疫组织化学法(IHC)检测肝组织中cleaved caspase-3、Bax、Bcl-2、F4/80蛋白的表达水平。3、培养小鼠AML-12肝细胞以及RAW264.7巨噬细胞,Western blot检测CB2表达情况。结果:1.CB2~(-/-)基因敲除模型组小鼠与野生型WT模型组相比,血清中的ALT、AST表达水平明显上升(P<0.05),肝组织炎症情况更严重、坏死面积增加;2.与对照组相比,模型组小鼠血清ALT、AST水平显着上升(P<0.05),肝组织炎症反应明显,炎性细胞浸润,肝细胞坏死情况严重。与模型组相比,AM1241干预组(3 mg/kg和12 mg/kg)小鼠血清ALT、AST水平下降(P<0.05),肝组织炎症减轻、坏死情况明显改善。Elisa和Real-timePCR检测结果显示模型组中TNF-α、IL-6、IFN-γ的表达量明显升高(P<0.05),而AM241干预会降低这些炎性因子的表达水平(P<0.05)。与对照组相比,模型组MAPK家族的p38、ERK1/2,以及p65和CREB蛋白的磷酸化水平上升,炎性小体NLRP3相关蛋白也明显上升,而AM1241干预组明显下降(P<0.05)。模型组与对照组比较,小鼠肝脏中cleaved caspase-3、Bax、Bcl-2、F4/80蛋白表达水平明显升高(P<0.05),与模型组相比,AM1241干预组明显下降(P<0.05)。与AM1241干预组(3 mg/kg和12 mg/kg)相比,CB2拮抗剂AM630(12mg/kg)均可抑制AM1241导致的结果(P<0.05)。3.肝组织和巨噬细胞CB2表达丰富,肝细胞上CB2表达极弱。结论:1.CB2在ConA诱导的小鼠急性肝损伤中可能具有保护作用;2.CB2激动剂可减轻ConA诱导肝损伤;3.CB2激动剂缓解ConA诱导小鼠急性肝损伤可能与其调节MAPK相关信号通路,抑制炎性小体NLRP3的活化,促进肝巨噬细胞凋亡有关。(本文来源于《贵州医科大学》期刊2019-05-01）
吴雅锋,龙翠珍,舒远辉,何萍,谷俊莹[2]（2019）在《大麻素受体-2激动剂AM1241对急性肝损伤小鼠肝组织炎性体NLRP3影响》一文中研究指出目的探讨大麻素CB2受体激动剂AM1241对刀豆蛋白A(Con A)所致急性小鼠肝损伤影响及机制。方法随机将40只8周龄C57BL/6J雄性小鼠分为对照组、模型组、激动剂(AM1241)3、12 mg/kg组(于造模前1 h分别腹腔注射AM1241 3、12 mg/kg),除对照组外,其余组小鼠尾静脉注射Con A 20 mg/kg复制小鼠急性肝损伤模型,对照组采用相同溶剂和方法。造模8 h后留取血清检测丙氨酸转氨酶(ALT),Western blot法分别检测炎性体3相关核苷酸结合寡聚化结构域样受体(NLRs)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶–1(caspase-1)蛋白的表达量,利用试剂盒检测肝组织匀浆中白细胞介素1β(IL-1β)水平。结果与对照组[(28.5±7.4)U/L]比较,模型组小鼠血清ALT水平[(6 132.5±1 300.8)U/L]明显升高(P <0.05),肝组织中NLRP3、ASC、caspase-1蛋白表达均明显增强(P <0.05);与模型组比较,AMl241 3、12 mg/kg组小鼠血清ALT水平[分别为(2 696.5±956.3)、(534.6±128.6)U/L]明显降低(P <0.05),肝组织中NLRP3、ASC、caspase-1蛋白表达均有所降低(P <0.05);与对照组比较,AMl241组小鼠肝组织中IL-1β含量也明显降低(P <0.05)。结论 CB2受体激动剂AMl241对Con A所致急性小鼠肝损伤有一定的拮抗作用,其机制可能与AM1241抑制小鼠肝组织中NLRP3、ASC、caspase-1蛋白表达,减少肝组织中炎性因子IL-1β含量有关。(本文来源于《中国公共卫生》期刊2019年05期）
张国栋[3]（2018）在《抑制自噬和增强内质网应激在大麻素受体激动剂WIN55，212-2引起骨肉瘤细胞毒性作用中的研究》一文中研究指出WIN 55,212-2是一种大麻素受体激动剂,可以激活大麻素受体,已经证明它具有抗肿瘤作用。WIN可以抑制肿瘤细胞增殖和诱导肿瘤细胞的凋亡。然而,WIN在骨肉瘤中的作用和机制仍不清楚。自噬是一种细胞溶酶体降解途径,在维持细胞内稳态、调节细胞存活和死亡方面起着至关重要的作用。抑制细胞自噬反应的发生可增强化疗药物诱导的肿瘤细胞凋亡。内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)与自噬密切相关,这两个过程的联合作用在保护细胞存活或触发细胞死亡方面均发挥重要作用。因此,围绕内质网应激和自噬的治疗策略为肿瘤治疗提供了新思路。在这项研究中,我们考察了 WIN55,212-2对骨肉瘤细胞系Saos-2在细胞活力和凋亡方面的影响。同时,我们进一步探讨了WIN55,212-2诱导的内质网应激和自噬在细胞凋亡中的作用。本课题包括以下2部分:第一部分:WIN55,212-2对骨肉瘤细胞的生物学作用。第二部分:自噬和内质网应激在WIN55,212-2诱导的骨肉瘤细胞凋亡中的作用。第一部分:WIN5W,252-2对骨肉瘤细胞的生物学作用目的:本部分初步考察WIN55,212-2对骨肉瘤细胞的生物学作用。方法:SAOS-2骨肉瘤细胞经WIN作用后,MTT方法检测细胞存活率,AnnexinV-FITC/PI双染流式细胞仪检测细胞凋亡率。JC-1染色流式细胞仪检测WIN对SAOS-2骨肉瘤细胞线粒体膜电位。免疫印迹技术检测凋亡通路相关蛋白(Cytochrome C、caspase-3 和 PARP)的表达。结果:MTT结果显示WIN可显着降低SAOS-2细胞生存率,并呈剂量和时间依赖性。Annexin V-FITC/PI双染流式细胞仪检测结果显示WIN可明显增加SAOS-2细胞凋亡率,JC-1染色显示WIN明显的呈剂量依赖性地降低线粒体膜完整性的比率。western blot结果显示,WIN明显上调了线粒体凋亡相关蛋白cleaved Caspase-3,cleaved PARP 和细胞色素 C 表达。结论:WIN55,212-2可通过线粒体凋亡途径诱导Saos-2细胞凋亡。第二部分:自噬和内质网应激在WIN55,212-2诱导的骨肉瘤细胞凋亡中的作用目的:本部分考察自噬和内质网应激在WIN55,212-2诱导的骨肉瘤细胞凋亡中的作用。方法:SAOS-2骨肉瘤细胞经WIN单独,和或内质网应激激动剂和抑制剂,自噬抑制剂联用后,MTT方法检测细胞存活率,Annexin V-FITC/PI双染流式细胞仪检测细胞凋亡率。免疫印迹技术检测细胞凋亡通路相关蛋白(caspase-3蛋白和PARP蛋白),内质网应激相关蛋白(GRP78,IRE,TRB3)和细胞自噬相关蛋白(LC3,Beclin1和p62)表达水平。结果:经WIN处理后,GRP78、IRE和TRB3表达随着药物浓度的增加而明显的增加,LC3-Ⅱ和Beclin1随着药物浓度的增加而明显的增加,而p62表达水平明显下降。内质网应激抑制剂4-PBA和TUDC可以缓解由WIN诱导的细胞毒性,相反,内质网应激激活剂TG和TUNI增加了由WIN诱导的细胞毒性。4-PBA对内质网应激的抑制减少了 WIN诱导的凋亡,TG激活内质网应激增加了WIN诱导的凋亡。联合自噬抑制剂3-MA/CQ可以进一步增加细胞凋亡率及凋亡蛋白 cleaved PARP 和 cleaved caspase 3 的表达结论:WIN55,212-2可诱导骨肉瘤细胞凋亡并诱导骨肉瘤细胞发生内质网应激和自噬,增强内质网应激和抑制自噬均可以明显增强WIN55,212-2诱导的骨肉瘤细胞凋亡,因此,WIN55,212-2与自噬抑制剂或内质网应激激活剂结合可以为骨肉瘤治疗提供了新思路。(本文来源于《山东大学》期刊2018-03-01）
邓远斐,王江林,李丹,赵青[4]（2016）在《大麻素受体激动剂WIN55,212-2联合金诺芬对人肝癌细胞HepG2增殖与凋亡的影响》一文中研究指出目的探讨大麻素受体激动剂WIN55,212-2(WIN)联合金诺芬(AF)对人肝癌细胞Hep G2增殖和凋亡的影响,并对其机制进行初步研究。方法分别用5μmol/L WIN、0.25μmol/L AF、5μmol/L WIN联合0.25μmol/L AF处理Hep G2细胞24 h和48 h后,MTS法检测细胞活力;采用Annexin V-FITC和PI双染色法并通过流式细胞仪分析细胞凋亡;Western blot检测凋亡相关蛋白(Bcl-2、Bip、ATF4、PARP、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9)表达的变化。分别用5μmol/L WIN联合0.25μmol/L AF、Z-VAD-FMK以及Z-VAD-FMK预处理1 h后再用5μmol/L WIN联合0.25μmol/L AF处理Hep G2细胞24 h,Western blot检测蛋白PARP、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9的变化。结果与两药单独使用相比,WIN联合AF明显抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡,可以引起Bcl-2蛋白表达水平下调,内质网应激反应相关蛋白Bip、ATF4蛋白表达水平上调,以及活化Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9,引起PARP蛋白的切割。加入Caspase广谱抑制剂Z-VAD-FMK处理细胞后,能部分逆转联合用药的细胞凋亡比例。结论大麻素受体激动剂WIN联合AF能有效诱导肝癌细胞凋亡,其机制可能与Bcl-2表达下调、内质网应激反应和Caspase系统活化相关。(本文来源于《广东医学》期刊2016年08期）
林思思,沈利,张瑞琴,张一真,杨莉芝[5]（2015）在《大麻素受体激动剂HU210对实验性溃疡性结肠炎的治疗作用及可能的机制》一文中研究指出目的:探索大麻素受体激动剂HU210在改善溃疡性结肠炎中作用及可能机制。方法:选用TLR4基因敲除型(TLR4-/-)和野生型小鼠(WT),采用4%葡聚糖酸钠(dextran sulfate sodium salt,DSS)诱导溃疡性结肠炎。检测指标包括AP/PAS和HE染色观察组织结构病理变化并评分,细菌培养检测肠道黏膜菌群数量,流式细胞术检测肠道Peyer’s结中T细胞亚群比例,(本文来源于《中国病理生理杂志》期刊2015年10期）
董宝铁,李泓,费良健,王岩峰[6]（2015）在《CB1大麻素受体激动剂抑制基质金属蛋白酶参与脊髓损伤后血-脊髓屏障通透性调节》一文中研究指出目的探讨CB1大麻素受体激动剂在大鼠脊髓损伤后对血-脊髓屏障通透性调节的作用。方法将150只雌性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、脊髓损伤组(SCI组)和CB1激动剂处理组(ACEA组)。采用改良Allen法建立T9脊髓损伤实验动物模型。Sham组仅行T9椎板切除术,SCI组和ACEA组以30 g·cm致伤力制作模型。ACEA组建模成功后,每日腹腔给药ACEA 3mg/(kg·d);Sham组和SCI组以生理盐水代替。建模术后12、24、72 h分时段处死动物,取T8~T10脊髓节段,Evans蓝含量测定法检测SCI后血-脊髓屏障通透性变化,定量RT-PCR法检测脊髓组织基质金属蛋白酶9(MMP9)表达水平。结果 Sham组脊髓通透性无改变,脊髓组织中无Evans蓝渗入,ACEA组Evans蓝通过血-脊髓屏障渗漏至脊髓,但渗漏量明显低于SCI组。ACEA组MMP9表达水平显着低于Sci组。结论 CB1受体激动剂ACEA能降低Allen's大鼠脊髓损伤模型血-脊髓屏障的破坏,其作用机制可能与MMP9的表达下调相关。(本文来源于《临床军医杂志》期刊2015年09期）
江涛,魏海东,郭钒,高琴琴,翟茜[7]（2015）在《大麻素受体1高选择性激动剂ACEA对脑缺血-再灌注后线粒体生物发生的影响》一文中研究指出目的观察大麻素受体1(CB1R)高选择性激动剂ACEA对脑缺血-再灌注后线粒体生物发生的影响。方法 24只成年雄性SD大鼠随机均分为叁组:假手术组(S组),生理盐水组(C组)和ACEA 1mg/kg组(A组)。C组和A组制备大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,在脑缺血-再灌注后1h腹腔注射生理盐水(C组)或ACEA 1mg/kg(A组)。脑缺血-再灌注后4h采用Western blot检测细胞核呼吸因子-1(Nrf-1)与线粒体转录因子A(Tfam)蛋白含量,并于脑缺血-再灌注后4h应用电镜方法观察线粒体体积与数量变化。结果与C组比较,在脑缺血-再灌注后4hA组Nrf-1和Tfam蛋白含量明显升高(P<0.05);脑缺血-再灌注4h后A组线粒体体积占细胞质的百分比明显增加(P<0.05)。结论在脑缺血-再灌注后CB1R高选择性激动剂ACEA通过诱导线粒体生物发生发挥神经保护作用。(本文来源于《临床麻醉学杂志》期刊2015年05期）
马林浩,林兆奋,杨兴易,管军,陈德昌[8]（2014）在《非选择性大麻素受体激动剂WIN55,212-2对心肺复苏后大鼠体内白细胞介素-6(IL-6)以及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平的影响》一文中研究指出目的探讨在大鼠心肺复苏模型中,输注非选择性大麻素受体激动剂WIN55,212-2对心肺复苏后大鼠体内炎性因子的影响。方法在30只大鼠中诱导6分钟无干预的室颤以后开始胸外心脏按压。8分钟持续按压的心肺复苏后进行电除颤。成功复苏后30min,动物被随机分为3组:(1)药物处理组(WIN);(本文来源于《中华医学会急诊医学分会第17次全国急诊医学学术年会论文集》期刊2014-08-07）
王勇,张格娟,王涛,王会生,刘健[9]（2014）在《内生大麻素受体激动剂抑制异动症大鼠纹状体单胺类神经递质的释放》一文中研究指出目的观察内生大麻素受体激动剂WIN 55,212-2对帕金森病左旋多巴相关异动症模型大鼠纹状体内单胺类神经递质释放的影响。方法采用脑内微透析和高效液相色谱在线递质测量法观察WIN 55,212-2腹腔内注射对异动症模型大鼠左旋多巴相关异动症状和纹状体内单胺类神经递质释放的影响。结果与溶剂注射相比,WIN 55,212-2注射显着抑制异动症模型大鼠左旋多巴皮下注射后的异动样症状(F1 263=44.071,P<0.001),同时明显减少纹状体内多巴胺的释放(F1 263=5.091,P<0.05)。结论纹状体内生大麻素受体可能通过抑制性的调节单胺类神经递质的释放来影响异动症模型大鼠的异动样症状。(本文来源于《西安交通大学学报(医学版)》期刊2014年05期）
张琼[10]（2014）在《大麻素受体Ⅱ的激动剂和拮抗剂对RPE细胞的保护效应》一文中研究指出目的:探讨RPE细胞上大麻素受体Ⅱ(CB2)在H2O2诱导的氧化应激和TNF-α诱导的炎性反应中和应用CB2选择性激动剂和拮抗剂后一系列的生物学效应,为治疗AMD寻找新的突破口。方法:将RPE细胞株(ARPE-19细胞)和H2O2或TNF-α共同孵育用来诱导氧化应激从而模拟AMD。应用western blotting和免疫荧光检测CB2受体表达。ARPE-19细胞预先与激动剂JWH-133或拮抗剂AM630孵育,然后再与H2O2或TNF-α孵育。采用MTT和细胞流式法检测细胞活力。采用western blot检测细胞通路Akt,p38 MAPK,ERK 1/2和(本文来源于《第十四届国际眼科学学术会议、第十四届国际视光学学术会议、第叁届国际角膜塑形学术大会论文集》期刊2014-03-28）
大麻素受体激动剂论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的探讨大麻素CB2受体激动剂AM1241对刀豆蛋白A(Con A)所致急性小鼠肝损伤影响及机制。方法随机将40只8周龄C57BL/6J雄性小鼠分为对照组、模型组、激动剂(AM1241)3、12 mg/kg组(于造模前1 h分别腹腔注射AM1241 3、12 mg/kg),除对照组外,其余组小鼠尾静脉注射Con A 20 mg/kg复制小鼠急性肝损伤模型,对照组采用相同溶剂和方法。造模8 h后留取血清检测丙氨酸转氨酶(ALT),Western blot法分别检测炎性体3相关核苷酸结合寡聚化结构域样受体(NLRs)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶–1(caspase-1)蛋白的表达量,利用试剂盒检测肝组织匀浆中白细胞介素1β(IL-1β)水平。结果与对照组[(28.5±7.4)U/L]比较,模型组小鼠血清ALT水平[(6 132.5±1 300.8)U/L]明显升高(P <0.05),肝组织中NLRP3、ASC、caspase-1蛋白表达均明显增强(P <0.05);与模型组比较,AMl241 3、12 mg/kg组小鼠血清ALT水平[分别为(2 696.5±956.3)、(534.6±128.6)U/L]明显降低(P <0.05),肝组织中NLRP3、ASC、caspase-1蛋白表达均有所降低(P <0.05);与对照组比较,AMl241组小鼠肝组织中IL-1β含量也明显降低(P <0.05)。结论 CB2受体激动剂AMl241对Con A所致急性小鼠肝损伤有一定的拮抗作用,其机制可能与AM1241抑制小鼠肝组织中NLRP3、ASC、caspase-1蛋白表达,减少肝组织中炎性因子IL-1β含量有关。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
大麻素受体激动剂论文参考文献
[1].吴雅锋.大麻素受体-2激动剂在ConA诱导的肝损伤中的防治作用[D].贵州医科大学.2019
[2].吴雅锋,龙翠珍,舒远辉,何萍,谷俊莹.大麻素受体-2激动剂AM1241对急性肝损伤小鼠肝组织炎性体NLRP3影响[J].中国公共卫生.2019
[3].张国栋.抑制自噬和增强内质网应激在大麻素受体激动剂WIN55，212-2引起骨肉瘤细胞毒性作用中的研究[D].山东大学.2018
[4].邓远斐,王江林,李丹,赵青.大麻素受体激动剂WIN55,212-2联合金诺芬对人肝癌细胞HepG2增殖与凋亡的影响[J].广东医学.2016
[5].林思思,沈利,张瑞琴,张一真,杨莉芝.大麻素受体激动剂HU210对实验性溃疡性结肠炎的治疗作用及可能的机制[J].中国病理生理杂志.2015
[6].董宝铁,李泓,费良健,王岩峰.CB1大麻素受体激动剂抑制基质金属蛋白酶参与脊髓损伤后血-脊髓屏障通透性调节[J].临床军医杂志.2015
[7].江涛,魏海东,郭钒,高琴琴,翟茜.大麻素受体1高选择性激动剂ACEA对脑缺血-再灌注后线粒体生物发生的影响[J].临床麻醉学杂志.2015
[8].马林浩,林兆奋,杨兴易,管军,陈德昌.非选择性大麻素受体激动剂WIN55,212-2对心肺复苏后大鼠体内白细胞介素-6(IL-6)以及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平的影响[C].中华医学会急诊医学分会第17次全国急诊医学学术年会论文集.2014
[9].王勇,张格娟,王涛,王会生,刘健.内生大麻素受体激动剂抑制异动症大鼠纹状体单胺类神经递质的释放[J].西安交通大学学报(医学版).2014
[10].张琼.大麻素受体Ⅱ的激动剂和拮抗剂对RPE细胞的保护效应[C].第十四届国际眼科学学术会议、第十四届国际视光学学术会议、第叁届国际角膜塑形学术大会论文集.2014