导读:本文包含了抗疟疾活性论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:疟疾,疟原虫,香豆素,杂合体
抗疟疾活性论文文献综述
鄢笑非,杨丽君,于志,高川[1]（2018）在《香豆素类衍生物的抗疟疾活性》一文中研究指出疟疾仍是致死性最强的传染病之一,每年有几十万人因此丧命。随着耐药疟原虫的出现和广泛传播,一线抗疟疾药物的疗效不断下降,亟需开发新型抗疟疾药物。香豆素具有潜在的体外抗疟原虫和体内抗疟疾活性,且基于香豆素骨架的药物已在临床上用于各种疾病的治疗,故香豆素在药物研发领域占据重要位置,是潜在的抗疟疾药物结构骨架。本文将重点归纳近年来香豆素衍生物在体外抗疟原虫和体内抗疟疾领域的研究进展,并探讨构-效关系,为更合理地设计提供理论支持。(本文来源于《国外医药(抗生素分册)》期刊2018年04期）
李闯,张姝[2]（2018）在《喹诺酮衍生物及其抗疟疾活性》一文中研究指出经过各国科研人员和医疗工作者的不懈努力,全球疟疾病例数稳步减少,死亡人数大幅下降。然而,疟疾仍是严重威胁人类健康的重大传染性疾病,在世界范围内约一半人口处于罹患疟疾的风险之中,每年新增约2亿感染病例,数十万人因此丧命。抗感染化疗药物喹诺酮具有潜在的抗疟疾活性且可修饰位点较多,故这类化合物在抗疟疾领域的研究引起了科学家的广泛兴趣。药物化学家有针对性地设计合成了多个系列的喹诺酮衍生物并评价了它们的抗疟疾活性,并得到了一些苗头化合物。但总体而言,这类化合物普遍存在对疟疾起效慢等缺点,仍有待于进一步研究。本文综述了近年来喹诺酮类化合物在抗疟疾领域的最新研究进展,并归纳了此类化合物的构-效关系,旨在为寻找喹诺酮类抗疟疾新候选物提供理论依据。(本文来源于《国外医药(抗生素分册)》期刊2018年03期）
陈文华[3]（2018）在《2,3-二氟-5-(酞嗪酮-4-甲基)-苯甲酰胺类PARP抑制剂抗肿瘤活性研究及FP-2和PfDHFR双靶点抑制剂抗疟疾活性研究》一文中研究指出本论文由两部分组成:第一部分是2,3-二氟-5-(酞嗪酮-4-甲基)-苯甲酰胺类PARP抑制剂抗肿瘤活性研究。乳腺癌是中国女性发病率较高的一种癌症。乳腺癌患者中有部分人群是因父母亲的遗传而发生的,这些遗传因子包括乳腺癌易感基因(Breast Cancer 1/2,BRCA1/2)和其他因子。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)在真核生物中蛋白质的聚腺苷二磷酸核糖化过程中起到重要的作用,它可以通过对多种靶蛋白的修饰,从而达到调节机体生理过程的作用;其中PARP-1在许多癌细胞中过量表达,尤其是在乳腺癌,卵巢癌和BRCA1/2基因缺失的肿瘤中。正常细胞中DNA修复方式优先通过同源重组(HR)进行修复DNA,保持DNA的完整性;而在缺失BRCA等基因患者体内的癌细胞,HR修复不能完成,细胞的遗传信息不完整,将启动细胞凋亡程序,导致细胞死亡。研究表明,当PARP-1的表达被抑制后,受损DNA的碱基切除(BER)修复不能启动,因此,PARP-1抑制剂可以特异性的杀伤BRCA基因缺失的癌症患者体内的癌细胞。本论文基于上市药物Olaparib(AZD22281)的构效关系研究,结合分子对接模拟,设计合成了 40个全新结构的2,3-二氟苯连接的AZD2281类似物作为PARP抑制剂。通过结构优化,发现了最优化合物A40对PARP-1具有强抑制活性(IC500=1.3nM),并能够有效地、选择性地抑制同源重组缺陷细胞增殖(V-C8:IC50 = 0.003 nM,Capan-l:1C50 = 7.1nM和MDDAMB-436:1C50 = 0.2 nM);同时分子模拟结果,也证实了苯环3位氟原子的引入能够增加两个与残基Tyr889连接的氢键作用。通过对化合物A40的水溶性研究和初步的剂型筛选,确定了 A40的体内实验的给药方式(口服,50 mg/kg);动物水平实验表明,A40(50 mg/kg,94.2%)对MDA-MB-436移植瘤的抑制作用优于AZD2281(100mg/kg,65.0%);虽然 A40(40mg/kg,48.1%)对 Capan-1 移植瘤的抑制作用弱于阳性对照BMN673(0.5 mg/kg,80.0%),但A40表现出良好的耐受性,并且动物没有出现死亡或者明显的体重下降。同时,机制研究发现,与AZD2281相比较,A40促进PARP-1-DNAtrapping形成的能力更强,并且对BRCA1和BRCA2缺陷细胞的DNA双链断裂诱导作用更强;A40能够激活细胞周期检查点,使细胞产生G2/M阻滞,诱导caspase-依赖的细胞凋亡;A40的药物代谢动力学研究表明,A40具有较好的跨膜穿透性、血浆稳定性和血浆蛋白结合率:但由于A40的血浆清除速率快,肝微粒体消除半衰期短,其大鼠的口服生物利用率低(F%= 4.7%);肝微粒体代谢产物鉴定结果表明,芳香羟基化是主要的代谢途径,可能是产生快速清除的主要原因,为本论文提供了新衍生物结构修饰的思路。总之,A40是一个潜在的高选择性、强效、靶向PARP-1、用于BRCA缺陷肿瘤治疗的抗肿瘤候选药物。第二部分是FP-2和PfDHFR双靶点抑制剂抗疟疾活性研究。疟疾(Malaria)是当今世界公共卫生中最突出的问题之一,是全球流行最广、危害最大的寄生虫传染病。半胱氨酸蛋白酶-2(Falcipain-2)是以一种在疟原虫生命周期中起重要作用的蛋白酶,疟原虫本身摄取或者合成某些必需的氨基酸的能力有限,因此在血红蛋白降解环节,其只能通过消化宿主红细胞作为其主要的氨基酸来源,以合成自身蛋白质。二氢叶酸还原酶(dihydrofolatereductase,DHFR)在叶酸(FA)代谢过程中起到重要的催化作用,DHFR的主要生物学功能是催化NADPH(还原型辅酶II)依赖的二氢叶酸还原为四氢叶酸;而四氢叶酸的衍生物,通过酶催化添加到5位或10位或者5位和10位,在嘌呤,嘧啶和一些氨基酸的生物合成中作为一碳作用的供体。PfDHFR抑制剂可以通过抑制PfDHFR催化还原的活性,阻碍二氢叶酸转变为四氢叶酸的过程,从而阻断叶酸代谢,干扰疟原虫DNA和蛋白质的体内合成,从而实现杀死疟原虫的抗疟疗效。基于FP-2和PfDHFR在疟原虫生长、繁殖中的重要作用,本论文通过分析第一代FP-2和PfDHFR双重抑制剂的体内外活性结果,结合生物电子等排、药效团拼接和计算机对接模拟,设计并合成了两类全新结构的第二代FP-2和PfDHFR双重抑制剂,2,4-二氨基嘧啶类和2,4-二氨基喹唑啉类,共计41个化合物;测试了所有衍生物对FP-2和PfDHFR的酶抑制活性,并得到了初步的构效关系。接着通过对2,4-二氨基嘧啶类和2,4-二氨基喹唑啉类中具有强效酶抑制活性的双重抑制剂,进行了体外对恶性疟原虫3D7和耐氯喹恶性疟原虫Dd2的生长抑制的评价,发现了体外疟原虫生长抑制活性最强的两个化合物C11和C22;进一步的体内杀虫药效评价实验表明,化合物C22具有较好的体内药效,确定为优选化合物(FP-2酶抑制活性IC50= 10.0 μM,PfDHFR酶抑制活性 IC50= 84.1 nM,P.falciparum 3D7 生长抑制活性 IC50= 53.1 nM,P.falciparumDd2生长抑制活性IC50=1.2μM),C22和乙胺嘧啶组(20mg/kg,减虫率>90%),在15天内均未观察到明显的疟原虫生长。最后,本论文从2,4-二氨基嘧啶类和2,4-二氨基喹唑啉类化合物中分别选择了最优化合物(B18和C22),发现了其针对两株临床恶性疟原虫(Fab9和GB4)同样具有体外生长抑制作用;并通过计算机分子对接模拟分析了两类化合物与FP-2和PfDHFR蛋白的结合模式,发现PfDHFR的药效团(2,4-二氨基嘧啶和2,4-二氨基喹唑啉)的引入是提高PfDHFR酶抑制活性的关键,尤其是2,4-二氨基喹唑啉类衍生物。总之,本论文发现的双重抑制剂C22,具有潜在的抗疟疾应用前景。(本文来源于《华东理工大学》期刊2018-03-19）
宋旭峰,丁俊威,刘明亮,冯连顺[4]（2017）在《喹啉杂合体的抗疟疾活性》一文中研究指出随着耐药性的广泛传播,耐药疟疾业已成为临床医师所必须经常面对的棘手问题。因此,研发新的抗疟药势在必行。近年来,药物化学家对喹啉类杂合体进行了广泛的研究,发现了若干有苗头的化合物。本文着重探讨近年来喹啉类杂合体在抗疟疾领域的研究进展,为研发对敏感型和耐药型疟疾均有效的新型抗疟药提供理论支持。(本文来源于《国外医药(抗生素分册)》期刊2017年05期）
冯连胜,王世浩,宋旭峰,徐志,强敏[5]（2017）在《靛红类化合物的抗疟疾活性》一文中研究指出疟疾是全球性传染病,每年约有5亿人罹患疟疾,死亡近百万。尽管临床上使用的抗疟药物对药敏型疟疾疗效显着,但是耐药疟原虫的出现使得这类药物的疗效逐年下降。因此,有必要研发新型抗疟药。靛红具有多种生物活性,广泛存在于药物分子中。近年来的研究表明,靛红类化合物具有潜在的抗疟疾活性,引起了药物化学家的极大兴趣。本文将归纳近年来靛红类化合物在抗疟疾领域的研究进展,并讨论这类化合物的构-效关系,为更合理的设计抗疟新药提供理论帮助。(本文来源于《国外医药(抗生素分册)》期刊2017年05期）
高川,徐志,黄林,丁俊威,冯连顺[6]（2017）在《香豆素类化合物的抗疟疾活性》一文中研究指出疟疾仍是目前严重威胁人类健康的全球性公共卫生问题,每年近百万人因此丧命。不幸的是,随着耐药性的出现,一线抗疟疾药物的临床疗效逐年下降。因此,对新型抗疟药的研发刻不容缓。香豆素类化合物具有广泛的生物活性,且某些香豆素类化合物已在临床上用于治疗各种疾病。近年来的研究表明,香豆素类化合物具有潜在的体外抗恶性疟原虫和体内抗疟疾活性,引起了药物化学家的广泛关注。本文将归纳近年来香豆素类化合物在抗疟疾领域的研究进展,并讨论这类化合物的构-效关系,为更合理的设计这类抗疟新药提供理论支持。(本文来源于《国外医药(抗生素分册)》期刊2017年05期）
石宏杰,张姝,谢然,冯连顺[7]（2017）在《过氧化物-喹啉杂合体的抗疟疾活性》一文中研究指出以青蒿素(ART)为主的联合疗法(ACT)是目前治疗疟疾最有效的途径,是WHO推荐的抗疟疾标准疗法。然而,ART存在生物利用度低、复发率高、溶解性差、价格昂贵等缺点,且耐ART疟原虫已然出现,故研发新的抗疟药势在必行。喹啉类药物具有优秀的抗疟疾活性,是目前临床上应用最为广泛的抗疟药。研究显示,内过氧化物单元是ART及其衍生物具有抗疟疾活性所必需的药效团,故将过氧化物与喹啉杂合或许可得到活性更高的抗疟疾候选物。药物化学家有针对性的设计合成并筛选了众多过氧化物-喹啉杂合体的体外抗疟原虫和体内抗疟疾活性,并得到了若干有苗头的候选物。本文将介绍近年来过氧化物-喹啉杂合体在抗疟疾领域的研究进展,并讨论此类化合物的构-效关系,以期为更合理的设计抗疟新药提供支持。(本文来源于《国外医药(抗生素分册)》期刊2017年05期）
韩翰,陈艳,于丽,王博,李明玉[8]（2008）在《人参多糖及胶陀螺多糖的抗疟疾活性》一文中研究指出本文研究了人参多糖和胶陀螺多糖预防疟疾以及它们与抗疟药物青蒿琥酯联合协同治疗疟疾的效果。结果表明人参多糖和胶陀螺多糖均有预防疟疾的效果,在100mg/kg 剂量时,小鼠在灌胃(本文来源于《2008年全国糖生物学学术会议论文摘要》期刊2008-06-01）
抗疟疾活性论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
经过各国科研人员和医疗工作者的不懈努力,全球疟疾病例数稳步减少,死亡人数大幅下降。然而,疟疾仍是严重威胁人类健康的重大传染性疾病,在世界范围内约一半人口处于罹患疟疾的风险之中,每年新增约2亿感染病例,数十万人因此丧命。抗感染化疗药物喹诺酮具有潜在的抗疟疾活性且可修饰位点较多,故这类化合物在抗疟疾领域的研究引起了科学家的广泛兴趣。药物化学家有针对性地设计合成了多个系列的喹诺酮衍生物并评价了它们的抗疟疾活性,并得到了一些苗头化合物。但总体而言,这类化合物普遍存在对疟疾起效慢等缺点,仍有待于进一步研究。本文综述了近年来喹诺酮类化合物在抗疟疾领域的最新研究进展,并归纳了此类化合物的构-效关系,旨在为寻找喹诺酮类抗疟疾新候选物提供理论依据。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
抗疟疾活性论文参考文献
[1].鄢笑非,杨丽君,于志,高川.香豆素类衍生物的抗疟疾活性[J].国外医药(抗生素分册).2018
[2].李闯,张姝.喹诺酮衍生物及其抗疟疾活性[J].国外医药(抗生素分册).2018
[3].陈文华.2,3-二氟-5-(酞嗪酮-4-甲基)-苯甲酰胺类PARP抑制剂抗肿瘤活性研究及FP-2和PfDHFR双靶点抑制剂抗疟疾活性研究[D].华东理工大学.2018
[4].宋旭峰,丁俊威,刘明亮,冯连顺.喹啉杂合体的抗疟疾活性[J].国外医药(抗生素分册).2017
[5].冯连胜,王世浩,宋旭峰,徐志,强敏.靛红类化合物的抗疟疾活性[J].国外医药(抗生素分册).2017
[6].高川,徐志,黄林,丁俊威,冯连顺.香豆素类化合物的抗疟疾活性[J].国外医药(抗生素分册).2017
[7].石宏杰,张姝,谢然,冯连顺.过氧化物-喹啉杂合体的抗疟疾活性[J].国外医药(抗生素分册).2017
[8].韩翰,陈艳,于丽,王博,李明玉.人参多糖及胶陀螺多糖的抗疟疾活性[C].2008年全国糖生物学学术会议论文摘要.2008