导读:本文包含了肝微粒体代谢论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:花旗泽仁,代谢,CYP450酶,HPLC-MS,MS
肝微粒体代谢论文文献综述
吕忠民,赵聪,张宇驰,陈思琦,李佳欣[1]（2019）在《大鼠肝微粒体CYP450酶对花旗泽仁主要活性成分代谢影响研究》一文中研究指出目的:通过花旗泽仁主要活性成分在CYP450酶参与时大鼠体内代谢影响的研究,探究花旗泽仁的代谢规律及CYP450酶对代谢的影响,为临床应用花旗泽仁奠定基础。方法:①随机将雄性Wistar大鼠分为空白对照组、苯巴比妥钠组和酮康唑组,分别采用原位肝灌流方法肝灌流花旗泽仁水煎液,并取灌流液样品用以含量测定;②建立HPLC-MS/MS方法检测各组灌流液中花旗泽仁主要活性成分人参皂苷Rb1(G-Rb1)、泽泻醇A-24-醋酸酯(Alisol A 24-acetate)和9-羟基-(10E,12E)-十八碳二烯酸(9-HODE)的浓度,绘制各组大鼠灌流液药物浓度-时间曲线。结果:在大鼠原位肝灌流花旗泽仁主要活性成分的代谢实验中,获得大鼠肝灌流60 min花旗泽仁主要活性成分G-Rb1、Alisol A 24-acetate和9-HODE在大鼠体内的代谢曲线,并观察从肝灌流花旗泽仁10 min开始,与空白对照组比较,苯巴比妥钠组代谢较快,酮康唑组代谢较慢,且随时间的延长,此趋势越来越显着。结论:花旗泽仁的代谢与CYP450酶相关,CYP450酶参与花旗泽仁主要活性成分G-Rb1、Alisol A 24-acetate和9-HODE在大鼠体内的代谢过程。(本文来源于《辽宁中医药大学学报》期刊2019年12期）
谢镗宁,苏薇薇,王永刚,吴灏,彭维[2]（2019）在《柚皮苷和柚皮素对克拉霉素经大鼠肝微粒体代谢的影响》一文中研究指出目的研究柚皮苷和柚皮素对克拉霉素经大鼠肝微粒体代谢的影响。方法用高效液相色谱法测定大鼠肝微粒体中克拉霉素的含量,并根据Lineweaver-Burk方程式计算其米氏常数(Km);体外温孵法评估浓度在0.11～180.00μmol/L范围内的柚皮苷和柚皮素对克拉霉素经大鼠肝微粒体代谢的影响。结果克拉霉素与内标物分离良好且温孵体系内无其他内源性物质干扰;克拉霉素体外V_(max(为0.59 nmol/(min·mg),K_m为77.57μmol/L;与空白对照组比较,各剂量组的柚皮苷和柚皮素对克拉霉素在大鼠肝微粒体中的代谢量差异均无统计学意义(P>0.05)。结论柚皮苷和柚皮素不影响克拉霉素在大鼠肝微粒体中的代谢。(本文来源于《中国医药导报》期刊2019年29期）
谢镗宁,吴灏,王永刚,彭维,苏薇薇[3]（2019）在《柚皮苷和柚皮素对枸橼酸喷托维林经大鼠肝微粒体代谢的影响》一文中研究指出目的研究柚皮苷和柚皮素对枸橼酸喷托维林经大鼠肝微粒体代谢的影响。方法用高效液相色谱(HPLC)测定底物的量,并根据Lineweaver-Burk方程式计算米氏常数(K_m);采用体外温孵法分别评估柚皮苷和柚皮素对枸橼酸喷托维林经大鼠肝微粒体代谢的影响。结果枸橼酸喷托维林与内标分离良好且温孵体系内无其他内源性物质干扰;测得枸橼酸喷托维林体外酶动力学参数:V_(max)为1.74 nmol·(min·mg)~(-1),K_m为29.00μmol·L~(-1);柚皮苷和柚皮素对枸橼酸喷托维林经大鼠肝微粒体的体外代谢产生无明显影响。结论柚皮苷和柚皮素不影响枸橼酸喷托维林在大鼠肝药酶中的代谢。(本文来源于《药学研究》期刊2019年10期）
王子元,左梦婷,刘兆颖[4]（2019）在《钩吻素子、钩吻素甲及钩吻素己在猪、羊、大鼠和人肝微粒体中体外比较代谢的研究》一文中研究指出目的:利用HPLC/QqTOF-MS检测分析钩吻素子、钩吻素甲及钩吻素己在人、猪、羊、大鼠的肝微粒体中代谢情况,尝试阐明钩吻生物碱单体代谢的种属差异。探明钩吻生物碱单体在不同生物肝微粒体中的代谢途径、代谢产物。方法:本研究利用37℃体外肝微粒体恒温孵育方法,模拟药物代谢环境,孵育结束后,前处理后取上清液于HPLC/QqTOF-MS检测。结果:发现两种钩吻素子在肝微粒体中的新的代谢途径:+2O和-CH2+2H+O (钩吻素子在人肝微粒体中发现+20的代谢物;在猪肝微粒体中发现+2O、-CH2+2H+O的代谢物;在羊和大鼠肝微粒体中均发现+20的代谢物)。经初步鉴定钩吻素甲在人、猪、羊肝微粒体中有5种代谢物,在大鼠肝微粒体中有3种代谢物;钩吻素子在人、猪肝微粒体中有11种代谢物,在羊、大鼠肝微粒体中有10种代谢物;在人肝微粒体中发现1种钩吻素己的代谢物,在猪肝微粒体中发现2种代谢物,但是,在羊和大鼠的肝微粒体中,暂未发现代谢物。结论:钩吻素子、钩吻素甲和钩吻素己在不同动物的肝微粒体中存在一定的代谢差异,在不同动物中,代谢途径与代谢种类大致相同,但又不完全一致,并且,叁种不同生物碱的代谢相互之间存在较大差异。(本文来源于《中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会论文集》期刊2019-10-13）
张丽,蔡进,班玉娟,朱高峰,陈瑞[5]（2019）在《采用UPLC-MS/MS法研究树豆酮酸A在不同种属肝微粒体中的代谢差异》一文中研究指出建立测定肝微粒体孵育体系中树豆酮酸A(CAA)质量浓度的方法,并比较其在不同种属肝微粒体中的代谢特征。方法:分别将CAA溶解于由还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)启动的大鼠、比格犬、人肝微粒体孵育体系中,置于37℃水浴中进行孵育,分别于孵育的0、5、10、15、30、45、60 min时用乙腈终止反应,以染料木素为内标,采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)检测各孵育体系中CAA的质量浓度。色谱柱为Waters BEH C_(18),流动相为水(含0.1%甲酸)-乙腈(含0.1%甲酸)(45∶55,V/V),流速为0.25 mL/min,柱温为30℃,进样量为2μL;采用电喷雾离子源,以选择反应监测模式进行负离子扫描,用于定量分析的离子对分别为m/z 353.14→309.11(CAA)、m/z 269.86→224.11(内标)。以孵育0 min时CAA的质量浓度为参照,计算其在不同孵育体系中的剩余百分比和酶动力学参数。结果:CAA检测质量浓度的线性范围为0.05～20μg/mL,定量下限为0.05μg/mL,最低检测限为0.01μg/mL;日内、日间RSD均小于10%,相对误差为-4.83%～8.94%,提取方法和基质效应均不影响待测物的测定。孵育60 min时,CAA在大鼠、比格犬、人肝微粒体中的剩余百分比分别为(62.79±9.99)%、(64.07±11.59)%、(96.66±5.71)%;在大鼠、比格犬肝微粒体中的半衰期(72.19、68.61 min)均显着短于人肝微粒体(364.74 min),清除率[0.019 2、0.020 2 mL/(min·mg)]均显着高于人肝微粒体[0.003 8 mL/(min·mg)](P<0.05)。结论:本研究建立的UPLC-MS/MS法简便、快速、专属性强、灵敏度高,可用于肝微粒体孵育体系中CAA质量浓度的测定及体外代谢稳定性的研究。CAA在大鼠、比格犬肝微粒体中的代谢稳定性均差于人肝微粒体。(本文来源于《中国药房》期刊2019年18期）
张伦会,罗宏丽,曾敏,陈晓辉[6]（2019）在《抗肿瘤药LS-177在大鼠和人肝微粒体中的代谢产物研究》一文中研究指出目的:推测LS-177在大鼠和人肝微粒体中代谢产物的结构及其可能的体外代谢途径。方法:体外孵育大鼠和人肝微粒体代谢模型,采用超高效液相质谱联用(LC-MS~n)法,推测LS-177的体外代谢产物的结构。结果:通过质谱数据、保留时间和碎片离子,在肝微粒体中共检测到5个代谢产物,初步推测LS-1177在肝微粒体中可能的代谢途径。结论:建立LC-MS~n方法,初步推测LS-177在大鼠和人肝微粒体中代谢产物的结构,为其体内外代谢的进一步研究以及化学结构类似物的体外代谢研究提供一定的参考依据。(本文来源于《中国医院药学杂志》期刊2019年17期）
刘文莉,只德贤,王丽莉,刘昌孝,何新[7]（2019）在《香柑内酯在不同种属肝微粒体中的代谢差异研究》一文中研究指出[目的]研究香柑内酯在7种不同肝微粒体中的代谢差异。[方法]采用肝微粒体体外孵育的方法研究香柑内酯在7种不同种属肝微粒体中的代谢差异。使用四级杆飞行时间液质联用(Q-TOF-LC/MS)法检测分析代谢产物。[结果]香柑内酯与7种肝微粒体孵育后共检测出4种不同的代谢产物,通过分析代谢产物的种类及含量,香柑内酯在比格犬和大鼠肝微粒体中的代谢与在人肝微粒的代谢较为相近。[结论]通过研究发现,香柑内酯在比格犬和大鼠肝微粒体中的代谢与在人肝微粒体中的代谢较为接近。(本文来源于《天津中医药》期刊2019年09期）
李超,王继芬,徐多麒,王燕燕[8]（2019）在《超高效液相色谱-高分辨质谱法检测合成大麻素JWH-073在人肝微粒体中的Ⅰ相代谢产物》一文中研究指出应用超高效液相色谱-高分辨质谱法检测合成大麻素JWH-073在人肝微粒体中的Ⅰ相代谢产物,用肝微粒体体外温孵法制备了加入JWH-073的人肝微粒体,从中了解JWH-073在人体内的代谢过程。JWH-073在人肝微粒体中共产生11种Ⅰ相代谢产物,其代谢途径为羟基化、羧基化、脱烷基化和羰基化,其中羟基化为主要途径,羟基化代谢产物有6种。根据代谢方式、代谢发生的位点及代谢产物的响应强度,推荐羟基化代谢产物(编号M4)作为JWH-073在人体尿液中的中毒标记物。在实际工作中仍需要收集人体尿液样品,通过筛查对比其中的主要代谢产物,最终确认JWH-073的代谢标记物。(本文来源于《理化检验(化学分册)》期刊2019年08期）
凌蕾,曾瑶,鲁艳柳,秦琳,谭道鹏[9]（2019）在《鹅去氧胆酸在肝微粒体体外代谢的种属差异研究》一文中研究指出目的:比较鹅去氧胆酸(chenodeoxycholic acid,CDCA)在人及小鼠、大鼠、犬、家兔、猪、豚鼠、牛、羊等实验动物肝微粒体中葡萄糖醛酸化的代谢差异。方法:将CDCA分别与上述肝微粒体和尿苷二磷酸葡糖醛酸(uridine diphosphate glucuronic acid,UDPGA)进行孵育启动葡萄糖醛酸化反应。样品采用超高效液相色谱-质谱联用仪(ultra performance liquid chromatography coupled with mass spectrometer,UPLC-MS),色谱柱为ACQUITY UPLC BEH C_(18)(100 mm×2. 1 mm,1. 7μm)分离,以分别含有5 mmol·L~(-1)乙酸铵的20%乙腈(A)-80%乙腈(B)为流动相进行梯度洗脱,电喷雾离子源(ESI)负离子模式检测。CDCA的代谢轮廓用热图可视化及主成分分析进行差异研究。酶促动力学用于比较不同种属肝微粒体CDCA葡萄糖醛酸化代谢特征的相似性。结果:本实验在不同种属中共发现了6种CDCA的葡萄糖醛酸化代谢产物(M1～M6),其中M5是在所有种属中均产生的主要代谢产物。在相同的肝微粒体和底物浓度下,CDCA葡萄糖醛酸化主要代谢产物M5在犬肝微粒体中的代谢活性最强,而在猪肝微粒体中的代谢活性最弱。热图可视化和主成分分析发现羊和人最相似。根据酶促动力学参数,CDCA葡萄糖醛酸化主要代谢产物M5的内在清除率(CL_(int)/μL·min~(-1)·mg~(-1))依次为人(14. 34)<大鼠(58. 86)<牛(82. 17)<豚鼠(104. 77)<羊(159. 83),大鼠的内在清除率与人最为接近。结论:CDCA葡萄糖醛酸化途径的定量不能用作所有物种尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A3(UDP-glucuronosyltransferase,UGT1A3)活性评判的精准依据,就酶促动力学的相似轮廓而言,如果一个药物证明由UGT1A3催化代谢,则在临床前研究中推荐采用大鼠为模型,以保证药物在体内暴露与人体试验尽量接近。(本文来源于《中国新药杂志》期刊2019年14期）
夏涛,王昌权,陈浩,郑林,巩仔鹏[10]（2019）在《白及有效成分Militarine在肝微粒体中的体外代谢途径及其酶促动力学特征》一文中研究指出目的:研究白及有效成分Militarine在肝微粒体中的体外代谢途径及其酶促反应动力学特征。方法:建立大鼠和人肝微粒体体外孵育体系,对Militarine进行体外孵育反应;采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱联用技术,结合UNIFI数据库并参考文献对其代谢产物进行结构鉴定。同时,以葛根素为内标,采用超高效液相色谱-叁重四极杆串联质谱联用技术对Militarine在大鼠肝微粒体中的代谢转化量进行定量分析,通过GraphPad Prism 5.0软件拟合代谢转化曲线,并计算在有/无还原性辅酶Ⅱ(NADPH)参与的反应条件下的Militarine酶促动力学参数[最大清除速率(v_(max))、米氏常数(k_m)、固有清除率(CL_(int))]。结果:Militarine在大鼠和人肝微粒体中孵育后,生成了1个化学式为C_(21)H_(29)O_(11)的化合物,推测其为Militarine的酯键水解代谢产物。酶促动力学研究显示,有/无NADPH参与的Militarine酶促反应的v_(max)分别为1.955、2.129 nmol/(h·mg),k_m分别为8.601、9.854 nmol/mL,CL_(int)分别为0.227 3、0.216 1 mL/(h·mg),两者无明显差异。结论:Militarine在肝微粒体中的主要代谢途径为C1或C4位酯键的水解;其代谢不依赖于由NADPH启动反应的细胞色素P_(450)酶代谢途径。(本文来源于《中国药房》期刊2019年10期）
肝微粒体代谢论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的研究柚皮苷和柚皮素对克拉霉素经大鼠肝微粒体代谢的影响。方法用高效液相色谱法测定大鼠肝微粒体中克拉霉素的含量,并根据Lineweaver-Burk方程式计算其米氏常数(Km);体外温孵法评估浓度在0.11～180.00μmol/L范围内的柚皮苷和柚皮素对克拉霉素经大鼠肝微粒体代谢的影响。结果克拉霉素与内标物分离良好且温孵体系内无其他内源性物质干扰;克拉霉素体外V_(max(为0.59 nmol/(min·mg),K_m为77.57μmol/L;与空白对照组比较,各剂量组的柚皮苷和柚皮素对克拉霉素在大鼠肝微粒体中的代谢量差异均无统计学意义(P>0.05)。结论柚皮苷和柚皮素不影响克拉霉素在大鼠肝微粒体中的代谢。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
肝微粒体代谢论文参考文献
[1].吕忠民,赵聪,张宇驰,陈思琦,李佳欣.大鼠肝微粒体CYP450酶对花旗泽仁主要活性成分代谢影响研究[J].辽宁中医药大学学报.2019
[2].谢镗宁,苏薇薇,王永刚,吴灏,彭维.柚皮苷和柚皮素对克拉霉素经大鼠肝微粒体代谢的影响[J].中国医药导报.2019
[3].谢镗宁,吴灏,王永刚,彭维,苏薇薇.柚皮苷和柚皮素对枸橼酸喷托维林经大鼠肝微粒体代谢的影响[J].药学研究.2019
[4].王子元,左梦婷,刘兆颖.钩吻素子、钩吻素甲及钩吻素己在猪、羊、大鼠和人肝微粒体中体外比较代谢的研究[C].中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会论文集.2019
[5].张丽,蔡进,班玉娟,朱高峰,陈瑞.采用UPLC-MS/MS法研究树豆酮酸A在不同种属肝微粒体中的代谢差异[J].中国药房.2019
[6].张伦会,罗宏丽,曾敏,陈晓辉.抗肿瘤药LS-177在大鼠和人肝微粒体中的代谢产物研究[J].中国医院药学杂志.2019
[7].刘文莉,只德贤,王丽莉,刘昌孝,何新.香柑内酯在不同种属肝微粒体中的代谢差异研究[J].天津中医药.2019
[8].李超,王继芬,徐多麒,王燕燕.超高效液相色谱-高分辨质谱法检测合成大麻素JWH-073在人肝微粒体中的Ⅰ相代谢产物[J].理化检验(化学分册).2019
[9].凌蕾,曾瑶,鲁艳柳,秦琳,谭道鹏.鹅去氧胆酸在肝微粒体体外代谢的种属差异研究[J].中国新药杂志.2019
[10].夏涛,王昌权,陈浩,郑林,巩仔鹏.白及有效成分Militarine在肝微粒体中的体外代谢途径及其酶促动力学特征[J].中国药房.2019