甘肃省兰州市第一人民医院综合内科730000
关键词：骨髓瘤；云克；化疗；骨密度
多发性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）是恶性浆细胞病中最常见的一种，往往伴有广泛的溶骨性病变和骨质疏松，多数患者有较剧烈的骨痛，严重影响患者的生活质量1。有大量文献报道云克对骨质疏松有确切的疗效，近年来也文献报道，云克在临床上的应用可以减缓MM骨病的发展，与化疗联合应用效果更佳2、3。为此，本研究采用云克联合化疗治疗了18例MM患者与单纯化疗的14例患者比较治疗前后骨密度（bonemineraldensity，BMD）的变化及疼痛疗效的变化，现报告如下。
研究对象：选取我院2009年3月－2015年2月诊治的MM患者共32例，患者年龄48－84岁，中位年龄66岁，男性24例，女性8例。化疗方案采用VAD方案或MP。按是否应用云克分为2组：云克联合化疗组（治疗组）为18例，单纯化疗组（对照组）14例，2组为同期病例，随机分组。所有患者诊断标准均符合《血液病诊断及疗效标准（第2版）》4的诊断和疗效判定标准。
实验方法、观察指标及疗效评定：有26例采用VAD化疗方案（长春新碱0．4mg/（m2·d），静脉滴注，第1－4天；表柔比星9mg/（m2·d），静脉滴注，第1－4天；地塞米松20mg/d，静脉滴注，第1－4天，第9－12天，第17－20天）；6例采用MP方案（马法兰8mg/（m2·d），口服，第1－7天；泼尼松60mg/d，口服，第1－7天），化疗间歇期应用云克（成都云克药业有限公司生产）20mg加入250ml葡萄糖注射液中，缓慢静脉滴注，每10天一个疗程，第1-3个月每月1疗程，从第三个月开始每3个月1疗程，12个月共6个疗程。
1.动态观察病例的时间为0－12个月，患者在此期间进行常规化疗。BMD测量：在治疗前和治疗12个月后采用美国HologicDiscoveryA双能X线自动扫描腰椎骨密度。两组治疗前后组间BMD比较采用独立样本t检验。两组治疗前后组内BMD比较采用配对t检验。应用SPSS11．0统计学软件进行统计学分析，P＜0．05为差异有统计学意义。
2.疼痛缓解评定5：治疗后骨骼疼痛反应的标准分为3级：Ⅰ级为有效：所有部位骨疼消失；Ⅱ级为显效：50%以上部位骨痛消失或骨痛明显减轻，必要时服少量止痛药；Ⅲ级为无效：骨痛不减轻或无任何改善
结果
1.云克联合化疗组和化疗组的患者腰椎L4BMD值见表1。治疗12个月后，云克联合化疗组的患者腰椎（L4）的BMD较治疗前明显上升，差异有明显统计学意义（P＜0．01）。治疗后2组间比较，云克联合化疗组全身的BMD值明显改善，与化疗组比较有统计学差异（P＜0．05）。
2.疼痛缓解情况：云克治疗组18例中疼痛减轻Ⅰ级以上（含Ⅰ级）14例，疼痛缓解率为83.33%；化疗组14例中疼痛缓解10例，疼痛缓解有效率为78.5%具体两组治疗效果见表2。
讨论
多发性骨髓瘤（MM）是来源于B淋巴细胞的恶性肿瘤，以终末分化的浆细胞的克隆性增生为显著特征。骨质破坏是其突出的临床特点之一，约90%的病人伴有不同程度的骨质破坏6，即骨髓瘤骨病（myelomabonedisease，MBD），与疾病的预后直接相关。破骨细胞（OC）被证实是MM骨病的主要效应细胞，MM骨病的主要原因是破骨细胞活性增强，而不伴有相应的成骨细胞活性的增加，导致骨吸收增加，多种细胞因子参与了破骨细胞的活化过程。骨髓瘤细胞浸润并分泌一系列细胞因子，使破骨细胞活性增加，新骨形成受抑7，从而导致骨吸收和骨形成之间正常的偶联关系破坏，临床上出现溶骨性改变，表现为骨痛、骨质疏松，甚至发生病理性骨折，且成为这部分患者死亡率增高的主要原因8。严重影响了患者的生活质量。双膦酸盐类是一类无机化合物，与骨有高度亲和性，能与骨基质中的羟磷灰石结晶结合，阻止破骨细胞的前体细胞黏附于骨组织，具有抑制破骨细胞的功能，进而对破骨细胞的数量与活性产生直接的影响，使破骨与成骨反应间的动态平衡重新恢复，最终使BMD降低的状况得到逆转9。云克是国内自主研发的专利药品，是包含双磷酸盐成分的复合药物，对骨组织有良好的靶向性，进入体内后被骨生成区迅速摄取、蓄积，它可显著降低溶骨细胞因子IL-1、IL-6水平，使骨吸收大大减少10；并且可直接抑制破骨细胞活性，降低由破骨细胞造成的骨吸收、骨形成高转换状态，从而达到抑制骨破坏、增加骨密度、缓解骨痛的作用11。本研究动态观察比较后发现，云克联合化疗组的患者，治疗12个月后腰椎BMD明显上升，与治疗前相比差异有显著性（P<0.01），云克治疗组与单纯化疗组12个月后MBD比较有所升高，差异有统计学意义（P<0.05），因此在化疗的基础上，针对导致溶骨病变的靶细胞一破骨细胞活性和增生的抑制，也是治疗MM骨病变的有效措施。在MM中，云克可以减轻骨骼疼痛、增加骨密度，并与化疗药物在在骨密度改善方面有协同作用。由此可见云克对MM骨病治疗和改善患者生存质量有确切的疗效。
注：对照组与治疗组治疗后比较，▲为：P＜0.05；治疗组治疗前后比较，*为：P<0.01；
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