导读:本文包含了咖伦宾论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:肝微粒体酶,肝药酶,CYP,大鼠
咖伦宾论文文献综述
任平,官常荣,胡炅,顾世芬,陈汇[1]（2009）在《咖伦宾在大鼠肝微粒体酶中的代谢动力学》一文中研究指出目的:研究咖伦宾(columbin)在大鼠肝微粒体中的代谢特征,初探其参与代谢的细胞色素P450(CYP)亚型,为其进一步开发利用提供科学依据。方法:应用β-萘黄酮(β-NF)、苯巴比妥(PB)、乙醇(ethanol)、地塞米松(DEX)分别对SD雄性大鼠进行在体诱导,末次给药24 h后处死动物,钙沉淀法制备大鼠肝微粒体。采用反相高效液相色谱(RP-HPLC)方法测定孵育液中咖伦宾原形药物的浓度。研究咖伦宾的酶促动力学,推导出药物米氏常数(Km)和最大反应速度(V_(max)),计算体外酶对药物的清除率(CLint)。同时观察咖伦宾在上述诱导组的大鼠肝微粒体中的代谢及不同浓度的CYP3A1特异性抑制剂酮康唑(Ket)对其代谢的影响。结果:咖伦宾在大鼠肝微粒体酶中的V_(max)为(0.46±0.13)nmol.(min.mg protein)~(-1),Km为(48.86±3.93)nmol.ml~(-1),Clint为(0.009±0.001)ml.(min.mg protein)~(-1),其在DEX组的大鼠肝微粒体酶中的V_(max)为(0.92±0.05)nmol.(min.mg protein)~(-1),K_m为(43.16±2.18)nmol.ml~(-1),Clint为(0.021±0.002)ml.(min.mg protein)~(-1)。咖伦宾在DEX,PB,ethanol诱导组的代谢明显加快(P<0.01),而在β-NF组的代谢与对照组相比无统计学意义(P>0.05),其药物代谢率分别为:DEX组(0.21±0.07)nmol.(min.mg protein)~(-1),乙醇组(0.16±0.06)nmol.(min.mg protein)~(-1),PB组(0.19±0.08)nmol.(min.mg protein)~(-1),β-NF组(0.14±0.04)nmol.(min.mg protein)~(-1),对照组(0.14±0.06)nmol.(min.mg protein)~(-1)。酮康唑能显着抑制咖伦宾代谢,并呈剂量依赖性。结论:咖伦宾具有酶促动力学代谢特性;CYP3A主要参与咖伦宾的代谢,CYP2B、CYP2C、CYP2E1可能参与其部分代谢。(本文来源于《第九届全国药物和化学异物代谢学术会议论文集》期刊2009-10-23）
文小平[2]（2009）在《咖伦宾对实验性2型糖尿病大鼠降糖作用及其机制研究》一文中研究指出目的:建立2型糖尿病大鼠模型,研究咖伦宾的降糖作用及其对葡萄糖转运体-4(GLUT-4)蛋白表达量和胰岛素受体结合能力的影响,探讨咖伦宾可能的降糖作用机制。方法:(1)高糖高脂饲料喂养3个月联合小剂量链脲佐菌素(STZ)30mg/kg腹腔注射建立实验性2型糖尿病大鼠模型,动物分为5组:正常对照组,模型对照组,咖伦宾低剂量组(25mg/kg),咖伦宾高剂量组(50mg/kg)和阳性对照组(二甲双胍,200mg/kg)。灌胃给药4W,1次/天,以空腹血糖(FBG)、空腹血清胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(ISI)、甘油叁脂(TG)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)、大鼠体重、葡萄糖耐量作为检测指标观察药物的降糖作用。(2)给药4周后,各组大鼠断头处死,分别取部分右下肢股四头肌、肝脏提取骨骼肌细胞膜和肝细胞膜总蛋白。采用Western Blotting法检测骨骼肌葡萄糖转运体(GLUT)-4蛋白量的表达,放射性配基受体结合法检测肝胰岛素受体的结合能力。结果:(1)经高脂饲料喂养后,大鼠空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、甘油叁脂(TG)、自由脂肪酸(FFA)显着高于正常对照组(p<0.05),胰岛素抵抗指数显着降低(p<0.05)。给药后,各给药组动物体重呈下降趋势,组间比较无统计学差异(p>0.05)。整个实验过程中,模型对照组血糖稳定,至给药14天时,咖伦宾低剂量组、高剂量组、二甲双胍组血糖值分别较模型对照组下降15.04%、19.65%、20.18%(p<0.05);至28天给药结束,各组血糖值分别下降24.97%、30.85%、42.79%,和模型对照组比较,咖伦宾低剂量组差异有显着意义(p<0.05),咖伦宾高剂量组和二甲双胍组差异有极显着意义(p<0.01)。与模型对照组相比,药物治疗后血中胰岛素水平无明显改变(p>0.05),而模型对照组胰岛素抵抗指数显着低于正常组(p<0.01),给药后胰岛素抵抗指数显着增高(p<0.05)。与模型对照组相比,咖伦宾低剂量、咖伦宾高剂量和二甲双胍组糖耐量明显改善(p<0.05),各组血糖水平在0.5h、1h、2h均有显着降低(p<0.05),血糖值均在灌胃葡萄糖后0.5h达到高峰。给药组动物TC、TG均显着降低,与模型对照组比较差异有极显着意义(p<0.01),咖伦宾低、高剂量组和二甲双胍组游离脂肪酸降低,与模型对照组相比,差异有统计学意义(p<0.01或p<0.05)。(2)模型对照组大鼠骨骼肌GLUT4蛋白表达量明显低于正常对照组(p<0.01),给药后咖伦宾低、高剂量组和二甲双胍组GLUT4蛋白表达量显着增加(p<0.01)。(3)与正常对照组比较,2型糖尿病模型组大鼠肝细胞膜胰岛素受体解离常数KD明显升高(p<0.01),受体最大结合容量Bmax增加(p<0.05)。给药后各组大鼠肝细胞膜胰岛素受体解离常数KD显着降低(p<0.01),Bmax减少,与模型对照组比较,咖伦宾低、高剂量组和二甲双胍组差异有显着意义(p<0.05或p<0.01)。结论:(1)咖伦宾对实验性2型糖尿病大鼠具有降糖作用;(2)咖伦宾上调糖尿病大鼠骨骼肌细胞膜GLUT4蛋白的表达量;(3)咖伦宾提高糖尿病大鼠肝细胞膜胰岛素受体的结合能力。(本文来源于《华中科技大学》期刊2009-05-01）
夏迪[3]（2009）在《咖伦宾对2型糖尿病大鼠TNF-α、TGF-β1、GLUT-4和PPAR-γ表达的影响及其机制》一文中研究指出目的:研究咖伦宾对实验性2型糖尿病大鼠的治疗作用及其作用机制。探讨咖伦宾改善胰岛素抵抗的作用及其机制。方法:实验开始将大鼠分为2组:正常对照组和实验组。正常对照组饲以普通饲料;实验组以高脂高糖饲料饲养叁个月后,腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ,30mg/kg)以制备2型糖尿病大鼠模型,以空腹血糖≥11.1mmol/L为造模成功,然后按血糖分为模型对照组、咖伦宾低剂量组、高剂量组和二甲双胍组。实验组分别给予蒸馏水(5ml/kg)、咖伦宾低剂量(25mg/kg)、高剂量(50mg/kg)和二甲双胍(200mg/kg)灌胃,正常对照组给予蒸馏水灌胃(5ml/kg),1次/天,灌胃给药4周后,将各组大鼠断头处死,留取肾脏、肾周脂肪组织、股四头肌。采用ELISA方法检测脂肪组织TNF-α表达量的变化,检测肾脏TGF-β1表达量的变化;采用RT-PCR方法检测肌肉组织GLUT-4mRNA表达量的变化,检测脂肪组织PPAR-γmRNA表达量的变化。结果:1.高脂高糖饮食叁个月后实验组大鼠体重及胰岛素明显升高,注射STZ后实验组大鼠血糖明显升高;2.炎症因子表达量的变化:模型对照组TNF-α和TGF-β1表达量较正常对照组显着升高,两组间比较差异有显着性(p<0.01)。治疗后咖伦宾组TNF-α和TGF-β1表达量从低剂量组到高剂量组依次降低,并以咖伦宾高剂量组下降得最为明显,其中咖伦宾高剂量组TNF-α和TGF-β1表达量较模型对照组分别下降39.7%和16.8%,二甲双胍组较模型对照组分别下降48.1%和19.1%,与模型对照组相比差异均有显着性(p<0.01),与正常对照组相比差异无显着性(p>0.05);咖伦宾低剂量组TNF-α表达量较模型对照组下降21.7%,无统计学意义(p>0.05);咖伦宾低剂量组TGF-β1表达量较模型对照组下降7.5%,有统计学意义(p<0.05)。3.肌肉GLUT-4mRNA表达量的变化:模型对照组GLUT-4mRNA表达量较正常对照组显着降低,两组间比较差异有显着性(p<0.01)。治疗后咖伦宾高剂量组肌肉GLUT-4mRNA表达量较模型对照组升高25%,二甲双胍组较模型对照组升高40.5%,与模型对照组相比差异有显着性(p<0.01),而与正常对照组相比差异无显着性(p>0.05)。而咖伦宾低剂量组较模型对照组有所升高,但差异无统计学意义(p>0.05)。4.脂肪组织PPAR-γmRNA表达量的变化:模型对照组PPAR-γmRNA表达量较正常对照组显着降低,两组间比较差异有显着性(p<0.01)。治疗后咖伦宾高剂量组肌肉PPAR-γmRNA表达量较模型对照组升高22.2%,二甲双胍组较模型对照组升高34.7%,与模型对照组相比差异有显着性(p<0.01),而与正常对照组相比差异无显着性(p>0.05)。咖伦宾低剂量组较模型对照组升高12.5%,与模型对照组相比差异有显着性(p<0.05)。结论:咖伦宾对实验性2型糖尿病大鼠具有降糖作用,并呈剂量依赖性,可改善胰岛素抵抗,其作用可能与其抑制炎症因子如TNF-α和TGF-β1的表达作用;增加GLUT-4基因的表达,促进外周组织如肌肉、脂肪组织对葡萄糖的转运和利用;激动PPAR-γ来调节糖脂代谢和脂肪细胞分化,从而改善胰岛素抵抗。(本文来源于《华中科技大学》期刊2009-05-01）
任平,官常荣,胡炅,顾世芬,陈汇[4]（2008）在《咖伦宾在大鼠肝微粒体酶中的代谢动力学》一文中研究指出目的研究咖伦宾(columbin)在大鼠肝微粒体中的代谢特征,初探其参与代谢的细胞色素P450(CYP)亚型,为其进一步开发利用提供科学依据。方法应用β-萘黄酮(β-NF)、苯巴比妥(PB)、乙醇(ethanol)、地塞米松(DEX)分别对SD雄性大鼠进行在体诱导,末次给药24 h后处死动物,钙沉淀法制备大鼠肝微粒体。采用反相高效液相色谱(RP-HPLC)方法测定孵育液中咖伦宾原形药物的浓度。研究咖伦宾的酶促动力学,(本文来源于《2008第十一次全国临床药理学学术大会论文集》期刊2008-09-01）
咖伦宾论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:建立2型糖尿病大鼠模型,研究咖伦宾的降糖作用及其对葡萄糖转运体-4(GLUT-4)蛋白表达量和胰岛素受体结合能力的影响,探讨咖伦宾可能的降糖作用机制。方法:(1)高糖高脂饲料喂养3个月联合小剂量链脲佐菌素(STZ)30mg/kg腹腔注射建立实验性2型糖尿病大鼠模型,动物分为5组:正常对照组,模型对照组,咖伦宾低剂量组(25mg/kg),咖伦宾高剂量组(50mg/kg)和阳性对照组(二甲双胍,200mg/kg)。灌胃给药4W,1次/天,以空腹血糖(FBG)、空腹血清胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(ISI)、甘油叁脂(TG)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)、大鼠体重、葡萄糖耐量作为检测指标观察药物的降糖作用。(2)给药4周后,各组大鼠断头处死,分别取部分右下肢股四头肌、肝脏提取骨骼肌细胞膜和肝细胞膜总蛋白。采用Western Blotting法检测骨骼肌葡萄糖转运体(GLUT)-4蛋白量的表达,放射性配基受体结合法检测肝胰岛素受体的结合能力。结果:(1)经高脂饲料喂养后,大鼠空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、甘油叁脂(TG)、自由脂肪酸(FFA)显着高于正常对照组(p<0.05),胰岛素抵抗指数显着降低(p<0.05)。给药后,各给药组动物体重呈下降趋势,组间比较无统计学差异(p>0.05)。整个实验过程中,模型对照组血糖稳定,至给药14天时,咖伦宾低剂量组、高剂量组、二甲双胍组血糖值分别较模型对照组下降15.04%、19.65%、20.18%(p<0.05);至28天给药结束,各组血糖值分别下降24.97%、30.85%、42.79%,和模型对照组比较,咖伦宾低剂量组差异有显着意义(p<0.05),咖伦宾高剂量组和二甲双胍组差异有极显着意义(p<0.01)。与模型对照组相比,药物治疗后血中胰岛素水平无明显改变(p>0.05),而模型对照组胰岛素抵抗指数显着低于正常组(p<0.01),给药后胰岛素抵抗指数显着增高(p<0.05)。与模型对照组相比,咖伦宾低剂量、咖伦宾高剂量和二甲双胍组糖耐量明显改善(p<0.05),各组血糖水平在0.5h、1h、2h均有显着降低(p<0.05),血糖值均在灌胃葡萄糖后0.5h达到高峰。给药组动物TC、TG均显着降低,与模型对照组比较差异有极显着意义(p<0.01),咖伦宾低、高剂量组和二甲双胍组游离脂肪酸降低,与模型对照组相比,差异有统计学意义(p<0.01或p<0.05)。(2)模型对照组大鼠骨骼肌GLUT4蛋白表达量明显低于正常对照组(p<0.01),给药后咖伦宾低、高剂量组和二甲双胍组GLUT4蛋白表达量显着增加(p<0.01)。(3)与正常对照组比较,2型糖尿病模型组大鼠肝细胞膜胰岛素受体解离常数KD明显升高(p<0.01),受体最大结合容量Bmax增加(p<0.05)。给药后各组大鼠肝细胞膜胰岛素受体解离常数KD显着降低(p<0.01),Bmax减少,与模型对照组比较,咖伦宾低、高剂量组和二甲双胍组差异有显着意义(p<0.05或p<0.01)。结论:(1)咖伦宾对实验性2型糖尿病大鼠具有降糖作用;(2)咖伦宾上调糖尿病大鼠骨骼肌细胞膜GLUT4蛋白的表达量;(3)咖伦宾提高糖尿病大鼠肝细胞膜胰岛素受体的结合能力。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
咖伦宾论文参考文献
[1].任平,官常荣,胡炅,顾世芬,陈汇.咖伦宾在大鼠肝微粒体酶中的代谢动力学[C].第九届全国药物和化学异物代谢学术会议论文集.2009
[2].文小平.咖伦宾对实验性2型糖尿病大鼠降糖作用及其机制研究[D].华中科技大学.2009
[3].夏迪.咖伦宾对2型糖尿病大鼠TNF-α、TGF-β1、GLUT-4和PPAR-γ表达的影响及其机制[D].华中科技大学.2009
[4].任平,官常荣,胡炅,顾世芬,陈汇.咖伦宾在大鼠肝微粒体酶中的代谢动力学[C].2008第十一次全国临床药理学学术大会论文集.2008