哈尔滨市阿城区人民医院黑龙江哈尔滨150300
摘要：目的：评价消化道肿瘤常用化疗及靶向治疗药物奥沙利铂,紫杉醇及西妥昔单抗的过敏反应的临床表现及治疗策略。方法：着重分析使用奥沙利铂,紫杉醇及西妥昔单抗发生过敏反应的病例,奥沙利铂组16例,紫杉醇组5例,西妥昔单抗组4例。结果：奥沙利铂组发生过敏反应的中位周期数为第7周期,15例患者在开始输注90min内发生,1例患者发生在输注结束后。而紫杉醇和西妥昔单抗的过敏反应均发生在首次用药10min内,并且这3种药物的过敏反应的症状及临床治疗对策不同。结论：奥沙利铂,紫杉醇及西妥昔单抗发生过敏发应的化疗周期数及其距开始输注药物时间与药物作用机制密切相关且各不相同。临床医生应根据其特点密切监测,并给予恰当的治疗。
关键词:过敏反应;奥沙利铂;紫杉醇;西妥昔单
ClinicalObservationonAllergicReactiontoChemotherapyandTargetedTreatmentofGastrointestinalTumors
Abstract:Objective:Toevaluatetheclinicalmanifestationsandtreatmentstrategiesofanaphylacticreactionsofoxaliplatin,paclitaxelandcetuximabinchemotherapyandtargetedtherapyfordigestivetractcancer.METHODS:Aretrospectiveanalysisofcasesofallergicreactionswithoxaliplatin,paclitaxel,andcetuximabwasperformedin16patientsintheoxaliplatingroup,5inthepaclitaxelgroup,and4inthecetuximabgroup.RESULTS:Themediancycleofallergicreactionsintheoxaliplatingroupwasthe7thcycle.Fifteenpatientsoccurredwithin90minutesofthestartoftheinfusion,andonepatientoccurredaftertheendoftheinfusion.Allergicreactionstopaclitaxelandcetuximaboccurredwithin10minutesofthefirstdose,andallthreedrugshaddifferentallergicsymptomsandclinicaltreatments.CONCLUSIONS:Thenumberofchemotherapycyclesforanaphylaxisofoxaliplatin,paclitaxel,andcetuximab,andthetimefromtheinitiationofdruginfusion,eachhasitsowncharacteristics.Cliniciansshouldcloselymonitorandprovideappropriatetreatmentaccordingtotheircharacteristics.
Keywords:Allergicreaction;Oxaliplatin;Paclitaxel;Cetuximab
我国消化道恶性肿瘤发病率高得令人生畏,胃癌、结直肠癌及食管癌占所有恶性肿瘤发病率的前5位。由于缺少早诊手段,多数患者在诊断时已为中晚期,化疗是其重要治疗手段之一,包括新辅助化疗,术后辅助化疗及姑息化疗。常用药物有铂类(顺铂、奥沙利铂)，紫杉类(紫杉醇、多西紫杉醇)，氟嘧啶类(氟尿嘧啶)，蒽环类(多柔比星、表柔比星)，拓扑异构酶抑制剂(伊立替康),以及靶向治疗药物(西妥昔单抗、贝伐单抗)等,这些药物均可发生过敏反应。但它们的发生机制及临床处理对策各有不同,本文总结了我院肿瘤专项消化内科近年使用这3种药物治疗发生过敏反应的典型病例,旨在共同探讨这些药物的过敏反应及其治疗策略。
1资料与方法
1.1一般资料
本研究病例均为我院消化内科2017年12月至2018年3月应用奥沙利铂、紫杉醇、西妥昔单抗治疗发生过敏反应者。所有病例均经组织病理学确诊。奥沙利铂组16例,其中结直肠癌11例,胃癌4例,胰腺神经内分泌肿瘤1例;紫杉醇组5例,其中食管癌2例,胃癌3例;西妥昔单抗组4例,均为结直肠癌。
1.2方法
奥沙利铂治疗不予特殊预处理,用法:奥沙利铂85～130mg.m-2,加入5%的葡萄糖注射液500mL中静脉滴注2h;紫杉醇治疗前30min给予静脉注射地塞米松10mg,肌内注射苯海拉明40mg,静脉注射西咪替丁400mg。用法:紫杉醇150～175mg·m2,加入生理盐水500mL中静脉滴注3～4h;西妥昔单抗的预处理为给药前肌内注射苯海拉明40mg。用法:首次剂量400mg·m-2加入生理盐水250ml中静脉滴注2h,以后250mg·m2加入生理盐水250mL中静脉滴注2h。
2.结果
奥沙利铂组共16例发生过敏反应,其中男性9例,女性7例,中位年龄47岁(22～64岁)，发生过敏反应时使用含有奥沙利铂方案中位化疗周期为7周期(1～1周期)，仅有1例患者在第1周期化疗时出现过敏反应,其余患者均在≥3周期化疗时出现。紫杉醇组共5例发生过敏反应,男性1例,女性4例,中位年龄51岁(25～6岁)。5例患者均在首次使用紫杉醇化疗时出现过敏反应。西妥昔单抗组共4例发生过敏反应,男性2例,女2例,中位年龄63岁(57～69岁)，详细结果如表格所示。
3讨论
奥沙利铂、紫杉醇及西妥昔单抗均可引起Ⅰ型过敏反应,但除此之外,化疗药物的过敏反应仍有许多机制有待进一步研究深入探讨,并且它们的临床表现及处理策略各有不同奥沙利铂是第三代铂类化合物,主要通过产生水化衍生物作用于DNA,形成链内和链间交联,从而抑制DNA的合成,产生细胞毒性作用和抗肿瘤活性,主要用于治疗结直肠癌。紫杉醇是从紫杉树或红豆杉中提取或合成的有效成分。作用于肿瘤细胞微管系统,促进微管蛋白的聚合,抑制其解聚,使细胞周期移行阻断在M期,从而抑制肿瘤生长。在消化系统肿瘤中主要用于胃癌和食管癌。由于紫杉醇难溶于水,须用聚氧乙基代蓖麻油(cremophorEL)配制成注射剂,而这种助溶剂易引起过敏反应,发生率高达40%,其中严重的过敏反应发生率约为10%。为预防有可能发生的过敏反应,紫杉醇治疗前应用地塞米松、苯海拉明和H2受体拮抗剂进行预处理后,过敏反应的发生率可降。西妥昔单抗是一种嵌合的人源化单克隆抗体,可与人体细胞外表皮生长因子受体(EGFR)特异性结合,从而阻断受体内区域的酪氨酸酶磷酸化,抑制细胞生长,诱导细胞凋亡,实施抗肿瘤作用。主要用于头颈部肿瘤和结直肠癌的治疗。总之,奥沙利铂,紫杉醇及西妥昔单抗这3种药物是治疗消化道肿瘤的主要用药。了解其过敏反应的发生机制,临床特点及处理对策,有利于今后的应用、观察和处理。避免匆忙停药而缺少对病情发展的把握，使后续治疗开展难以进行,或其他的处理不当造成更严重的后果。
参考文献：
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