本文主要研究内容
作者王洪浩（2019）在《抗PD-L1全人源单克隆抗体培养技术研究》一文中研究指出：PD-1[1]全称为程序性死亡受体,英文名为Programmed Death 1,是一种重要的免疫抑制分子,为CD28超家族[2,3]成员,表达在T细胞表面,介导免疫耐受。PD-1的主要作用是限制炎症、感染或癌症中的T细胞活性,其配体有两种,包括PD-L1和PD-L2。T细胞做为人体内免疫系统的护卫军队,对人体内有害的细胞、细菌及病毒进行清除。正常情况下,T细胞通过对不同细胞表面的蛋白质进行识别,可以将有害的细胞区分出来,而许多肿瘤细胞表面存在有PD-1的配体PD-L1,肿瘤细胞通过与T细胞表面的PD-1进行结合,削弱了机体的抗肿瘤免疫应答[4],使T细胞无法识别出肿瘤细胞,并抑制T细胞增殖、诱导T细胞凋亡,最终导致肿瘤细胞逃逸。因此,通过封锁PD-1、PD-L1结合的途径,激活T细胞的免疫功能,达到杀灭肿瘤的目的是目前医学研究的主流方向。目前PD-1的抗体有Nivolumab[5]、Pembrolizumab[6]、Pidilizumab（CT-011）等,PD-L1的抗体有BMS-936559、MPDL3280A和MEDI4736等。抗PD-1/PD-L1的抗体在临床肿瘤的应用中对黑色素瘤[7]、肺癌[8]、肾癌[9]、乳腺癌、肝癌、血液恶性肿瘤[10]等的治疗已经取得了更好的疗效,大大延长了无进展生存期和总生存期。治疗性单抗应用于临床治疗的增长十分迅速,已经发展成为目前最大的一类生物技术药物。目前抗体类药物已经超过生物技术药物市场的1/2[11]。单克隆抗体用于肿瘤治疗有许多独到的优势,首先抗体具有高度的特异性和靶向性,以及较低的毒副作用,其次抗体在体内比较稳定,半衰期可达10-15天。抗体制备技术先后经历了血清多克隆抗体、鼠源单克隆抗体[12]、基因工程抗体[13],全人源化抗体是指将人类抗体基因工程技术,将人类编码抗体的基因全部转移至基因工程改造的抗体基因缺失动物中,使动物表达人类抗体,达到抗体全人源化的目的。生产出可以应用于医疗的针剂,除了全人源化抗体的构建,还需摸索出适合抗体细胞生长的培养环境、蛋白纯化的条件及相应的制剂工序,其中细胞培养技术的应用,为大规模生产全人源化抗体提供了先决条件。本研究中采用的单克隆细胞株成功表达的是全人源抗PD-L1抗体,是利用基因工程技术构建而成,本文旨在研究抗PD-L1全人源单克隆抗体在反应器培养阶段2L规模的工艺摸索。
Abstract
PD-1[1]quan chen wei cheng xu xing si wang shou ti ,ying wen ming wei Programmed Death 1,shi yi chong chong yao de mian yi yi zhi fen zi ,wei CD28chao jia zu [2,3]cheng yuan ,biao da zai Txi bao biao mian ,jie dao mian yi nai shou 。PD-1de zhu yao zuo yong shi xian zhi yan zheng 、gan ran huo ai zheng zhong de Txi bao huo xing ,ji pei ti you liang chong ,bao gua PD-L1he PD-L2。Txi bao zuo wei ren ti nei mian yi ji tong de hu wei jun dui ,dui ren ti nei you hai de xi bao 、xi jun ji bing du jin hang qing chu 。zheng chang qing kuang xia ,Txi bao tong guo dui bu tong xi bao biao mian de dan bai zhi jin hang shi bie ,ke yi jiang you hai de xi bao ou fen chu lai ,er hu duo zhong liu xi bao biao mian cun zai you PD-1de pei ti PD-L1,zhong liu xi bao tong guo yu Txi bao biao mian de PD-1jin hang jie ge ,xiao ruo le ji ti de kang zhong liu mian yi ying da [4],shi Txi bao mo fa shi bie chu zhong liu xi bao ,bing yi zhi Txi bao zeng shi 、you dao Txi bao diao wang ,zui zhong dao zhi zhong liu xi bao tao yi 。yin ci ,tong guo feng suo PD-1、PD-L1jie ge de tu jing ,ji huo Txi bao de mian yi gong neng ,da dao sha mie zhong liu de mu de shi mu qian yi xue yan jiu de zhu liu fang xiang 。mu qian PD-1de kang ti you Nivolumab[5]、Pembrolizumab[6]、Pidilizumab（CT-011）deng ,PD-L1de kang ti you BMS-936559、MPDL3280Ahe MEDI4736deng 。kang PD-1/PD-L1de kang ti zai lin chuang zhong liu de ying yong zhong dui hei se su liu [7]、fei ai [8]、shen ai [9]、ru xian ai 、gan ai 、xie ye e xing zhong liu [10]deng de zhi liao yi jing qu de le geng hao de liao xiao ,da da yan chang le mo jin zhan sheng cun ji he zong sheng cun ji 。zhi liao xing chan kang ying yong yu lin chuang zhi liao de zeng chang shi fen xun su ,yi jing fa zhan cheng wei mu qian zui da de yi lei sheng wu ji shu yao wu 。mu qian kang ti lei yao wu yi jing chao guo sheng wu ji shu yao wu shi chang de 1/2[11]。chan ke long kang ti yong yu zhong liu zhi liao you hu duo du dao de you shi ,shou xian kang ti ju you gao du de te yi xing he ba xiang xing ,yi ji jiao di de du fu zuo yong ,ji ci kang ti zai ti nei bi jiao wen ding ,ban cui ji ke da 10-15tian 。kang ti zhi bei ji shu xian hou jing li le xie qing duo ke long kang ti 、shu yuan chan ke long kang ti [12]、ji yin gong cheng kang ti [13],quan ren yuan hua kang ti shi zhi jiang ren lei kang ti ji yin gong cheng ji shu ,jiang ren lei bian ma kang ti de ji yin quan bu zhuai yi zhi ji yin gong cheng gai zao de kang ti ji yin que shi dong wu zhong ,shi dong wu biao da ren lei kang ti ,da dao kang ti quan ren yuan hua de mu de 。sheng chan chu ke yi ying yong yu yi liao de zhen ji ,chu le quan ren yuan hua kang ti de gou jian ,hai xu mo suo chu kuo ge kang ti xi bao sheng chang de pei yang huan jing 、dan bai chun hua de tiao jian ji xiang ying de zhi ji gong xu ,ji zhong xi bao pei yang ji shu de ying yong ,wei da gui mo sheng chan quan ren yuan hua kang ti di gong le xian jue tiao jian 。ben yan jiu zhong cai yong de chan ke long xi bao zhu cheng gong biao da de shi quan ren yuan kang PD-L1kang ti ,shi li yong ji yin gong cheng ji shu gou jian er cheng ,ben wen zhi zai yan jiu kang PD-L1quan ren yuan chan ke long kang ti zai fan ying qi pei yang jie duan 2Lgui mo de gong yi mo suo 。
论文参考文献
论文详细介绍
论文作者分别是来自吉林大学的王洪浩，发表于刊物吉林大学2019-06-25论文，是一篇关于抗全人源单克隆抗体论文,反应器培养论文,规模论文,吉林大学2019-06-25论文的文章。本文可供学术参考使用，各位学者可以免费参考阅读下载，文章观点不代表本站观点，资料来自吉林大学2019-06-25论文网站，若本站收录的文献无意侵犯了您的著作版权，请联系我们删除。
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