导读:本文包含了胰岛素信号传导通路论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:cPRL,秀丽隐杆线虫,RNAi,DAF-16
胰岛素信号传导通路论文文献综述
王露[1]（2019）在《线虫蛋白质酪氨酸磷酸酶PRL在胰岛素信号传导通路中作用机制的研究》一文中研究指出PRL(The phosphatase of regenerative liver)是一种双特异性酪氨酸磷酸酶,可与酪氨酸残基和丝氨酸/苏氨酸残基相互作用使其脱去磷酸基团,PRL家族成员都携带保守的蛋白质酪氨酸磷酸酶(Protein Tyrosine Phosphatases,PTPs)催化基序,发挥去磷酸化作用。越来越多的证据表明,与早期癌症或相关的健康组织相比,PRLs在转移病灶和晚期肿瘤中表达较高,PRLs表达水平过高通常与患者预后不良相关,另外还发现PRLs在肿瘤血管生成和内皮细胞迁移中可能也起到关键性作用,但PRLs的致病机制至今尚不清楚。人体有叁种PRL,而秀丽隐杆线虫体内只有一种,这为PRL的RNAi实验操作提供了方便。之前的研究发现cPRL(Caenorhabditis elegans’PRL)在线虫L2和L3时期表达较多,cPRL RNAi后线虫的寿命明显延长,针对这一显着特征,本文以秀丽隐杆线虫为模式生物,利用RNAi技术,通过喂养表达cPRL dsRNA的E.coli HT115的方法,敲低秀丽隐杆线虫体内PRL的表达,来探究PRL调控秀丽隐杆线虫寿命的作用机制。已知线虫寿命的调控方式主要有叁种,一是抑制胰岛素信号的传递,二是激活SIR-2.1,这两条通路相互独立,通过不同的方式激活DAF-16并延长寿命,第叁种方式是通过饮食限制。已经报道cPRL RNAi之后,线虫的吞咽频率不受影响,所以接下来的研究主要从前两个方面进行。首先,cPRL在线虫L2和L3时期表达较多,可能调控线虫的发育。本文分别从孵化时期和成虫时期开始进行cPRL基因干扰,结果显示在这两种处理方式下秀丽隐杆线虫的寿命均延长,而且延长率相差不大,说明cPRL对秀丽隐杆线虫寿命的调控作用很有可能发生在成虫之后。接着,本文选用了胰岛素信号转导通路所涉及的基因daf-2、age-1、akt-1、akt-2和daf-16的突变体以及基因sir-2.1的突变体进行cPRL干扰,发现除了daf-16以外,daf-2、age-1、akt-1、akt-2和sir-2.1基因功能分别缺失的条件下,cPRL活性降低,对应突变体的寿命均可延长,而且延长率都在10%以上,因此,本文认为cPRL活性水平降低影响线虫寿命的作用与DAF-16的活性有关。针对上述情况,本研究对秀丽隐杆线虫体内DAF-16的定位情况进行观测,发现成虫后,随着时间的推移,实验组线虫体内的DAF-16进入细胞核的比例逐渐增加。因此本研究猜测,当cPRL活性减弱时,细胞质中调控DAF-16活性的通路被激活,从而引起DAF-16转移到细胞核,引发长寿相关基因的表达。细胞核内DAF-16调控的基因有很多,其中包括抗应激相关的基因。于是本文首先选用野生型秀丽隐杆线虫的幼虫和成虫分别进行热应激实验,发现cPRL基因干扰的幼虫不具有抗热应激的能力,而成虫具有抗热应激的能力。随后,紫外辐射实验发现,cPRL活性减弱不能增强成虫抵抗紫外辐射的能力。本论文通过RNAi的方式进一步探究了秀丽隐杆线虫PRL的作用机制,初步确定cPRL活性减弱延长线虫的寿命是通过调控DAF-16从细胞质转移到细胞核的方式,并且cPRL基因沉默的成虫具有抵抗热应激的能力,为进一步明确PRL在人类相关疾病中的致病机理奠定理论基础,为治疗相关的疾病提供新的药物靶点,同时也表明秀丽隐杆线虫可以作为进行PRL基础研究及其靶向药物研究的优秀生物模型。(本文来源于《吉林大学》期刊2019-05-01）
杨文育,李燕,杨希茜,林坚炜,高诗雨[2]（2018）在《阿尔茨海默病与胰岛素信号传导通路》一文中研究指出胰岛素及其受体在中枢神经系统中广泛存在,与阿尔茨海默病的发生、发展密切相关。当胰岛素信号通路出现障碍时,会出现β淀粉样蛋白的异常折叠及tau蛋白的异常磷酸化,增加阿尔茨海默病的人群患病率。因此,研究胰岛素信号传导通路与阿尔茨海默病的关系,对寻求该疾病可能的潜在治疗靶点具有重要的意义。(本文来源于《浙江医学》期刊2018年11期）
夏燕萍,俞茂华,陈蔚,陈刚[3]（2016）在《茶多酚对代谢综合征大鼠过氧化物酶体增殖物激活受体及胰岛素信号传导通路的作用研究》一文中研究指出目的研究茶多酚(TP)对MS大鼠糖脂代谢的改善作用及其分子作用机制。方法高糖高脂饮食诱导方案建立大鼠MS模型,30只雄性SD大鼠随机分成TP(n=10)组、MS对照(MS,n=10)组和常规喂养的正常对照(NC,n=10)组。干预16周后测定各组血糖、血脂、胰岛素、FFA水平。RTPCR及Western blot分别检测各组脂肪组织过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR-γ)、下游基因胰岛素受体底物(IRS-1、IRS-2)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(PKB)、葡萄糖转运蛋白(GLUT-1、GLUT-4)的mRNA及蛋白表达水平。结果 TP组FPG、TG、TC、LDL-C、FFA水平均较MS组下降(P<0.05)。TP组脂肪组织PPAR-γ、IRS-1、IRS-2、PI3K、PKB、GLUT-4的mRNA及蛋白表达水平较MS组上调(P<0.05),GLUT-1的mRNA表达及蛋白表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TP可改善MS大鼠的糖脂代谢,减轻IR,其作用机制可能是通过上调MS大鼠PPAR-γ的表达,进而影响其下游基因IRS-1、IRS-2、PI3K、PKB、GKUT-4的表达来发挥改善IR的作用。(本文来源于《中国糖尿病杂志》期刊2016年01期）
王若天,周义然,李鹏,李汝红,于海东[4]（2015）在《加速康复外科对结直肠癌患者术后胰岛素信号传导通路中TRB3表达》一文中研究指出目的观察加速康复外科(fast-track surgery,FTS)治疗理念对结直肠癌患者术后胰岛素信号传导通路中TRB3表达的影响.方法选择合适的结直肠癌患者,随机分为FTS治疗组(F组)和传统手术方式治疗组(C组),关腹时采取患者腹直肌,利用RT-PCR和western blot测定腹直肌中TRB3的表达水平;并抽取患者静脉血测定患者术后空腹血糖和胰岛素抵抗指数,统计学分析后进行比较.结果 F组术后空腹血糖水平为(8.73±1.12)mmol/L,C组术后空腹血糖水平为(11.15±1.43)mmol/L,F组明显低于C组(P<0.05),F组患者术后胰岛素抵抗指数(6.92±0.42),C组术后胰岛素抵抗指数(9.73±0.27),F组术后胰岛素抵抗明显低于C组(P<0.05).结论FTS理念治疗结直肠癌患者降低了TRB3表达水平,在胰岛素信号传导通路中,有利于AKT/PKB的磷酸化,从而促进GLUT4对葡萄糖的转运,这可能是FTS理念治疗结直肠癌患者改善了胰岛素抵抗的重要机制之一.(本文来源于《昆明医科大学学报》期刊2015年04期）
娄气永,戴梓茹,金霞,贺江燕,殷战[5]（2014）在《斑马鱼细胞因子信号传导抑制因子1a(socs1a)对胰岛素信号通路和非酒精性脂肪肝发生的调控机制研究》一文中研究指出Socs1a是细胞因子和激素信号调控的关键信号因子之一。我们利用斑马鱼模式的基因敲除技术,开展了Socs1a的体内功能研究。研究发现Socs1a的敲除导致幼年斑马鱼的外分泌胰腺组织中胰蛋白酶、弹性蛋白酶等表达下降,而对胰脏内分泌组织中胰岛素、胰高血糖素的表达没有明显影响。自幼年后期开始,缺失Socs1a的斑马鱼出现生长迟滞,并随着年龄增加,其个体尺寸与野生型对照鱼的差异愈加明显。在成年阶段(>60 dpf)伴有严重脂肪肝症状。在Socs1a敲除的成年个体血液中,胰岛素水平明显升高,但其对血糖调控能力未发生显着改变。成年肝脏比较转录组学分析表明,糖原合成信号通路相关联的基因表达未发生明显变化,而脂肪合成与转运、糖异生活动的重要调控节点的酶分子转录本,如FAS、Cyp39a1、Apo3、Apo4和Pck1等,则出现显着上升,此现象表明在Socs1a敲除的成年斑马鱼中发生着与哺乳类动物因胰岛素抵抗导致非酒精性脂肪肝的类似表型。研究还表明,尽管在Socs1a敲除个体中,细胞因子信号通路JAK-STAT的活性如预期增强,并伴随着成年期血红蛋白(Hbaa)、肝脏表达的抗菌肽2b(LEAP-2b)表达获得增强,但多数典型炎症反应因子的表达及调控信号的激活并未增强,表明斑马鱼SOCS1a仅特异性地参入体内若干JAK-STAT的信号通路的负反馈调控,如胰岛素信号通路和某些特定的免疫应答信号的调控。目前,进一步的研究正集中于阐明胰岛素抵抗以及非酒精性脂肪肝在Socs1a缺失斑马鱼中发生的分子机制。本研究发展的Socs1a突变模式,也将成为鱼类胰岛素信号通路,以及非酒精性脂肪肝形成与控制方法的研究模型。(本文来源于《第二届全国发育生物学大会论文集》期刊2014-10-16）
贺亮,张浩,张平,董文武,王志宏[6]（2014）在《胰岛素及其类似物对甲状腺癌细胞增殖的影响及其相关信号传导通路的研究》一文中研究指出目的:近年来糖尿病与肿瘤的发病人数快速增加,同时患有两种疾病的人数也在不断上升,因此两种疾病之间是否存在某种联系成为国内外学者的研究热点,胰岛素类似物的使用可能与肿瘤存在相关性,因此胰岛素类似物是否会影响肿瘤的发生发展尤为引人关注。本研究探讨IHH4细胞株是否表达类胰岛素样生长因子受体与胰岛素受体,胰岛素及其类似物是否能够激活MAPK与PI3K-AKT信号传导通路从而对IHH4细胞进行作用。材料与方法:使用IHH4细胞株作为实验对象,通过MTT法测定不同的胰岛素对IHH4细胞是否存在促增殖作用。收集细胞提取总蛋白,BCA法检测蛋白质含量,使用Western blot检测IR、IGF-1R、ERK12、pERK12、AKT、pAKT,以总ERK12及总AKT为内参照,进行条带灰度值分析。结果:IHH4细胞株同时表达类胰岛素样生长因子受体与胰岛素受体的表达,类胰岛素样生长因子受体表达略高于胰岛素受体。普通胰岛素、赖脯胰岛素、地特胰岛素、门冬胰岛素与未处理组相比,对IHH4细胞株并无明显增殖活性作用,而甘精胰岛素对IHH4增殖活性作用略有增强。在不同的浓度刺激下未处理组,胰岛素类似物组及普通胰岛素组中的磷酸化蛋白pERK1/2蛋白与pAKT蛋白含量并未发生明显的改变,统计学无明显差异。推断胰岛素类似物并不能激活MAPK与PI3K-AKT信号传导通路。结论:IHH4细胞株表达胰岛素受体及类胰岛素生长因子受体。普通胰岛素及胰岛素类似物并不能通过与上述受体结合激活MAPK与IP3K-AKT信号传导通路从而对IHH4细胞株起到促进细胞增殖的作用。(本文来源于《2014第六届全国甲状腺肿瘤学术大会论文集》期刊2014-10-11）
李法财[7]（2014）在《捻转血矛线虫胰岛素样信号传导通路重要基因结构与功能的研究》一文中研究指出捻转血矛线虫(Haemonchus contortus)是寄生于反刍动物皱胃的寄生线虫,呈全球性分布,感染严重可导致幼畜的死亡,造成巨大的经济损失。由于缺乏有效的疫苗,针对寄生线虫病的控制主要依赖于抗蠕虫药,但是长期过度的使用抗蠕虫药已经造成抗药性的产生以及动物产品及环境药物残留问题。新药物和有效疫苗的研发因此越来越受到关注,而这必须对线虫的分子生物学有深入的了解。通过选择寄生线虫生活史中的关键过渡阶段作为研究对象,不仅能够帮助了解其生长发育的分子调控机制,而且也为防控寄生线虫病提供理论依据。一些重要的寄生线虫(包括猪蛔虫、马来丝虫、犬恶丝虫、捻转血矛线虫、罗拉丝虫和美洲板口线虫)在基因组和转录组取得的进展为分子生物学的研究提供了很好的平台。然而,体外培养和有效的基因操作技术缺乏严重阻碍了基因功能的研究。和秀丽新杆线虫(C. elegans)存在类似的滞育阶段(dauer),两者在生物学上存在诸多的相似性。首先秀丽新杆线虫同属于第五家族与H.contortus亲缘关系近,对外界环境有很强抵抗性,dauer可存活几个月并可以恢复发育完成生活史,与之相似,毛圆线虫(Strongylid)也存在类似的发育阶段(iL3),对外界环境有很强抵抗力,不摄取食物可存活数月。基于生物学上的相似性,一些学者提出了‘'dauer hypothesiS"(?)"Daf-c'’假说,认为寄生线虫叁期幼虫阶段和C.elegans的dauer由相似的分子调控机制共同调节。C. elegans作为模式生物,对其发育生物学和分子生物学的研究处于前沿。研究发现dauer机制主要由胰岛素样信号通路调控,包括胰岛素样受体DAF-2,磷脂酰肌醇3-激酶AGE-1和AAP-1,3-磷脂酰肌醇依赖性蛋白激酶PDK-1和叉头转录因子DAF-16等。对daf-2,age-1和pdk-1突变会导致daf-c表型的出现,突变daf-16则是daf-d表型。信号通过DAF-2以磷酸化的方式激活AKT-1/2,再负反馈调节DAF-16,在调节生命周期、生长发育和抗逆性中发挥重要的功能作用。尽管对秀丽新杆线虫的dauer调控机制有较深入地了解,但对大多数寄生线虫而言,其发育调节几乎是一无所知。因此,本研究通过功能基因组学的方法分离了可能对H. contortus的发育发挥作用的Hc-daf-2.Hc-age-1、Hc-aap-1和Hc-pdk-1四个基因；RNAseq方法分析了基因在H. contortus的各个发育阶段的转录水平变化；异源转基因方法分析了基因启动子在秀丽新杆线虫的表达模式,基因救援法分析了基因的功能特点,从而在分子水平上对H. contortus的滞育发育(iL3)有更加深入的认识。(1)胰岛素样受体(Hc-DAF-2)结构与功能的研究采用兼并引物的方法分离Hc-daf-2基因的EST序列,在此基础上通过RACE, Genome Walker和Long-range PCR获得全长cDNA,gDNA和上游启动子序列。Hc-DAF-2与DAF-2家族基因高度同源,存在保守的结构功能域,并且存在与人胰岛素受体一致的蛋白水解位点(RKRR),推测与形成胰岛素受体复合物相关。Hc-daf-2在各个发育阶段都可转录,在感染性的L3期表达丰度明显上调。Hc-daf-2和Ce-daf-2启动子的表达模式,在C. elegans头感器神经位置表达具有相似性。另外,通过基因救援法发现Hc-daf-2基因对C. elegans daf-2缺失株(CB1370)能够呈现部分救援的效果。(2)磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)结构与功能的研究编码PI3K两个亚单位的基因Hc-age-1和Hc-aap-1与AGE-1和AAP-1家族具有很高的同源性,并且具有保守的结构功能区。转录水平分析发现Hc-age-1口Hc-aap-1基因在各个发育期都表达,在虫卵期、感染性L3期和雌性成虫期表达上调。启动子的表达模式研究,发现Hc-age-1和Hc-aap-1启动子驱动GFP在C.elegans肠道表达丰富,而Ce-age-1和Ce-aap-1在神经和肠道均有表达,更侧重于神经。在哺乳动物、果蝇和C.elegnns中,AGE-1和AAP-1会结合成二聚体构成PI3K激酶,为了研究Hc-age-1和Hc-aap-1是否会发生聚合,通过酵母双杂交的方法发现两者在酵母系统中能够高亲和力结合。基因救援法分析发现Hc-age-1基因对C.elegans age-1缺失株CY246没有呈现救援作用。(3)3-磷脂酰肌醇依赖性蛋白激酶(Hc-PDK-1)结构与功能的研究Hc-pdk-1与Ce-pdk-1基因有很高的同源性(46%),存在保守的功能区激酶催化区和PH区。PH区是一大类蛋白的功能调节区,在细胞信号转导以及细胞骨架功能中有重要作用。转录水平分析发现Hc-pdk-1在各个发育阶段均表达。转基因分析Hc-pdk-1和Ce-pdk-1基因启动子表达模式,Hc-pdk-1启动子表达在C.elegans的肠道组织,Ce-pdk-1主要表达在头部神经,咽部和肠道,两者在肠道部位存在一定的相似性。总之,这些发现有助于在分子水平上了解H.contortus发育的调控机制,特别是对从自由生活阶段向寄生生活的过渡阶段的调控作用。(本文来源于《华中农业大学》期刊2014-06-01）
吴建华[8]（2014）在《血糖调节过程中胰岛素的信号传导通路》一文中研究指出本文探讨血糖调节过程中胰岛素的信号传导通路。介绍胰岛素受体内化可维持细胞对胰岛素的敏感性;细胞骨架对信号传导的定位作用;PDK-1在信号传导中的分支地位;PI3K的关键作用以及胰岛素分泌的中枢调控等。(本文来源于《生物学教学》期刊2014年04期）
张君,刘红[9]（2014）在《胰岛素对胰岛β细胞自分泌信号传导通路作用的研究进展》一文中研究指出胰岛主要包括α、β、δ、PP四种内分泌细胞,胰岛β细胞约占胰岛内分泌细胞的80%。胰岛β细胞分泌的胰岛素除了能调节机体糖代谢、控制血糖平衡外,也能直接作用于胰岛β细胞,产生自身分泌调节效应[1]。现将目前胰岛素对β细胞自分泌作用的研究进展综述如下。1胰岛β细胞胰岛素信号传导Patel等[2]研究证实,胰岛β细胞亦是胰岛素的靶细胞之一。胰岛素要作用于β细胞自身并开始(本文来源于《山东医药》期刊2014年13期）
高晓斐,毛黎黎,孙子微,杨彩虹,岳仁宋[10]（2014）在《人参皂苷Rb_1与罗格列酮联合给药对2型糖尿病记忆障碍小鼠海马胰岛素信号传导通路的影响》一文中研究指出目的:研究人参皂苷Rb1对2型糖尿病小鼠记忆功能及胰岛素信号传导通路的影响及作用机制。方法:C57BL小鼠为正常对照组,Kkay小鼠造模成功后根据血糖水平随机分为模型对照组、阳性组和复合给药高、中、低剂量组。阳性组用马来酸罗格列酮片(0.003 g·kg-1)ig,复合高、中、低剂量组分别用马来酸罗格列酮片(0.003 g·kg-1)ig和人参皂苷Rb1(0.06,0.03,0.015 g·kg-1)ig,其余用等体积生理盐水ig 6周。给药前、后各行1次Morris水迷宫实验;免疫组化方法检测大脑海马中1-磷脂酰肌醇-3激酶(PI-3K)水平;蛋白印迹法(Western blotting)检测糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)、Tau蛋白及Tau蛋白磷酸化(p-Tau)和胰岛素受体(INS R)水平。结果:与正常组相比,模型组平台潜伏期明显升高(P<0.05),PI-3K活性明显偏低(P<0.05),GSK-3β和p-Tau水平均明显偏高(P<0.05);与模型组相比,罗格列酮组与之各项指标差异均不明显,复合给药组平台潜伏期均明显降低(P<0.05),PI-3K活性均明显升高(P<0.05),GSK-3β和p-Tau水平均明显降低(P<0.05);给药后各组间胰岛素受体水平差异无统计学意义。结论:在常规降糖的基础上,人参皂苷Rb1对2型糖尿病痴呆小鼠记忆水平有明显改善作用,其可能的作用机制为激活PI-3K蛋白、抑制GSK-3β表达、减轻Tau蛋白过度磷酸化,进而改善大脑海马胰岛素信号传导通路,阻止、延缓其相关神经病理进程。(本文来源于《中国实验方剂学杂志》期刊2014年08期）
胰岛素信号传导通路论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
胰岛素及其受体在中枢神经系统中广泛存在,与阿尔茨海默病的发生、发展密切相关。当胰岛素信号通路出现障碍时,会出现β淀粉样蛋白的异常折叠及tau蛋白的异常磷酸化,增加阿尔茨海默病的人群患病率。因此,研究胰岛素信号传导通路与阿尔茨海默病的关系,对寻求该疾病可能的潜在治疗靶点具有重要的意义。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
胰岛素信号传导通路论文参考文献
[1].王露.线虫蛋白质酪氨酸磷酸酶PRL在胰岛素信号传导通路中作用机制的研究[D].吉林大学.2019
[2].杨文育,李燕,杨希茜,林坚炜,高诗雨.阿尔茨海默病与胰岛素信号传导通路[J].浙江医学.2018
[3].夏燕萍,俞茂华,陈蔚,陈刚.茶多酚对代谢综合征大鼠过氧化物酶体增殖物激活受体及胰岛素信号传导通路的作用研究[J].中国糖尿病杂志.2016
[4].王若天,周义然,李鹏,李汝红,于海东.加速康复外科对结直肠癌患者术后胰岛素信号传导通路中TRB3表达[J].昆明医科大学学报.2015
[5].娄气永,戴梓茹,金霞,贺江燕,殷战.斑马鱼细胞因子信号传导抑制因子1a(socs1a)对胰岛素信号通路和非酒精性脂肪肝发生的调控机制研究[C].第二届全国发育生物学大会论文集.2014
[6].贺亮,张浩,张平,董文武,王志宏.胰岛素及其类似物对甲状腺癌细胞增殖的影响及其相关信号传导通路的研究[C].2014第六届全国甲状腺肿瘤学术大会论文集.2014
[7].李法财.捻转血矛线虫胰岛素样信号传导通路重要基因结构与功能的研究[D].华中农业大学.2014
[8].吴建华.血糖调节过程中胰岛素的信号传导通路[J].生物学教学.2014
[9].张君,刘红.胰岛素对胰岛β细胞自分泌信号传导通路作用的研究进展[J].山东医药.2014
[10].高晓斐,毛黎黎,孙子微,杨彩虹,岳仁宋.人参皂苷Rb_1与罗格列酮联合给药对2型糖尿病记忆障碍小鼠海马胰岛素信号传导通路的影响[J].中国实验方剂学杂志.2014