导读:本文包含了药物肠道吸收论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:肠道转运体,药物吸收,转运机制
药物肠道吸收论文文献综述
李烨,刘天天,靳洪涛,王爱平,杨翠平[1]（2017）在《肠道转运体在药物吸收机制研究中的作用》一文中研究指出目的:介绍肠道内转运药物的主要膜转运蛋白,阐述口服药物经肠道转运机制,概括研究肠道药物转运体的主要研究方法。方法:查阅近几年的有关文献,进行整理和归纳。结果:肠道内药物转运体与药物在体内的吸收密切相关。结论:肠道中许多药物转运体参与了药物的吸收、分布、排泄及药物相互作用等,对药物的生物利用度有重要影响。明确其转运机制有利于提高药物的安全性和有效性,从而指导临床合理用药。(本文来源于《健康之路》期刊2017年07期）
沈芸,徐蓓蕾,杨新宇,季宇彬[2]（2016）在《叁种研究药物肠道吸收机制的方法》一文中研究指出对于口服类药物,肠吸收是决定其生物利用度的关键环节,通过研究药物在肠道内的吸收程度和吸收机制可以有效地提高药物在体内的吸收,研究方法主要分为体内法、在体法和体外法.分析了近几年对肠吸收实验方法研究的文献,着重介绍外翻肠囊法、在体肠单向灌流法、Caco-2细胞模型法的研究进展,就其各自特点进行综述.(本文来源于《哈尔滨商业大学学报(自然科学版)》期刊2016年01期）
孙进,Gang,Wang,Longfa,Kou[3]（2015）在《基于肠道转运体OCTN2提高口服药物吸收的研究（英文）》一文中研究指出The organic cation/carnitine transporter(OCTN2) is a high affinity cation/carnitine transporter widely expressed in human tissues,including skeletal muscle,kidney,brain,heart,and placenta.OCTN2 is essential for L-carnitine transport in humans.~([1])Mutations of the OCTN2 gene in humans cause primary systemic carnitine deficiency,with clinically significant symptoms that include hypoketotic hypoglyce mia,cardiomyopathy,and skeletal myopathy.~([2,3]) Use of OCTN2 transporter as a target to change the pharmacokinetic properties of drug in the body is a new bright spot in the field of oral drug delivery.One objective in the present work was to evaluate the role of OCTN2 in small molecular drug.Gemcitabine is a novel type of pyrimidine nucleoside analogue with significant anticancer efficacy for a variety of solid tumors,such as non-small cell lung cancer,pancreatic cancer,bladder cancer and breast cancer~([4,5]).Unfortunately,due to an extensive first pass metabolism by cytidine deaminase(CD) and high polarity of its structure,gemcitabine has a very short plasma half-life and a very low oral bioavailability(about 3%)~([6]).To overcome its limitation of rapid metabolism in vivo that results in short circulation time and poor antitumor efficacy,L-carnitine easter prodrug strategy has been brought forward.Two L-catnitine ester derivatives of gemcitabine(as a model drug),namely JDR and JJR,were synthesized to increase the absorbtion of gemcitabine and then to slowly release gemcitabine.The pharmacokinetic study was carried out in rats and the plasma concentration-time curves of prodrug and gemcitabine are shown in Figure 1.The C_(max) and the AUC of L-carnitine easter prodrug were significantly increased compared with those of gemcitabine(p < 0.05).The C_(max) was increased from 1324 ng·mL~(-1) for gemcitabine to 4415 ng·mL~(-1) for JDR(gemcitabine) and 5934 ng·mL~(-1) for JJR(gemcitabine).The bioavailability of JDR and JJR(calculate as gemcitabine) were 3.7-fold and 4.9-fold larger than that of gemcitabine.These findings revealed that L-carnitine could provide a promising potential to improve the absorption of small molecule gemcitabine.A second objective was to evaluate the role of OCTN2 in nanoparticles.We prepared an L-carnitine derivate and constituted the OCTN2-targeting nanoparticles by using it to modify the PLGA nanoparticles(LC-PLGA NPs).The pharmacokinetic study was carried out in rats and the plasma concentration-time curves of paclitaxel are shown in Figure 2.The C_(max) and the AUC of paclitaxel formulated in LC-PLGA NPs were significantly increased compared with those of common PLGA NPs(p < 0.05).The C_(max) was increased from 7.05 ng·mL~(-1) for PLGA NPs to 37.37 ngmL-1 for LC-PLGA NPs.The bioavailability of LC-PLGA NPs was about 3.22-fold larger than that of PLGA NPs.These findings revealed that L-carnitine could provide a promising potential to improve the absorption of nanoparticles and the oral bioavailability of paclitaxel loaded in nanoparticles.dditionally,fter ral administration with excess L-carnitine,the C_(max)and AUC for LC-PLGA NPs were significantly decreased to 7.05 ng·mL~(-1) and 100.07 ng/ml·h,respectively(p < 0.05).A possible reason was that the excess L-carnitine competed with the L-carnitine decorated on the LC-PLGA NPs for binding with OCTN2,and the decreased binding force led to a decreased absorption for nanoparticles.These results showed that LC-PLGA NPs could significantly improve the oral bioavailability of paclitaxel.Overall,these results indicated that OCTN2 transporter not only improve oral absorbtion of small molecular gemcitabine,but also increase the transport of OCTN2-targeting nanoparticles.The study avidly corroborated the thought that L-carnitine easter prodrug and OCTN2-targeting nanoparticles design strategy were an important strategy to improve oral bioavailability of poorly absorbed drugs.(本文来源于《2015年中国药物制剂大会暨中国药学会药剂专业委员会2015年学术年会暨国际释控协会中国分会2015年学术年会会议论文集》期刊2015-09-26）
匡健,黄鑫,江振洲,张陆勇[4]（2015）在《肠道药物转运体对药物吸收的研究进展》一文中研究指出药物与体内各种转运体的相互作用是药物体内药动学性质的决定性因素之一。本文从肠道转运体出发,介绍了它们在药物吸收过程中的作用,旨在利用肠道转运体的作用增加药物向组织器官的靶向分布;利用转运体的作用改变药物的消除途径,从而减轻其毒副作用;利用转运体的作用进行新药设计从而避免药物间有害相互作用的产生;最后通过构建转运体的高通量筛选系统模型,进行新化合物筛选和候选药物的药动学机制研究,为新药的开发和临床合理化给药提供新的策略和思路。(本文来源于《药学与临床研究》期刊2015年03期）
丁婧[5]（2015）在《羧甲基壳聚糖促进口服药物肠道吸收机制的初步研究》一文中研究指出许多具有特异疗效的生物大分子药物采用口服给药难以通过肠道吸收进入血液循环,极大地限制了其应用。壳聚糖(Chitosan, CS)作为口服药物载体具有打开上皮细胞紧密连接(TJ)增强药物细胞旁路运输的能力,壳聚糖／羧甲基壳聚糖(CS/CMC S)纳米载体能够更有效地促进口服药物透肠吸收,提高口服生物利用度,但CMCS结构与肠道细胞作用的分子机制尚不明确。本文通过制备具有不同取代度的CMCS材料体系,以Caco-2细胞构建肠道吸收模型,研究了CMCS不同分子结构与其作为载体材料促进口服药物透肠吸收之间的关系。利用壳聚糖(CS)与氯乙酸反应技术,通过控制反应时间,成功合成了叁种羧甲基壳聚糖(CMCS)样品,分别命名为CMCS1、CMCS2和CMCS3。在中性条件下,CMCS2和CMCS3比CMCS1表现出更好的水溶性；叁种CMCS样品红外光谱图证实羧甲基基团(-CH2COOH)成功地连接到了CS的分子骨架上,羧基特征峰面积的差异反映出羧基含量的不同：CS原料的分子量为397.5kDa, CMCS1、CMCS2、CMCS3的分子量分别为449.1kDa、540.7kDa和605.1kDa,羧甲基取代度分别为36%、100%、145%,产物的分子量和取代度随反应时间的延长而增大。CMCS1和CMCS2的羧甲基取代主要发生在C6位的-OH上,产物以O-CMCS为主。CMCS3的羧甲基取代在C6位的-OH达到饱和后继续发生在C2位的-NH2上,生成产物主要为N,O-CMCS;叁种CMCS样品中由于引入了羧基基团(-COO-),其Ca2+螯合能力均显着高于CS原材料,且随着羧甲基基团取代度的增加,Ca2+螯合能力逐渐增强。通过MTT法评价了CS原料和叁种取代度CMCS样品的细胞毒性,72h实验结果表明,浸提液浓度在0.0625mg/mL-1mg/mL范围内,各实验组的细胞相对增殖率均超过1 00%,四种材料对HUVEC、MEF和Caco-2细胞均表现出良好的细胞相容性。并且,CS、CMCS1、CMCS2和CMC3对HUVEC和MEF的生长都有明显的促进作用,在实验浓度范围内,促生长作用随着材料浸提液浓度的提高而增强。TEER分析结果表明,0.25mg/mL、0.5 mg/mL、1 mg/ml浓度的CS和叁种CMCS样品浸提液处理Caco-2细胞致密单层后,细胞单层TEER值在1h内表现为先迅速下降后逐渐上升。TEER值降低速度随材料浓度的增加而增大,TEER值最大降幅随CMCS羧甲基取代度的增大而增大。全部实验组对Caco-2细胞致密单层作用过程均表现出可逆性。其中,05 mg/ml和1mg/ml CMCS3具有明显较强的打开细胞TJ的能力。紧密连接蛋白Claudin-4免疫荧光研究发现,0.5 mg/ml的CS和CMCS3作用前,细胞膜上存在大量Claudin-4蛋白,细胞间的TJ处于完整状态；作用15min后,荧光信号明显减弱,Claudin-4蛋白急剧减少,细胞间TJ被打开；作用30min和60min后,荧光信号明显增强,Claudin-4蛋白量持续增加,细胞间TJ逐渐恢复。免疫荧光实验结果与TEER分析结果一致,均证实CMCS3能够有效打开Caco-2细胞之间的TJ结构,从而增加细胞旁通路的渗透性。研究发现,高取代度的CMCS表现出更强的打开细胞TJ的能力。一方面依赖于其介导的跨膜蛋白Claudin-4在细胞膜上的转移和重新分布,另一方面通过其更强的Ca2+螯合能力使钙粘素因Ca2+流失而失活,破坏细胞粘附连接(AJ)结构进而打开细胞TJ。该研究结果为对羧甲基壳聚糖载体材料进行精确的分子设计,研究与开发高效、安全的口服药物载体奠定了基础。(本文来源于《中国海洋大学》期刊2015-05-27）
牛晓晨,程林忠,李青[6]（2015）在《厚朴酚与和厚朴酚在大鼠不同肠道中的吸收情况及与药物浓度关系》一文中研究指出目的:研究厚朴酚与和厚朴酚在大鼠肠道中不同部位的吸收情况及与药物浓度的关系。方法:取雄性健康Wistar大鼠麻醉后建立在体单向肠灌流模型,采用HPLC测定厚朴提取物中厚朴酚与和厚朴酚在大鼠十二指肠、空肠、回肠和结肠浓度变化,计算厚朴酚与和厚朴酚在各肠段的吸收速率常数(Ka)、表观吸收系数(Papp)和吸收百分率(AR)来研究厚朴酚与和厚朴酚的吸收动力学特征。结果:厚朴提取物中厚朴酚与和厚朴酚在大鼠十二指肠、空肠、回肠和结肠的Ka、Papp和AR差异具有统计学意义(P<0.01),均为十二指肠>空肠>回肠>结肠;不同浓度厚朴提取物中的厚朴酚与和厚朴酚在同一肠段的Ka、Papp和ARp差异无统计学意义(P>0.05)。结论:厚朴提取物中厚朴酚与和厚朴酚在大鼠肠道上段的吸收效果更好,越往肠下端吸收越差,且与提取物浓度无直接关系,其吸收机制可能为被动转移。(本文来源于《中药材》期刊2015年04期）
钟运鸣,王素军,杨本坤,曾洁,臧林泉[7]（2013）在《肠道转运体在药物吸收中作用的研究进展》一文中研究指出口服药物的生物利用度与肠道吸收密切相关。肠道中存在多种药物转运体参与药物的吸收、分布、代谢及排泄。研究转运体在吸收中的作用对提高药物的生物利用度及避免临床药物相互作用具有重要意义。本文对肠道主要药物转运体的功能及其在药物吸收中的作用进行综述。(本文来源于《广东药学院学报》期刊2013年04期）
张建萍,魏玉辉,张帆,武新安[8]（2012）在《肠道转运体在药物吸收中的作用》一文中研究指出目的介绍肠道上分布的药物转运体,阐述相关转运体在药物吸收过程中的作用,并介绍转运体的基因多态性对药物吸收产生的影响。方法查阅转运体与药物吸收的相关文献。结果药物转运体与药物在体内的吸收密切相关;食物、果汁、药用辅料以及基因多态性都影响药物转运体对药物的吸收。结论深入了解转运体在吸收中的作用,对提高药物的生物利用度以及避免临床药物相互作用具有重要意义。(本文来源于《中国药学杂志》期刊2012年24期）
刘新民,靳隽,卢乙众,惠红岩[9]（2012）在《3种药物转运体抑制剂对沙奎那韦在大鼠肠道吸收影响的体外试验》一文中研究指出目的:体外研究药物转运体P糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白2(Mrp2)特异性抑制剂对沙奎那韦在大鼠肠道吸收的影响。方法:取大鼠用乌拉坦麻醉后,分别取十二指肠、空肠、回肠、结肠各8cm,制备离体肠外翻模型,检测不同肠段在P-gp抑制剂地高辛(10μmol.L-1)和维拉帕米(100μmol.L-1)、Mrp2抑制剂丙磺舒(600μmol.L-1)分别与沙奎那韦(12.5μg.mL-1)的混合Krebs-Ringer缓冲液(K-R液)中孵育5、10、20、30、45、60、90min后对沙奎那韦的累积吸收量;另设含沙奎那韦的K-R液为对照组。结果:沙奎那韦在大鼠十二指肠、空肠、回肠、结肠K-R液中的累积吸收量分别为(7.25±1.23)、(4.96±1.58)、(3.89±0.95)、(5.85±1.21)μg,吸收速率为十二指肠>结肠>空肠>回肠。维拉帕米((10.03±3.56)、(7.52±2.21)、(7.45±1.8)μg)和地高辛((8.76±2.25)、(5.98±1.89)、(6.04±1.92)μg)可显着提高沙奎那韦在结肠、空肠、回肠K-R液中的累积吸收量(P<0.05),对十二指肠无显着影响(P>0.05);丙磺舒对沙奎那韦在各肠段K-R液中的累积吸收量均无显着影响(P>0.05)。结论:P-gp可显着影响沙奎那韦的肠道吸收,Mrp2对沙奎那韦的肠道吸收无影响。(本文来源于《中国药房》期刊2012年25期）
孙亚彬[10]（2012）在《甘草与反药配伍对P-糖蛋白影响的相关研究及配伍禁忌对口服药物肠道吸收机制的探讨》一文中研究指出背景和目的P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)是属于ABC (ATP-binding cassette)转运体超家族的能量依赖性膜蛋白,分子量为170kDa,可发挥外排泵作用,将细胞内的化合物逆浓度梯度转运至胞外,从而降低细胞内的药物浓度。P-gp除在肿瘤细胞中高度表达外,在正常机体组织和器官如肝脏、肾脏、胎盘、大脑、睾丸及肠刷状缘膜等部位均有高水平的表达。存在于肠上皮细胞刷状缘膜中的P-gp能将药物从浆膜侧泵回至粘膜侧而进入肠腔排出,导致药物透膜吸收减少,血药浓度降低。因此,受肠粘膜P-gp调控的经肠道吸收药物可以通过抑制肠粘膜P-gp的活性而增加吸收,提高生物利用度。现已证实,许多药物均为肠粘膜P-gp的抑制剂,例如维拉帕米、环胞菌素A、奎尼丁、一些表面活性剂等。中药十八反是中医界沿袭数千年的用药禁忌。有研究表明,甘草与反药合用前后对细胞色素P450具有不同的调控作用。令人感兴趣的是P-gp的底物特异性很大程度上与细胞色素P450同工酶(CYP3A1-3)相似,二者有很多重迭的底物,如利福平、利多卡因、地高辛以及环孢菌素等。那么,这些反药对合用前后也有可能对肠粘膜P-gp产生不同的调节作用,这可能是反药合用引起临床上产生毒性的原因。文献检索表明,目前国内外尚未见由探讨肠粘膜P-gp的表达同中药配伍合理性之间的研究报告,因此探讨中药反药对合用后毒性增加是否同P-gp表达的改变等研究具有较高的学术价值。本课题选择十八反药对中的甘草,甘遂,海藻,京大戟作为模型药进行研究。参考2010年版《中国药典》对所选中药材进行质量控制后,中药材按传统方法进行煎煮,制备甘草水提液,反药水提液及甘草反药合煎水提液,甘草反药合并水提液。选择典型的P-gp抑制剂维拉帕米为阳性对照药物,以生理盐水为阴性对照药物。将中药水提液,维拉帕米,生理盐水分别对Wistar大鼠灌胃造模,利用体外扩散池法(Ussing chamber), Real-time PCR法,在体In situ实验法,分析甘草与反药合用前后对大鼠肠粘膜P-gp表达的影响。实验中,将P-gp典型底物药物罗丹明123(R123)和旁细胞途径药物荧光素钠(CF)分别作为转运方式的标志物进行检测。Ussing chamber体外实验中,R123和CF都具有可见光范围的荧光,故应用荧光分光光度计进行检测,检测灵敏度高。实验成功建立了荧光分光光度计对肠粘膜透过液中R123和CF检测的方法学,选取了灌胃的最佳浓度及能够反应肠道吸收机制的最佳肠段。In situ体内实验中,应用LC-MS/MS首次建立了大鼠血浆中检测R123的方法学,期望通过对R123及CF的检测能间接地说明甘草反药合用前后对P-gp调控的规律性。基因水平实验中,选择mdr1a为目的基因,各个组织中表达量相对恒定的β-actin为内参基因分析造模大鼠不同区段肠道的P-gp表达情况,阐明甘草反药合用引起毒性增加的可能作用机制。内容和结果中药根据不同产地、不同炮制方法,质量存在很大差别,因此要首先对实验中所用的甘草,甘遂,海藻,京大戟进行质量控制。参考2010年版《中国药典》含量测定的方法,分别选择甘草酸铵,甘草苷,丹酚酸B(首次从京大戟中分离得到),大戟二烯醇为对照品。选择Inertsil ODS-SP C18柱(4.6×150mm,5μm)为色谱柱；柱温：40℃；流动相：A为乙腈,B为0.05%磷酸水溶液。其中甘草酸铵,甘草苷用于甘草水提液的含量测定：波长为237nm；采取梯度洗脱。大戟二烯醇用于甘遂的含量测定：流动相：A为乙腈,B为0.05%磷酸水溶液；A：B=95：5；波长为237nm,流速：1ml/min。大戟二烯醇,丹酚酸B用于京大戟含量测定：波长为210nm；采用梯度系统。甘草酸铵标准品,甘草苷标准品,丹酚酸B标准品,大戟二烯醇标准品(A用于甘遂水提液检测,B用于京大戟水提液检测)在各自的色谱条件下,重现性良好,各自保留时间分别约为：43.09+0.17mmin,25.02±0.10min,40.09±0.07mmin,13.46±0.18min(A),74.09±0.14min(B)。含量测定中,甘草水提液中所含甘草苷的量为0.6%,甘草酸的量为2.2%,甘遂水提液中所含大戟二烯醇的量为0.2%,均大于药典规定的含量。实验首次对京大戟进行含量测定,京大戟水提液中含大戟二烯醇的量为0.1%,丹酚酸B的量为2.0%。应用荧光分光光度计,建立R123及CF检测方法学。R123的激发波长为485nm,发射波长为535nm,CF的激发波长为490nm,发射波长为520nm。R123在(10-200)μg·I-1,荧光强度对浓度进行回归,回归方程为Y=0.2237X+2.5658(r2=0.9993,),回收率和日内精密度分别为：99.9%和0.9%。CF在(200-2000)μg·1-1,荧光强度对浓度进行回归,回归方程为Y=0.6386X+0.0679(r2=1),回收率和日内精密度分别为：99.8%和2.3%。应用LC-MS/MS,建立大鼠血浆中R123的检测方法学。0.1ml血浆样品用乙酸乙酯-二氯甲烷提取。用罗丹明6G作为内标。利用C18柱分离R123及R6G。检测方式为正离子电离,多离子反应监测(MRM),用于定量分析的离子为R123m/z：345-285,R6Gm/z：443-415。样品运行时间为4min,标准曲线的浓度范围为：1-200ng/ml,最低检测限为1ng/ml。低浓度质控样品的日内精密度及日间精密度分别为6.96%和9.2%,中间浓度质控样品的日内精密度及日间精密度分别为3.33%和3.02%,高浓度质控样品的日内精密度及日间精密度分别为1.41%和2.09%,叁种浓度的质控样品在日间精密度及日内精密度中的误差均在0.12%-3.24%之间。使用体外Ussing chamber实验评价R123、CF经不同区段肠粘膜的经时吸收方向和分泌方向的累计透过率和表观渗透系数(Papp)及泵出比ER。计量资料统计结果用均数±标准差(x±s)表示。药物不同浓度不同区段的Papp比较用析因设计资料的方差分析,不同组间多重比较采用SNK法检验；各组累计透过率的比较用重复测量数据的方差分析,不同组间多重比较采用LSD法检验；各组间不同方向,不同区段的Papp及ER的均数比较用析因设计资料的方差分析,不同组间多重比较采用SNK法检验。显着性标准为P<0.05。生理盐水组,R123在空肠回肠结肠中的分泌方向转运大于吸收方向转运,泵出比ER分别为空肠ER=5.69+4.13；回肠ER=3.51±2.20；结肠ER=2.02±0.84。表明其在小肠中的转运是以分泌为主,说明泵出系统的存在。维拉帕米组,R123在空肠回肠结肠中的吸收方向转运大于分泌方向,泵出比分别为空肠：ER=0.42+0.33,回肠ER=0.41±0.25,结肠ER=I.23±1.16。维拉帕米作为P-gp的典型抑制剂,表明其口服后,可显着抑制P-gp的表达,使R123在小肠中的转运是以吸收为主。使用体外Ussing chamber实验考察不同浓度(0.25g/ml,0.5g/ml,1g/ml)中药水提液灌胃大鼠1周后,R123经空肠粘膜M-S方向和S-M方向的影响。计量资料统计结果用均数±标准差(x±s)表示。各组标准曲线浓度与吸光度的效应关系用线性回归分析(Linear Regression)。各组中分泌方向累计透过率与吸收方向累计透过率的比较用重复测量数据的方差分析；各组间不同方向,不同区段的Papp及ER的均数比较用析因设计资料的方差分析,不同组间多重比较采用SNK法检测。以P<0.05认为差异有统计学意义。。3种浓度的甘草水提液灌胃后,R123在吸收方向与分泌方向中的透过与生理盐水组(0.28±0.15和1.16±0.46)比较,没有显着性差异。3种浓度的甘遂水提液,海藻水提液,京大戟水提液灌胃后,R123经空肠粘膜M-S方向的透过按浓度增高而增加。但是1g/ml灌胃时,R123分泌方向的透过均高于0.25g/m1,0.5g/ml的透过。提示浓度过高可能影响了P-gp转运的饱和性。故选择0.5g/ml作为中药灌胃浓度。将大鼠灌胃各种中药液,1周后用体外Ussing chamber法评价各种药液对R123经各区段肠粘膜透过性的影响。研究空肠吸收时,实验发现甘草液可以降低R123经空肠粘膜吸收分泌双方向的转运,甘遂使R123吸收增加,分泌减小ER显着降低,甘遂合煎与合并液吸收分泌之间无统计学差异,均可以使R123分泌显着降低,吸收显着增加,ER显着降低；海藻使分泌吸收双方向透过增加,但ER有降低趋势,海藻合煎与合并液吸收分泌之间无统计学差异,均可以使双方向透过增加,但是ER显着降低京大戟可以使分泌降低,吸收增加,ER显着降低,其合煎液与合并液之间无统计学差异,但是与京大戟相比,分泌显着降低,吸收增加。研究回肠方向时,甘草降低R123吸收分泌双方向的透过。除海藻外,甘遂与京大戟均时R123吸收方向透过增加,分泌方向减小,ER显着降低。甘草与甘遂,海藻,京大戟合用时,合煎与合并组之间均无统计学差异。除海藻与甘草合用时使双方向透过显着增加,且ER与空白组无显着性差异外,甘草与甘遂合并及甘草与京大戟合并均可使分泌方向降低,吸收方向R123增加,ER与空白组对比,差异具有统计学意义。研究结肠时,药物合用后各自之间没有统计学差异。除京大戟可使R123分泌方向转运降低外,其余药物组的吸收及分泌方向均为升高趋势。将大鼠灌胃各种中药液,1周后用体外Ussing chamber法评价各种药液对CF经各区段肠粘膜透过性的影响。除了回肠中,京大戟使CF在吸收分泌方向透过均增加外,其余药物组在空肠及回肠中均使CF的透过显着降低。空肠与回肠各组相比趋势相同,提示药物对空肠与回肠的影响相似。各自药物在结肠实验时,均使CF的透过显着降低。基因水平实验中,选择mdr1a为目的基因,各个组织中表达量相对恒定的β-actin为内参基因分析造模大鼠不同区段肠道的P-gp表达情况,阐明甘草反药合用引起毒性增加的可能作用机制。实验结果用x±s表示,所有实验数据均采用SPSS13.0统计软件进行析因设计资料的方差分析,不同组间多重比较采用LSD法检测；以P<0.05认为差异有统计学意义。。考察发现,空白组空肠,回肠,结肠mdr1a表达依次升高,而维拉帕米组空肠,回肠,结肠ndr1a表达,依次降低。空肠,回肠组海藻及其与甘草合并组对mdr1a表达与空白组相比没有统计学差异。甘遂具有降低mdr1a表达的趋势,但是与空白组相比,没有统计学差异。京大戟可以显着降低mdr1a (?)勺表达,与空白组相比,差异具有统计学差异。甘遂与甘草合并,京大戟与甘草合并,均可以降低mdr1a的表达。各自药物对结肠(?)dr1a的影响均无显着性差异。根据体外结果,应用小肠作为主要部位,在体In situ实验测定大鼠灌胃甘草水提液,京大戟水提液,甘草京大戟合并药液后,R123和CF在血浆中药物浓度的变化,计算各种药动学参数。实验资料结果用均数±标准差(x±s)表示,采用SPSS13.0统计软件包软件进行统计分析。CF各组浓度与峰面积的效应关系用线性回归分析(Linear Regression)。R123及CF药物在肠道内吸收后Cmax、Tmax、AUC0-240min、F的均数比较各自均采用单向方差分析(One-Way ANOVA),如果有显着性差异,则组间两两比较采用LSD法(方差齐性时)或Dunnett T3法(方差不齐时)；LDH及总蛋白含量测定的均数比较采用采用单向方差分析(One-Way ANOVA),如果有显着性差异,则组间两两比较采用LSD法(方差齐性时)或Dunnett T3法(方差不齐时)。以P<0.05认为差异有统计学意义。。实验发现甘草组R123最高血浆浓度Cmax、曲线下面积AUC0-240min (?)口生物利用度F与对照组比较无统计学差异,而京大戟、合并组Cmax、AUC0-240min和F均大于对照组(P<0.01),并且合合并组AUC0-240和F与京大戟组相比,增加了将近一倍,差异有统计学意义(P<0.01),；大鼠灌胃京大戟后,CF的各药动学参数与对照组比较无统计学差异。结论和讨论结合体内外实验结果,可以推断甘遂和京大戟可以抑制P-gp的表达,且京大戟的抑制作用更加明显,甘遂与京大戟在与甘草分别合并使用后对P-gp表达的抑制加强,这可能是其产生配伍禁忌的原因之一。海藻和甘草单用及合用对P-gp的表达的影响没有统计学意义,提示二者配伍禁忌可能不是由P-gp影响造成的。那么在临床上,甘遂与京大戟有可能配伍一些易产生耐药性的抗肿瘤药物,或者制成肿瘤药物耐药性逆转剂,以增加抗癌疗效；也可以尝试在药物的制备中,适当加入甘遂或京大戟,改善一些P-gp底物药物的吸收。而甘遂对CF的作用可能是甘遂一方面抑制其吸收,另一方面抑制分泌,吸收和分泌量都减少,从而导致其最终生物利用度与对照组无差异,这结果与甘遂是P-gp的抑制剂并不矛盾,京大戟使CF吸收分泌双方向均增加,且ER与空白组无统计学差异,提示可能是由于打开了肠黏膜紧密连接的原因。中医素有“十方九草,无草不成方”之说,甘草配伍其他药物可以起到增强药物疗效的作用。实验表明甘草对P-gp没有影响,甘草与反药合用后可能直接或间接对P-gp产生调控作用,改变了胃肠粘膜通透性,从而引起不同药物吸收的增加。这为将来对甘草“调和诸药、增强疗效”的作用机制研究,提供了一个很好的方向,可以试图从甘草对肠粘膜中各种转运蛋白的影响方面进行研究,科学地认识甘草对不同转运方式的药物经胃肠道粘膜渗透和吸收影响的可能机制,从而为临床广泛应用甘草配伍其他药物提高疗效提供更多的依据。甘草反药合用后与单用反药相比,对P-gp抑制作用增强,但是合煎与合并两种炮制方法对P-gp的影响无差异。我们可以推断甘草与反药配伍有毒,可能是甘草对反药有协同作用,使反药中某些抑制P-gp表达的化学成分作用加强,从而使反药中有毒成分的分泌减少,吸收增加而导致其产生毒性作用；从另一方面考虑,反药与甘草合用产生毒性,也有可能是反药使甘草中一些有毒的物质(P-gp底物)吸收增加,这还有待于未来的进一步实验。(本文来源于《南方医科大学》期刊2012-03-28）
药物肠道吸收论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
对于口服类药物,肠吸收是决定其生物利用度的关键环节,通过研究药物在肠道内的吸收程度和吸收机制可以有效地提高药物在体内的吸收,研究方法主要分为体内法、在体法和体外法.分析了近几年对肠吸收实验方法研究的文献,着重介绍外翻肠囊法、在体肠单向灌流法、Caco-2细胞模型法的研究进展,就其各自特点进行综述.
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
药物肠道吸收论文参考文献
[1].李烨,刘天天,靳洪涛,王爱平,杨翠平.肠道转运体在药物吸收机制研究中的作用[J].健康之路.2017
[2].沈芸,徐蓓蕾,杨新宇,季宇彬.叁种研究药物肠道吸收机制的方法[J].哈尔滨商业大学学报(自然科学版).2016
[3].孙进,Gang,Wang,Longfa,Kou.基于肠道转运体OCTN2提高口服药物吸收的研究（英文）[C].2015年中国药物制剂大会暨中国药学会药剂专业委员会2015年学术年会暨国际释控协会中国分会2015年学术年会会议论文集.2015
[4].匡健,黄鑫,江振洲,张陆勇.肠道药物转运体对药物吸收的研究进展[J].药学与临床研究.2015
[5].丁婧.羧甲基壳聚糖促进口服药物肠道吸收机制的初步研究[D].中国海洋大学.2015
[6].牛晓晨,程林忠,李青.厚朴酚与和厚朴酚在大鼠不同肠道中的吸收情况及与药物浓度关系[J].中药材.2015
[7].钟运鸣,王素军,杨本坤,曾洁,臧林泉.肠道转运体在药物吸收中作用的研究进展[J].广东药学院学报.2013
[8].张建萍,魏玉辉,张帆,武新安.肠道转运体在药物吸收中的作用[J].中国药学杂志.2012
[9].刘新民,靳隽,卢乙众,惠红岩.3种药物转运体抑制剂对沙奎那韦在大鼠肠道吸收影响的体外试验[J].中国药房.2012
[10].孙亚彬.甘草与反药配伍对P-糖蛋白影响的相关研究及配伍禁忌对口服药物肠道吸收机制的探讨[D].南方医科大学.2012