生物检测标记物论文-邓宁,胡庆芬,邱宇阳,谭雅琼,梁彩虹

生物检测标记物论文-邓宁,胡庆芬,邱宇阳,谭雅琼,梁彩虹

导读:本文包含了生物检测标记物论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献,主要关键词:胰腺神经内分泌肿瘤,胰腺实性假乳头状肿瘤,病理,生物标记物

生物检测标记物论文文献综述

邓宁,胡庆芬,邱宇阳,谭雅琼,梁彩虹[1](2019)在《PNEN与SPTP的临床、病理特点及组织生物标记物检测分析》一文中研究指出目的对比分析胰腺神经内分泌肿瘤(PNEN)与胰腺实性假乳头状肿瘤(SPTP)的临床及病理特点,并分析E-cad、β-Catenin等生物标记物的鉴别价值。方法收集2014年3月至2019年2月重庆市开州区人民医院病理科存档的42例PNEN和38例SPTP患者的临床及病理资料,并以免疫组化法检测上皮性钙黏附蛋白(E-cad)、β-连接素(β-Catenin)、嗜铬粒素A、突触素、CD10、CD99等表达情况。结果 PNEN患者男、女占比相当,以中老年人居多;SPTP患者以女性及19~29岁年轻人居多;二者性别构成比、年龄有统计学差异(P <0. 05)。临床表现、肿瘤位置和大小无统计学差异(P> 0. 05)。眼观PNEN、SPTP病理表现无显着差异,镜观显示瘤细胞排列、形态、纤维组织增生和玻璃样变性有一定区别。PNEN胞膜或胞浆E-cad阳性表达率达95. 24%,胞核未见β-Catenin阳性表达;而SPTP Ecad阳性表达率仅5. 26%,胞核β-Catenin阳性表达率高达97. 37%;二者E-cad、β-Catenin阳性表达率有统计学差异(P <0. 05)。PNEN、SPTP CD10、嗜铬粒素A、突触素、CD99在胰泡或导管细胞中阳性表达率无统计学差异(P>0. 05),但CD99在PNEN肿瘤细胞中阳性表达于胞膜,而在SPTP中阳性表达于胞质。结论 PNEN与SPTP具有一定的年龄、性别分布特征及病理特点,E-cad、β-Catenin对二者的鉴别具有特异性,均可作为临床诊断依据。(本文来源于《临床和实验医学杂志》期刊2019年17期)

邓春燕[2](2018)在《基于图像空间信息的vGWAS用于AD生物标记物检测》一文中研究指出检测阿尔兹海默症(alzheimer's disease,AD)的生物标记物对于AD的预测、诊断和监控是至关重要的。在影像基因组学研究中,许多方法已经被提出用来检测包括图像表型数据和基因型数据的潜在的AD生物标记物,基于体素点的全基因组关联分析(voxel-wise genome-wide association analysis,vGWAS)方法就是其中一种常见的研究方法。然而,由于较大的数据量,在执行vGWAS方法时需要花费大量的时间,具有极大的挑战性。此外,由于vGWAS方法是基于体素点来进行研究分析的,即将每个体素点看作是一个独立的单元来计算基因-体素点对的显着性,因而忽略了图像表型数据的空间结构信息,故而,vGWAS方法可能会检测到错误的结果或遗漏一些重要的生物标记物。因此,传统的vGWAS方法存在着极大的问题。为了解决上述问题,本论文提出了一种新的分析方法,将图像空间信息引入到vGWAS方法中,并采用一种加速算法--快速基于体素点的全基因组关联分析(fast voxel-wise genome-wide association analysis,FVGWAS)进行加速,不但解决了计算速度问题,还提高了检测AD的重要生物标记物的能力。为了在vGWAS方法里整合图像的空间信息,本论文尝试了叁种不同的权重方法,高斯权重(gaussian weight,GS),非局部均值权重(non-local means,NLM)以及叁维块匹配滤波和/或四维块匹配滤波(block-matching with 3 dimensional filtering,BM3D/block-matching with 4 dimensional filtering,BM4D)权重,随后,我们将整合了空间信息后的图像表型数据与基因型数据一起用到FVGWAS过程,来检测脑图像表型数据与基因型数据的重要的潜在生物标记物。本论文所提出的方法在仿真数据上以及在ADNI真实数据上进行了实验来评估所提方法的检测能力。对于仿真数据,实验表明整合图像空间信息可以提高估计的准确性。此外,高斯权重方法在叁种权重方法中取得最好的结果。对于ADNI真实数据分析过程,我们的方法检测到了叁个基因型数据,包括ANK3,MEIS2,和TLR4,这些基因被证明与智力障碍和学习障碍有关,以及与年龄等有显着相关性,表明这些基因在影响AD和/或其他神经退行性疾病上发挥着着重要作用。此外,我们的方法还检测到了一些像素的显着团,包括海马体,额下回,脑岛,以及楔前叶等,这些显着团已被证明是与记忆,语言表达,认知等是有关联的,因此极有可能与AD或其他神经退行性疾病等是有关联的。我们的实验结果表明,本论文所提出的方法可能是一个在图像表型数据和基因型数据中检测AD潜在生物标记物的有效和有价值的工具。(本文来源于《南方医科大学》期刊2018-05-01)

叶青[3](2017)在《循环肿瘤DNA检测HER2阳性复发转移性乳腺癌靶向治疗疗效相关生物标记物的探索性研究》一文中研究指出目的抗HER2靶向药物如曲妥珠单抗、拉帕替尼、帕妥珠单抗等联合化学治疗极大改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后和生存。但是即便同为HER2阳性,不同乳腺癌患者对抗HER2治疗的敏感性却不尽相同,而且治疗后的耐药现象难以避免。因而,寻找一种能够准确、便捷的药物疗效预测方法,是克服耐药现象这一肿瘤治疗难题需要首先解决的问题,这不仅能够提高患者预后还能节约医疗资源。目前认为基因组突变是导致肿瘤发生发展的重要原因,因而基因检测被认为是最佳的疗效预测手段。为了克服肿瘤组织学检测的时空异质性,我们应用更为特异、相对无创、实时反映肿瘤基因组信息的循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ct DNA)检测技术,探究其在HER2阳性复发转移性乳腺癌靶向治疗疗效相关生物标志物筛选中的应用价值。方法2014年3月6日至2014年12月10日,入组就诊于我院乳腺肿瘤科,拟接受或接受抗HER2治疗的晚期乳腺癌患者20例,采用二代测序技术检测患者血浆循环游离DNA(circulating-free DNA,cf DNA)在50个肿瘤原癌和抑癌基因热点区域上的突变情况,筛选出肿瘤相关基因的体细胞突变。共检测了24例血液样本,其中有8例血样采集自患者一线抗HER2治疗(即含曲妥珠单抗的联合治疗)疗前且后期随访证实在该线治疗中获益(疗效为CR、PR或SD超过6个月),故将这8例定义为抗HER2治疗敏感组;16例样本采集自患者至少一次抗HER2靶向治疗进展后,故定义为抗HER2治疗耐药组。采集24例血液样本中耐药组有4例患者在治疗中采集了2次血样,其采集时间点分别为二线抗HER2药物拉帕替尼治疗前和进展后。收集患者临床资料,将临床资料与肿瘤相关基因突变情况进行相关性分析。结果1、共入组20例女性患者,中位确诊年龄45岁(27-71岁)。24例血样,15例激素受体阳性(62.5%),9例激素受体阴性(37.5%)。24例样本采集后均接受抗HER2靶向治疗,其中15例接受曲妥珠单抗联合治疗,7例接受拉帕替尼的联合治疗,另2例分别接受曲妥珠单抗联合拉帕替尼的双靶向治疗和T-DM1的靶向治疗。2、24例血细胞和血浆DNA样本在50个基因的目标区域检测覆盖度为100%。血细胞DNA平均测序深度为1870×(1340~2640×),血浆DNA平均测序深度为10800×(4910~12860×)。24例样本血浆DNA样本文库的中位浓度为14.95ng/μL(3.45~45.44 ng/μL),血细胞DNA样本文库的中位浓度为2.22 ng/μL(0.59~6.53ng/μL)。3、24个样本中共检测到46个肿瘤相关基因上的486个非同义单核苷酸变异,未检测到GNA11,CSF1R,ALK和NPM1四个基因上的单核苷酸变异(single nucleotide variants,SNV),其中26个基因的SNV个数少于10,这26个基因分别为FGFR1,GNAQ,RB1,ABL1,BRAF,FGFR3,GNAS,HRAS,FLT3,AKT,RET,CDH1,CDKN2A,ERBB2,EZH2,IDH1,IDH2,MET,MLH1,NRAS,CTNNB1,JAK2,NOTCH1,PEPN11,JAK2和MPL。4、所有样本至少能够检测到1个SNV(中位20个,1~51个),平均突变频率(mutation allele frequency,MAF)为3.9%(2~31.66%)。本研究24例样本在50个肿瘤相关基因的热点区域的突变率由100%至0%不等,其中PIK3CA、KIT、TP53叁个基因为本研究样本中突变率最高的叁个基因,24例HER2阳性晚期乳腺癌患者cf DNA在50个基因上的突变率具有显着的基因组差异,反映出“长尾效应”的现象。5、通过对比,发现7个耐药组特有的突变基因,这些基因在敏感组均未检测到突变。该7个耐药组特有突变基因分别为EGFR,GNAS,HRAS,MLH1,CDH1,NRAS和NOTCH1。这些突变包括:11个分别在7号外显子、18号外显子、19号和21号外显子上的EGFR突变;7个分别在7号外显子和8号外显子上的GNAS突变;7个发生在2号外显子和3号外显子上的HRAS的突变;4个在8号外显子和3号外显子上的CDH1突变;4个11号外显子上的MHL1突变;3个分别为26号外显子和27号外显子上NOTHC1基因上的突变;以及4个在2号外显子和3号外显子上NRAS基因突变。6、另外,在4例样本的cf DNA中检测到HER2基因突变,其中两例样本存在一个共同的HER2 p.S855I突变,查阅资料发现该突变目前还无文献报道。并且这两例共同存在HER2 p.S855I突变的患者,在抗HER2靶向治疗中获益明显,无进展生存期(free-progress survival,PFS)分别为48个月和35个月。7、将本研究cf DNA中检测的46个肿瘤相关基因突变信息与患者临床治疗资料进行相关性分析显示,ATM、KDR、PDGFRA叁个基因突变与患者后一线抗HER2靶向治疗的PFS显着相关。12例血样存在ATM基因的SNV,突变率为50%,Kaplan-Meier生存分析显示ATM突变与患者更长的PFS显着相关,突变型患者中位PFS为10.5个月,野生型患者中位PFS为6.5个月(P=0.04,HR 0.33,95%CI0.11-0.97)。另外,分别有8例和7例血浆样本具有KDR和PDGFRA基因突变,突变率分别为33.3%和29%,Kaplan-Meier生存分析显示这两个基因的突变与患者更短的PFS显着相关。KDR突变型和野生型的中位PFS时间分别为5.5和12.0个月(P=0.015,HR 4.56,95%CI 1.34~15.53);PDGFRA突变型和野生型中位PFS时间为5.0和9.0个月(P=0.036,HR 3.77,95%CI 1.09~13.05)。结论1、扩增子测序技术检测循环游离DNA,测序深度高、敏感性高,检测可信度好,可用于乳腺癌的循环肿瘤DNA的检测。由于仅检测与肿瘤相关的50个基因的热点突变区域,故检测成本大幅降低,有利于临床推广。2、HER2阳性复发转移性乳腺癌的cf DNA在50个肿瘤相关基因热点区域上的突变差异显着,基因组的突变谱显示出“长尾效应”现象。PIK3CA、TP53、KIT是这一类别最常发生突变的叁个基因。另有26个基因突变发生率低,可能是HER2阳性乳腺癌治疗中潜在的驱动基因。3、EGFR,GNAS,HRAS,MLH1,CDH1,NRAS和NOTCH1可能与HER2阳性乳腺癌靶向治疗的耐药相关。HER2基因p.S855I突变能够预示患者HER2治疗的长期获益。循环肿瘤DNA检测在监测HER2靶向治疗期间生物标记物的改变具有潜在的应用价值。4、ATM、KDR、PDGFRA叁个基因能够预测HER2阳性乳腺癌靶向治疗的敏感性,未来可能指导抗HER2治疗临床实践。(本文来源于《中国人民解放军军事医学科学院》期刊2017-06-01)

白茹燕[4](2017)在《基于多孔金属及共价有机框架材料的电化学生物传感器在疾病标记物检测中的应用》一文中研究指出共价有机框架材料(COF)具有高稳定性(热稳定性与化学稳定性),同时具有较高的比表面积及较大的孔容,负载了金属纳米粒子之后,可以很好的提高生物相容性,具有广泛的应用价值。疾病标记物常作为身体健康指标,当身体患有疾病时在血浆中就能够检测到,因此疾病标记物的研究对人类身体健康的研究有十分重要的意义。本文合成了两种共价有机框架材料(COF-LZU1和COF-TpPa-1)并引入了Pt、Au纳米粒子,制备了Pt NPs/COF-LZU1、Au NPs/COF-TpPa-1复合材料,并将其修饰在玻碳电极表面作为固定基质来固定抗体。本文还合成了负载Au纳米颗粒的金属有机骨架材料(MOFs)(Au NPs/Cu-TPA)以及Pd NPs/MnO_2、Ir/MnO_2复合材料,并将其分别用于标记癌胚抗原(CEA)的抗体、C-反应蛋白(CRP)的抗体、前列腺特异性抗原(PSA)的抗体,制备了一系列电化学免疫传感器用于检测疾病标记物。(1)采用水热法合成了负载Au纳米颗粒(Au NPs)的金属有机骨架材料(Au NPs/Cu-TPA)纳米复合材料,以Au NPs/Cu-TPA标记CEA的抗体(Ab2)为信号探针,通过电还原的方法将氧化石墨烯还原到电极上用来固定CEA抗体(Ab1),研制了一种电化学免疫传感器用于CEA的测定。所合成的MOFs材料中含有大量的Cu2+,并且其电化学信号比较稳定,可通过检测MOFs材料中Cu2+的信号来实现对目标物的检测。这种直接检测材料中Cu2+的方法不同于传统的检测法,它不需要对材料进行提前处理,并且负载了贵金属后对抗体的固定能力增强了,简化了检测步骤并缩短了检测时间。该传感器对CEA的检测灵敏度好,操作简便。在最优实验条件下,此传感器的线性范围为0.1-80 ng/mL,检测下限为0.03 ng/mL,线性相关系数为0.9887,此CEA免疫传感器可用于真实样品中CEA的测定。(2)采用溶剂热法合成了共价有机框架材料(COF-LZU1),然后通过还原法将金属Pt还原在COF材料上,实验以Pt NPs/COF-LZU1复合材料作为固定基质,用负载了Pd纳米颗粒的MnO_2纳米复合材料(Pd NPs/MnO_2)来标记C-反应蛋白抗体,制备了夹心型C-反应蛋白(CRP)免疫传感器。通过计时电流法(i-t)检测Pd NPs/MnO_2催化过氧化氢的还原电流,所得的还原电流与CRP的浓度在1-150 ng/m L范围内线性良好,相关系数R2=0.9961,检测下限为0.33 ng/mL。(3)采用高温溶剂热法合成了COF-TpPa-1,通过还原法将金纳米颗粒负载到COF-TpPa材料上,制得了Au NPs/COF-TpPa-1纳米材料,并将其作为固定基质来固定CRP抗体,制备了无标记型CRP免疫传感器。修饰在电极上的Au NPs/COF-TpPa-1可直接催化对硝基苯酚的还原,当CRP抗体与抗原结合后,阻碍了电极表面的电子传递速率,使得检测电流减小,通过电流与抗原浓度之间的关系,实现对CRP的检测。线性范围为0.01-150 ng/mL,检测下限为3 pg/mL,相关系数为0.9980。该传感器检测下限低,灵敏度高,方法简便。(4)利用共价有机框架材料良好的生物相容性和多孔性及稳定性等特点,以负载金属Ir的MnO_2纳米材料标记前列腺特异性抗原(PSA)的抗体(Ab2)作为信号探针,在电极上修饰共价有机框架材料COF-LZU1,通过电还原的方法将Ag+还原到COF材料的表面用来捕获PSA抗体(Ab1),研制了一种电化学免疫传感器用于检测PSA。所合成的MnO_2纳米材料具有比表面积大、多孔道等优点,有利于抗体的固定,增强了电化学信号。在最优实验条件下,此传感器的线性范围为0.01-150 ng/mL,检测下限为3 pg/m L,线性相关系数为0.9887。该传感器对PSA的检测下限低,操作简便。(本文来源于《云南师范大学》期刊2017-05-26)

周蕊[5](2017)在《基于氧化锌量子点双比色荧光传感器检测炭疽生物标记物的研究》一文中研究指出氧化锌量子点是一种新型的荧光纳米传感器,其颗粒粒径小、发光强度高、光稳定性好、生物毒性低,制备简便及生产成本低等优异特性,同时具有水溶性在生物荧光成像,生物荧光探针及载药等许多领域具有广阔的应用前景。炭疽芽孢杆菌作为潜在的生化武器严重威胁人类的生命健康,目前探测其存在的方法多种多样,而镧基荧光光谱法被广泛推广,该方法基于芽孢杆菌的生物标志物Ca DPA可有效敏化稀土离子的荧光发射,同时稀土离子具有窄的发射谱、发光寿命长的原理。铕(Eu)和铽(Tb)是荧光传感器中常用的镧系元素离子,它们具有强的荧光,长的荧光寿命及尖锐的线状发射带。Eu3+的最强发射位于616 nm,该本征发射将不会受到530 nm处的Zn O QDs荧光发射的干扰,而544 nm处的Tb3+的本征发射峰与Zn O QDs的发射带有重迭,同时Eu3+的红色荧光也易于肉眼观察。再次铕基荧光传感器可有效降低芳香族化合物与Tb3+的结合而造成的假阳性结果。迄今为止,以氧化锌量子点作为内在参比荧光检测炭疽芽孢杆菌研究尚未报道。综上我们将选用铕离子与氧化锌量子点结合,铕离子作为传感单元,氧化锌量子点作为参比单元,以制备性能优异的双比色荧光传感器,实现对炭疽芽孢杆菌的快速,灵敏高选择性的检测。本文所取得的研究成果如下:1)成功制备了六方纤锌矿结构的氧化锌量子点,其平均颗粒粒径~5 nm,具有良好的水溶性,强的黄光发射,高量子产率(31.98%)及良好的发光稳定性。同时氧化锌量子点本身具有较低的生物毒性,制备简便,生产成本低等优质的特性。该氧化锌量子点表面带有-NH2基团易于表面改性以设计开发性能优异的纳米荧光探针,在生物医学成像、疾病诊断和治疗等方面起着至关重要的作用。2)成功制备一种铕修饰的氧化锌量子点纳米结构(Zn O/Eu),用于快速、灵敏的双比色检测炭疽芽孢杆菌的存在。具有高强黄色荧光发射的氧化锌量子点作为一种内在参比,铕离子(Eu3+)螯合在氧化锌量子点的表面作为信号报告单元。当铕离子与芽孢杆菌的生物标志物Ca DPA配位后其红色荧光强度将显着增强,而氧化锌量子点的黄色荧光却保持不变,因此增加的Ca DPA浓度可以导致Zn O/Eu杂化纳米结构的两种荧光强度比的变化。同时由于制备的氧化锌量子点的吸收带延伸到深紫外区,覆盖DPA在280 nm处的吸收峰,可实现氧化锌量子点与DPA在同一激发波长(280 nm)下的共同激发,所以该ZnO/Eu纳米结构有望实现对CaDPA的双比色荧光检测。3)该传感器时间响应曲线展示传感反应可在~8 s内完成,从而能够快速检测炭疽芽孢杆菌孢子的存在。在同一激发波长下,该传感器中氧化锌量子点和Eu3+的发光强度比值(I616/I530)与Ca DPA在0~4μM浓度范围内呈良好的线性关系,使其能实现对微量浓度的Ca DPA进行定量测定,同时通过IUPAC方法计算Zn O/Eu纳米结构对Ca DPA的检测极限为3 n M,此检测极限远低于人体对炭疽芽孢杆菌感染剂量(60μM)。比率荧光测试也有效降低外界环境的干扰,以提升检测结果的准确性。增大Ca DPA的浓度该传感器在紫外灯照射下溶液颜色由黄色过渡到红色,因人眼对颜色变化敏感,该传感器也利于裸眼检测Ca DPA的浓度。最后该比率荧光传感器对Ca DPA显示出比其它芳族配体,氨基酸和常见细胞离子具有显着的选择性。因此快速地响应、良好的灵敏度及选择性使得Zn O/Eu纳米结构在检测炭疽细菌中提供了有效便捷的方式,在临床分析中具有巨大的应用潜力。(本文来源于《郑州大学》期刊2017-05-01)

李庆云[6](2016)在《睡眠呼吸暂停的生物标记物检测及意义》一文中研究指出多导睡眠图(PSG)是诊断OSAHS的金标准,但因其耗时费力、院外等待时间长,很多患者得不到及时诊治,且用其反复监测来判断病情进展和疗效并不现实。应用生物学标志物来判断病情进展和评估疗效要比反复PSG监测更直观便捷,如CPAP作为OSAHS的首选治疗,其依从性差仍然是临床医师面临的挑战,应用生物学标志物及时评价疗效以强化治疗动机无疑是提高依从性的重要策略之一。探索OSAHS生物学标志物的研究立足其发病和损伤机制,包括氧化应激、炎症、凝血一纤溶功能及代谢变化等。样本包括血清、呼出气冷凝液、尿液及唾液。血清中存在大量生物活性物质,在探寻OSAHS生物学标志物上有较大优势。呼出气冷凝液、尿液及唾液取样具有无创性且更为便捷,在儿童患者中应用较血清有明显优势。其中,呼出气冷凝液可用于评估气道炎性反应;尿液中代谢产物水平变化可反映机体新陈代谢的相应改变,并可用于评估OSAHS患者肾脏损害及内分泌代谢异常;唾液样本近年来多被应用于OSAHS患者咽部炎症、皮质醇变化及糖代谢异常的评估。诚然,立足OSAHS发病机制的方方面面,许多潜在的生物学标志物有待探索。广义来讲,血压变化及视网膜病变程度、脑电图变化、外周神经病变程度、血栓弹力图和无创动脉监测、血管内超声等物理检查结果均可作为潜在生物学标志物进行研究;同时,有学者发现体重及腰围的变化与AHI相关性良好,建议在PSG监测及实验室检查均无法进行时,可通过体重及腰围的变化来评估OSAHS治疗效果及随访。从方法学层面来看,蛋白质组学和代谢组学技术的发展如二维差异凝胶电泳、表面等离子体共振等为探索相关生物学标志物开拓了新途径。未来研究应综合考虑医疗经济学,针对如何推进这一有前途的领域制定探索性研究方案;应用减少偏倚的研究方法,如选取社区人群,区分性别差异,扩大样本量;确定界值并评价诊断敏感性和特异性;探讨不同标志物的治疗反应时间等。(本文来源于《中国睡眠研究会第九届学术年会汇编》期刊2016-05-27)

张露,许小平[7](2016)在《原发中枢神经系统淋巴瘤患者脑脊液生物标记物检测的临床意义研究进展》一文中研究指出原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)是指患者诊断时肿瘤局限于大脑、小脑、脑干、眼、软脑膜和脊髓等中枢神经系统(CNS)部位,尚未发现累及CNS以外部位的淋巴瘤。PCNSL是非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)的一个罕见类型,主要为B细胞起源,其发病机制尚未明确。PCNSL临床表现取决于淋巴瘤发生于CNS的部位,(本文来源于《临床血液学杂志》期刊2016年03期)

库明[8](2016)在《狼疮性肾炎的临床病理特征分析及相关生物标记物检测》一文中研究指出研究背景狼疮性肾炎(Lupus nephritis,LN)是一组系统性自身免疫性疾病,临床表现复杂多样,肾脏受累率高,最终将导致慢性肾功能衰竭。LN发病存在种族和地域差异,非洲裔美国人和亚洲人发病率高,易累及肾脏且病情较重。虽然,近十年LN患者的诊断和治疗有了巨大进步,但LN患者发病率呈上升趋势,肾脏累及者中约有26%将发展为终末期肾脏病(ESRD),死亡率明显高于普通人群。肾脏病理活检是诊断LN金标准,总体活检率不高。有研究发现与狼疮性肾炎疾病活动性或预后有关的生物标记物,例如狼疮肾炎发病年龄,肌酐升高,蛋白尿,血清补体C3、C4水平,抗Ro抗体和肾脏病理类型。然而,还没有找到一种令人满意的非侵入性生物标记物用于LN的诊断和病情活动度的监测。因此,LN患者临床病理特征和及其生物标记物需要进一步探讨,从而为临床诊断治疗提供依据。研究目的分析我国华中地区LN患者的临床病理特征,具体分析连续住院的44例LN患者血浆中mi R-21,mi R-126和mi R-148a水平及其是否与临床特征之间存在关联。研究方法1.收集2011.01.01-2015.10.31期间在华中科技大学同济医学院附属同济医院确诊为LN的244例患者的人口学特征及临床数据,辅助检查包括血尿便常规、血生化、肾功能、24h蛋白尿定量、血沉、C反应蛋白、补体、抗核抗体组合、ANCA、胸部X片或CT、肾脏超声等。具备完整肾活检资料患者的肾组织标本进行光镜、电镜、免疫荧光检查。分析总体LN患者临床病理特征。2.比较其中连续住院的初诊44例LN患者和24例健康志愿者血浆中mi R-21,mi R-126和mi R-148a水平及其与临床表现之间的关系。研究结果1.244例LN患者中男性30例(12.3%),女性214例(87.7%),年龄14-67岁,平均年龄33.1±11.4岁,20-30岁之间的患者占50.6%,女性发病率明显占主导,有统计学差异(P<0.05)。每年新诊断例数呈增加趋势,而LN患者肾活检比例呈下降趋势。LN患者肾脏损害重,表现为血尿,蛋白尿,水肿,肾功能损害等,病情呈重度活动(SLEDAI评分>12分)占65.8%。肾脏病理表现为大量免疫复合物沉积,病理分型以Ⅲ型、Ⅳ型和Ⅴ型为主,分别占13.5%、36.5%和26.9%。LN患者确诊时CKD分期:CKD1期为50.8%,CKD2期约19.7%,CKD3分期占15.5%,其中CKD4期和CKD5期分别占8%和5.9%。病理表现有35.9%LN患者可见白金耳,74.5%LN患者肾间质出现不同程度的纤维化,88.7%LN患者出现不同程度的肾小管萎缩。肾血管病变中94.2%有血管壁增厚,27.0%血管玻璃样变性和27.9%血管纤维素样坏死。2.研究表明这44例初诊LN患者血浆中mi R-21,mi R-126和mi R-148a水平均增高,然而,只有mi R-21水平与C3,C4和SLEDAI有关。可推测mi R-21可能作为监测LN患者病情的一种非侵入性生物标记物。结论1.LN临床表现复杂多样,我中心LN患者发病率呈上升趋势,活检率不高。肾脏病理以多种免疫复合物沉积为主,可见白金耳和新月体,肾间质损害严重,肾血管受累常见。2.LN患者血浆中mi R-21水平增高,且血浆中mi R-21水平与疾病活动性指标相关,有可能作为监测LN患者病情的一种非侵入性生物标记物。(本文来源于《华中科技大学》期刊2016-05-01)

肖稳,丁萍,杨飞[9](2016)在《阿尔茨海默病早期生物标记物及其检测方法的研究进展》一文中研究指出生物标记物能够为阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)的早期诊断提供应用价值,AD早期生物标记物的研究随着蛋白组学、基因组学等技术的不断引入而得到了很大的发展,但目前很少有人对AD早期生物标记物及其检测方法进行系统的总结。本文从淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)和β淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)代谢相关标记物、胆固醇代谢和血管性疾病相关标记物、炎症相关标记物和其他AD生物标记物四个方面对AD的早期生物标记物及其检测方法的优缺点进行了系统分析和介绍。尽管这些方法都能够对AD生物标记物进行准确的定量检测,但是这些生物标记物及其检测方法应用于临床之前还存在诸如缺少正常参考范围和怎样克服其他因素对生物标记物的影响等问题,因此,今后AD生物标记物的研究将主要趋向于解决应用于临床之前的各种问题。(本文来源于《中国预防医学杂志》期刊2016年03期)

刘全利[10](2015)在《宫颈癌相关生物标记物检测新方法研究》一文中研究指出在世界范围内,宫颈癌是女性易发癌症之一,在欠发达地区宫颈癌的发病率远远高于发达区域。分子生物学和流行病学研究证实,人类乳头瘤病毒对于上皮细胞的持续感染可以导致子宫颈罹癌或病变。目前,研究人员以发现超过100多种人乳头状瘤病毒类型,这其中,HPV16型普遍在肛门和其它生殖器官的癌变组织中,HPV16连同HPV18、HPV31、HPV33、 HPV35和其它几种易存在与肛门-生殖器癌变组织的型别,被称为“高风险”型。相比之下,主要存在于疣和其它病变组织中的人类乳头瘤病毒类型被指定为“低风险”类型。高危型HPV的持续感染,导致包括E6、E7基因在内的关键癌蛋白编码基因的过量表达,E6、E7的过表达必将编码癌蛋白与重要的细胞周期调控分子或肿瘤抑制基因p53相互作用,降解或抑制其活性,导致恶性转变。尽管HPV是DNA病毒,由于较低的临床特异性和较弱实际价值,人乳头状瘤病毒DNA检测没有被广泛接受为主要筛查手段。在本工作中,NASBA、两步法RT-PCR和一步法RT-PCR联合芯片电泳用于成HPV16E6/E7mRNA的检测;本工作的另一部分是选择p53蛋白作为宫颈癌生物标志物,基于滚环扩增和氯高铁血红素/G-四联体技术对其进行分析检测。本研究的主要内容和结论如下:第一章综述了子宫颈癌和人乳头瘤病毒之间的关系,简要介绍和比较了细胞学检测、HPV DNA检测和E6/E7mRNA检测。第二章针对叁种不同的核酸扩增技术联合芯片电泳对HPV 16 E6/ E7 mRNA检测做了比较型的研究。这些研究具有高通量、高可靠性的特点,相对于传统耗时的毛细管电泳或分子信标检测方法,检测耗时大大缩短。基于核酸序列扩增技术(NASBA)、一步法RT-PCR和两步法RT-PCR的HPV筛查检测技术已经建立。相信在进一步修改和完善后,这种方法能够在肛门-生殖器癌临床诊断和预后中发挥作用。第叁章p53作为一种肿瘤抑制蛋白、转录因子,在细胞生长控制、DNA修复、细胞程序性调亡过程中起着重要的作用。p53被证实与宫颈癌相关,p53蛋白和E6蛋白的结合在宫颈癌的发生核发展过程中起着重要作用。在这项工作中,我们计划设计制造一个简易、便携的芯片装置,以期实现p53蛋白的高敏感性和高选择性检测。p53蛋白在微通道中被选择性捕获,然后是借助RCA实现目标放大,再借助RCA扩增得到的G-quadruplex结构单元,催化ABTS-hemin-H2O2体系发光体系,实现信号放大,最后进行比色测定。(本文来源于《北京化工大学》期刊2015-11-17)

生物检测标记物论文开题报告

(1)论文研究背景及目的

此处内容要求:

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例:

检测阿尔兹海默症(alzheimer's disease,AD)的生物标记物对于AD的预测、诊断和监控是至关重要的。在影像基因组学研究中,许多方法已经被提出用来检测包括图像表型数据和基因型数据的潜在的AD生物标记物,基于体素点的全基因组关联分析(voxel-wise genome-wide association analysis,vGWAS)方法就是其中一种常见的研究方法。然而,由于较大的数据量,在执行vGWAS方法时需要花费大量的时间,具有极大的挑战性。此外,由于vGWAS方法是基于体素点来进行研究分析的,即将每个体素点看作是一个独立的单元来计算基因-体素点对的显着性,因而忽略了图像表型数据的空间结构信息,故而,vGWAS方法可能会检测到错误的结果或遗漏一些重要的生物标记物。因此,传统的vGWAS方法存在着极大的问题。为了解决上述问题,本论文提出了一种新的分析方法,将图像空间信息引入到vGWAS方法中,并采用一种加速算法--快速基于体素点的全基因组关联分析(fast voxel-wise genome-wide association analysis,FVGWAS)进行加速,不但解决了计算速度问题,还提高了检测AD的重要生物标记物的能力。为了在vGWAS方法里整合图像的空间信息,本论文尝试了叁种不同的权重方法,高斯权重(gaussian weight,GS),非局部均值权重(non-local means,NLM)以及叁维块匹配滤波和/或四维块匹配滤波(block-matching with 3 dimensional filtering,BM3D/block-matching with 4 dimensional filtering,BM4D)权重,随后,我们将整合了空间信息后的图像表型数据与基因型数据一起用到FVGWAS过程,来检测脑图像表型数据与基因型数据的重要的潜在生物标记物。本论文所提出的方法在仿真数据上以及在ADNI真实数据上进行了实验来评估所提方法的检测能力。对于仿真数据,实验表明整合图像空间信息可以提高估计的准确性。此外,高斯权重方法在叁种权重方法中取得最好的结果。对于ADNI真实数据分析过程,我们的方法检测到了叁个基因型数据,包括ANK3,MEIS2,和TLR4,这些基因被证明与智力障碍和学习障碍有关,以及与年龄等有显着相关性,表明这些基因在影响AD和/或其他神经退行性疾病上发挥着着重要作用。此外,我们的方法还检测到了一些像素的显着团,包括海马体,额下回,脑岛,以及楔前叶等,这些显着团已被证明是与记忆,语言表达,认知等是有关联的,因此极有可能与AD或其他神经退行性疾病等是有关联的。我们的实验结果表明,本论文所提出的方法可能是一个在图像表型数据和基因型数据中检测AD潜在生物标记物的有效和有价值的工具。

(2)本文研究方法

调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

生物检测标记物论文参考文献

[1].邓宁,胡庆芬,邱宇阳,谭雅琼,梁彩虹.PNEN与SPTP的临床、病理特点及组织生物标记物检测分析[J].临床和实验医学杂志.2019

[2].邓春燕.基于图像空间信息的vGWAS用于AD生物标记物检测[D].南方医科大学.2018

[3].叶青.循环肿瘤DNA检测HER2阳性复发转移性乳腺癌靶向治疗疗效相关生物标记物的探索性研究[D].中国人民解放军军事医学科学院.2017

[4].白茹燕.基于多孔金属及共价有机框架材料的电化学生物传感器在疾病标记物检测中的应用[D].云南师范大学.2017

[5].周蕊.基于氧化锌量子点双比色荧光传感器检测炭疽生物标记物的研究[D].郑州大学.2017

[6].李庆云.睡眠呼吸暂停的生物标记物检测及意义[C].中国睡眠研究会第九届学术年会汇编.2016

[7].张露,许小平.原发中枢神经系统淋巴瘤患者脑脊液生物标记物检测的临床意义研究进展[J].临床血液学杂志.2016

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[9].肖稳,丁萍,杨飞.阿尔茨海默病早期生物标记物及其检测方法的研究进展[J].中国预防医学杂志.2016

[10].刘全利.宫颈癌相关生物标记物检测新方法研究[D].北京化工大学.2015

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生物检测标记物论文-邓宁,胡庆芬,邱宇阳,谭雅琼,梁彩虹
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