导读:本文包含了脯氨酸异构酶论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:女性,冠心病,冯维勒布兰德因子,胎球蛋白B
脯氨酸异构酶论文文献综述
刘芳,李超,孙英慧[1]（2019）在《女性冠心病患者血清冯维勒布兰德因子、胎球蛋白B、肽基脯氨酸异构酶A与冠状动脉狭窄程度相关性》一文中研究指出目的探讨女性冠心病患者血清冯维勒布兰德因子(vWF)、胎球蛋白B(FETUB)、肽基脯氨酸异构酶A(PPIA)与冠状动脉狭窄程度的相关性。方法选取新疆医科大学第四附属医院自2018年1月至2019年1月收治的80例女性冠心病患者为研究对象。采用Gensini积分评估冠状动脉狭窄程度,并根据Gensini积分的第1个至第4个四分位数,将患者分入Q1组、Q2组、Q3组、Q4组。比较4组患者的vWF、FETUB、PPIA表达量;同时,采用Spearman法分析vWF、FETUB、PPIA表达量与Gensini积分的相关性。结果 Q1组、Q2组、Q3组、Q4组的vWF、FETUB、PPIA表达量呈逐渐上升趋势,组间两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。vWF、FETUB、PPIA表达量与Gensini积分呈正相关(r=0.372、0.432、0.264,P<0.05)。结论女性冠心病患者血清中的vWF、FETUB、PPIA表达量可作为用于判断冠状动脉狭窄程度的快速、简单、易获得的实验室潜在指标。(本文来源于《临床军医杂志》期刊2019年10期）
高梅娟[2]（2014）在《龙须菜脯氨酸顺反异构酶cyp和fkbp基因的克隆及其在高温胁迫下的表达模式分析》一文中研究指出龙须菜（Gracilaria lemaneiformis）是重要的产琼胶经济海藻，选育耐高温品系对于延长其栽培期、提高产量来说具有重要意义。为了更有效地选育耐高温品系，龙须菜响应高温胁迫的分子机制成为需要研究的问题。本实验室在前期研究中构建了龙须菜高温胁迫表达的抑制性消减杂交（SSH）文库，通过筛选得到在正常生长和高温胁迫条件下差异表达的两种脯氨酸顺反异构酶(peptidyl-prolylcis-trans isomerase, PPIase) cyp和fkbp的表达序列标签，PPIase能够催化含脯氨酸残基的蛋白质折迭形成天然空间结构，因此具有应对环境胁迫、免疫调节等多种生理功能。因此研究cyp和fkbp将有助于探索龙须菜的高温胁迫响应机制。本实验首次克隆了龙须菜脯氨酸顺反异构酶cyp和fkbp的基因序列，分别测定了其在野生型龙须菜及耐高温品系981龙须菜和07-2龙须菜基因组中的拷贝数，并比较了这两个基因在叁个龙须菜品系高温胁迫条件下表达变化。结果显示：①克隆到的龙须菜脯氨酸顺反异构酶cyp基因序列野生型长725bp，981长738bp，07-2长737bp；cDNA序列完全相同，长498bp，GC含量为56.1%，编码165个氨基酸；将DNA与cDNA序列进行比对，发现其序列由2个外显子和1个内含子组成。经序列同源性分析表明与日本凋毛藻（Chlamydomonas reinhardtii，GenBank No.XM001702591）的cyp序列相似性最高，为71%。克隆到的野生型、981和07-2龙须菜脯氨酸顺反异构酶fkbp基因DNA序列和cDNA序列都相同cDNA长为495bp，GC含量为51.9%，编码164个氨基酸。将DNA与cDNA序列进行比对，发现其序列由2个外显子和1个内含子组成。经序列同源性分析表明龙须菜不与其他藻类聚成簇，而是单独成支。②分别以cyp基因和fkbp基因为探针，对其在野生型、981和07-2龙须菜中的拷贝数进行southern杂交分析。结果显示：cyp基因和fkbp基因在叁个龙须菜品系的基因组中均为一个拷贝。③通过荧光定量PCR检测脯氨酸顺反异构酶cyp基因和fkbp基因在龙须菜受高温胁迫时的表达规律，结果显示叁个龙须菜品系的cyp基因在32C热激条件下表达量均呈现―先升高再降低后升高‖的变化规律，在36h时最低，07-2龙须菜的表达量高于981龙须菜，更高于野生型龙须菜。叁个龙须菜品系的fkbp基因在32C热激条件下的表达规律表现不同，野生型龙须菜呈―先增高后降低又增高‖的趋势，且表达量始终高于未经高温胁迫的对照组；而981龙须菜和07-2龙须菜则呈―先降低后增高又降低‖趋势，且表达量均低于野生型龙须菜。表明在高温胁迫下，野生型龙须菜主要调动fkbp基因，而07-2龙须菜则通过上调cyp基因的表达量来催化含脯氨酸残基的蛋白质折迭形成天然空间结构，以应对高温胁迫。本实验为研究龙须菜的高温胁迫响应机制奠定基础，为提高龙须菜的耐热性提供分子依据。(本文来源于《中国海洋大学》期刊2014-05-22）
李宇,王庆祝[3]（2013）在《多肽脯氨酸顺反异构酶在阿尔茨海默病发病机制中的研究进展》一文中研究指出阿尔茨海默病是神经系统退行性疾病中最常见的类型。其确切病因未明,现有多种假说,其中影响较广泛的有β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)瀑布假说,该假说认为Aβ的生成与清除失衡是导致神经元变性及痴呆发生的起始。另一个较重要的假说为tau蛋白假说,该假说认为过度磷酸化的tau蛋白影响了神经元骨架微管蛋白的稳定性,从而导致神经元纤维缠结(本文来源于《安徽医学》期刊2013年10期）
宋斐,张欣,任晓白[4]（2012）在《CyPA诱导淋巴细胞趋化不依赖其脯氨酸异构酶活性的新机制:CyPA与CD147胞外结构域的直接相互作用》一文中研究指出CyPA是广泛存在的一种脯氨酸顺反异构酶(PPIase),具有多种生物学功能。炎症部位通常分泌大量的CyPA,分泌到细胞外的CyPA是一种有效的趋化剂,能够直接诱导淋巴细胞向炎症部位迁移,从而加重炎症介导疾病的进展和恶化。已有证据表明,CyPA的趋化活性是通过与其细胞表面的受体CD147相互作用而实现(本文来源于《医学争鸣》期刊2012年01期）
张明君[5]（2011）在《人脯氨酸异构酶CYPJ促肝癌发生发展机制的研究》一文中研究指出肝癌是我国高发性恶性肿瘤之一,具有恶性程度高、浸润和转移性强的特点。由于患者在发病初期没有明显的症状和体征,常难以获得早期诊断,造成患者在被确诊时往往已经发展到中晚期。因此,发现新的肝癌早期诊断标志物和特异性的肝癌治疗靶点,是肝癌防治的首要任务。近年来的研究发现人脯氨酸异构酶cyclophilin A (CYPA)能够以胞外分泌的形式,通过结合其膜受体CD147,激活MAPK-ERK1/2信号通路,最终实现促进肿瘤增殖的效应。在以往的工作中,我们克隆到一个新的人亲环素家族成员cyclophilin J (CYPJ)。研究发现CYPJ在肝脏中优势表达,并在71.42%的肝癌组织中上调表达。CYPJ的表达丰度与肝癌的恶性程度及生长速率正相关,并且CYPJ能够通过上调cyclin D1的表达促进细胞周期由G1期向S期的转变。本文在这些研究的基础之上进一步探讨了CYPJ与肝癌的相关性。我们发现,同CYPA一样,CYPJ也具有可分泌性,并且分泌表达的CYPJ能够促进肝癌细胞的生长,促进细胞周期从G1期向S期转变,其膜受体也是CD147。CYPJ蛋白能够通过CD147激活ERK信号通路,并且能够通过ERK信号通路上调cyclin D1的表达。亲环素家族的很多成员在癌症的发生发展过程中发挥重要作用,因此筛选亲环素的抑制剂是目前药物研发的一个方向,有望从中开发出具有抗肿瘤活性的小分子化合物。我们使用AutoDock Vina程序,计算机辅助分子对接进行了CYPA、 CYPJ抑制剂的虚拟筛选。其中表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)是与CYPA、 CYPJ结合亲和力较强的化合物之一,并且与CYPJ的结合能力更强。进一步的研究发现EGCG具有抗肿瘤活性,能够阻断CYPJ蛋白对ERK信号通路的激活,抑制cyclin D1的表达。由于EGCG对肿瘤细胞的直接杀伤作用不是很强,因此,我们使用了联合用药的策略。结果表明在肝癌细胞系中EGCG能够不同程度的增强Carboplatin. Camptothecin、Doxorubicin、Methotrexate、Mitomycin C. Taxol、Sorafenib、 Vincristine、Daunorubicin的抗肝癌活性。体外和动物实验表明EGCG能够有效的增强索拉非尼(Sorafenib)的抗肿瘤效果。CYPA、CYPJ抑制剂FD10具有抗肿瘤活性,基于FD10的结构,以吡唑环为母核,对化合物的C环进行了改造,合成了一系列3,4,5-取代毗唑类衍生物。构效分析结果表明在FD10吡咯环C环的对位和间位同时取代对其抗肿瘤、抗HIV-1活性是关键的。FD10和yhhu-990是比较理想的抗HIV-1先导化合物；FD10衍生物在体外具有较好的杀伤肿瘤细胞的效果,但是yhhu-989在体内不能抑制小鼠模型中肿瘤的生长。综上所述,本论文的研究表明CYPJ是一种分泌性蛋白,并且是一个新的CD147配体。分泌表达的CYPJ蛋白能够通过ERK信号通路上调cyclin D1的表达,从而促进细胞周期由G1期向S期的转变。我们在CYPJ抑制剂这一研究领域进行了大量的筛选工作,最终发现EGCG能够通过靶向抑制CYPJ发挥抗肿瘤活性,并且EGCG能够显着增效索拉非尼。FD10及其衍生物具有抗肿瘤活性,FD10和yhhu-990是比较理想的抗HIV-1先导化合物。这些抑制剂的发现为我们研究亲环素在肿瘤发生和病毒复制中的机理提供了新的手段,并且能够作为先导化合物进行结构优化和改建,为进一步开发更有效的抗肿瘤和抗病毒化合物奠定了良好的基础。(本文来源于《复旦大学》期刊2011-04-15）
徐佳,王艳丽,张兵兵,杜为红[6]（2010）在《羟脯氨酸异构化对芋螺毒素折迭的影响》一文中研究指出芋螺毒素(Conotoxins)是从海洋生物芋螺(Conus)毒液中提取的一类生物活性多肽,其肽链较短、氨基酸序列高度变异、富含二硫键、生物活性极高且作用选择性较强。复杂的翻译后修饰极大地增加了芋螺毒素的多样性,因而对生理功能的实现具有关键的作用,其中脯氨酸的羟基化是芋螺毒素翻译后修饰的主要模式之一。(本文来源于《第一届全国生物物理化学会议暨生物物理化学发展战略研讨会论文摘要集》期刊2010-07-05）
陈帅[7]（2007）在《人脯氨酸异构酶CYPJ的功能探讨及其与CYPA的小分子抑制剂筛选》一文中研究指出亲环素蛋白(cyclophilin，CYP)属于脯氨酸异构酶(PPIase)超家族，能够催化脯氨酰多肽和脯氨酰蛋白的顺反结构互变，其活性能够被免疫抑制剂环孢菌素A(CsA)抑制。亲环素蛋白在植物、细菌、昆虫、真菌和哺乳动物中广泛存在，并且在进化中具有高度的结构保守性。随着对亲环素家族成员功能研究的不断深入，越来越多的证据表明亲环素成员在细胞调亡、肿瘤、炎症、病毒感染等病理过程中都发挥着重要作用。通过电子差异显示分析，本实验室鉴定到一条肝癌上调表达cDNA。序列分析表明，这是一个新的亲环素家族成员。经国际基因命名委员会(HUGO)确认，该基因被命名为cyclophilin J(CYPJ)。通过测试CYPJ在56对肝癌／癌旁组织样品中的表达量，我们发现CYPJ基因的mRNA在71.42％的肝癌组织中上调表达。原核表达的CYPJ蛋白具有脯氨酸异构酶活性(PPIase)，并且其活性能被CsA抑制。CYPJ过量表达可以促进L02和SK-Hep1细胞的克隆形成，而CYPJ稳定表达细胞株裸鼠皮下移植瘤的生长速度也较对照加快。本文在这些研究的基础之上对CYPJ与肝癌的相关性做了进一步的研究。用携带靶向CYPJ短发卡状RNA(sh-RNA)的慢病毒感染肝癌细胞、敲减CYPJ表达之后，体外和在体实验结果均显示肝癌细胞生长速度较对照减慢。CYPJ促肿瘤增殖的机理可能在于它对细胞周期的调节：CYPJ过表达可以引起细胞G_1期减少，S期增加；相反，用siRNA敲减CYPJ的表达或者用CsA处理细胞后则引起细胞G_1期增加，S期减少。这表明CYPJ能够促进细胞周期由G_1期向S期的转变。无论是在mRNA水平还是蛋白质水平，CYPJ过表达后cyclin D1基因均被上调，而用siRNA敲减CYPJ表达或者用CsA处理细胞均能降低cyclin D1的表达量。我们用双荧光素酶报告系统研究了CYPJ对cyclin D1启动子的转录调控，结果显示CYPJ能够激活cyclin D1的的启动子，并且这种激活依赖于其PPIase活性。进一步的分析表明，CYPJ对cyclin D1的转录调控可能由多条转录因子的信号通路来介导。亲环素家族成员在许多病理过程中都发挥作用，因此筛选亲环素的抑制剂是目前药物研发的一个方向，有望从中开发出具有抗病毒、消炎、抗肿瘤活性的小分子化合物。本文基于CYPA／CYPJ的晶体结构，通过计算机虚拟筛选，从SPECS数据库中得到了若干CYPA／CYPJ的小分子配体。接着我们利用BIACORE分子相互作用分析仪，实验验证了这些小分子化合物与CYPA／CYPJ的亲和性，并进一步通过α-胰凝乳蛋白酶法检测了小分子化合物对CYPA／CYPJ的酶活抑制能力。最终我们确定了12个具有PPIase抑制能力的小分子配体。我们测定了这些小分子配体对HIV-1病毒的抑制作用，当用量为10μM时，FD5，FD8，FD9，FD10和FD12对HIV-1病毒的抑制能力均高于50％。这些化合物的抗HIV能力与它们的PPIase抑制能力相关，也与它们对CYPA的亲和性相关。同时，我们也测定了化合物FD12对肝癌细胞株增殖的抑制作用。本论文用RNAi敲减CYPJ表达，以及用CsA抑制其活性均能抑制肝癌细胞的生长，证明CYPJ是一个具有促肿瘤增殖活性的蛋白；我们也发现CYPJ能够促进细胞周期由G_1向S期转变，其机制与CYPJ对cyclin D1的表达调控有关。该研究为深入探讨肝癌的发病机制提供了有价值的候选基因，也为发展新的肝癌诊疗方法提供了新的思路。我们根据CYPA和CYPJ的晶体结构筛选和鉴定了若干小分子抑制剂，其中5个化合物能够显着抑制HIV-1病毒增殖，1个化合物具有抗肿瘤活性。这些抑制剂的发现为我们研究CYPs在病毒复制和肿瘤发生中的机理提供了新的手段，并且可以作为先导化合物进行结构优化和改建，为进一步开发更有效的抗病毒和抗肿瘤化合物奠定了良好的基础。(本文来源于《复旦大学》期刊2007-04-10）
华子春,许立,孙爱龙,金冬生[8]（1998）在《大肠杆菌二硫键异构酶DsbA和脯氨酸异构酶PPIaseA双顺反子表达载体的构建及其在大肠杆菌中的表达》一文中研究指出用ＰＣＲ方法获得大肠杆菌二硫键异构酶ＤｓｂＡ的编码基因ｄｓｂＡ和大肠杆菌脯氨酸异构酶ＰＰＩａｓｅＡ的编码基因ｒｏｔ，并将ＤｓｂＡ和ｒｏｔ以双顺反子形式克隆至含有Ｐｔａｃ启动子的表达载体ｐＫＫ２３３－２中。在ＩＰＴＧ的诱导下，ＤｓｂＡ和ＰＰＩａｓｅＡ获得了表达。ＳＤＳ－ＰＡＧＥ和薄层扫描分析表明：ＤｓｂＡ、ＰＰＩａｓｅＡ的表达水平分别为占菌体裂解上清液总蛋白质的４．３２％和４．０６％。(本文来源于《南京大学学报(自然科学版)》期刊1998年02期）
[9]（1993）在《培养骨髓基质细胞的羟脯氨酸—2—表异构酶活性》一文中研究指出本实验利用液体静置法体外培养小鼠骨髓基质细胞。对生长细胞进行倒置显微镜下的原位连续观察及数种细胞化学观察。结果发现,骨髓游离细胞在两周内逐日减少,而贴壁细胞逐日增殖和分化。在成纤维细胞,网状细胞和巨噬细胞中均出现很强的羟脯氨酸-2-表异构酶(Hydroxyprolinc-2-cpimcrasc,(本文来源于《内蒙古医学院学报》期刊1993年01期）
陈春华,舍英[10]（1991）在《培养骨髓基质细胞的羟脯氨酸-2-表异构酶活性》一文中研究指出本实验利用液体静置法体外培养小鼠骨髓基质细胞.对生长细胞进行倒置显微镜下的原位连续观察及数种细胞化学观察.结果发现,骨髓游离细胞在两周内逐日减少,而贴壁细胞逐日增殖和分化.在成纤维细胞,网状细胞和巨噬细胞中均出现很强的羟脯氨酸-2-表异构酶(Hydro-xyproline-2-epimerase,EC5.1.1.a简称HP-Ⅱ-E)活性.证明杂环亚氨基酸-羟脯氨酸参与这些细胞代谢的过程非常活跃.(本文来源于《解剖学报》期刊1991年S1期）
脯氨酸异构酶论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
龙须菜（Gracilaria lemaneiformis）是重要的产琼胶经济海藻，选育耐高温品系对于延长其栽培期、提高产量来说具有重要意义。为了更有效地选育耐高温品系，龙须菜响应高温胁迫的分子机制成为需要研究的问题。本实验室在前期研究中构建了龙须菜高温胁迫表达的抑制性消减杂交（SSH）文库，通过筛选得到在正常生长和高温胁迫条件下差异表达的两种脯氨酸顺反异构酶(peptidyl-prolylcis-trans isomerase, PPIase) cyp和fkbp的表达序列标签，PPIase能够催化含脯氨酸残基的蛋白质折迭形成天然空间结构，因此具有应对环境胁迫、免疫调节等多种生理功能。因此研究cyp和fkbp将有助于探索龙须菜的高温胁迫响应机制。本实验首次克隆了龙须菜脯氨酸顺反异构酶cyp和fkbp的基因序列，分别测定了其在野生型龙须菜及耐高温品系981龙须菜和07-2龙须菜基因组中的拷贝数，并比较了这两个基因在叁个龙须菜品系高温胁迫条件下表达变化。结果显示：①克隆到的龙须菜脯氨酸顺反异构酶cyp基因序列野生型长725bp，981长738bp，07-2长737bp；cDNA序列完全相同，长498bp，GC含量为56.1%，编码165个氨基酸；将DNA与cDNA序列进行比对，发现其序列由2个外显子和1个内含子组成。经序列同源性分析表明与日本凋毛藻（Chlamydomonas reinhardtii，GenBank No.XM001702591）的cyp序列相似性最高，为71%。克隆到的野生型、981和07-2龙须菜脯氨酸顺反异构酶fkbp基因DNA序列和cDNA序列都相同cDNA长为495bp，GC含量为51.9%，编码164个氨基酸。将DNA与cDNA序列进行比对，发现其序列由2个外显子和1个内含子组成。经序列同源性分析表明龙须菜不与其他藻类聚成簇，而是单独成支。②分别以cyp基因和fkbp基因为探针，对其在野生型、981和07-2龙须菜中的拷贝数进行southern杂交分析。结果显示：cyp基因和fkbp基因在叁个龙须菜品系的基因组中均为一个拷贝。③通过荧光定量PCR检测脯氨酸顺反异构酶cyp基因和fkbp基因在龙须菜受高温胁迫时的表达规律，结果显示叁个龙须菜品系的cyp基因在32C热激条件下表达量均呈现―先升高再降低后升高‖的变化规律，在36h时最低，07-2龙须菜的表达量高于981龙须菜，更高于野生型龙须菜。叁个龙须菜品系的fkbp基因在32C热激条件下的表达规律表现不同，野生型龙须菜呈―先增高后降低又增高‖的趋势，且表达量始终高于未经高温胁迫的对照组；而981龙须菜和07-2龙须菜则呈―先降低后增高又降低‖趋势，且表达量均低于野生型龙须菜。表明在高温胁迫下，野生型龙须菜主要调动fkbp基因，而07-2龙须菜则通过上调cyp基因的表达量来催化含脯氨酸残基的蛋白质折迭形成天然空间结构，以应对高温胁迫。本实验为研究龙须菜的高温胁迫响应机制奠定基础，为提高龙须菜的耐热性提供分子依据。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
脯氨酸异构酶论文参考文献
[1].刘芳,李超,孙英慧.女性冠心病患者血清冯维勒布兰德因子、胎球蛋白B、肽基脯氨酸异构酶A与冠状动脉狭窄程度相关性[J].临床军医杂志.2019
[2].高梅娟.龙须菜脯氨酸顺反异构酶cyp和fkbp基因的克隆及其在高温胁迫下的表达模式分析[D].中国海洋大学.2014
[3].李宇,王庆祝.多肽脯氨酸顺反异构酶在阿尔茨海默病发病机制中的研究进展[J].安徽医学.2013
[4].宋斐,张欣,任晓白.CyPA诱导淋巴细胞趋化不依赖其脯氨酸异构酶活性的新机制:CyPA与CD147胞外结构域的直接相互作用[J].医学争鸣.2012
[5].张明君.人脯氨酸异构酶CYPJ促肝癌发生发展机制的研究[D].复旦大学.2011
[6].徐佳,王艳丽,张兵兵,杜为红.羟脯氨酸异构化对芋螺毒素折迭的影响[C].第一届全国生物物理化学会议暨生物物理化学发展战略研讨会论文摘要集.2010
[7].陈帅.人脯氨酸异构酶CYPJ的功能探讨及其与CYPA的小分子抑制剂筛选[D].复旦大学.2007
[8].华子春,许立,孙爱龙,金冬生.大肠杆菌二硫键异构酶DsbA和脯氨酸异构酶PPIaseA双顺反子表达载体的构建及其在大肠杆菌中的表达[J].南京大学学报(自然科学版).1998
[9]..培养骨髓基质细胞的羟脯氨酸—2—表异构酶活性[J].内蒙古医学院学报.1993
[10].陈春华,舍英.培养骨髓基质细胞的羟脯氨酸-2-表异构酶活性[J].解剖学报.1991