早期膀胱内灌注丝裂霉素预防膀胱癌术后复发

早期膀胱内灌注丝裂霉素预防膀胱癌术后复发

王跃文(西山煤电集团总医院泌尿外科山西太原030053)

【中图分类号】R737.14【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2012)44-0160-01

膀胱癌是泌尿外科临床上最常见的肿瘤之一,是直接威胁患者生命的疾病。在我国,男性膀胱癌发病率高于女性。经尿道膀胱肿瘤切除术(TUR-BT)是非肌层浸润性膀胱癌的主要治疗手段,TUR-BT术应将肿瘤完全切除直至露出正常的膀胱壁肌层,切除肿瘤后,应进行基底部组织活检,便于病理分级及下一步治疗方案的选择,可降低术后复发几率,TUR-BT术后的患者有10﹪-67﹪在12个月内复发,可能与新发肿瘤﹑肿瘤细胞种植或原发肿瘤切除不完全有关。术后膀胱灌注化疗是临床上预防非肌层浸润性膀胱癌术后复发的常规方法,术后膀胱灌注治疗可以大大降低由于肿瘤细胞播散而引起的复发。我院自2001年1月—2011年10月共行经尿道膀胱肿瘤切除术治疗非肌层浸润性膀胱癌132例,术后均行膀胱灌注丝裂霉素化疗预防膀胱癌复发。对于术后早期(3小时内)和常规灌注化疗的疗效报告如下:

1资料与方法

本组患者132例,男98例,女34例,年龄27—84岁,平均62岁,均为初发膀胱癌患者,术前行膀胱镜检查并取活检,病理均为移行细胞癌。90例患者在经尿道膀胱肿瘤切除术后行早期灌注(Ⅰ组),42例患者在经尿道膀胱肿瘤切除术后行常规灌注(Ⅱ组),两组患者的临床资料见表1,全部患者均行TuR-Bt,Ⅰ组患者术后3小时内将丝裂霉素40mg溶解于30ml蒸馏水行膀胱灌注,保留2小时后排出,1周后进行常规灌注化疗;每周1次共8次,然后改为每月1次共10次,总灌注时间为12个月。Ⅱ组患者术后1周开始进行膀胱内灌注化疗方案同Ⅰ组。分别于术后3个月、半年行膀胱镜检查,以后每半年膀胱镜复查一次,两年后膀胱镜复查改为每年一次。统计学资料采用卡方检验,以P<0.05为有统计学意义。

表1

2结果

两组患者随访9—49个月,平均32个月,Ⅰ组有8例复发,复发时间:术后12个月内5例,12—24个月内1例,24个月后2例,复发率为8.9%。Ⅱ组有9例复发,复发时间:术后12个月内6例,12—24个月2例,24个月后1例,复发率为21.4%。复发率两组相比差异有统计学意义(P<0.05)。

3讨论

经尿道膀胱肿瘤切除术(TuR-Bt)既是非肌层浸润性膀胱癌的重要诊断方法,同时也是主要的治疗手段。膀胱肿瘤具有多发性和术后高复发性的生物学特点,虽然采用了多种预防措施,并且理论上经尿道膀胱肿瘤切除术可以完全切除非肌层浸润性膀胱癌,但在临床治疗中仍有较高的复发率,而且有些病例会发展为肌层浸润性膀胱癌。单纯经尿道膀胱肿瘤切除术不能解决术后高复发和进展问题,所以说非肌层浸润性膀胱癌患者术后均应进行辅助性膀胱灌注治疗。研究表明,肿瘤细胞在手术中的残余,脱落种植是重要原因之一,器械操作导致膀胱粘膜的微损伤使脱落的肿瘤细胞容易种植和生长。术后早期若采取必要的干预手段杀灭脱落和残存的肿瘤细胞,可以降低肿瘤的复发,可以使肿瘤复发率降低39﹪,因此所有的非肌层浸润性膀胱癌患者TUR-BT术后3小时内均应进行膀胱灌注化疗。有研究证实,手术后早期肿瘤细胞处于旺盛增殖期,对化疗药物最为敏感,高浓度的化疗药物可以有效地杀灭肿瘤细胞,手术后早期膀胱内灌注化疗药物可以明显降低肿瘤的复发率。

术后早期膀胱灌注化疗及维持膀胱灌注化疗是目前临床上预防膀胱肿瘤复发的最常用的方法,对于中危和高危的非肌层浸润性膀胱癌,术后早期膀胱灌注治疗后,再继续膀胱灌注化疗,每周1次,共8次,随后进行每月1次灌注化疗,共10个月。术后早期灌注化疗的重要性逐步被认识,膀胱肿瘤的复发与肿瘤细胞的残余、脱落种植有密切关系。术后早期膀胱内灌注高浓度化疗药物,可以有效地杀灭这些肿瘤细胞,降低和延缓肿瘤的复发。将化疗药物通过导尿管注入膀胱,并保留2小时,灌注前不要饮水过多,避免尿液稀释药物降低疗效,国内研究显示:对于初发的、早期的、分化良好的非肌层浸润性膀胱癌,术后早期单次灌注化疗可以取得良好的临床效果。本文资料显示,于术后3小时内膀胱内灌注化疗,取得了良好的预防效果。表明术后早期的灌注化疗对预防肿瘤复发是必要的,特别是对于肿瘤多发、基底较宽、分期较高、分化较差的患者,应当于术后早期开始规律的膀胱灌注化疗。注意灌注期间若出现严重的膀胱刺激症状时,应停止灌注治疗或延迟灌注治疗,等症状缓解后再行灌注治疗,以免继发膀胱挛缩。膀胱灌注化疗的主要副作用是化学性膀胱炎,程度与灌注计量及频率相关,经尿道膀胱肿瘤切除术后即刻膀胱灌注化疗更应该注意药物的副作用,多数药物的副作用在停止灌药后可以自行缓解直至痊愈。手术中应注意切除的深度,在保证肿瘤切除干净的同时避免切除过深。若术中出现膀胱穿孔的患者不应进行早期灌注,应待膀胱局部愈合后再进行规律灌注化疗。综上,术后立即膀胱灌注化疗与传统灌注方案相比,可以明显降低非肌层浸润性膀胱癌复发的危险,因此可以作为TUR-BT膀胱肿瘤复发的常规治疗方案。

参考文献

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