刘群1何晓静2郑长青1(通讯作者）
（1中国医科大学附属盛京医院消化内科辽宁沈阳110034）
（2中国医科大学附属盛京医院药学部辽宁沈阳110004）
【摘要】目的：研究CYP2C19基因多态性对以埃索美拉唑（ESO）和泮托拉唑（PAN）为基础三联10天疗法的HP根除率的影响。方法：选取96例HP阳性的胃炎或消化性溃疡患者，分成2组。治疗前采用PCR-RFLP方法测定所有患者的CYP2C19基因型，并分为EM型、IM型、PM型。分别进入埃索美拉唑联合阿莫西林与克拉霉素方案(EAC)或泮托拉唑联合阿莫西林与克拉霉素方案(PAC)进行10天根除治疗。4周后复查。结果：(1)两治疗组总的HP根除率比较差异无显著性(P>0.05)；(2)EAC组EM、IM、PM的根除率相近，各基因型间差异无显著性(P>0.05)。PAC组根除率EM型与IM型间、EM型与PM型间差异显著(P＜0.01)；IM型与PM型间差异无显著性(P>0.05)。结论：以埃索美拉唑为基础三联10天疗法的HP根除率个体差异小；不受CYP2C19基因多态性的影响。以泮托拉唑为基础三联10天疗法的Hp根除率个体差异较大；EM型者HP根除率低；PM型者与IM型者HP根除率相近。
【关键词】埃索美拉唑泮托拉唑CYP2C19基因多态性幽门螺杆菌
【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2014）20-0013-02
研究显示：幽门螺杆菌(HP)感染是慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关性淋巴组织淋巴瘤等疾病的主要病因，并被认为是胃癌的致癌原[1]。过去的研究已经提示影响HP根除率的主要因素是宿主的依从性、CYP2C19基因多态性及细菌对抗生素的敏感性[2，3，4]。本文旨在比较ESO与PAN对HP根除率的影响及CYP2C19基因型对HP根除率的影响。
1资料与方法
1.1临床资料收集2013年2月至2014年4月在中国医大盛京医院消化内科及沈阳二四二消化内科的患者96例；其中男性50例；女性46例；年龄21～75岁；平均年龄48岁。所有患者均经胃镜证实；其中糜烂性胃炎25，胃溃疡10例；十二指肠溃疡22例；胃溃疡合并十二指肠溃疡1例；慢性胃炎38例。排除标准:急性上消化道出血、肿瘤、妊娠、对所用药物过敏；有HP根除史、胃大部切除术史；纳入试验前一个月服用过抗生素、抑酸剂、肾上腺皮质类固醇、非甾体类消炎药或抗凝药物；同时服用经CYP2C19代谢的药物；严重心肝肾功能不全者。
1.2HP感染治疗前所有患者均进行14C呼气试验或血液学查HP抗体；检测结果阳性确定为HP现证感染。根除HP治疗结束至少4周后进行14C呼气试验；判断HP根除情况。
1.3根除HP方案所有入选的96例患者分成2组；EAC组52例；PAC组44例；分别进人以下2种方案进行10天根除治疗。EAC组:埃索美拉唑(耐信；阿斯利康)40mg、每日2次；阿莫西林(阿莫仙；香港联邦)1000mg、每日2次；克拉霉素(克拉先；雅培制药)500mg、每日2次；PAC组:泮托拉唑(泰美尼克；辽宁诺维诺制药有限公司)40mg、每日2次；阿莫西林(阿莫仙；香港联邦)1000mg、每日2次；克拉霉素(克拉先；雅培制药)500mg、每日2次。
1.4CYP2C19基因型检测
1.4.1试剂：血液DNA提取试剂盒，上海百奥科技有限公司，批号：20130104。CYP2C19基因检测试剂盒（DNA微阵列芯片法），上海百奥科技有限公司，批号：20121101；杂交显色试剂盒，批号：20120530。
1.4.2CYP2C19基因型检测：签署知情同意书后静脉取血2mL，加入EDTA抗凝管中。分别以DNA提取纯化试剂盒提取DNA，以CYP2C19基因检测试剂盒进行PCR扩增，以杂交显色试剂盒进行芯片杂交显色。将基因芯片放置在基因芯片识读仪。运行基因芯片图像分析软件（ArrayDoctorV2.0），记录结果。
1.4.3CYP2C19基因型分布情况各基因型的代表图片见图1。
图1.CYP2C19各基因型检测图（A.*1/*1；B.*1/*2；C.*1/*3；D.*2/*2；E.*2/*3；F.*3/*3）
1.5统计学处理
应用spss19.0统计软件处理数据。计数资料组间比较采用x2检验；计量资料以均数±标准差(-x±s)表示；多组间均数比较采用方差分析；双变量之间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组总的HP根除率比较：EAC组HP根除率为84%；PAC组HP根除率为80.4%；两组总的HP根除率比较差异无显著性(P>0.05)。
2.2两组各基因型的发生率及HP根除率的比较：EAC组EM、IM、PM的HP根除率分别为76.5%、82.6%、100%；各基因型间两两比较差异均无显著性(P>0.05)。PAC组EM、IM、PM的HP根除率分别为44.4%、85.7%、100%；EM型与IM型间HP根除率比较P<0.01；EM型与PM型间HP根除率比较P<0.01；EM型与IM型间、EM型与PM型间差异有显著性(P<0.01)；而IM型与PM型间差异无显著性(P>0.05)；见表1。
表1，两治疗组各基因型的发生率及HP根除率的比较
注:a表示EM型与IM型比较结果；b表示IM型与PM型比较结果；c表示EM型与PM型比较结果。
3讨论
CYP2C19代谢酶具有遗传多态性；不同基因型人群服用相同剂量的PPI；临床疗效不尽相同；PMs体内药物的敏感性更高；剂量稍大更易发生不良反应[5]。DeMorais等[6；7]最先发现CYP2C19两个等位基因的突变点；并命名。根据基因型的不同分为三种表型:(1)纯合子强代谢型(EM)；(2)中间代谢型，亦称杂合子强代谢型(IM)；(3)弱代谢型(PM)。PM型患者治疗效果较好[8]。以PPI为基础的三联10天疗法是近年来被推荐的根除HP的一线方案[10；11]。CYP2C19基因多态性是影响PPI疗效个体差异的重要因素。埃索美拉唑代谢途径更多的经CYP3A4途径代谢。Sheu等[12]研究表明以埃索美拉唑为基础三联疗法的HP根除率在CYP2C19不同基因型中表现出显著性差异。本研究显示：以埃索美拉唑或以泮托拉唑为基础的三联10天疗法均能有效根除HP，两组总的HP根除率相近。埃索美拉唑方案在不同CYP2C19基因型的HP根除率差异变化小；说明以埃索美拉唑不受CYP2C19基因多态性的影响；泮托拉唑EM型HP根除率较低；EM型与IM型及PM型比较差异显著；说明以泮托拉唑为基础三联10天疗法的HP根除率个体差较大；受CYP2C19基因多态性的影响较大。
参考文献
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