范海燕1李全利2许光锐3
(1山东省单县中心医院妇产科山东单县274300)
(2江苏省宿迁市泗洪县中医院江苏泗洪223900)
(3山东省青岛即墨市中医院山东即墨266200）
【中图分类号】R714.2【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2010）32-0123-02
【摘要】目的研究单次大剂量与多次小剂量肌肉注射甲氨喋呤治疗异位妊娠的疗效和副作用的差异。方法收集我院接受甲氨喋呤化疗药物治疗者共计147例，其中共计73位患者接受单次大剂量甲氨喋呤注射疗法，共计74位患者接受多次剂量甲氨喋呤注射疗法，比较两组在有效率、治愈率和药物副作用方面的差异。结果多次剂量组在有效率和治愈率方面均优于单次剂量组，差异有显著性(P<0.05)，两组副作用比较差异无显著性(P>0.05)。结论甲氨喋呤多次小剂量肌肉注射优于单次大剂量注射，对于非破裂型异位妊娠，符合化疗条件者，接受甲氨喋呤多次小剂量肌肉注射疗法可能获益更多。
【关键词】异位妊娠甲氨喋呤
异位妊娠是指受精卵着床于子宫体腔以外的部位，对于未破裂的异位妊娠国内通常使用甲氨喋呤肌肉注射进行治疗。甲氨喋呤治疗异位妊娠通常有大剂量一次肌注法与小剂量多次肌注法，本文拟对两种不同的给药方法进行比较，观察其临床效果的差异。
1材料与方法
1.1临床资料收集整理我院妇产科自2008年1月至2010年1月间收治的异位妊娠患者，接受甲氨喋呤药物治疗者共计147例，甲氨喋呤药物治疗指征为：（1）无药物治疗的禁忌症；(2)异位妊娠未发生破裂或流产；（3）妊娠包块直径小于等于4cm；（4）血β-HCG小于2000U/L;(5)无明显内出血。
1.2治疗方法与分组单次剂量组：按1mg/kg剂量单次肌肉注射，共计73位患者接受单次大剂量甲氨喋呤注射疗法。多次剂量组：剂量为0.4mg/(kg·d)进行计算剂量，连续注射5日为1个疗程。共计74位患者接受多次剂量甲氨喋呤注射疗法。两组间患者年龄、体重等指标无差异。
1.3疗效判定在治疗期间监测血β-HCG，并使用B超评价包块的缩小情况，并且观察病情变化与药物的副作用。有效的标准：用药后血β-HCG下降，尿β-HCG连续3次阴性,腹痛缓解或消失,阴道流血减少或停止;无效:用药后血清β-HCG上升或持续不下降、附件包块增大或出现腹腔内出血需要手术治疗。以临床症状消失，血β-HCG阴性，附件包块缩小或消失为治愈标准。
1.4统计方法率的比较采用卡方检验，均数比较采用成组t检验，α取0.05为检验水准。
2结果
2.1两组治疗前比较两组患者的年龄、妊娠天数、体重、治疗前B超探及包块大小及血清β-HCG比较差异无显著性。
2.2两组疗效比较单次剂量组有效率为80.82%,治愈率为57.53%；多次剂量组有效率为97.29%,治愈率为91.89%。与单次剂量组比较，多次剂量组在有效率和治愈率方面均优于单次剂量组，差异有显著性。
2.3两组副作用的比较单次剂量组有副作用者14例,副作用的发生率为19.17%，多次剂量组有副作用病例19例,副作用的发生率为25.68%,两组比较差异无显著性。所有的副作用均为自限性的，不需治疗,停药后自然消失。
3讨论
3.1异位妊娠的治疗现状异位妊娠是临床常见的疾病，根据受精卵着床的部位分为多种类型，其中以输卵管妊娠最为常见，异位妊娠一旦发生破裂，常引起出血等严重并发症，一直受到临床医生的普遍重视。对于非破裂型异位妊娠，可以采用甲氨喋呤化疗达到治疗的目的，避免了手术治疗。甲氨喋呤是一种叶酸拮抗剂，抑制蝶呤和解磷啶的合成，最终抑制滋养叶DNA的合成、细胞复制和细胞生长。MTX可肌肉注射、静脉注射和病灶局部注射。
3.2单次剂量与多次剂量疗效的比较甲氨喋呤在治疗异位妊娠中的价值已经得到了广泛的论证，但是对于甲氨蝶呤的剂量及其使用频率没有达成共识。目前选用的方法较多,其中,单剂量的甲氨蝶呤治疗异位妊娠由于治疗简单、方便、有效,因此临床上应用相对普遍。但有时疗效不够满意。然而多剂量给药又可能因为用药剂量较大,有易出现副作用的危险。多剂量甲氨蝶呤治疗异位妊娠一个疗程,其有效率、治愈率明显高于单剂量组。
3.3单次剂量与多次剂量副作用的比较不同剂量的甲氨蝶呤治疗异位妊娠均有一定的副作用，本次研究提示：多剂量组副作用的发生率与单剂量组相比无统计学差异。值得引起注意的是两组均存在的副作用是反应性腹痛,这种腹痛与输卵管妊娠破裂的腹痛很相似,甚至难以鉴别。
综上所述，甲氨喋呤多次小剂量肌肉注射优于单次大剂量注射，对于非破裂型异位妊娠，符合化疗条件者，接受甲氨喋呤多次小剂量肌肉注射疗法可能获益更多。
参考文献
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