孟佳:S1区对人类hERG通道失活的调控机制论文

孟佳:S1区对人类hERG通道失活的调控机制论文

本文主要研究内容

作者孟佳(2019)在《S1区对人类hERG通道失活的调控机制》一文中研究指出:人类hERG钾离子通道产生的快速延迟整流钾电流(Ikr)是心肌细胞动作电位复极化过程中的重要离子流,因此hERG在心肌动作电位复极化过程中发挥重要作用。对hERG的门控机制已有广泛且深入的研究,但通道跨膜螺旋段S1区作为通道电压传感域的一部分,对其研究并不充分。有研究表明S1区位点突变会影响hERG通道的门控过程,但其作用机制并不清楚。因此本文旨在采用点突变、N-末端截短突变等方法研究S1区调控hERG通道门控的机制。我们发现S1区位点Y403,W412,T421突变为丙氨酸后,不但通道激活电压依赖性发生了偏移,而且失活变快。选择其中的代表性位点Y403与S631进行双突变(Y403A-S631A),发现在没有C-型失活存在的情况下,双突变hERG通道依然存在一个快速失活过程。当在Y403A-S631A双突变通道的基础上将N-末端保守区(eag结构域)、hERG通道独有的长链氨基酸(138-373)及全部N-末端截掉之后,我们发现138-373位氨基酸缺失之后,Y403-S631A双突变通道的快速失活现象消失。这表明双突变通道的快速失活现象的确与通道N-末端结构域相关。综上所述,本研究证明S1区调控hERG通道的一个类似于N-型失活的门控过程,并且通过hERG通道N-末端的独有长链氨基酸(138-373)区域对通道产生作用。

Abstract

ren lei hERGjia li zi tong dao chan sheng de kuai su yan chi zheng liu jia dian liu (Ikr)shi xin ji xi bao dong zuo dian wei fu ji hua guo cheng zhong de chong yao li zi liu ,yin ci hERGzai xin ji dong zuo dian wei fu ji hua guo cheng zhong fa hui chong yao zuo yong 。dui hERGde men kong ji zhi yi you an fan ju shen ru de yan jiu ,dan tong dao kua mo luo xuan duan S1ou zuo wei tong dao dian ya chuan gan yu de yi bu fen ,dui ji yan jiu bing bu chong fen 。you yan jiu biao ming S1ou wei dian tu bian hui ying xiang hERGtong dao de men kong guo cheng ,dan ji zuo yong ji zhi bing bu qing chu 。yin ci ben wen zhi zai cai yong dian tu bian 、N-mo duan jie duan tu bian deng fang fa yan jiu S1ou diao kong hERGtong dao men kong de ji zhi 。wo men fa xian S1ou wei dian Y403,W412,T421tu bian wei bing an suan hou ,bu dan tong dao ji huo dian ya yi lai xing fa sheng le pian yi ,er ju shi huo bian kuai 。shua ze ji zhong de dai biao xing wei dian Y403yu S631jin hang shuang tu bian (Y403A-S631A),fa xian zai mei you C-xing shi huo cun zai de qing kuang xia ,shuang tu bian hERGtong dao yi ran cun zai yi ge kuai su shi huo guo cheng 。dang zai Y403A-S631Ashuang tu bian tong dao de ji chu shang jiang N-mo duan bao shou ou (eagjie gou yu )、hERGtong dao du you de chang lian an ji suan (138-373)ji quan bu N-mo duan jie diao zhi hou ,wo men fa xian 138-373wei an ji suan que shi zhi hou ,Y403-S631Ashuang tu bian tong dao de kuai su shi huo xian xiang xiao shi 。zhe biao ming shuang tu bian tong dao de kuai su shi huo xian xiang de que yu tong dao N-mo duan jie gou yu xiang guan 。zeng shang suo shu ,ben yan jiu zheng ming S1ou diao kong hERGtong dao de yi ge lei shi yu N-xing shi huo de men kong guo cheng ,bing ju tong guo hERGtong dao N-mo duan de du you chang lian an ji suan (138-373)ou yu dui tong dao chan sheng zuo yong 。

论文参考文献

  • [1].心脏HERG钾通道相互作用蛋白的筛选及其对该通道调控功能的研究[D]. 沈秀张.汕头大学2009
  • [2].ICa,L与IKr之间的相互作用及其机制的研究[D]. 魏芝雄.福建医科大学2015
  • 论文详细介绍

    论文作者分别是来自浙江农林大学的孟佳,发表于刊物浙江农林大学2019-10-24论文,是一篇关于通道论文,失活论文,末端论文,浙江农林大学2019-10-24论文的文章。本文可供学术参考使用,各位学者可以免费参考阅读下载,文章观点不代表本站观点,资料来自浙江农林大学2019-10-24论文网站,若本站收录的文献无意侵犯了您的著作版权,请联系我们删除。

    标签:;  ;  ;  ;  

    孟佳:S1区对人类hERG通道失活的调控机制论文
    下载Doc文档

    猜你喜欢