导读:本文包含了依赖的细胞凋亡论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:山奈酚,胰腺癌,氧化应激,细胞凋亡
依赖的细胞凋亡论文文献综述
王凤娇,陈震[1]（2019）在《山奈酚通过ROS依赖的AKT/mTOR信号通路发挥抑制胰腺癌细胞增殖和诱导细胞凋亡的实验研究》一文中研究指出目的:探讨山奈酚通过上调ROS发挥抑制胰腺癌细胞增殖,诱导细胞凋亡的分子机制。方法:胰腺癌细胞株PANC-1培养24h贴壁后,加入不同浓度的山奈酚处理,采用CCK-8细胞活性检测试剂盒检测细胞增殖;活性氧检测试剂盒检测细胞内活性氧ROS水平;Annexin-V/PI染色观察不同浓度山奈酚对胰腺癌PANC-1细胞凋亡的影响;Western blot检测不同浓度山奈酚(0,25,50,100uM)处理PANC-1细胞后AKT,p-AKT,m TOR,p-m TOR,Keap1,Nrf2的蛋白表达变化。结果:与对照组相比,随着山奈酚药物浓度的增加,细胞活性氧ROS上调增加;氧化应激相关蛋白Keap1蛋白表达上调,Nrf2蛋白表达下调。细胞增殖抑制作用与细胞凋亡率呈剂量依赖性。pAKT、p-mTOR蛋白表达随药物浓度增加表达下调。结论:山奈酚能够抑制胰腺癌细胞的增殖和诱导细胞凋亡,呈现剂量依赖性(P<0.05),其机制可能与上调ROS激活AKT/mTOR信号通路有关。(本文来源于《第十七届全国中西医结合肿瘤学术大会摘要集》期刊2019-07-05）
袁胜华,张玉荣,李浩运,宋静卉[2]（2018）在《ABT199通过增加Drp-1依赖的线粒体分裂诱导人皮肤鳞癌A431细胞凋亡》一文中研究指出目的观察抗凋亡蛋白Bcl-2特异性抑制剂ABT199对A431细胞活力及凋亡的影响并探讨其机制。方法体外培养A431细胞,MTT法检测ABT199对A431细胞活力的影响,流式细胞术检测ABT199对A431细胞凋亡的影响,共聚焦显微镜观察ABT199联合线粒体分裂蛋白(mitochondrial dynamin-related protein-1,Drp-1)与线粒体分裂抑制剂-1 (mitochondrial division inhibitor-1,Mdivi-1)对线粒体长度变化的影响,Western blot检测ABT199联合mdivi-1对Cyto C释放、Drp-1线粒体转位及caspase-3和caspase-9活化的影响。流式细胞术检测ABT199联合mdivi-1对线粒体膜电位的影响。结果 MTT结果显示ABT199能以剂量依赖性的方式抑制A431细胞活力,24 h的IC50值为(10.33±0.93)μM。流式细胞术结果进一步表明ABT199能显着诱导A431细胞的凋亡,5μM、10μM、20μM ABT199作用A431细胞24 h,其细胞凋亡率分别为(16.10±2.65)%、(25.51±4.21)%、(54.21±4.89)%。荧光显微镜观察显示mdivi-1能减弱ABT199诱导的线粒体平均长度减短。Western blot结果显示mdivi-1能减弱ABT199诱导的Cyto C的释放、Drp-1线粒体转位及caspase-3和caspase-9的活化。流式细胞术结果表明mdivi-1减弱了ABT199诱导的线粒体膜电位下降。结论 ABT199在体外能抑制A431细胞活力并诱导其凋亡,其机制与增加Drp-1依赖的线粒体分裂有关。(本文来源于《中华灾害救援医学》期刊2018年12期）
胡永亮,金蕊,高明,徐欢,邹书仙[3]（2018）在《砷化物通过激活p53依赖的IKKβ转录抑制反应进而促发GADD45α聚集及肿瘤细胞凋亡效应》一文中研究指出目的:本课题组前期研究结果表明:DNA损伤反应关键调控蛋白GADD45α的去泛素化和聚集是砷化物诱导多种肿瘤细胞凋亡反应中的核心信号传递事件(J Cell Biol, 2006;J Biol Chem, 2010)。进一步的深入研究发现:MDM2是介导GADD45α发生组成性泛素化修饰和蛋白质降解反应的关键E3泛素化连接酶,砷化物刺激可诱导由核糖体小亚基蛋白S7介导的核糖体应激反应,增强S7与MDM2之间的结合能力,阻断MDM2的E3泛素化连接酶活性,进而引发GADD45α在细胞内的高水平聚集(Nucleic Acids Res, 2013)。在近期研究中,我们又发现了GADD45α的聚集现象与IKK激酶的两个催化亚基IKKα和IKKβ的表达下调反应同时出现并表现出相关联的动力学变化特征。因此本研究对IKKα和IKKβ的表达下调反应与GADD45α聚集反应之间的功能关联性及其在砷化物诱导肿瘤细胞凋亡反应中的贡献进行了系统研究。方法:利用生物信息学方法分析靶基因启动子区域的转录因子结合位点;利用免疫印迹技术在蛋白质水平检测信号蛋白的表达和活化情况;利用免疫沉淀方法检测关键信号蛋白的泛素化修饰反应;利用RT-PCR技术检测信号蛋白的mRNA表达水平;利用荧光素酶报告基因分析系统检测相关转录因子活性。结果:我们首先分析了IKKα和IKKβ的表达下调反应是否与GADD45α聚集反应相关。结果发现IKKβ的表达下调是促发GADD45α聚集的重要前提;而同样条件下的IKKα表达抑制反应与GADD45α聚集水平无关。进而我们发现:IKKβ与S7无功能关联,但能够通过结合MDM2并引发其诱导性磷酸化修饰反应进而提升MDM2的蛋白质稳定性,因此可显着下调GADD45α的组成性表达水平。砷化物刺激下调IKKβ表达,致使其对GADD45α的表达抑制作用消失,因此可促进GADD45α的聚集。IKKβ的上述功能由其激酶活性介导,并与其MDM2结合力密切相关。丧失激酶活性和MDM2结合能力的IKKβ突变体无法执行对MDM2的调控功能,因此不能调节GADD45α的表达反应。在进一步研究中,我们对IKKβ的表达下调机制进行了分析,结果发现:IKKβ的表达下调源于转录抑制。p53的诱导活化是介导IKKβ转录抑制反应的关键信号传递事件。p53可通过激活其下游靶基因ETS-1表达,并与ETS-1形成异源二聚体共同结合与IKKβ基因启动子的特定区域发挥转录抑制作用。在对p53上游蛋白激酶进行筛查过程中,我们发现DAPK1是诱发p53/ETS-1途径活化、IKKβ转录抑制反应、MDM2失稳定性和GADD45α聚集的关键p53激酶。由此,我们揭示了砷化物通过诱导DAPK1/p53/ETS-1途径活化进而抑制IKKβ基因转录并促发GADD45α聚集和肿瘤细胞凋亡反应的关键信号通路。以上信号通路在砷化物诱导的多种肿瘤细胞中保守存在。结论:砷化物通过激活p53依赖的IKKβ转录抑制反应进而促发GADD45α聚集及肿瘤细胞凋亡效应。IKKβ具有不依赖于NF-κB的崭新蛋白质稳定性调控功能。(本文来源于《中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛论文摘要》期刊2018-10-19）
王梓萱,周静,唐玥,石欢,黄晓薇[4]（2018）在《槲皮素诱导肿瘤细胞P53非依赖的G_2/M周期阻滞和凋亡》一文中研究指出目的研究槲皮素对肿瘤细胞的增殖、周期和凋亡的影响。方法用槲皮素12.5,25,50和100μmol·L~(-1),分别作用于人肝癌HepG2和Hep3B细胞、人乳腺癌MDA-MA-231细胞、人结肠癌HCT116 p53野生型(HCT116 p53WT)和p53敲除型(HCT116 p53KO)细胞12,24和48 h。荧光显微镜观察细胞形态变化;MTT法测定细胞存活率;采用Hoechst33258染色观察细胞核染色质的变化;采用流式细胞术检测细胞周期的变化;Western印迹法检测胱天蛋白酶3和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)蛋白水平的变化。结果槲皮素对肿瘤细胞增殖的抑制作用显着且呈浓度(rHepG2=0.972,P<0.01;rHep3B=0.959,P<0.01;rMDA-MB-231=0.979,P<0.01;rHCT116p53WT=0.983,P<0.01;rHCT116p53KO=0.980,P<0.01)和时间(rHepG2=0.974,P<0.01;rHep3B=0.956,P<0.01;rMDA-MB-231=0.959,P<0.01;rHCT116p53WT=0.971,P<0.01;rHCT116p53KO=0.988,P<0.01)依赖性,与细胞对照组相比,槲皮素处理组细胞数量明显减少。槲皮素诱导G_2/M周期阻滞(P<0.01);镜下观察见核染色质浓缩和碎裂等典型的凋亡特性(P<0.01)。Western印迹法结果显示,胱天蛋白酶3蛋白表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01),活化的胱天蛋白酶3表达水平无显着变化,PARP表达水平明显降低(P<0.01),活化的PARP明显升高(P<0.01);在加入泛胱天蛋白酶抑制剂后,与槲皮素单独作用相比,胱天蛋白酶3和PARP蛋白表达水平升高,活化的PARP表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01,P<0.05)。结论槲皮素能通过诱导P53非依赖性的G_2/M细胞周期阻滞和细胞凋亡,从而实现对肿瘤细胞增殖的抑制作用。(本文来源于《中国药理学与毒理学杂志》期刊2018年10期）
杨万霞,苏强,邢爱华,张晓延[5]（2018）在《饥饿对Beclin-1依赖的Ana-1细胞自噬和凋亡的影响》一文中研究指出目的:研究饥饿对Ana-1细胞自噬和凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法:体外培养Ana-1细胞,将细胞分为对照组(饥饿0h)和饥饿3、6、9、12、24h组(饥饿组),观察饥饿对细胞自噬与凋亡的影响;将Ana-1细胞分为空白对照组、饥饿组、3-甲基腺嘌呤(3-MA)组、3-MA联合饥饿组,孵育24h,采用Western blotting法检测各组细胞中自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值及Beclin-1蛋白表达水平和凋亡相关蛋白Caspase-3蛋白水平,采用倒置显微镜观察饥饿6、12和24h组细胞形态表现。结果:与对照组比较,饥饿6、12和24h组Ana-1细胞中LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值,饥饿3、6、9、12和24h组Ana-1细胞中Beclin-1蛋白表达水平均明显升高(P<0.05或P<0.01),饥饿3、6、9、12和24h组Ana-1细胞中Caspase-3水平明显降低(P<0.01),呈时间依赖性;倒置显微镜下观察,与对照组比较,不同时间饥饿组细胞形态发生改变,细胞皱缩、出现碎片,随着时间的延长,细胞变化更加明显。与饥饿组比较,3-MA联合饥饿组Ana-1细胞中LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值和Beclin-1蛋白表达水平及Caspase-3蛋白水平均明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论:饥饿可诱导Beclin-1依赖的Ana-1细胞自噬并引起细胞凋亡。(本文来源于《吉林大学学报(医学版)》期刊2018年04期）
刘心睿[6]（2018）在《凋亡蛋白酶依赖的氧化应激在人U251胶质瘤细胞中的作用和机制研究》一文中研究指出研究背景和意义胶质瘤是临床最常见的中枢神经系统恶性肿瘤,瘤细胞的无限生长和侵袭浸润是其最大的生物学特征,也是患者预后不良的最主要原因。活性氧(Reactive oxygen species,ROS)是机体正常氧代谢的副产物。ROS和氧化应激对胶质瘤的关系极其复杂,尚未完全阐明。观察胶质瘤细胞中不同ROS及氧化应激水平下胶质瘤增殖、周期、凋亡的生物学效应,对于阐明胶质瘤的发病机制和寻找新的临床治疗策略具有重要意义。利用基因芯片技术和生物信息学分析方法,从全转录水平或全DNA层面了解胶质瘤细胞的基因表达情况,筛选与胶质瘤疾病过程有关的基因表达集,为研究胶质瘤的发病机制、开发靶向性药物等提供了思路和线索。目的我们拟观察胶质瘤细胞中不同ROS及氧化应激水平对胶质瘤增殖、周期、凋亡等生物学效应的影响及机制,探索胶质瘤氧化应激水平和线粒体Caspase途径是否能作为胶质瘤治疗的潜在靶点。其次,我们分析了不同氧化应激状态下胶质瘤细胞全转录组水平的基因表达数据,从整体观察基因表达变化,筛选Caspsae 3抑制剂影响的基因集,为寻找靶向治疗胶质瘤的方法和药物等提供新的研究方向和策略。方法首先,体外培养人胶质瘤U251细胞系,用H2O2处理后,分别采用流式细胞术检测细胞内ROS水平、细胞周期和凋亡,四唑盐比色(MTT)法检测细胞增殖、免疫印迹法(Western blot,WB)检测细胞内凋亡相关蛋白Cleaved-Caspase 3、Cleaved-PARP的表达;接下来,对H2O2处理的胶质瘤U251细胞系加适当浓度的Caspase 3抑制剂干预,分别采用流式细胞术检测细胞内ROS水平、细胞周期和凋亡、MTT法检测细胞增殖、WB检测凋亡相关蛋白的表达。利用NOISeq软件包筛选Caspase 3抑制剂在氧化应激状态下引起的胶质瘤细胞差异表达基因,对差异基因进行基因本体论(Gene Ontology,GO)富集分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析和药物富集分析。使用String在线工具对得到的差异表达基因进行蛋白与蛋白相互作用(Protein-protein interaction,PPI)关系预测,利用Cytoscape软件进行PPI网络图构建,使用cytoscape软件中的MCODE插件提取PPI网络中的子网络模块,对其进行功能分析;之后,利用webgestalt工具分别预测差异表达基因与微小RNA(micro RNA,mi RNA)和转录调控因子间的调控关系,并利用Cytoscape软件进行调控网络构建。结果(1)用超氧化物银离子探针(Dihydroethidium,DHE)测定终浓度100μM、300μM、500μM的H2O2处理后的胶质瘤细胞内(O2.-)水平分别为(214.33±27.14)%、(589.52±35.17)%和(643.28±31.54)%,均显着高于对照组(P<0.05);且随着H2O2浓度的增加,细胞中(O2.-)水平逐渐升高(P<0.05)。(2)用终浓度为100μM、300μM、500μM的H2O2处理后的胶质瘤U251细胞存活率为分别为(82.57±5.34)%、(23.38±6.27)%和(18.21±3.11)%,H2O2浓度越高,胶质瘤细胞存活率越低(P<0.05);(3)100μM组、300μM、500μM组胶质瘤细胞的早期凋亡率和晚期凋亡率分别为(6.21±0.88)%和(10.71±0.42)%,(24.19±2.46)%和(19.59±2.33)%,(31.78±3.07)%和(37.18±4.20)%。H2O2浓度越高,细胞凋亡率越高(P<0.05)。其中100μM组胶质瘤细胞的凋亡率与对照组无显着差异(P>0.05),300μM、500μM组胶质瘤细胞的凋亡率显着高于对照组(P<0.05)。(4)100μM组G1期、G2期和S期细胞分别占(28.79±3.64)%、(28.51±3.17)%和(46.67±2.16)%;300μM组G1期、G2期和S期细胞分别占(21.35±1.37)%、(32.48±1.62)%和(50.69±3.73)%;对照组G1期、G2期和S期细胞分别占(41.54±4.78)%、(18.51±2.35)%和(43.82±2.42)%。随着H2O2浓度升高,G1期细胞较对照组显着减少(P<0.05),G2期的细胞显着增多(P<0.05),H2O2能引起胶质瘤细胞G2期阻滞。(5)H2O2处理的胶质瘤细胞内Caspase-3前体蛋白表达显着降低,Cleaved-PARP蛋白表达显着升高(P<0.05);且升高或降低程度与H2O2浓度存在剂量依赖关系。(6)H2O2+Caspase 3抑制剂组细胞的早期凋亡和晚期凋亡率分别为(4.95±0.89)%和(8.32±1.22)%,显着低于仅用300μM H2O2处理的细胞[(23.94±2.34)%和(17.55±2.78)%]和未加任何干预的对照组细胞[(6.71±0.69)%和(11.35±1.32)%](P<0.05)。H2O2组细胞凋亡率最高,其次为对照组,H2O2+Caspase 3抑制剂组细胞凋亡率最低,Caspase 3抑制剂能显着降低H2O2诱导的胶质瘤细胞凋亡。(7)H2O2+Caspase 3抑制剂组G1期、G2期和S期细胞分别占36.05%、16.91%和47.03%;H2O2组G1期、G2期和S期细胞分别占19.88%、33.64%和46.48%;对照组G1期、G2期和S期细胞分别占41.15%、14.19%和44.66%;各组S期细胞无显着差异(P>0.05),H2O2+Caspase 3抑制剂组G1期细胞较H2O2组显着升高(P<0.05),而G2期细胞较H2O2组显着降低(P<0.05),Caspase 3抑制剂解除了H2O2引起的G2期阻滞。(8)H2O2+Caspase 3抑制剂组细胞内(O2.-)水平为(488.76±25.73)%,显着低于H2O2组的(728.17±33.65)%(P<0.05),高于对照组的(100.16±8.24)%(P<0.05)。Caspase 3抑制剂能降低H2O2处理的胶质瘤细胞内ROS水平。(9)共筛选出105个在氧化应激状态下Caspase 3抑制剂引起的与胶质瘤细胞增殖相关的差异表达基因(Differentially expressed genes,DEGs)和127个其他特异性DEGs。(10)GO分析显示与增殖相关的DEGs功能注释主要富集到细胞组分的形态发生(cellular component morphogenesis),参与的基因有FIS1、ATOH1、CCK、EZR、SSBP1和CTNNB1;受体介导的信号传导途径(Intracellular receptor-mediated signaling pathway),参与的基因有DNAJA1、CALR和CTNNB1;线粒体形态发生(Mitochondrion morphogenesis),参与的基因有FIS1和SSBP1;细胞大分子复合物亚基组织途径(Cellular macromolecular complex subunit organization),参与的基因有KIF2B、TUBB2A、SNRNP200、SNRPB、CALR和细胞器裂变(Organelle fission),参与的基因有KIF2B、FIS1、TUBB2A和DCTN3。;KEGG通路富集结果显示18个通路符合阈值要求并被显着富集,主要涉及Rho A活性调节(Regulation of Rho A activity)和Rho A信号通路(Rho A signaling pathway)、RAC1活性调节(Regulation of RAC1 activity)和RAC1信号通路(RAC1 signaling pathway)、RNA代谢(Metabolism of RNA)、蛋白质代谢(Metabolismof proteins)、雄激素受体(Androgen Receptor)、糖尿病途径(Diabetes pathways)、流感病毒感染(Influenza Infection)、细胞蛋白的凋亡裂解(Apoptotic cleavage of cellular proteins)、m RNA剪接-小通道通路(m RNA Splicing-Minor Pathway)、胰岛素合成与加工(Insulin Synthesis and Processing)、整合素(Alpha6 Beta4 Integrin)、细胞凋亡执行阶段(Apoptotic execution phase)等通路等;筛选出mi R-185、mi R-7和mi R-485-5P共3个mi RNA,与6个靶基因共同构成8个调控关系对;筛选出ETS2、NFKAPPAB、NFKB、AP1、CREL、OCT1、STAT5A、PAX3等共20个转录因子(Transcription factor,TF)与8个靶基因共同构成38个调控关系对。(11)其他127个特异性DEGs功能注释主要富集到蛋白质结合的调控(Positive regulation of protein binding),参与基因有CTHRC1、HERPUD1等;RNA聚合酶II启动子的转录调控(Transcription from RNA polymerase II promoter),参与基因有ZBTB32、NRARP等、骨骼肌细胞分化(Skeletal muscle cell differentiation),参与基因有NUPR1、LEMD2和ANKRD1;肺泡发育(Lung saccule development),参与基因有ASXL1和NKX2-1;磷脂代谢过程(Phospholipid metabolic process),参与基因有TAZ、KX2-1和LA2G4B。KEGG通路富集结果显示4个通路符合阈值要求并被显着富集,主要有糖胺聚糖的生物合成-硫酸软骨素/硫酸皮肤素途径(Glycosaminoglycan biosynthesis-chondroitin sulfate/dermatan sulfate)、糖胺聚糖的生物合成-硫酸肝素/肝素途径(Glycosaminoglycan biosynthesis-heparan sulfate/heparin)、氧化磷酸化反应(Oxidative phosphorylation)和金黄色葡萄球菌感染(Staphylococcus aureus infection)。构建的PPI网络包括82个节点和209个互作关系对;1个子网络模块包括19个节点和50个互作关系对。筛选出包括mi R-192、mi R-196、mi R-215、LET-7、mi R-299等在内共17个mi RNA,与26个靶基因构成105个调控关系对;STAT5、CEBPB、PAX6、PPAR、IRF、PPARG、CHX10、USF、CREBP1、E4BP4、HLF、PAX4共12个TF,与26个靶基因构成51个调控关系对。结论氧化应激通过线粒体-Caspase依赖性途径抑制人U251胶质瘤细胞的增殖、阻滞细胞周期进展并诱导细胞凋亡;Caspase 3抑制剂引起的氧化应激状态下胶质瘤细胞中等众多基因表达谱发生变化,特别是RPL5、PSMC5、RABGAp-TBC1D25、C1s等可能在胶质瘤的发病中起到关键作用,研究结果为未来研究胶质瘤的靶向治疗提供新的方向和策略。(本文来源于《吉林大学》期刊2018-05-01）
陈财良[7]（2018）在《BNIP3在CO中毒后少突胶质细胞的caspase依赖线粒体凋亡途径中的作用研究》一文中研究指出为探讨B细胞淋巴瘤/白血病-2和腺病毒E1B19 000相互作用蛋白3(B cell lymphoma/lewkmia-2 and adenovirus E1B19 000 interacting protein 3,BNIP3)在一氧化碳中毒引起的少突胶质细胞凋亡中的可能作用机制,选用C57BL/6小鼠建立一氧化碳中毒模型,40只雄性小鼠完全随机分为5组(n=8):正常对照组(不给予CO气体)、CO染毒后1d组,CO染毒后3 d组,CO染毒后7 d组,CO染毒后14 d组(CO染毒组均给予2 500~3 000 ppm CO气体,40min)。通过免疫组织化学染色方法和蛋白免疫印迹法检测小鼠脑组织内髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)和少突胶质细胞转录因子2(oligodendrocyte transcription factor2,Olig2)的表达,评价一氧化碳中毒后的髓鞘脱失及少突胶质细胞死亡程度;通过tunel凋亡相关检测及透射电镜证实少突胶质细胞的凋亡;采用蛋白免疫印迹技术检测小鼠脑白质部位BNIP3蛋白、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 Associated X Protein,Bax)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶9(cysteinyl aspartate specific proteinase9,caspase 9)的表达情况。与对照组相比,MBP在染毒后1 d表达开始降低(P<0.05),3 d后表达持续降低(P<0.01),7 d后降至最低(P<0.01),直至14 d后其表达有所回升(P<0.05),但仍低于对照组。采用蛋白免疫印迹法进行MBP的表达变化分析,与对照组比较,1 d组开始降低(P<0.01),3 d组持续降低(P<0.01),7 d组降到最低(P<0.01),14 d组有一定恢复(P<0.01)。Olig2在一氧化碳染毒3 d后表达较对照组升高显着(P<0.01);与对照组比较,蛋白免疫印迹中3d组显着升高(P<0.01)。采用tunel凋亡相关检测胼胝体区凋亡细胞的阳性数百分比,与对照组比较,1 d组开始升高(P<0.01),3 d组持续升高(P<0.01),7 d组凋亡最明显(P<0.01),14 d组凋亡阳性细胞百分比同样高于对照组(P<0.01)。透射电镜结果显示胼胝体区少突胶质细胞在一氧化碳染毒后存在凋亡现象。与对照组相比,BNIP3在染毒后1 d组表达量明显增高(P<0.01),在3 d后开始降低(P<0.01),至14 d后恢复正常(P>0.05)。与对照组相比,Bax在染毒后1 d组表达明显增加(P<0.01),随后的3 d(P<0.01)和7 d组(P<0.05)开始降低,至14 d组恢复正常(P>0.05)。与对照组相比,caspase9在染毒后1 d组明显增加(P<0.01),3 d后降低(P<0.01),7 d后恢复正常(P>0.05),其表达变化趋势与BNIP3基本相同。综上所述,BNIP3参与了CO中毒引起的少突胶质细胞caspase依赖性线粒体凋亡途径。(本文来源于《河北北方学院》期刊2018-05-01）
李静[8]（2018）在《过氧化氢诱导依赖于metacaspase的禾谷镰刀菌细胞凋亡研究》一文中研究指出禾谷镰刀菌(Fusarium graminearum)是一种能够侵染植物尤其是小麦和玉米的真菌病原物,是小麦赤霉病(Fusarium head blight,FHB)的主要致病菌,发病后使小麦严重减产从而造成巨大的经济损失。细胞凋亡是一种生物体为了维持内环境稳定并在生长发育过程中发挥着重要作用的细胞程序性死亡。凋亡现象普遍存在于动物、植物以及微生物中。在丝状真菌生命周期的各个阶段经常会有凋亡的发生如异核体不亲和现象和菌丝自溶,此外多种物理或化学因素以及抗真菌药物均能诱导细胞发生凋亡。H_2O_2是一种细胞凋亡常用诱导剂,具有强氧化性,可以直接穿过细胞膜而发挥氧化作用。本研究表明,H_2O_2对禾谷镰刀菌的孢子萌发和菌落的生长均有抑制作用。禾谷镰刀菌经5 mM H_2O_2诱导后观察到一系列典型的细胞凋亡特征,DAPI荧光染料染色后观察到细胞核发生浓缩,Annexin V-FITC和PI(propidium iodine)双染观察到磷脂酰丝氨酸由细胞膜内侧翻转到细胞膜外侧,使用线粒体膜电位荧光探针JC-1检测到细胞线粒体膜电位下降,采用原位末端标记法(TUNEL)进行DNA完整性分析观察到DNA发生断裂。这些结果表明,H_2O_2诱导禾谷镰刀菌发生了细胞凋亡。此外,在H_2O_2诱导前加入metacaspase(类半胱氨酸天冬酶)广谱抑制剂,发现细胞凋亡数量明显减少凋亡进程受到阻断,说明H_2O_2诱导的禾谷镰刀菌细胞凋亡是metacaspase依赖型的。我们又对metacaspase蛋白进行亚细胞定位发现FgMCA1与FgMCA2均定位在细胞质中。综合上述结果,H_2O_2诱导的禾谷镰刀菌细胞凋亡具有一系列典型的细胞凋亡特征,并且H_2O_2诱导的凋亡通路受metacaspase调控。(本文来源于《山东农业大学》期刊2018-05-01）
周芬[9]（2018）在《白藜芦醇通过调节HSP27、caspase依赖的线粒体凋亡通路抑制UVB导致的HaCaT细胞光老化》一文中研究指出目的:皮肤是人体最外层的防护屏障,维持着人体内外环境的稳定。长期紫外线辐射是造成皮肤光老化的主要原因。证据表明,白藜芦醇可抑制UVB导致的皮肤光老化。在本实验中,我们旨在研究白藜芦醇对UVB导致的HaCaT细胞光老化的保护作用,并探索其潜在机制。方法:采用CCK-8分析细胞活力。采用流式细胞术分析UVB辐照后HaCaT细胞的凋亡情况。通过定量实时聚合酶链反应(qRT-PCR)和蛋白免疫印迹(WB)检测mRNA和蛋白表达水平。结果:白藜芦醇通过上调HSP27的表达,抑制p-P65、cleaved caspase-3、Bax的产生,促进抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,进而抑制UVB导致的HaCaT细胞凋亡。然而,沉默HSP27基因后,白藜芦醇可促进P65和caspase-3的激活及Bax的产生,同时抑制Bcl-2的表达。这些结果表明,抑制HSP27表达可以部分逆转白藜芦醇的抗凋亡作用,表明白藜芦醇可通过调节HSP27抑制P65和caspase-3的激活。结论:白藜芦醇通过上调HSP27的表达,增加Bcl-2/Bax比值,抑制caspase-3及P65活化,进而发挥其光保护作用。(本文来源于《重庆医科大学》期刊2018-05-01）
朱春霞,王利,罗小华,刘林[10]（2018）在《精子相关抗原6基因以非P53依赖方式促进TRAIL诱导的骨髓增生异常综合征细胞凋亡》一文中研究指出目的研究精子相关抗原6(sperm-associated antigen 6,SPAG6)基因是否以P53依赖方式促进TRAIL诱导的骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)细胞凋亡。方法通过P53kd RNA慢病毒转染人结肠癌细胞株HCT116筛选P53基因沉默的最佳靶点,利用筛选出来的最佳靶点序列转染SKM-1细胞;加入嘌呤霉素提高转染效率,RT-PCR及Western blot检验P53基因的干扰效果,构建SKM-1 P53kd细胞模型。用SPAG6kdRNA慢病毒载体转染SKM-1和SKM-1 P53kd细胞,RT-PCR及Western blot验证。用CCK-8法检测重组人可溶性TRAIL蛋白(r TRAIL)对SKM-1细胞的适宜作用浓度。Western blot检测r TRAIL处理后SKM-1和SKM-1 P53kd细胞株中Caspase-8、cleaved-PARP、PARP的表达水平。结果构建了SKM-1 P53kd细胞模型,转染率在90%以上,P53基因在mRNA和蛋白表达水平较对照组均显着降低(P<0.01)。SPAG6kdRNA慢病毒载体成功感染SKM-1细胞和SKM-1 P53kd细胞,转染率均在80%以上,SPAG6基因表达较对照组明显降低(P<0.01)。随着r TRAIL浓度的增加,细胞生长逐渐被抑制,30 ng/m L TRAIL诱导的细胞凋亡与对照组差异没有统计学意义,100 ng/m L和300 ng/m L TRAIL显着诱导SPAG6kd细胞凋亡(P<0.05),而P53基因沉默与否并没有影响该结果,r TRAIL处理后细胞凋亡标志分子明显激活或水平升高,细胞中Caspase-8、cleaved-PARP、PARP的表达水平在SKM-1和SKM-1 P53kd细胞中差异无统计学意义(P>0.05)。结论 SPAG6基因以非P53依赖方式促进TRAIL诱导的MDS细胞凋亡。(本文来源于《第叁军医大学学报》期刊2018年03期）
依赖的细胞凋亡论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的观察抗凋亡蛋白Bcl-2特异性抑制剂ABT199对A431细胞活力及凋亡的影响并探讨其机制。方法体外培养A431细胞,MTT法检测ABT199对A431细胞活力的影响,流式细胞术检测ABT199对A431细胞凋亡的影响,共聚焦显微镜观察ABT199联合线粒体分裂蛋白(mitochondrial dynamin-related protein-1,Drp-1)与线粒体分裂抑制剂-1 (mitochondrial division inhibitor-1,Mdivi-1)对线粒体长度变化的影响,Western blot检测ABT199联合mdivi-1对Cyto C释放、Drp-1线粒体转位及caspase-3和caspase-9活化的影响。流式细胞术检测ABT199联合mdivi-1对线粒体膜电位的影响。结果 MTT结果显示ABT199能以剂量依赖性的方式抑制A431细胞活力,24 h的IC50值为(10.33±0.93)μM。流式细胞术结果进一步表明ABT199能显着诱导A431细胞的凋亡,5μM、10μM、20μM ABT199作用A431细胞24 h,其细胞凋亡率分别为(16.10±2.65)%、(25.51±4.21)%、(54.21±4.89)%。荧光显微镜观察显示mdivi-1能减弱ABT199诱导的线粒体平均长度减短。Western blot结果显示mdivi-1能减弱ABT199诱导的Cyto C的释放、Drp-1线粒体转位及caspase-3和caspase-9的活化。流式细胞术结果表明mdivi-1减弱了ABT199诱导的线粒体膜电位下降。结论 ABT199在体外能抑制A431细胞活力并诱导其凋亡,其机制与增加Drp-1依赖的线粒体分裂有关。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
依赖的细胞凋亡论文参考文献
[1].王凤娇,陈震.山奈酚通过ROS依赖的AKT/mTOR信号通路发挥抑制胰腺癌细胞增殖和诱导细胞凋亡的实验研究[C].第十七届全国中西医结合肿瘤学术大会摘要集.2019
[2].袁胜华,张玉荣,李浩运,宋静卉.ABT199通过增加Drp-1依赖的线粒体分裂诱导人皮肤鳞癌A431细胞凋亡[J].中华灾害救援医学.2018
[3].胡永亮,金蕊,高明,徐欢,邹书仙.砷化物通过激活p53依赖的IKKβ转录抑制反应进而促发GADD45α聚集及肿瘤细胞凋亡效应[C].中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛论文摘要.2018
[4].王梓萱,周静,唐玥,石欢,黄晓薇.槲皮素诱导肿瘤细胞P53非依赖的G_2/M周期阻滞和凋亡[J].中国药理学与毒理学杂志.2018
[5].杨万霞,苏强,邢爱华,张晓延.饥饿对Beclin-1依赖的Ana-1细胞自噬和凋亡的影响[J].吉林大学学报(医学版).2018
[6].刘心睿.凋亡蛋白酶依赖的氧化应激在人U251胶质瘤细胞中的作用和机制研究[D].吉林大学.2018
[7].陈财良.BNIP3在CO中毒后少突胶质细胞的caspase依赖线粒体凋亡途径中的作用研究[D].河北北方学院.2018
[8].李静.过氧化氢诱导依赖于metacaspase的禾谷镰刀菌细胞凋亡研究[D].山东农业大学.2018
[9].周芬.白藜芦醇通过调节HSP27、caspase依赖的线粒体凋亡通路抑制UVB导致的HaCaT细胞光老化[D].重庆医科大学.2018
[10].朱春霞,王利,罗小华,刘林.精子相关抗原6基因以非P53依赖方式促进TRAIL诱导的骨髓增生异常综合征细胞凋亡[J].第叁军医大学学报.2018