燕鼎元：基于N-苯氧酰胺的[i，3]-重排反应构建生物活性骨架分子（i=2，3）论文

本文主要研究内容

作者燕鼎元（2019）在《基于N-苯氧酰胺的[i，3]-重排反应构建生物活性骨架分子（i=2，3）》一文中研究指出：近年来,N-苯氧酰胺类化合物已经被世界上多个课题组证明具有转化的多样性。通过与不同的原料反应,它可以转化成多种功能化的苯酚衍生物或者含氧杂环类化合物。然而,这些反应大多是有过渡金属参与完成的。金属催化剂的引入,无疑会增加反应成本,同时配合金属催化剂一起使用的添加剂也会给操作者带来不便并对环境污染带来隐患。因此能开发新型的非金属参与的反应能为N-苯氧酰胺化学的发展带来新的契机。由于N-苯氧酰胺底物中的O-N高度极化,容易与反应物在反应过程中发生化学键的断裂与重组。本论文以N-苯氧酰胺类化合物为起始原料,采用重排反应的策略构建药物活性骨架分子,主要进行了以下两个方面的研究工作:1.硒酶启发的4-氨基苯酚类化合物的合成有机小分子依布硒依赖于其存在的氧化还原多样性的Se-N键,可以起到谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)模拟物的作用,能与过氧化物反应。受此启发,通过在N-苯氧酰胺中瞬态的引入Se-N键,我们实现了 4-氨基苯酚类化合物在温和条件下的合成。通过筛选不同的硒试剂我们发现,当使用催化量的苯基溴化硒时,便可以实现N-苯氧酰胺中的酰胺基团通过两次[2,3]-σ重排而转移到对位。而使用类似的硫化试剂时生成的产物S-N键则保持完整,因此需要当量的硫化试剂。最后,我们发展的反应被证实可以在PBSbuffer中进行,并实现了在对乙酰氨基酚(扑热息痛)分子中成功引入一个苯并噻唑基团,生成的产物2v具有明显的聚集诱导发光(AIE)的性质。展现出了良好的化学生物学应用前景。2.通过N-苯氧酰胺的重排/环化反应实现苯并呋喃和苯并恶唑唾温和条件下的高效合成该部分研究率先使用密度泛函理论(Density functional theory,DFT)对N-苯氧酰胺与含有sp-碳原子的底物反应构建含氧杂环化合物的可能性进行预测,继而经过实验验证实现了 N-苯氧酰胺与溴炔或者N,N-二取代酰胺反应得到苯并呋喃类的产物。而用N-苯氧乙酰胺与溴化氰反应时,经过类似的过程则可以得到苯并恶唑衍生物。通过DFT与实验相结合对机理进行探究,发现反应历经重排、环化过程。该反应不需要金属催化剂,底物范围广泛,在温和条件下便可快速高效的构建苯并呋喃和苯并恶唑衍生物。用我们发展的方法,我们成功的实现了对酪氨酸、三氯生和雌酮等复杂天然产物或者药物分子的后期修饰。此外,也成功的用此方法在温和条件下合成了人果糖-1,6-二磷酸酶抑制剂(hFBPase-1)。

Abstract

jin nian lai ,N-ben yang xian an lei hua ge wu yi jing bei shi jie shang duo ge ke ti zu zheng ming ju you zhuai hua de duo yang xing 。tong guo yu bu tong de yuan liao fan ying ,ta ke yi zhuai hua cheng duo chong gong neng hua de ben fen yan sheng wu huo zhe han yang za huan lei hua ge wu 。ran er ,zhe xie fan ying da duo shi you guo du jin shu can yu wan cheng de 。jin shu cui hua ji de yin ru ,mo yi hui zeng jia fan ying cheng ben ,tong shi pei ge jin shu cui hua ji yi qi shi yong de tian jia ji ye hui gei cao zuo zhe dai lai bu bian bing dui huan jing wu ran dai lai yin huan 。yin ci neng kai fa xin xing de fei jin shu can yu de fan ying neng wei N-ben yang xian an hua xue de fa zhan dai lai xin de qi ji 。you yu N-ben yang xian an de wu zhong de O-Ngao du ji hua ,rong yi yu fan ying wu zai fan ying guo cheng zhong fa sheng hua xue jian de duan lie yu chong zu 。ben lun wen yi N-ben yang xian an lei hua ge wu wei qi shi yuan liao ,cai yong chong pai fan ying de ce lve gou jian yao wu huo xing gu jia fen zi ,zhu yao jin hang le yi xia liang ge fang mian de yan jiu gong zuo :1.xi mei qi fa de 4-an ji ben fen lei hua ge wu de ge cheng you ji xiao fen zi yi bu xi yi lai yu ji cun zai de yang hua hai yuan duo yang xing de Se-Njian ,ke yi qi dao gu guang gan tai guo yang hua wu mei (GPx)mo ni wu de zuo yong ,neng yu guo yang hua wu fan ying 。shou ci qi fa ,tong guo zai N-ben yang xian an zhong shun tai de yin ru Se-Njian ,wo men shi xian le 4-an ji ben fen lei hua ge wu zai wen he tiao jian xia de ge cheng 。tong guo shai shua bu tong de xi shi ji wo men fa xian ,dang shi yong cui hua liang de ben ji xiu hua xi shi ,bian ke yi shi xian N-ben yang xian an zhong de xian an ji tuan tong guo liang ci [2,3]-σchong pai er zhuai yi dao dui wei 。er shi yong lei shi de liu hua shi ji shi sheng cheng de chan wu S-Njian ze bao chi wan zheng ,yin ci xu yao dang liang de liu hua shi ji 。zui hou ,wo men fa zhan de fan ying bei zheng shi ke yi zai PBSbufferzhong jin hang ,bing shi xian le zai dui yi xian an ji fen (pu re xi tong )fen zi zhong cheng gong yin ru yi ge ben bing sai zuo ji tuan ,sheng cheng de chan wu 2vju you ming xian de ju ji you dao fa guang (AIE)de xing zhi 。zhan xian chu le liang hao de hua xue sheng wu xue ying yong qian jing 。2.tong guo N-ben yang xian an de chong pai /huan hua fan ying shi xian ben bing fu nan he ben bing e zuo tuo wen he tiao jian xia de gao xiao ge cheng gai bu fen yan jiu lv xian shi yong mi du fan han li lun (Density functional theory,DFT)dui N-ben yang xian an yu han you sp-tan yuan zi de de wu fan ying gou jian han yang za huan hua ge wu de ke neng xing jin hang yu ce ,ji er jing guo shi yan yan zheng shi xian le N-ben yang xian an yu xiu gui huo zhe N,N-er qu dai xian an fan ying de dao ben bing fu nan lei de chan wu 。er yong N-ben yang yi xian an yu xiu hua qing fan ying shi ,jing guo lei shi de guo cheng ze ke yi de dao ben bing e zuo yan sheng wu 。tong guo DFTyu shi yan xiang jie ge dui ji li jin hang tan jiu ,fa xian fan ying li jing chong pai 、huan hua guo cheng 。gai fan ying bu xu yao jin shu cui hua ji ,de wu fan wei an fan ,zai wen he tiao jian xia bian ke kuai su gao xiao de gou jian ben bing fu nan he ben bing e zuo yan sheng wu 。yong wo men fa zhan de fang fa ,wo men cheng gong de shi xian le dui lao an suan 、san lv sheng he ci tong deng fu za tian ran chan wu huo zhe yao wu fen zi de hou ji xiu shi 。ci wai ,ye cheng gong de yong ci fang fa zai wen he tiao jian xia ge cheng le ren guo tang -1,6-er lin suan mei yi zhi ji (hFBPase-1)。

论文参考文献

论文详细介绍

论文作者分别是来自南京大学的燕鼎元，发表于刊物南京大学2019-10-28论文，是一篇关于苯氧酰胺论文,断裂协助的重排反应论文,条件温和论文,苯并呋喃和苯并恶唑论文,南京大学2019-10-28论文的文章。本文可供学术参考使用，各位学者可以免费参考阅读下载，文章观点不代表本站观点，资料来自南京大学2019-10-28论文网站，若本站收录的文献无意侵犯了您的著作版权，请联系我们删除。

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