李晓宁1蔡明1张芳1王芳2
(1郑州大学附属洛阳中心医院麻醉科河南洛阳471000）
(2郑州大学附属洛阳中心医院生殖医学科河南洛阳471000）
【摘要】目的通过观察丙泊酚静脉全麻取卵过程中卵泡液中IL-1β细胞因子的影响，探讨其对卵子及妊娠结局的影响。方法选IVF-ET患者60例，随机分为两组，对照组和静脉全麻组，每组30例。于手术开始后5min、10min、15min、20min收集主导卵泡液测定卵泡液中IL-1β水平，并记录术后VAS评分及获卵数、胚胎移植日胚胎评分、临床妊娠率。结果静脉全麻组患者T1、T2、T3、T4时间点卵泡液IL-1β水平与对照组相比差异均无显著性变化(P＞0．05)；全麻组术后疼痛明显低于对照组（P＜0.05）；静脉全麻组患者获卵数、优胚率、受精率、移植胚胎数、临床妊娠率及早期流产率与对照组相比差异均无显著性(P＞0.05)。结论丙泊酚静脉全麻不影响卵泡液中IL-1β细胞因子水平，可安全用于IVF-ET患者取卵术。
【关键词】丙泊酚卵泡液细胞因子
【中图分类号】R614.2+4【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）45-0019-02
近年来，随着生殖医学的快速发展，丙泊酚静脉全麻已广泛应用于体外受精-胚胎移植(IVF-ET，invitrofertilizationandembryotransfer)患者经阴道超声取卵术中。但丙泊酚静脉麻醉对卵泡质量及妊娠结局是否有影响，一直是患者所担心的问题，本研究通过观察丙泊酚静脉全麻取卵术围术期卵泡液中白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β）等细胞因子水平的变化，探讨丙泊酚对卵细胞及妊娠结局的影响及其适宜浓度。
1资料与方法
1.1一般资料
选择我院生殖医学科接受体外受精-胚胎移植助孕治疗的不孕症患者60例，ASAⅠ～Ⅱ级，所有患者均排除其他内分泌疾病，既往无心、肺、肝、肾及内分泌系统疾病，无药物过敏史，近3月来未应用激素类药物，进入周期前所有化验指标均为正常。在生殖医学科均采用标准黄体期长周期方案[1]超促排卵。所有标本的采集均得到本院伦理委员会的通过并征得患者本人同意，自愿接受静脉全麻并签署同意书。所有患者随机均分为两组：对照组和静脉麻醉组，每组30人。
1.2麻醉方法所有患者常规禁食、水，不用术前药，入室测生命体征基础值，面罩常规给氧。对照组不采用麻醉。静脉麻醉组双上肢建立静脉通路，一侧给予丙泊酚，一侧保留待抽取静脉血样。静脉全麻组缓慢静推丙泊酚2mg/kg，待患者意识消失后手术开始，以4～12mg/(kg.h)维持全身麻醉，术中根据有无疼痛反应（体动、呻吟）及手术时间决定是否追加给药，每次追加丙泊酚30～50mg。术中SPO2低于90%时，进行手控辅助呼吸。
1.3观察指标分别于输注丙泊酚5min（T1）、10min（T2）、15min（T3）、20min（T4）抽取外周静脉血3ml置于枸橼酸抗凝试管中，在上述时间点收集成熟、清亮、无血液和冲针液污染、含有卵母细胞的主导卵泡液，血样与卵泡液常温下1800r／min离心5min，吸取上清液，放入无菌试管中密封，冰箱-20℃保存待测。采用酶联免疫吸附双抗体夹心法，测定卵泡液中IL-1β水平，试剂盒由上海蓝基生物科技有限公司提供。
1.4采用VAS评估术后疼痛，并记录恶心呕吐发生率、获卵数、胚胎移植日胚胎评分、受精率、移植胚胎数、临床妊娠率及早期流产率。移置日胚胎评分：于移植日（受精第三天）按Puissant标准评分[2]将胚胎分为5级，0分：退化，完全碎片；1分：1个或2个卵裂球，大量无核碎片；2分：卵裂球大小不均，碎片大于细胞团块1/3；3分：卵裂球大小、形态轻微不均，碎片小于细胞团块1/3；4分：卵裂球形态、大小正常，无核碎片。移植后14d测尿HCG确定生化妊娠，移植后5周B超检查显示孕囊及原始心管搏动确定为临床妊娠，在妊娠12周前终止者确定为早期流产。其中临床妊娠率=临床妊娠数／移植周期数。
1.5统计学分析
用SPSS13.0统计学软件处理。计量资料以均数±标准差(-x±s)表示，组间组内比较采用方差分析。计数资料采用χ2检验。P＜0.05差异有统计学意义。
2结果
2.1患者年龄、体重、手术时间等一般情况差异无统计学意义（P＞0.05）。见表一。静脉全麻组术后疼痛明显低于对照组（P＜0.05），仅一例患者术后出现轻微恶心（P＜0.01）。
表1两组患者一般资料（-x±s）
组别例数年龄（岁）体重（kg）手术时间（min）术后VAS评分（分）恶心呕吐例（%）
对照组3031.8±5.564.3±6.923.3±2.57.0±1.547(18／30)
静脉全麻组3032.6±4.665.5±5.124.8±2.92.0±0.5#3(1／30)※
注：与对照组相比，差异有显著性，※P＜0.01；#P＜0.05
2.2两组患者围术期卵泡液IL-1β水平测定，见表二。静脉全麻组取卵日围手术期T1、T2、T3、T4时间点卵泡液IL-1β水平与对照组相比差异均无显著性变化(P＞0．05)。
表2两组患者围术期卵泡液IL-1β水平测定（-x±s）
指标组别例数T1T2T3T4
IL-1β对照组3055.75±6.5261.34±6.3661.81±4.1759.66±4.91
(ng/mL)静脉全麻组3057.59±5.6458.46±6.4555.97±4.5357.86±5.88
注：与对照组相比，差异无显著性，P＞0.05
2.3静脉全麻组患者获卵数、胚胎移植日胚胎评分、临床妊娠率与对照组相比差异均无显著性(P＞0.05)。见表四。
表3两组患者胚胎移植日胚胎评分及娠娠结局（-x±s）
组别例数获卵数(个)胚胎评分(分)临床妊娠例（%）
对照组2513.7±6.63.7±0.56（24）
静脉全麻组2513.4±6.91)3.8±0.61)7（28）1)
注：与对照组相比，差异无显著性，P＞0.05
3讨论
有研究表明[3]丙泊酚是一种小分子亲脂药物，易透过细胞膜，高浓度丙泊酚可通过影响卵细胞的功能进而影响受精的速率，并对卵泡液的微环境产生不利影响。卵泡液作为卵母细胞赖以生长成熟的微环境，其含有的细胞因子影响着卵母细胞的发育、成熟、排出及受精后胚胎的形成，对IVF-ET病人卵泡液中细胞因子变化的研究可作为预测卵巢反应性、胚胎发育以及妊娠结局的重要指标之一[4]。IL-1β不仅来源于血液中的单核细胞和巨噬细胞，同样也来源于卵泡液中的巨细胞、颗粒细胞，卵泡液中IL-1β在排卵后及胚胎着床期，通过自分泌或旁分泌方式反作用于黄素化颗粒细胞抑制孕酮的分泌发挥其调节作用，卵泡液中IL-1β水平的减少可抑制卵细胞的成熟，降低受精率、优质胚胎率及着床率[5]。本研究中，随着手术时间延长，丙泊酚使用剂量及积累量不断增加，但卵泡液中IL-1β水平与对照组相比差异均无显著性变化(P＞0．05)，说明丙泊酚未对卵泡液中IL-1β细胞因子水平的微环境产生影响，也未影响卵母细胞的发育成熟。
由于患者取卵时采用静脉全麻，可减轻患者的痛苦及对手术的恐惧，提高获卵率，术后VAS评分及恶心发生率明显低于对照组(P＜0.01)，而且与对照组相比不影响获卵数、胚胎移植日胚胎评分、受精率、移植胚胎数、临床妊娠率及早期流产率(P＞0.05)，即丙泊酚麻醉在安全剂量范围内不影响妊娠结局，安全有效。
综上所述，经阴道B超引导下穿刺取卵术患者随着丙泊酚给药时间的延长，卵泡液丙泊酚浓度也逐渐升高。术中应控制丙泊酚用量，使卵泡液丙泊酚浓度维持较低的水平，从而降低由其产生的不利影响，丙泊酚静脉全麻在安全剂量范围内即丙泊酚20min内总剂量不超过8mg／kg时不影响卵泡液细胞因子水平变化，可安全用于IVF-ET患者取卵术。
参考文献
[1]超促排卵过程中加用电针干预对体外受精-胚胎移植患者妊娠结局的影响.山东医药，2012，52（37）：7-9.
[2]PuissantF，VanrysselbergeFBarlowP，etal.EmbryoscoringasaprognostictoolinIVFtreatment[J].HumReprod,1987,2(8):705-706.
[3]张光燕，崔建修，等.丙泊酚生殖毒性的研究现状[J].国际麻醉学与复苏杂志，2012,33（1）：36-38.
[4]于康，王海涛，张鹏，等.卵泡液微环境对卵母细胞发育的影响[J].齐鲁医学杂志，2011，26（1）：90-91.
[5]王秀霞，王天任，何丽霞，等.卵泡液中白细胞介素2、白细胞介素12、白细胞介素18与体外受精-胚胎移植妊娠结局的相关性[J].中国医科大学学报，2010，39（8）：643-645.