导读:本文包含了琥珀酸舒马曲坦论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:舒马曲坦,溶出度,固体分散体,颗粒
琥珀酸舒马曲坦论文文献综述
徐俊,闫启东,石雷[1]（2016）在《琥珀酸舒马曲坦固体分散体颗粒溶出度的测定》一文中研究指出建立琥珀酸舒马曲坦固体分散体颗粒溶出度的测定方法。运用紫外分光光度法测定溶出度,检测波长228 nm,以乙醇水溶液为空白对照。结果表明,舒马曲坦的线性范围为0.4~20μg/m L时(R=0.999 95),平均回收率99.80%(n=9,RSD=0.21%),溶出度>85%。本方法可用于舒马曲坦片剂或颗粒溶出度的测定。(本文来源于《应用化工》期刊2016年05期）
杜国新,朱君[2]（2013）在《琥珀酸舒马曲坦的合成》一文中研究指出以4-肼基-N-甲基苯甲磺酰胺盐酸盐和4-(N,N-二甲胺基)丁醛缩二乙醇为起始原料,经过缩合,再在自制的EPP催化下环合,最终与琥珀酸成盐得到目标产物琥珀酸舒马曲坦。产物结构经红外、核磁共振氢谱及质谱得到确认。该合成方法反应条件温和,操作简便,原料易得,适合工业化生产。(本文来源于《辽宁化工》期刊2013年09期）
张雄,唐星[3]（2009）在《微渗析技术研究琥珀酸舒马曲坦在大鼠脑和血中的药代动力学》一文中研究指出目的研究琥珀酸舒马曲坦静脉给药后游离型药物在大鼠血和脑中的药代动力学,并对微渗析技术在体内药代动力学的应用做了进一步的研究。方法采用同时进行血液和脑部微渗析的方法,以超效液相-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定静脉给药后渗析液中的药物浓度,用DAS2.0药代动力学软件处理体内数据。结果采用增量法和减量法测定的微渗析探针回收率和传递率没有显着性差异,但体内探针回收率随着时间延长而下降,推测可能是由于蛋白大分子在微渗析膜的外表面形成一层鞘膜从而阻止了药物的交换。体内的真实药物浓度采用点对点(point-to-point)计算,结果表明琥珀酸舒马曲坦在脑和血中的MRT分别为202.79和175.54min,AUC分别为1978.71和8062.10μg·min·L-1。结论该方法可用于研究游离型琥珀酸舒马曲坦在大鼠血和脑中的药代动力学。(本文来源于《中国药剂学杂志(网络版)》期刊2009年04期）
张雄[4]（2009）在《琥珀酸舒马曲坦鼻腔给药系统的研究》一文中研究指出偏头痛(Migraine)是一种常见的复发性、间歇性头痛。9%-16%的人有不同程度的偏头痛症状,女性的发病率高于男性,有些病人的病史甚至长达几十年。随着经济的快速发展,生活节奏的加快,个体压力增大,偏头痛的发病率存在上升趋势。因此,预防和治疗偏头痛的药物研发成为了人们关注的焦点。近年来,神经递质5-羟色胺(5-HT,一种强效的血管收缩因子)被认为在偏头痛的发病机制中起着主要作用。曲坦类药物(triptans)是选择性的5-HTiB/1D受体激动剂,对偏头痛治疗效果良好。鼻腔给药途径是近年来研究较多的给药系统之一。其吸收迅速、无首过效应、给药方便、患者顺应性强。此外,还可用作脑内靶向递药的途径。本文确立了琥珀酸舒马曲坦(Sumatriptan Succinate, SMS)的体外分析方法,以HPLC法测定琥珀酸舒马曲坦制剂的含量,经方法学验证,所建立的分析方法专属性强、重现性好、准确度高,符合要求。测定了SMS在一系列不同油相和加入不同磷脂后的溶解度,结果表明SMS在不同油相中溶解度极低,磷脂的加入能够提高其油相溶解度。采用大鼠在体鼻腔灌流模型(in situ rat nasal perfusion method)考察了加入不同吸收促进剂和防腐剂后药物的鼻粘膜吸收情况。结果表明,不同添加剂对药物吸收的促进作用存在以下关系：0.5%SDC≈5%RAMEB> 5%HP-β-CD≈Saline> 0.01%BAB。不同pH值和渗透压对琥珀酸舒马曲坦的鼻腔吸收没有显着性差异。通过测定灌流液中的生化指标(总蛋白和乳酸脱氢酶),结果表明不同添加剂对鼻腔粘膜毒性存在以下关系：0.5%SDC>5%RAMEB> 0.01%BAB≈5% HP-β-CD≈Saline。最终选择5%RAMEB作为琥珀酸舒马曲坦鼻腔喷雾剂的吸收促进剂。采用高压均质法分别制备具有正负电荷的琥珀酸舒马曲坦亚微乳剂,并以亚微乳剂外观、粒径及粒度分布、ζ-电位、包封率等为主要评价指标,对含SMS的亚微乳剂进行了处方及制备工艺的全面考察筛选。最终确定正电荷亚微乳剂的处方和工艺为：将3%卵磷脂和0.75%硬脂胺加入15%中链油中,75℃下搅拌至全部溶解得到油相；0.5%SMS、2.25%甘油和0.5%F68加入适量注射用水中搅拌加热至溶解,将水相在高速搅拌下加入油相形成初乳；调节初乳pH至7.5并以注射用水定容至处方量,采用高压均质法以70 MPa均质8次,所得产品填充氮气后灌封即得。负电荷亚微乳剂的最终处方为：15%中链油、3%卵磷脂、0.5%SMS、2.25%甘油、0.5%F68、0.5%油酸钠。制备工艺与上述正电荷亚微乳剂相同。黏度测定结果显示：亚微乳剂的黏度明显高于溶液剂,而与所带电荷无关。体外释放结果显示：阳离子亚微乳剂体外释放迅速,与溶液剂相似,而阴离子亚微乳剂则释放缓慢。根据鼻腔给药制剂无毒低毒的要求,用在体蟾蜍上颚粘膜法评价了制剂的纤毛毒性。结果表明琥珀酸舒马曲坦各制剂基本无毒性。建立了微渗析结合UPLC-MS/MS法测定大鼠体内游离药物浓度的分析方法。采用增量法和减量法测定的微渗析探针回收率和传递率没有显着性差异,但体内探针回收率随着时间延长而下降,推测可能是由于蛋白大分子在微渗析膜的外表面形成一层鞘膜从而阻止了药物的交换。对SMS鼻腔喷雾剂和两种亚微乳剂鼻腔给药后的药动学及脑靶向性进行了研究。结果表明,SMS溶液静注后的血中药物浓度数据符合叁室模型,脑脊液中的药物浓度数据符合二室模型。统计矩结果显示,SMS在脑和血中的平均滞留时间(MRT0-350)分别为130.72和104.1 min,药时曲线下面积(AUC0-350)分别为1682.856和6885.062 ng-min-mL-1。鼻腔给药后,体内药物浓度存在一个时间相对较长的平台期,可能原因是由于药物本身的性质、大鼠鼻腔相对较小的容积和较大的给药剂量所致。鼻腔给药后体内研究结果表明,相对于生理盐水溶液组,吸收促进剂(5%RAMEB)的加入能够显着提高药物达平台的时间并且能显着提高药物在血中的浓度。鼻腔给予负电荷亚微乳剂(NCSE)达平台时间较慢,这可能与负电荷乳剂的体外释放较慢有关。矩形法计算SMS-NCSE的血中AUC0→350为5543.298±194.965 ng·min·mL"1,脑中AUC0→350为1214.421±499.785 ng·min·mL"1。而正电荷亚微乳剂(PCSE)达峰时间更快,但是,仍存在一个平台期,且在6h之后仍不能消除完全,故未能计算其药动学参数,仅通过矩形法计算的血中AUC0→350为6266.724±1205.713 ng-min-mL-1,脑中AUC0→350为1920.383±380.601ng-min-mL"1。生物利用度结果可知,加入促渗剂的SMS鼻腔喷雾剂和亚微乳剂的生物利用度比SMS生理盐水显着提高,其中正电荷亚微乳剂鼻腔给药后生物利用度高达91%。为了更加清楚地理解SMS鼻腔给药后的鼻—脑直接转运,引入了脑靶向指数(DTI)和脑部药物直接转运百分比(DTP)两个指标,结果表明,SMS生理盐水溶液鼻腔给药的DTI为3.0,DTP为67%,说明SMS生理盐水经鼻腔给药后脑靶向性强。而SMS鼻腔喷雾剂、SMS-PCSE和SMS-NCSE叁制剂的靶向性与静脉注射相比均不存在显着性差异,且明显小于生理盐水组。(本文来源于《沈阳药科大学》期刊2009-05-01）
管宜河,于小红,谢帆,张少林,王俊华[5]（2009）在《琥珀酸舒马曲坦的工艺研究》一文中研究指出以4-肼基-N-甲基-苄基磺酰胺盐酸盐与4,4-二甲氧基-N,N-二甲基-丁胺为起始原料,改用多聚磷酸和磷酸二氢钠作为催化剂,后处理采用异丙醚和丙酮作为重结晶溶剂,经缩合、重排、环合、成盐的4步反应合成琥珀酸舒马曲坦。(本文来源于《浙江化工》期刊2009年04期）
郑文秀[6]（2009）在《琥珀酸舒马曲坦的质量研究与质量控制》一文中研究指出偏头痛是一种慢性致衰弱疾病,以自发、阵发以及重复性的头痛发作而导致自主神经失调为特征,疼痛发生在头的一侧。舒马曲坦是一种选择性血清素5-HT_(1D)受体亚型激动剂,其作用主要是通过刺激脑脊膜血管壁的5-HT_(1D)受体引起大脑的血管收缩,同时,刺激叁叉神经末梢5-HT_(1D)受体抑制神经肤的释放及血浆蛋白外渗以及抑制电冲动在叁叉神经血管系统内的中枢性传递。曲坦类已成为目前研究得最为广泛的一类抗偏头痛药物。本研究分为叁个部分:1.琥珀酸舒马曲坦的合成:以4-肼基-N-甲基-苄基磺酰胺盐酸盐与4,4-二甲氧基-N,N-二甲基-丁胺为起始原料,以多聚磷酸和磷酸二氢钠作为催化剂,后处理采用异丙醚和丙酮作为重结晶溶剂,经缩合、重排、环合、成盐的4步反应合成琥珀酸舒马曲坦。2.琥珀酸舒马曲坦的质量控制研究:(1)紫外分光光度法测定琥珀酸舒马曲坦原料药含量目的:建立紫外分光光度法测定琥珀酸舒马曲坦的含量。方法:采用标准对照法,测定波长为226nm。结论:本方法简便、快速、重现性好,适用于琥珀酸舒马曲坦的质量控制。(2)高效液相色谱法测定琥珀酸舒马曲坦含量及其相关物质目的:建立测定琥珀酸舒马曲坦原料药及其片剂含量,及其他有关物质的高效液相色谱检测方法。方法:Venusil M-SCX强阳离子交换柱(4.6 mm×250mm,5μm)。流动相:25 mmol·L~(-1) KH_2PO_4水溶液(用磷酸调节pH 3.0)∶乙腈=72∶28(v/v)。检测波长:226 nm。结论:本法操作简便、快速,结果准确,适用于琥珀酸舒马曲坦原料药及其片剂的质量控制。3.琥珀酸舒马曲坦原料药中有机溶剂残留量检查的方法研究目的:测定琥珀酸舒马曲坦中有机溶剂异丙醚、丙酮、乙酸乙酯、甲醇、叁氯甲烷的残留量。方法:采用顶空-气相色谱法,氢焰离子化检测器。结论:该方法简单,重现性好,准确度高,适用于琥珀酸舒马曲坦中有机溶剂残留量的检测与控制。(本文来源于《浙江工业大学》期刊2009-04-01）
郑文秀,管宜河[7]（2008）在《琥珀酸舒马曲坦的剂型研究》一文中研究指出偏头痛是一种常见病、多发病。琥珀酸舒马曲坦是治疗偏头痛的最有效的药物之一。此类药物的制剂常用的有口服片剂、皮下注射剂,现又发展了一些新的剂型如口服制剂、浑悬液、透皮吸收剂及鼻喷雾剂,使给药的途径更为多样化。其中非口服用药途径适合吞咽困难或不喜欢吞咽的患者,以及伴有恶心、呕吐的偏头痛患者。尤其鼻喷雾剂,可以随时随地使用,在偏头痛刚刚发作时及时治疗,将成为偏头痛患者理想的一线药物。(本文来源于《浙江化工》期刊2008年08期）
丁磊,富强,沈晗,唐锋[8]（2007）在《琥珀酸舒马曲坦的合成工艺改进》一文中研究指出目的:改进琥珀酸舒马曲坦的合成工艺。方法:以4-肼基-N-甲基-苄基磺酰胺盐酸盐与4,4-二甲氧基-N,N-二甲基-丁胺为起始原料,改用多聚磷酸和磷酸二氢钠作为催化剂,后处理采用异丙醚和丙酮作为重结晶溶剂,经缩合、重排、环合、成盐的4步反应合成琥珀酸舒马曲坦。结果:获得纯度和收率均较满意的目标产物,总收率由文献报道的8.5%提高到12.7%。结论:此改进后的合成工艺成本低,操作简便易行,适于工业化生产。(本文来源于《药学进展》期刊2007年04期）
赵存良[9]（2006）在《抗偏头痛药琥珀酸舒马曲坦的合成工艺研究》一文中研究指出本文综述了偏头痛的产生机制及目前临床常用的抗偏头痛药物，重点介绍了曲坦类抗偏头痛药物的研究现状。舒马曲坦是由英国葛兰素公司研制，于1991年2月在荷兰等国上市，是用于治疗急性偏头痛的首个曲坦类药物。舒马曲坦是作为5-HT_(1B／1D)受体激动剂发挥作用，该药具有双重作用，通过刺激颅内血管上的5-HT_(1B)受体引起颅内血管的选择性收缩，同时刺激叁叉神经末梢突触前5-HT_(1D)受体抑制神经肽的释放，后者可致血浆外渗并产生神经性炎症。在综合文献的基础上，本文对琥珀酸舒马曲坦的合成方法进行了比较分析，选择了一条比较合理的合成路线，以对硝基氯苄为起始原料经十一步反应合成了琥珀酸舒马曲坦，经核磁共振氢谱、质谱及红外光谱确证了结构。本文对有关中间体的合成工艺进行了详细考察，优化了合成工艺，通过两次“一勺烩”反应使总收率达到14％，降低了成本且简化了操作。(本文来源于《沈阳药科大学》期刊2006-05-01）
[10]（1998）在《临时配制舒马曲坦琥珀酸盐口服液的稳定性》一文中研究指出舒马曲坦（sumatripta）是治疗急性偏头痛的5－羟色胺激动剂。本文研究了它的玻璃酸盐临时配制口服液的稳定性，以Ora－Sweet，Ora－SweetSF，和Syrpaltasyrups临时混合制成舒马曲坦浓度为5mg／ml的3种舒马曲坦琥珀酸盐混悬(本文来源于《国外医药(合成药 生化药 制剂分册)》期刊1998年02期）
琥珀酸舒马曲坦论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
以4-肼基-N-甲基苯甲磺酰胺盐酸盐和4-(N,N-二甲胺基)丁醛缩二乙醇为起始原料,经过缩合,再在自制的EPP催化下环合,最终与琥珀酸成盐得到目标产物琥珀酸舒马曲坦。产物结构经红外、核磁共振氢谱及质谱得到确认。该合成方法反应条件温和,操作简便,原料易得,适合工业化生产。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
琥珀酸舒马曲坦论文参考文献
[1].徐俊,闫启东,石雷.琥珀酸舒马曲坦固体分散体颗粒溶出度的测定[J].应用化工.2016
[2].杜国新,朱君.琥珀酸舒马曲坦的合成[J].辽宁化工.2013
[3].张雄,唐星.微渗析技术研究琥珀酸舒马曲坦在大鼠脑和血中的药代动力学[J].中国药剂学杂志(网络版).2009
[4].张雄.琥珀酸舒马曲坦鼻腔给药系统的研究[D].沈阳药科大学.2009
[5].管宜河,于小红,谢帆,张少林,王俊华.琥珀酸舒马曲坦的工艺研究[J].浙江化工.2009
[6].郑文秀.琥珀酸舒马曲坦的质量研究与质量控制[D].浙江工业大学.2009
[7].郑文秀,管宜河.琥珀酸舒马曲坦的剂型研究[J].浙江化工.2008
[8].丁磊,富强,沈晗,唐锋.琥珀酸舒马曲坦的合成工艺改进[J].药学进展.2007
[9].赵存良.抗偏头痛药琥珀酸舒马曲坦的合成工艺研究[D].沈阳药科大学.2006
[10]..临时配制舒马曲坦琥珀酸盐口服液的稳定性[J].国外医药(合成药生化药制剂分册).1998