导读:本文包含了肿瘤细胞裂解物论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:细小病毒,肿瘤细胞裂解物,树突状细胞,免疫治疗
肿瘤细胞裂解物论文文献综述
张传霞[1]（2019）在《细小病毒感染肿瘤细胞裂解物负载的树突状细胞对T细胞增殖的影响》一文中研究指出目的:分别应用肿瘤细胞裂解物(tumor cell lysates,TCL)、细小病毒感染的肿瘤细胞裂解物(parvovirus infected-tumor cell lysates,PV-TCL)负载树突状细胞(dendritic cells,DCs),根据DCs抗原负载不同分为未负载DCs组、TCL-DCs组、PV-TCL-DCs组,通过检测不同组DCs的表面表型、程序性死亡配体-1(Programmed death ligand 1,PD-L1)的表达及其促进T细胞增殖、分泌干扰素-γ(interferon,IFN-γ)、白细胞介素-2(interleukin,IL-2)的能力,对比分析不同抗原负载DCs对T细胞增殖的影响,为DCs免疫治疗的临床应用提供参考。方法:通过分离肿瘤患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)诱导DCs形成,应用光学显微镜观察DCs的细胞形态。将人肺腺癌A549细胞反复冻融5次获得TCL,PV感染人肺腺癌A549细胞后进行5次冻融获得PV感染的TCL(PV-TCL),分别应用TCL、PV-TCL负载DCs,根据DCs抗原负载不同分为未负载DCs组,TCL-DCs组,PVTCL-DCs组,应用流式细胞仪测定不同组DCs的表型、PD-L1的表达。将自体T细胞与不同组DC s共培养,测定T细胞的增殖及分泌IFN-γ和IL-2的能力。结果:(1)光学显微镜下观察来自肿瘤患者PBMCs诱导生成的DCs。其细胞膜表面有许多树突状突起,这是DCs的典型形态特征。流式细胞仪检测DCs表面表达高水平的HLA-DR,中等水平的CD1a、CD80和CD86表达,以及低水平的CD83、CD14表达。(2)流式细胞仪检测3组DCs的表面标志。与TCL-DCs组及未负载DCs组比较,PV-TCL-DCs组的CD80(P=0.000)、CD83(P=0.000)和CD86(P=0.000)这些代表DCs成熟程度的标志物明显增加,这表明PV-TCL-DCs比TCL-DCs及未负载的DCs更成熟。(3)流式细胞仪检测3组DCs的PD-L1表达。PV-TCL-DCs与TCLDCs组(P=0.002)及未负载DCs组(P=0.000)相比,PD-L1表达增加,进一步证实PV-TCL-DCs比TCL-DCs更成熟。(4)3组DCs分别与自体T细胞共培养后,与单独的T细胞相比,PV-TCL-DCs能促进自体T细胞增殖。(5)3组DCs分别与自体T细胞共培养后,与TCL-DCs组及未负载DCs组比较,PV-TCL-DCs组显着促进CD4+和CD8+T细胞分泌IFN-γ及IL-2(均为P=0.000)。T细胞分泌IFN-γ及IL-2的增加表明PV-TCLDCs可以更有效激活CD4+和CD8+T细胞。结论:(1)PV感染的TCL负载DCs可增加CD80、CD83和CD86的表达,促进DCs的成熟。(2)PV感染的TCL负载DCs表达较高水平的PD-L1。(3)PV感染的TCL负载DCs与自体T细胞培养后促进T细胞增殖及分泌IFN-γ、IL-2。(本文来源于《吉林大学》期刊2019-05-01）
赵铁锁,赵晶晶,任文静,冯雨晨,魏甜[2]（2016）在《硝夫齐特联合负载肿瘤细胞裂解物DC疫苗增强肝细胞癌荷瘤小鼠的抗肿瘤免疫应答》一文中研究指出研究背景:肝癌(HCC)是一种具有高度侵袭性、预后差以及死亡率高的恶性肿瘤。目前,负载肿瘤细胞裂解物的DC疫苗已经被证明能够可以有效的发挥抗HCC的作用。但是,该疫苗提高特异性T细胞免疫应答的能力比较弱,影响了机体的抗肿瘤反应。研究证实,信号转导的活化和转录因子3(STAT3)的激活显着抑制了机体抗肿瘤免疫应答及DC的成熟。硝夫齐特已经被证明具有直接抑制STAT3的作用。因此,我们将证明硝夫齐特联合负载肿瘤细胞裂解物的DC疫苗是否能够提高在肝细胞癌荷瘤小鼠的抗肿瘤免疫应答。这项研究将为肝细胞癌的治疗提供一定的理论及实验依据。研究目的:证明硝夫齐特能够提高负载肿瘤细胞裂解物DC疫苗的抗肝细胞癌作用,提高机体的抗肿瘤免疫应答。方法:建立肝细胞癌原位模型,在建立模型后的第7天,将小鼠随机分为4组,模型组、硝呋齐特组、DC疫苗组及硝呋齐特联合DC疫苗组。分别给予相应的治疗。观察小鼠的生存期、肿瘤大小、肿瘤组织及脾脏中淋巴细胞的表达以及血清中细胞因子的含量。结果:结果显示联合应用硝夫齐特及负载肿瘤细胞裂解物DC疫苗能够显着延长荷瘤小鼠的生存期,延缓肿瘤的生长,增加了肿瘤组织中淋巴细胞的浸润,增加了血清中IFNγ及TNFα的含量。结论:硝夫齐特能够提高负载肿瘤细胞裂解物DC疫苗的抗肝细胞癌作用,提高机体的抗肿瘤免疫应答。(本文来源于《第十一届全国免疫学学术大会摘要汇编》期刊2016-11-04）
葛驰宇,周舟,张君丽[3]（2016）在《基于M2与OK-432的肿瘤细胞裂解物致敏的树突状细胞疫苗抗小鼠Lewis肺癌作用研究》一文中研究指出目的:建立增强肺癌细胞裂解物(L)致敏的树突状细胞(D)疫苗(L-D)免疫临床治疗肺癌效果的方法。方法:以来源于热休克蛋白70第407~426的两段重复序列(M)和OK-432(O)为佐剂刺激Lewis肺癌细胞裂解物,制备了树突状细胞疫苗LMO-D。结果:与L-D相比,LMO-D显着增加CD11c、CD40、CD80、CD86、MHC-Ⅰ和Ⅱ等细胞表面抗原的表达;LMO-D免疫荷瘤小鼠后,显着增强Th1类细胞因子肿瘤坏死因子α和干扰素γ,而不增强Th2类细胞因子白介素-5的表达;T淋巴细胞增殖诱导显着和淋巴细胞毒反应;此外LMO-D显着降低荷瘤小鼠瘤重与体积,延长了荷瘤小鼠的生存期。结论:LMO-D可通过诱导显着的T细胞免疫反应有效抑制肿瘤生长。(本文来源于《药学与临床研究》期刊2016年02期）
张艳丽,司春枫,张玉梅,赵慧琳,徐茂磊[4]（2015）在《CRM197修饰的肿瘤细胞裂解物疫苗抗肝癌作用研究》一文中研究指出[目的]探讨CRM197能否增强H22肝癌细胞裂解物疫苗的抗肿瘤活性。[方法]反复冻融H22细胞制备裂解物,与CRM197偶联,制备H22-CRM197疫苗,以小鼠皮下移植瘤模型考察疫苗抗肿瘤活性,并对免疫学机制进行探讨。[结果]与PBS组相比,H22-CRM197免疫显着降低了荷瘤小鼠肿瘤重量(0.53±0.20 g VS 2.04±0.43 g,p<0.01);与PBS组比较,H22-CRM197组小鼠免疫血清中检测到高滴度的抗-H22抗体(p<0.01);H22-CRM197免疫能够有效地刺激脾淋巴细胞的增殖并诱导产生了明显靶向H22细胞的细胞毒性T淋巴细胞杀伤作用。[结论]CRM197可以显着增强H22肝癌细胞裂解物疫苗的抗肿瘤活性。(本文来源于《生物技术》期刊2015年04期）
赖春慧,段斯亮,周诺,谢裕安,何坚[5]（2014）在《负载肝癌细胞裂解物的甘露糖与CpG寡聚脱氧核苷酸共偶联脂质体靶向活化DC产生抗肿瘤效应》一文中研究指出研究背景:肿瘤抗原树突状细胞(DC)疫苗是一种非常有应用前景的抗肿瘤治疗策略,但是其临床应用往往由于DC的体外培养费用高和技术操作复杂以及体内靶向DC的抗原疫苗易降解和抗原性弱等原因受到一定的限制。由此可见,要提高肿瘤抗原DC疫苗在体内的抗肿瘤生物活性,必须建立新的有效方法。目的:本研究以探索新的肿瘤抗原DC疫苗制备方法为研究目标,构建负载小鼠肝癌H22细胞裂解肽的甘露糖(M)与CpG寡聚脱氧核苷酸(CpG-ODN)共修饰纳米脂质体的肿瘤抗原肽DC疫苗(M/CpG-ODN-H22-Lipo),研究其在肝癌小鼠体内的抗肿瘤作用及相关机制。方法:制备甘露糖修饰的脂质体作为负载肝癌H22细胞裂解物的载体以提高肿瘤抗原在体内的稳定性以及DC对肿瘤抗原的摄取效率,并在该载体上偶联佐剂CpG-ODN以增强肿瘤裂解物的免疫原性,最终得到负载肝癌细胞裂解物的甘露糖与CpG-ODN共偶联脂质体,并采用体内外实验研究该制备的M/CpG-ODN-H22-Lipo抗肿瘤效应及机制。结果:研究结果验证了M/CpG-ODN-H22-Lipo可靶向DC并使其成熟,具有稳定的免疫刺激活性,可有效抑制肝癌小鼠的肿瘤生长并延长其生存时间,降低肿瘤局部与骨髓中MDSCs以及脾脏中Tregs的数量,提高脾脏中IFN-7阳性细胞的频率以及血清IgO的水平,具有抗肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞增殖和促进肿瘤细胞凋亡的作用。研究结果还进一步证实NK细胞与CD8+T细胞是M/CpG-ODN-H22-Lipo发挥抗肝癌作用的主要效应细胞。结论:本研究表明M/CpG-ODN-H22-Lipo可产生高效的抗肝癌免疫效应。研究提示负载肝癌H22细胞裂解物的甘露糖与CpG-ODN共偶联的脂质体可作为一种有潜在应用前景的高效抗肿瘤策略。(本文来源于《第九届全国免疫学学术大会论文集》期刊2014-10-18）
卫红飞,吴秀丽,王丽颖,房明丽[6]（2014）在《肿瘤细胞裂解物联合化脓性链球菌裂解物的抗肿瘤作用》一文中研究指出目的:研究化脓性链球菌裂解物与肿瘤细胞裂解物联用,抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长。方法:自行制备了化脓性链球菌裂解物制剂,通过体外及动物实验测定其抗肿瘤效应。以BALB/c小鼠EMT6乳腺癌为模型,观察了链球菌制剂联合肿瘤细胞裂解物对荷瘤小鼠肿瘤生长的影响。结果:自行制备的化脓性链球菌在体外可以刺激小鼠脾细胞的增殖,且能抑制多种肿瘤细胞(EMT6、B16、A549)的增殖,二者联用对每只荷瘤小鼠的肿瘤体积都有较强的抑制作用(P<0.05)。结论:化脓性链球菌裂解物与肿瘤细胞裂解物联用可以抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长。(本文来源于《中国免疫学杂志》期刊2014年09期）
曹荣月,李飞,邢芸,徐茂磊,陈檬[7]（2013）在《肿瘤细胞裂解物疫苗与其修饰的树突状细胞联合抗A20鼠淋巴瘤的作用》一文中研究指出将A20淋巴瘤细胞,反复冻融,获得肿瘤细胞裂解物的抗原肽,以来源于结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)热休克蛋白70(HSP70)第407-426(mHSP70407~426,M)的两段串联重复序列M2小肽为佐剂,通过双功能偶联试剂戊二醛偶联制备肿瘤细胞疫苗A20-M2,偶联产物在体外修饰未成熟的DC,通过检测负载肿瘤细胞抗原的DC细胞分泌的细胞因子以及抗原来确定被修饰DC细胞的成熟度,获得成熟DC即获得DC疫苗。用A20-M2与DC两种疫苗联合给药治疗小鼠,实验结果显示,激发的免疫应答对于A20肿瘤攻击起到有效的保护作用,与PBS阴性对照组比较,平均肿瘤重显着降低(P<0.01),通过ELISA法,从小鼠血清中检测到高滴度抗细胞裂解物类抗体,淋巴细胞增殖试验显示疫苗联合给药后能够有效的刺激脾淋巴细胞的增殖反应。A20-M2能够有效的刺激DC细胞成熟,A20-M2与成熟DC细胞联合给药能够有效的抑制小鼠A20淋巴瘤的生长。(本文来源于《药物生物技术》期刊2013年04期）
刘彬,邢芸,张秀华,王泽宇,路蕾[8]（2012）在《佐剂增强的肿瘤细胞裂解物疫苗抗小鼠H22肝癌作用》一文中研究指出以鼠源肝癌H22全细胞裂解物为抗原,通过化学偶联白喉毒素(DT)和串联重复的T辅助表位mH-SP70407-426肽段,混合OK432(链球菌A群)制成肿瘤全细胞疫苗H22-DT-M2-OK432(HDTMOK)。治疗性免疫结果显示,疫苗激发的免疫应答对H22肿瘤起到了有效的抑制作用。为进一步提高该疫苗的抗肿瘤效果,用偶联的疫苗制备免疫刺激复合物(ISCOM),并验证其抑瘤效果。治疗性免疫结果显示,与PBS组相比,ISCOM疫苗组平均瘤重和瘤体积显着降低(P<0.01),同时有效地抑制了小鼠皮内肿瘤模型中的血管新生(P<0.01);ELISA法从血清中检测到高滴度的抗体。且与HDTMOK疫苗相比,ISCOM疫苗抑瘤作用提升显着(P<0.05)。HDTMOK能有效抑制小鼠肝癌实体瘤生长,佐剂配伍后的疫苗对H22的抑制更为显着,能够有效提升肿瘤全细胞疫苗的抗肿瘤能力。(本文来源于《生物学杂志》期刊2012年03期）
路蕾,陈科,刘彬,王泽宇,葛驰宇[9]（2012）在《肿瘤细胞裂解物抗小鼠B16F10黑色素瘤的作用研究》一文中研究指出反复冻融B16F10肿瘤细胞制备裂解物,以白喉毒素(Diphtheria toxin,DT)为载体,OK432和来源于结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)热休克蛋白70(HSP70)第407-426(mHSP70407～426,M)的两段串联重复序列M2为佐剂,制备了肿瘤细胞疫苗B16F10-DT-M2-OK432(BDTMOK),探讨其能否抑制小鼠B16黑色素瘤,并且对其抗肿瘤的作用机理进行部分探讨。以制备的BDTMOK免疫C57BL/6小鼠,分别检测体液免疫应答和细胞免疫应答。通过ELISA法,从血清中检测到高滴度的抗B16肿瘤细胞裂解物(B16 tumor cell lysate,B16TCL)类抗体。淋巴细胞增殖实验的结果显示,BDTMOK的免疫能够有效的刺激脾淋巴细胞的增殖。预防结合治疗性实验的结果显示,BDTMOK激发的免疫应答对于B16肿瘤攻击起到有效的保护作用,与PBS阴性对照组比较,皮下注射BDTMOK可以延长皮下移植瘤发生的潜伏期(P<0.05),并且平均瘤重显着降低(P<0.05);抑制了小鼠皮内肿瘤模型中的血管新生(P<0.01)。疫苗BDTMOK能有效的抑制小鼠B16黑色素瘤的生长。(本文来源于《药物生物技术》期刊2012年03期）
张鹏[10]（2012）在《肿瘤细胞裂解物联合西咪替丁或MHSP65对Lewis肺癌的防治研究》一文中研究指出肺癌是目前世界上最流行的恶性肿瘤之一，死亡率位居癌症中的前列。无论是小细胞肺癌还是非小细胞肺癌，其治疗和预后与其临床分期密切相关，大约75%的肺癌病人在初始诊断时就已经处于晚期，所适合的治疗手段严重受限。因此，有效的治疗手段是目前所迫切需求的，而肿瘤疫苗则展现出一个光明的途径。有效的肿瘤疫苗应含有肿瘤细胞确定表达的肿瘤相关抗原。然而，肿瘤疫苗的设计常因此受到一定限制，因为肿瘤细胞表达抗原的种类及数量常常是变化的,而目前人们所发现的肺癌细胞所表达的肿瘤相关抗原的数量是有限的。肿瘤细胞裂解物(Tumor cell lysates, TCL)是通过物理或化学的方法将肿瘤细胞破坏，从而形成的一种含有多种已知或未知肿瘤抗原肽的混合物。尽管肿瘤细胞裂解物抗原并没有完全鉴定，但其提供了肿瘤细胞的全部抗原，可成为制备肿瘤疫苗的良好选择，因为它无需去鉴定每个病人肺癌组织所表达的特异性抗原就可能诱导针对多种肿瘤相关抗原的免疫反应。TCL能够被抗原提呈细胞上的MHC-I类分子或MHC-II类分子识别，并呈递给T细胞。然而，TCL的免疫原性较差，单独应用不能引起有效的抗肿瘤免疫反应。为了提高其免疫原性，高效的佐剂是必不可少的。作为肿瘤疫苗的佐剂，应具备毒副作用低的特点，能够激发免疫系统对较弱抗原产生较强的持久的免疫反应，并能克服一系列的免疫耐受机制，促进诱导能够裂解肿瘤细胞的细胞毒性T细胞的产生。西咪替丁（Cimetidine,CIM）是组胺2受体（Histamine receptor2, H2R）拮抗剂，通过与免疫细胞上的H2R受体作用产生免疫调节作用，主要机制包括：降低抑制性T淋巴细胞的活性，增强自然杀伤细胞（Nature Killer cell，NK）的活性，刺激白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)等细胞因子的产生，增强树突状细胞的抗原提呈能力等。因此，CIM具有成为肿瘤疫苗佐剂的潜质。目前，用于肺癌肿瘤疫苗研究的动物模型为皮下移植瘤模型，而肺癌的原位移植模型能够提供肿瘤在体内发展的微环境，能更有利的验证肿瘤疫苗的有效性。本研究在肺癌的原位移植模型上验证了TCL联合CIM对Lewis肺癌的作用效果。本实验组前期研究了TCL联合结核分枝杆菌热休克蛋白65（mycobacterial heat shock protein65，MHSP65）在肺癌皮下模型上具有良好的抗癌效果，我们在肺癌的原位移植模型上重新进行了验证。1.TCL的制备及鉴定我们采取-70℃和37℃间反复冻融法将Lewis肺癌细胞制备成TCL，结果显示Lewis肺癌细胞经过反复冻融后全部遭到了破坏，显微镜下观察可发现全部被台盼蓝染成蓝色，SDS-PAGE结果表明细胞内的蛋白物质已经全部释放，2×107/ml TCL中的蛋白浓度约7.54mg/ml，因此Lewis肺癌细胞经过反复冻融5次所制备的TCL，其内已无细胞存活，且所含肿瘤抗原成分丰富，符合用于后续的实验研究的要求。2.肺癌原位移植模型的建立通过胸壁小切口将Lewis肺癌细胞经肋间肌注入左肺成功的建立了肺癌原位移植模型，手术操作简单，小鼠死亡率低。我们将39只小鼠平均分成3组，接种不同剂量的肺癌细胞：第1组接种1×105/只；第2组接种1×104/只；第3组接种1×103/只。荷瘤后第7天每组解剖3只，叁组出瘤率分别为：100%，66.7%，0%。第14天每组解剖3只，出瘤率分别为：100%，100%，66.7%。第32天处死尚存活的小鼠并作生存分析，其中第1组荷瘤后生存时间是17-24天，平均生存期为20.6±0.8天。第2组首只小鼠死亡时间是荷瘤后第27天，至第32天时共有4只小鼠死亡，生存期较第1组显着延长（P<0.001），余3只小鼠处死后左肺可见肿瘤。第3组小鼠无死亡，生存期较第1组（P<0.001）及第2组（P=0.022）均显着延长，处死小鼠后发现5只小鼠左肺可见肿瘤，2只未成瘤，提示接种较低剂量的肿瘤细胞其生存期延长，但出瘤率将下降。后续实验模型选择的接种细胞数为5×103/只。我们对小鼠体重定期称量，发现第1组7只模型小鼠在死亡前一天的体重较荷瘤后第4天的体重明显下降（P=0.042）。因此，模型的体重变化可作为监测小鼠死亡的可靠指标。3.TCL联合CIM对小鼠Lewis肺癌的作用我们于第0天通过向胸腔注射Lewis肺癌细胞5×103/只建立了小鼠原位肿瘤移植模型，同时应用2种组合方式来验证同一CIM剂量下不同CIM注射频率所产生的抑瘤效果:第一种组合为PBS，TCL，CIM，TCL-CIM（TCL与CIM混合物）组，于-7，1，8，15天免疫；第二种组合为PBS，TCL,CIMDaily，TCL-CIM Daily，于-7，1，8，15天免疫PBS，TCL，CIM，TCL-CIM，除上述四天外CIM Daily组与TCL-CIM Daily组在-7至21天内其余每天均注射CIM。此外还在第一种组合基础上探讨一种主动免疫联合过继免疫治疗方法（TCL-CIM-SP组）：TCL-CIM于-7，1，8，15天免疫，将TCL-CIM刺激的脾细胞于6，13天经已免小鼠尾静脉回输。实验结果如下：第一种组合共分PBS，TCL，CIM，TCL-CIM四组，荷瘤后第21天处死部分小鼠后发现CIM组肿瘤平均直径明显小于PBS组（P=0.044）及TCL组（P=0.024）。生存分析显示CIM组小鼠较PBS组（p=0.021）及TCL组（p=0.029）生存期明显延长，而TCL-CIM组较其他叁组均未见明显的生存期延长（P>0.05）。第二种组合共分PBS，TCL，CIM Daily，TCL-CIM Daily四组，荷瘤后第21天处死部分小鼠后发现CIM Daily组（P=0.004vs PBS；P=0.003vsTCL）与TCL-CIM Daily组（P=0.004vs PBS；P=0.003vs TCL）肿瘤直径明显小于PBS组及TCL组，但该两组之间无明显差异（P>0.05）。生存分析显示CIM Daily组小鼠较PBS组（p<0.001）及TCL组（p<0.001）生存期显着延长，TCL-CIM Daily组较PBS组（p=0.003）及TCL组（p=0.005）生存期显着延长，但TCL-CIM Daily组生存期与CIM Daily组相比较未见明显差异（P>0.05）。综合以上两组实验结果可以得出CIM不适合作为TCL的佐剂，但其单独应用具有体内抑瘤作用。研究发现CIM组生存期较PBS组延长（P=0.021），而CIM Daily组生存期较PBS组（P<0.001）及CIM组（P=0.01）显着延长，相同剂量的CIM，应用频率的增加可使效果更突出。将荷瘤后第21天处死小鼠的左侧肺脏取出，并用HE染色制备病理切片。肿瘤组织病理切片结果显示：CIM Daily组与TCL-CIM Daily组肿瘤核心区域可见小范围的坏死组织，并有少量的淋巴细胞浸润。提示每天注射CIM能够引起肿瘤细胞凋亡及淋巴细胞浸润。为验证不同浓度的CIM体外能否直接抑制Lewis肺癌细胞增殖，我们用MTT法于刺激后48小时后检测其OD值，计算Lewis肺癌细胞的活力指数（实验组OD值/对照组OD值）×100%。结果显示CIM能够抑制Lewis肺癌细胞的增殖，具有剂量依赖性。为验证CIM能否活化小鼠脾脏内NK细胞，我们将小鼠分为3组：PBS组、CIM组（每周注射一次CIM）、CIM Daily组（每天注射CIM）。其中PBS组和CIM组于第0、7、14天免疫小鼠，CIM Daily组每天均注射CIM。第18天处死小鼠并取脾制备脾细胞悬液，用流式细胞术检测NK细胞的分子标记。结果所示：CIM Daily组相对于PBS对照组能够明显活化NK细胞（P=0.016），而CIM组则对NK细胞无明显活化（P>0.05vs PBS）。CIMDaily组较CIM组能够更好的刺激NK细胞的增殖（P=0.025），说明同一剂量的CIM，注射频率的增加与NK细胞的活化呈正相关性，CIM能够增强C57BL/6小鼠的天然免疫反应。我们在第一种组合PBS组与TCL-CIM组基础上增加了TCL-CIM-SP组抑瘤实验(TCL-CIM免疫联合TCL-CIM体外刺激后的脾细胞的回输)。尽管TCL-CIM组生存期较PBS组未见明显延长（P>0.05），但TCL-CIM-SP组生存期较PBS组明显延长（P=0.037）。提示肿瘤疫苗联合过继免疫治疗Lewis肺癌可能会取得更好的疗效。4.TCL-MHSP65小鼠体内抑瘤效果将40只小鼠分为PBS，TCL，MHSP65，TCL-MHSP6（5TCL与MHSP65混合物）四组并于-7，1，8，15天免疫，并在第0天通过向胸腔注射Lewis肺癌细胞5×103/只建立了小鼠原位肿瘤移植模型，实验结果显示MHSP65单独应用其生存期较PBS组无显着延长（P>0.05），TCL-MHSP65能够明显延长荷瘤小鼠的生存期（P<0.05）。综上所述，应用反复冻融法所制备的TCL达到了实验应用的标准。而Lewis肺癌原位移植模型的建立方法简单、可靠，为肿瘤疫苗的研究提供了良好的实验平台。TCL联合CIM的体内抑瘤实验表明CIM作为TCL的佐剂不能引起明显的抗肿瘤效果，但单独应用西咪替丁效果显着，这同样为治疗肺癌打开了一个新的途径。TCL-MHSP65抗肺癌的有效性在肺癌原位移植模型得到再次认证，为其进行临床实验增添了更加充分的依据。总之CIM与TCL-MHSP65可能为肺癌患者带来新的希望。(本文来源于《吉林大学》期刊2012-03-01）
肿瘤细胞裂解物论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
研究背景:肝癌(HCC)是一种具有高度侵袭性、预后差以及死亡率高的恶性肿瘤。目前,负载肿瘤细胞裂解物的DC疫苗已经被证明能够可以有效的发挥抗HCC的作用。但是,该疫苗提高特异性T细胞免疫应答的能力比较弱,影响了机体的抗肿瘤反应。研究证实,信号转导的活化和转录因子3(STAT3)的激活显着抑制了机体抗肿瘤免疫应答及DC的成熟。硝夫齐特已经被证明具有直接抑制STAT3的作用。因此,我们将证明硝夫齐特联合负载肿瘤细胞裂解物的DC疫苗是否能够提高在肝细胞癌荷瘤小鼠的抗肿瘤免疫应答。这项研究将为肝细胞癌的治疗提供一定的理论及实验依据。研究目的:证明硝夫齐特能够提高负载肿瘤细胞裂解物DC疫苗的抗肝细胞癌作用,提高机体的抗肿瘤免疫应答。方法:建立肝细胞癌原位模型,在建立模型后的第7天,将小鼠随机分为4组,模型组、硝呋齐特组、DC疫苗组及硝呋齐特联合DC疫苗组。分别给予相应的治疗。观察小鼠的生存期、肿瘤大小、肿瘤组织及脾脏中淋巴细胞的表达以及血清中细胞因子的含量。结果:结果显示联合应用硝夫齐特及负载肿瘤细胞裂解物DC疫苗能够显着延长荷瘤小鼠的生存期,延缓肿瘤的生长,增加了肿瘤组织中淋巴细胞的浸润,增加了血清中IFNγ及TNFα的含量。结论:硝夫齐特能够提高负载肿瘤细胞裂解物DC疫苗的抗肝细胞癌作用,提高机体的抗肿瘤免疫应答。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
肿瘤细胞裂解物论文参考文献
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