导读:本文包含了寡聚精氨酸论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:小干扰RNA,纳米复合物,细胞穿膜肽,STR-R8
寡聚精氨酸论文文献综述
曹丽[1]（2016）在《寡聚精氨酸纳米复合物的构建和评价》一文中研究指出目的:RNA干扰(RNA interference,RNAi)的发现,被认为是生物学中最重要的发现之一。许多类型的疾病,包括病毒感染、癌症等已被证实可作为RNAi治疗的潜在目标。在近十几年来,RNAi在基因功能和基因治疗方面的研究越来越受到人们的关注,逐渐发展成为一种较为成熟的技术。但是,裸露siRNA稳定性差,易被体内的核酸酶降解,且自身的性质,如分子量高、负电性、亲水性等阻碍了其跨膜转运,极大地限制了siRNA的进一步应用。因此如何高效地运输siRNA至靶细胞并有效的穿过细胞膜释放到细胞质中成为人们研究的热点。细胞穿膜肽是由5-30个氨基酸组成的阳性或两性的短肽,具有转染活性高,生物活性好,低毒性等优点,而且其自身不仅能够高效的穿过细胞膜进入细胞,也可以介导其他外源性的分子进入细胞,是目前快速发展的一种新型药物载体。最近,细胞穿膜肽用于siRNA的细胞递送已经逐渐成为人们研究的热点。但是作为siRNA的运输载体,细胞穿膜肽的摄取效率低,且不易从内涵体内逃出,极大地限制了细胞穿膜肽的应用。因此,为了提高siRNA摄取效率,需要对细胞穿膜肽进行修饰,使其能与siRNA更好地复合,使制剂更稳定,摄取效率大大提高。本文构建了寡聚精氨酸(R8)与siRNA的纳米复合物,经过硬脂酰化和聚乙二醇化分别合成了STR-R8和STR-R8-PEG两种不同的载体材料,制备了STR-R8/siRNA、STR-R8-PEG/siRNA和STR-R8-PEGn/siRNA叁种不同的纳米复合物。通过粒径、电位、电泳行为等评价不同处方的纳米复合物,筛选出理化性质优良的处方。并以MCF-7、HT-1080和Hela细胞为模型,考察载体与细胞之间相互作用。方法:通过查阅文献及试验,确定了压缩材料STR-R8和STR-R8-PEG的合成和纯化方法。在室温条件下,将SA-NHS与CPP搅拌反应30 min,纯净水透析24 h,冷冻干燥后的产物即为STR-R8。在室温条件下,将STR-R8与m PEG2000-Mal避光反应24 h,纯净水透析24 h,冷冻干燥后的产物即为STR-R8-PEG。通过MS对该合成产物进行表征。通过参考文献和大量预试验,以siRNA为模型药物,筛选纳米复合物的处方。以制剂的粒径、电位和琼脂糖凝胶的电泳行为等为指标,考察制剂的理化性质,筛选出最佳的制剂处方。以MCF-7、HT-1080和Hela为细胞模型,通过流式细胞仪定量分析评价细胞摄取率,通过倒置荧光显微镜观察纳米复合物在细胞中的分布以及定位。结果:通过质谱结果分析,合成得到了STR-R8和STR-R8-PEG。此方法条件温和,方法简单快捷。通过纯化能够得到纯度较高的产物。以siRNA为模型药物,通过室温孵育的方法,能够简单快捷的制备siRNA纳米复合物。以粒径、电位和凝胶电泳行为为指标,得出STR-R8处方的粒径在200 nm以内,Pd I比较均匀,N/P值大于等于20时,能够很好的包裹siRNA;STR-R8-PEG处方粒径在300 nm左右,Pd I均匀,N/P值等于20时,仍不能将siRNA完全包裹;因此考虑将STR-R8和STR-R8-PEG两种载体材料按一定比例混合,制备复合载体材料STR-R8-PEGn。经过大量试验最终筛选出的最佳处方为N/P比均为20的STR-R8/siRNA和STR-R8-PEG20%/siRNA。通过流式细胞仪的结果可知:在MCF-7和HT-1080两种细胞中,与游离siRNA相比,STR-R8和STR-R8-PEG20%均能够大大地提高siRNA的细胞摄取率。且两种载体作用于MCF-7细胞后,其细胞摄取率均能够达到市售试剂的水平。对于HT-1080细胞,细胞摄取率呈现时间依赖性,即给药时间越长,细胞摄取率越大。但对于MCF-7细胞,在给药2 h后,细胞摄取率达到最大,之后随着时间的推移,细胞摄取率逐渐降低。通过倒置荧光显微镜可知:STR-R8和STR-R8-PEG20%均能够很好地介导siRNA进入细胞,并将siRNA定位在细胞质中。结论:STR-R8和STR-R8-PEG合成方法简单快捷,条件温和,产物中杂质较少,为接下来的试验奠定了基础。经过大量试验筛选的处方STR-R8/siRNA和STR-R8-PEG20%/siRNA粒径符合要求,且分布均匀,能够完全包载siRNA。通过流式细胞仪和倒置荧光显微镜的结果可得STR-R8和STR-R8-PEG20%两种载体材料能大大提高siRNA的摄取效率并且实现siRNA的细胞质释放。(本文来源于《河北医科大学》期刊2016-03-01）
刘萍,何文,汪静,刘贝[2]（2015）在《寡聚精氨酸壳聚糖对替硝唑透皮吸收促进作用的体内外研究》一文中研究指出目的:考察寡聚精氨酸壳聚糖(CS-R9)的体内外透皮吸收促进作用。方法:以离体小鼠腹部全皮为皮肤屏障,采用Franz扩散池,以替硝唑(TNZ)溶液为阴性对照,氮酮TNZ溶液为阳性对照,考察CS-R9对TNZ溶液的体外透皮促进作用;以大鼠为实验动物,随机分为阴性组、氮酮组及实验组,分别给予TNZ溶液,氮酮TNZ溶液及CS-R9 TNZ溶液,于给药后不同时间点取血0.5 ml,用HPLC法测定其中TNZ的浓度,考察CS-R9对TNZ在体透皮吸收促进作用。结果:体外试验结果表明与阴性对照相比,CS-R9对TNZ具有显着的透皮吸收促进作用(P<0.05),与同浓度氮酮作用差异无统计学意义(P>0.05);体内透皮实验也表明CS-R9具有显着透皮吸收促进效果,与同浓度氮酮相比,差异无统计学意义(P>0.05),且对药物具有一定的缓释作用。结论:CS-R9对TNZ的透皮吸收具有理想的促进作用,值得进一步研究。(本文来源于《中国药师》期刊2015年05期）
何文,刘贝,郭咸希,谈弋[3]（2014）在《相对分子质量及取代度对寡聚精氨酸壳聚糖体外透皮吸收促进作用的影响》一文中研究指出目的:考察相对分子质量(Mr)及取代度对寡聚精氨酸壳聚糖(CS-R9)体外透皮吸收作用的影响。方法:分别以低、中、高Mr的壳聚糖(LCS、MCS、HCS)为原料,合成具有相近取代度的LCS-R9、MCS-R9、HCS-R9;以LCS为原料,通过改变CS与R9的摩尔比,合成具有不同取代度的LCS-R9-1、LCS-R9-2、LCS-R9-3;以替硝唑(TNZ)为模型药物,采用Franz扩散池法,考察各种CSR9的体外透皮促进作用。结果:经过FTIR、1H-NMR的图谱分析,可以确定本实验所合成的LCS-R9-1、MCS-R9、HCS-R9、LCSR9-2、LCS-R9-3的取代度分别为2.30,2.17,2.20,8.05,15.87;与空白组、氮酮组、LCS组、R9组、LCS+R9组等对照组相比,LCSR9-1对TNZ有明显的透皮促进作用(P<0.05);当取代度相似,CS的Mr不同时,12 h之内,LCS-R9-1与HCS-R9的促进作用相似,均明显大于MCS-R9(P<0.05);12-24 h,HCS-R9的作用有下降趋势,但与LCS-R9-1比较,差异无统计学意义(P>0.05);当CS的Mr相同,而取代度不同时,21 h内,促进作用随着取代度的增加而增加,之后,则呈相反趋势。结论:Mr及取代度对CS-R9的透皮吸收促进作用有较大影响,值得进一步研究其体内作用规律及相关机制。(本文来源于《中国药师》期刊2014年12期）
何文,刘贝,郭咸希[4]（2014）在《不同取代度的寡聚精氨酸壳聚糖的合成与鉴定》一文中研究指出目的合成不同分子量、不同取代度的寡聚精氨酸壳聚糖(CS-PR),并对其化学结构及取代度进行鉴定。方法用高分子量壳聚糖(HCS)、低分子量壳聚糖(LCS)和寡聚精氨酸(R9)为主要原料,通过改变反应物的摩尔比,合成不同取代度CSPR,应用FTIR及1H-NMR对其结构及取代度进行分析。结果通过改变反应物的摩尔比,获得了取代度为0.96和1.87的HCS-R9,以及取代度为2.61和10.10的LCS-R9。结论不同分子量不同取代度的CS-PR合成成功,为进一步实验奠定了基础。(本文来源于《安徽医药》期刊2014年05期）
何文,刘贝,郭咸希,谈弋[5]（2014）在《寡聚精氨酸壳聚糖的合成及其透皮吸收促进作用》一文中研究指出目的:合成一种新型的透皮吸收促进剂—寡聚精氨酸壳聚糖(CS-PR),并进行化学结构的确定及体外透皮吸收促进作用的研究。方法:用壳聚糖(CS)和寡聚精氨酸(R9)为主要原料,合成CS-PR,应用FTIR、1 H-NMR对其结构进行分析;以替硝唑(TNZ)为模型药物,采用Franz扩散池法,考察CS-PR的体外透皮促进作用。结果:经过FTIR、1 H-NMR的图谱分析,可以确定CS-PR合成成功,其取代度为0.61;体外透皮实验证实,与空白组相比,CS-PR对TNZ有明显的透皮促进作用(P<0.05)。结论:CS-PR成功合成,并能较好地促进TNZ的体外透皮吸收。(本文来源于《中国医院药学杂志》期刊2014年07期）
刘晓丽[6]（2012）在《寡聚精氨酸介导的胰岛素口服纳米递药系统》一文中研究指出多肽、蛋白等生物大分子由于分子量大、亲水性强很难被肌体摄取,另外其在到达靶部位之前易被体内相应的酶破坏,因此如何改善此类药物的吸收并提高其生物利用度始终是药剂学工作者关注的焦点。纳米粒是一种近年来被广为应用的递药系统,其作为多肽蛋白等生物大分子药物的载体进行口服给药,可减少消化道对药物的降解破坏,但其口服生物利用度有待进一步提高。穿膜肽(CPPs)是一类具有很强穿膜能力的短肽,生理条件下带正电荷,能够协助其携载的药物跨膜转运至细胞质和细胞核中。目前穿膜肽多是以形成物理复合物或共价修饰蛋白分子的形式促进蛋白类药物口服吸收,物理复合物主要是靠穿膜肽与蛋白药物间的静电结合,应用上受到药物电性的限制；共价修饰蛋白分子,可能会影响蛋白药物的生物活性,而且新构建的大分子在体内的药代动力学有待进一步探讨。本文设想将穿膜肽修饰在包载多肽蛋白类药物的纳米粒表面,有望改善此类药物的体内吸收,从而提高其口服生物利用度,并拓宽CPPs在药物递释领域的应用范围。本文旨在构建一种以穿膜肽修饰的蛋白类药物口服纳米递释系统。以胰岛素为模型药物,制备寡聚精氨酸(poly(arginie)8, R8)修饰的胰岛素纳米粒,分别利用纳米载体与其表面修饰的R8提高胰岛素在消化道内的稳定性及细胞摄取能力,从而改善胰岛素的口服生物利用度。天然存在的CPPs均由L-氨基酸构成,在体内容易被各种酶降解,D-构型CPPs对各种消化酶的耐受能力更强,本课题比较L/D-构型R8促进胰岛素纳米粒体内吸收的效果,为CPPs介导的多肽蛋白类药物口服递释系统的设计提供依据。本文第一部分完成了寡聚精氨酸修饰的聚乙二醇-乳酸/羟基乙酸共聚物(PEG-PLGA)纳米粒的构建与表征。采用固相多肽合成的方法制备目标短肽L/D-R8-5-羧基荧光素(L/D-R8-FAM)、L/D-R8-半胱氨酸(L/D-R8-Cys),经制备型HPLC纯化、质谱鉴定,结果表明所得产物为我们所需的目标多肽,且纯度>95%。通过复乳法制得的包载胰岛素的纳米粒(INS-NP)外观圆整,粒径均匀,平均粒径在180nm-200nm,包封率为(29.10±2.59)%,载药量为(5.05±0.50)%。经L/D-R8修饰后,INS-NP的Zeta电势发生急剧改变,从-34mV到15mV,这是因为中性条件下R8带有大量的正电荷,R8的引入使纳米粒表面Zeta电势发生了很大的改变。傅里叶转换红外光谱(FTIR)和X射线光电子能谱(XPS)分析结果证明NP表面成功地修饰上了R8。INS-NP在叁种不同介质中的体外释放结果显示,在Kreb-Ringers (K-R)缓冲液中,胰岛素的释放比较缓慢,但在人工胃液中释放较快,在人工肠液中胰岛素的释放比人工胃液中略缓。对所制备的R8-INS-NP的冻干稳定性进行初步评价,结果显示INS-NP冻干时需加入3%蔗糖作为冻干保护剂,西林瓶包装的冻干品对高温、光照稳定性差,对高湿有一定耐受性,所以INS-NP需要在低温、避光的条件下贮存。本文第二部分利用Caco-2单层细胞模型评价R8和R8修饰NP的穿膜能力。细胞摄取实验证明R8自身具有很强的穿膜能力,将L/D-R8修饰在PLGA纳米粒表面(L/D-R8-NP)可以显着提高纳米粒的细胞摄取和转运能力,修饰R8后NP的摄取百分含量是未修饰NP的1.5倍左右,转运百分含量最高达未修饰NP的3.3倍。并且材料和制剂的细胞毒性低,对细胞间紧密连接的作用亦可逆。通过比较两种不同构型穿膜肽的作用,非天然构型的D-R8促进NP细胞摄取和转运的能力略优于L-构型R8。本文第叁部分以血浆中胰岛素浓度和降糖效果为指标对INS-NP和R8-INS-(?)P在正常大鼠体内的药动学和药效学进行评价。大鼠在体回肠段给药实验结果显示20%修饰度INS-NP、L-R8-INS-NP、D-R8-INS-NP的相对生物利用度和药理生物利用度分别为1.24%、3.87%、10.31%和2.36%、3.96%、8.24%；50%修饰度INS-NP、L-R8-INS-MP、D-R8-INS-NP的相对生物利用度和药理生物利用度分别为3.12%、10.18%、13.91%和3.02%、7.56%、11.49%。数据显示R8的修饰使胰岛素纳米粒的血药浓度和降糖效果都有了显着性提高,并且随着纳米粒表面R8修饰比例增加效果更加明显。与L-构型R8相比,D-构型R8修饰的胰岛素纳米粒能更好的促进胰岛素的吸收。可能的原因是L-构型穿膜肽易被体内各种酶降解,D-构型穿膜肽具有较好的酶耐受性,在体内可避免酶解,保持穿膜活性。因此,D-构型穿膜肽在口服药物递释系统中具有更深远的应用意义。乳酸脱氢酶(LDH)泄露实验和回肠段病理切片结果表明寡聚精氨酸修饰的胰岛素纳米递释系统安全性良好。综上,本文通过体外细胞实验验证了穿膜肽寡聚精氨酸具有很强的入胞能力,将其修饰在纳米粒表面可以协助纳米粒入胞,大鼠在体回肠段给药实验结果表明R8修饰的INS-NP口服生物利用度有了显着性提高,并且此给药系统的安全性良好,上述结果为设计多肽蛋白类药物口服给药系统提供了新的思路。(本文来源于《复旦大学》期刊2012-05-01）
刘晓丽,张文见,魏刚,陆伟跃[7]（2012）在《寡聚精氨酸促进胰岛素纳米粒肠道吸收》一文中研究指出探索一种穿膜肽寡聚精氨酸[poly(arginine)8,R8]修饰的可生物降解乳酸/羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]纳米粒作为胰岛素(insulin,INS)口服给药载体的可行性。采用复乳-溶剂挥发法制备包载胰岛素的PLGA纳米粒(INS-NP),R8经聚乙二醇桥联修饰于该纳米粒表面(R8-INS-NP)。对纳米粒进行理化性状表征及体外释放特性考察,并进行正常大鼠在体灌肠给药的药动学与药效学评价。所得纳米粒平均粒径为(179.0±5.2)nm,多分散系数为0.152±0.042,胰岛素包封率为(29.10±2.59)%,载药量为(5.05±0.50)%,体外释放呈先快后慢的两相模式。给药剂量为10 U.kg—1时,R8-INS-NP的降血糖效果显着优于同剂量的INS-NP,而且D-构型R8修饰的纳米粒(D-R8-INS-NP)吸收优于L-构型R8修饰的纳米粒(L-R8-INS-NP)。与皮下注射相比,INS-NP、L-R8-INS-NP和D-R8-INS-NP在体灌肠给药的相对生物利用度分别为0.52%、4.78%和8.39%,药理相对生物利用度分别为2.07%、3.90%和8.24%。纳米粒表面经R8修饰可促进其包载的胰岛素经肠道吸收,为实现多肽、蛋白类生物大分子口服给药提供了新思路。(本文来源于《药学学报》期刊2012年04期）
赵智凝,王涛,任君琳,张瑞,赵晶[8]（2010）在《以寡聚精氨酸为PTD的嵌合基因的表达及其对HER2阳性SGC-7901胃癌细胞的杀伤作用》一文中研究指出目的:构建以寡聚精氨酸(R9)为蛋白质转导结构域的嵌合抗体/caspase-3的真核表达载体,并检测瞬时转染该载体对HER2阳性SGC-7901肿瘤细胞及HER2阴性HeLa肿瘤细胞生长的影响。方法:用PCR法获得融合了R9的活性caspase-3基因片段,并将其克隆入含有HER2单链抗体e23sFv基因的真核表达载体,以脂质体法转染SGC-7901细胞及HeLa细胞,用间接免疫荧光、细胞计数等方法,检测其在两种细胞中的表达及其对两种细胞生长的影响。结果:成功构建了以R9为蛋白质转导结构域的嵌合抗体/caspase-3基因真核表达载体pCMV-e23sFv-R9-casp3,瞬时转染该质粒发现SGC-7901细胞和HeLa细胞均以分泌形式表达e23sFv-R9-casp3蛋白,但SGC-7901细胞生长受到明显抑制,细胞形态发生改变,出现核浓缩等凋亡特征;而HeLa细胞生长未受抑制,细胞形态无明显变化。结论:以分泌形式表达的嵌合蛋白,其HER2抗体部分能够介导靶向识别,R9可以辅助效应分子活化、转位至细胞液,活性caspase-3能高效杀伤细胞。(本文来源于《细胞与分子免疫学杂志》期刊2010年08期）
梁伟,DAVALIAN,Dariush,TORCHILIN,Vladimir,P[9]（2004）在《新型肽类促进剂—寡聚精氨酸与牛颌下腺粘蛋白的相互作用(英文)》一文中研究指出目的 通过测定精氨酸八聚体(R8)与牛颌下腺粘蛋白(BSM)结合反应的热力学参数,了解粘蛋白影响 寡聚精氨酸促进生物大分子跨黏膜转运的可能机制。方法 采用恒温超速离心沉淀法研究R8与BSM的相互作用。 数据符合两种不同结合位点的模型,经Scatchardplots处理后得到R8与BSM的结合参数。结果 在pH值小于或等 于4.5和离子强度大于或等于0.2mol·L-1时,R8与BSM的相互作用主要是静电作用。BSM分子中第一类(n1)5个结合位点主要是由硫酸基团提供,第二类(n2)结合位点明显依赖于溶液的pH值,即粘蛋白分子中唾液酸残基羧 酸根的解离程度。在pH值等于7.0和离子强度小于或等于0.2mol·L-1时,R8与BSM的相互作用极为复杂,BSM 分子中结合R8的位点明显增多,说明氢键、疏水和静电引力均参与了R8与BSM的相互作用。结论 R8与BSM的 相互作用显着地受到溶液pH值和离子强度的影响,这一实验结果揭示粘蛋白对寡聚精氨酸促进生物大分子跨过人 体不同部位黏膜转运的影响可能是不一样的。(本文来源于《药学学报》期刊2004年12期）
寡聚精氨酸论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:考察寡聚精氨酸壳聚糖(CS-R9)的体内外透皮吸收促进作用。方法:以离体小鼠腹部全皮为皮肤屏障,采用Franz扩散池,以替硝唑(TNZ)溶液为阴性对照,氮酮TNZ溶液为阳性对照,考察CS-R9对TNZ溶液的体外透皮促进作用;以大鼠为实验动物,随机分为阴性组、氮酮组及实验组,分别给予TNZ溶液,氮酮TNZ溶液及CS-R9 TNZ溶液,于给药后不同时间点取血0.5 ml,用HPLC法测定其中TNZ的浓度,考察CS-R9对TNZ在体透皮吸收促进作用。结果:体外试验结果表明与阴性对照相比,CS-R9对TNZ具有显着的透皮吸收促进作用(P<0.05),与同浓度氮酮作用差异无统计学意义(P>0.05);体内透皮实验也表明CS-R9具有显着透皮吸收促进效果,与同浓度氮酮相比,差异无统计学意义(P>0.05),且对药物具有一定的缓释作用。结论:CS-R9对TNZ的透皮吸收具有理想的促进作用,值得进一步研究。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
寡聚精氨酸论文参考文献
[1].曹丽.寡聚精氨酸纳米复合物的构建和评价[D].河北医科大学.2016
[2].刘萍,何文,汪静,刘贝.寡聚精氨酸壳聚糖对替硝唑透皮吸收促进作用的体内外研究[J].中国药师.2015
[3].何文,刘贝,郭咸希,谈弋.相对分子质量及取代度对寡聚精氨酸壳聚糖体外透皮吸收促进作用的影响[J].中国药师.2014
[4].何文,刘贝,郭咸希.不同取代度的寡聚精氨酸壳聚糖的合成与鉴定[J].安徽医药.2014
[5].何文,刘贝,郭咸希,谈弋.寡聚精氨酸壳聚糖的合成及其透皮吸收促进作用[J].中国医院药学杂志.2014
[6].刘晓丽.寡聚精氨酸介导的胰岛素口服纳米递药系统[D].复旦大学.2012
[7].刘晓丽,张文见,魏刚,陆伟跃.寡聚精氨酸促进胰岛素纳米粒肠道吸收[J].药学学报.2012
[8].赵智凝,王涛,任君琳,张瑞,赵晶.以寡聚精氨酸为PTD的嵌合基因的表达及其对HER2阳性SGC-7901胃癌细胞的杀伤作用[J].细胞与分子免疫学杂志.2010
[9].梁伟,DAVALIAN,Dariush,TORCHILIN,Vladimir,P.新型肽类促进剂—寡聚精氨酸与牛颌下腺粘蛋白的相互作用(英文)[J].药学学报.2004