导读:本文包含了益骨胶囊论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献,主要关键词:OVX大鼠,Wnt,β-catenin信号通路,益骨胶囊,骨质疏松
益骨胶囊论文文献综述
熊颖全,向璐,方霁,王洁芳,陈广明[1](2015)在《益骨胶囊对OVX大鼠Wnt/β-Catenin信号通路的影响》一文中研究指出目的:观察益骨胶囊(BBC)对去卵巢SD大鼠骨组织Wnt/β-Catenin信号通路的影响。方法:将雌一性SD大鼠随机分为模型组70只,假手术组14只。饲养12w后,两组大鼠分别随机抽取6只,进行骨密度(BMD)检测。将OVX组分为高剂量组、中剂量组、低剂量组、空白组、阳性对照药五组,每组14只,分别进行灌胃给药;阳性对照组选用阿仑膦酸钠;OVX组给予等体积的生理盐水。药物干预12w后,用双能X射线骨密度仪检测各组大鼠腰椎、股骨的BMD。FQ-PCR检测β-Catenin、GSK-3β、Runx2 mRNA的表达。结果:造模12w后,OVX组BMD较Sham组显着性降低(p<0.05),说明造模成功。药物干预12w后,与Sham组比较,Model control组BMD显着降低(p<0.05);Positive control组、BBC组较Model control组有大幅度的提升(p<0.05)。经BBC干预后,β-catenin和Runx2 mRNA在BBC诱导后的OVX大鼠中转录增多;GSK-3β转录明显减少。结论:BBC显着提高去卵巢OP大鼠的BMD,有较好的抗OP功效。BBC干预后,Wnt/β-catenin信号通路表达上调:它可能是通过促进GSK-3β的磷酸化,从而抑制β-catenin降解。累积的β-catenin进入细胞核,上调Wnt/β3-catenin信号通路下游靶基因Runx2的表达。(本文来源于《第十五次全国中西医结合学会虚症与老年医学学术研讨会暨专业委员会换届会议暨国家继教项目《传承名老中医老年病诊治经验培训班》论文集》期刊2015-10-16)
刘恒瑞,方霁,王洁芳,陈广明,王朝鹏[2](2015)在《益骨胶囊对去卵巢大鼠E2、BGP和OPG的影响》一文中研究指出目的:观察益骨胶囊(BBC)对去卵巢SD雌性大鼠E2、BGP和OPG的影响。方法:3月龄SD雌性大鼠分为Sham组14只和OVX组,OVX组采用双侧卵巢切除法造模后随机分为OVX组、BBC低、中、高剂量组及福善美阳性对照组,各14只;ELISA法检测大鼠血清雌二醇(E2)、骨钙素(BGP)-与骨保护素(OPG);结果:E2、BGP和OPG的血清含量均显着性升高(P<0.05)。结论:BBC可能通过提高血清E2、BGP和OPG的含量对骨质疏松大鼠起到治疗效果。(本文来源于《第十五次全国中西医结合学会虚症与老年医学学术研讨会暨专业委员会换届会议暨国家继教项目《传承名老中医老年病诊治经验培训班》论文集》期刊2015-10-16)
向璐[3](2015)在《益骨胶囊对OVX大鼠Wnt/β-Catenin信号通路的影响》一文中研究指出目的:观察益骨胶囊(BBC)对去卵巢SD大鼠骨组织Wnt/β-Catenin信号通路的影响,探讨Wnt/β-Catenin信号通路在BBC治疗骨质疏松(OP)过程中的作用。方法:1.动物分组:雌性SD大鼠适应性饲养一周后,将其随机分为模型组(OVX组)70只和假手术组(Sham组)14只。模型组采用双侧卵巢切除术进行造模;假手术组打开腹腔,找到卵巢,但不切除。2.模型成功的检测:饲养12w后,两组大鼠分别随机抽取6只,进行骨密度(BMD)检测。检测部位选取大鼠第四、五腰椎,左股骨和右股骨。用SPSS进行t检验数据分析,确证造模成功。3.药物干预:将OVX组分为高剂量组(H-BBC组)、中剂量组(M-BBC组)、低剂量组(L-BBC组)、空白组(Model control组)、阳性对照药(Positive control组)五组,每组14只,分别进行灌胃给药:BBC的高、中、低剂量组,根据人鼠剂量换算,给予相当于成年人临床用药量的1、3、9倍BBC进行灌胃治疗;Positive control组选用阿仑膦酸钠,根据人鼠换算的比例,配成水溶液,进行灌胃治疗;OVX组给予等体积的生理盐水。4.BMD检测:给药12w后,进行BMD检测。药物干预12w后,用双能X射线骨密度仪检测各组大鼠腰椎、股骨的BMD。选用药效较好的H-BBC组进行机制研究。5.免疫组化法检测Wnt3a、Wnt10b在各组大鼠股骨中的表达。6.FQ-PCR检测β-Catenin、GSK-3β、Runx2 m RNA在各组大鼠股骨中的表达。7.Western-blotting检测β-Catenin在各组大鼠股骨中的表达。结果:1.造模12w后,OVX组BMD较Sham组显着性降低(P<0.05),说明造模成功。2.药物干预12w后,与Sham组比较,Model control组BMD显着降低(P<0.05);Positivecontrol组、BBC组较Model control组有大幅度的提升(P<0.05)。3.免疫组化结果显示,Wnt3a、Wnt10b在Model control组中的表达显着性下降(P<0.05);BBC-H组较Model control组有显着增加(P<0.05)。4.FQ-PCR结果显示,与Sham组比较,Model control组中β-Catenin、Runx2 m RNA显着降低(P<0.05),而GSK-3βm RNA显着增加(P<0.05);与Model control组比较,BBC-H组β-Catenin、Runx2 m RNA表达显着增加(P<0.05),而GSK-3βm RNA显着降低(P<0.05)。5.Western-blotting结果显示,与Sham组比较,OVX组中β-Catenin蛋白含量显着减低(P<0.05);与OVX组比较,BBC-H组中β-Catenin蛋白显着增加(P<0.05)。结论:BBC能显着提高去卵巢OP大鼠的BMD,有较好的抗OP的功效。经BBC干预后,Wnt/β-catenin信号通路表达上调:它可能是通过激活细胞膜上的Wnt3a、Wnt10b受体,促进GSK-3β的磷酸化,从而抑制β-catenin的降解。累积的β-catenin进入细胞核,上调Wnt/β-catenin信号通路下游的靶基因Runx2的表达。(本文来源于《暨南大学》期刊2015-05-10)
王洁芳[4](2015)在《益骨胶囊对去卵巢大鼠骨组织Notch信号通路的影响》一文中研究指出目的:观察益骨胶囊(BBC)对去卵巢SD雌性大鼠骨组织Notch信号通路的影响,研究Notch信号通路在BBC治疗骨质疏松(OP)过程中的作用。方法:1.3月龄SD雌性大鼠84只,随机分为Sham组14只和OVX组70只,OVX组采用双侧卵巢切除法进行复制OP模型,12 w后测量骨密度(BMD),待验证模型复制成功后将OVX组随机分为OVX组、BBC低、中、高剂量组(低剂量组给药剂量为0.71g/kg?d,中剂量组为2.13 g/kg?d,高剂量为6.39 g/kg?d)及福善美阳性对照组,每组各14只,并给予相应剂量的药物干预,12 w后收集相应的血清与骨组织样本;2.双能X线检测实验中各组大鼠的BMD,生物力学实验检测股骨及腰椎的最大载荷,Micro CT及HE染色均用来观察骨组织切片的骨微结构,采用ELISA法检测各组大鼠血清雌二醇(E2)、骨钙素(BGP)与骨保护素(OPG)的表达;3.选取治疗效果最佳剂量的BBC组进行机制学的研究,QPCR方法检测实验各组大鼠骨组织Runx 2、PPARγ、Notch 1与Notch 2 m RNA的表达,Western-blotting检测Jagged 2蛋白的表达,免疫组化法检测配体Jagged 1蛋白的表达。结果:1.造模12 w后,与Sham组相比,OVX组大鼠股骨和4,5腰椎的BMD显着降低(P<0.05),显示OP模型造模成功;2.药物干预12 w后,与OVX组相比,BBC组与阳性对照组的大鼠整体的BMD值均显着性增大(P<0.05);骨小梁数量和厚度均显着性的增大(P<0.05)、骨小梁分离度与模式因子显着性降低(P<0.05);骨形成相关指标E2、BGP和OPG的血清含量均显着性升高(P<0.05);股骨和腰椎的最大载荷显着增高(P<0.05);其中不同剂量的BBC对以上指标的改善程度不同,以6.39 g/kg?d的BBC-H组的改善效果最佳。3.与Sham组相比,OVX组大鼠骨组织脂向分化转录因子PPARγm RNA,Notch 1、Notch2,Jagged1、2的表达显着性升高(P<0.05),成骨特异性转录因子Runx 2 m RNA的表达降低(P<0.05);6.39 g/kg·d的BBC-H的PPARγm RNA、Notch 1、Notch 2与Jagged1、2的表达量显着降低(P<0.05),Runx 2 m RNA的表达量增加(P<0.05)。结论:1.不同剂量的BBC对OP雌性大鼠均有一定的治疗作用,BBC能提高去卵巢大鼠的BMD值;提高血清中骨形成相关指标E2、BGP和OPG的含量,提高股骨及椎骨的最大载荷、增大骨小梁数量和厚度、降低骨小梁分离度和模式因子;2.其中6.39 g/kg·d的BBC-H治疗效果最佳,其作用趋于Sham组;3.6.39 g/kg?d的BBC-H对OP的治疗作用可能与上调Runx 2 m RNA的表达有关;4.6.39 g/kg·d的BBC-H通过下调Notch信号通路受体Notch 1、2或配体Jagged1、2的表达,进而阻断Notch信号通路的进行,同时抑制脂向分化转录因子PPARγm RNA的和促进Runx 2 mRNA的表达来达到治疗OP的作用。(本文来源于《暨南大学》期刊2015-04-01)
朱晓峰,王廷春,张荣华,孙升云,韩莉[5](2012)在《益骨胶囊含药血清对晚期糖基化终末产物作用下成骨细胞分化及相关机制研究》一文中研究指出目的研究益骨胶囊含药血清对晚期糖基化终末产物(AGEs)作用下成骨细胞分化活性及对骨形态发生蛋白2(BMP-2)和骨保护蛋白(OPG)的影响,探讨益骨胶囊防治骨质疏松的作用机理。方法选取10月龄SD雌性大鼠40只,随机分为4组。益骨胶囊低、中、高剂量组(益骨胶囊由淫羊藿、当归、白芍、枸杞子等8味中药组成)和对照组,每组10只,运用大鼠灌胃的方法制备含药血清和对照血清。二次酶消化法分离培养新生SD大鼠颅骨成骨细胞,传代后分为5组(空白血清对照组、模型组、益骨胶囊低、中、高剂量含药血清组),模型组用AGEs(400mg/L)处理,益骨胶囊低、中、高剂量组分别用AGEs(400mg/L)和低、中、高剂量含药血清共同处理,分别用pNPP、ELISA、茜素红染色法检测成骨细胞碱性磷酸酶活性、Ⅰ型胶原、骨钙素以及矿化能力,实时荧光定量PCR测定成骨细胞中BMP-2、OPG mRNA的表达,ELISA检测BMP-2、OPG蛋白的表达量。结果原代分离培养新生SD大鼠成骨细胞,具有典型的成骨细胞分化特性;400mg/L的AGEs可以降低成骨细胞分化和矿化能力,降低BMP-2、OPG的表达;益骨胶囊含药血清可以剂量依赖性的提高AGEs作用下成骨细胞的分化和矿化,提高BMP-2、OPG的表达。结论益骨胶囊含药血清可以提高AGEs作用下成骨细胞分化和矿化能力,提高提高BMP-2、OPG的表达,这可能是益骨胶囊防治骨质疏松症的机制之一。(本文来源于《第十次中医药防治老年病学术交流会论文集》期刊2012-10-01)
朱晓峰,王廷春,张荣华,王攀攀,韩莉[6](2012)在《益骨胶囊对去卵巢大鼠骨密度及血浆和骨组织CGRP和SP含量的影响》一文中研究指出目的观察补肾活血中药复方益骨胶囊对去卵巢大鼠骨密度及血浆和骨组织中降钙素基因相关肽(CGRP)、P物质(SP)含量的影响,探讨其作用机制。方法 6月龄SD雌性大鼠40只,随机分为4组:假手术组、模型组、益骨胶囊低剂量组、益骨胶囊高剂量组。模型组、益骨胶囊低剂量组、益骨胶囊高剂量组均行双侧去卵巢手术,术后1周益骨胶囊低、高剂量组用灌胃法给服益骨胶囊(1.16 g/100 g和10.44 g/100 g),模型组灌服生理盐水,12周后观察各组大鼠骨密度的改变,并用ELISA法检测各组大鼠血浆和骨组织CGRP和SP的含量。结果与假手术组比较,模型组骨密度显着降低(P<0.01),血清和骨组织中CGRP和SP也明显降低。与模型组比较,益骨胶囊低剂量和高剂量组骨密度明显增高(P<0.01),血浆和骨组织CGRP和SP明显增高(P<0.01),但仍低于假手术组(P<0.01)。结论益骨胶囊能够调节血浆和骨组织CGRP和SP的含量,这可能是其抗骨质疏松的作用机理之一。(本文来源于《时珍国医国药》期刊2012年05期)
朱晓峰,王廷春,张荣华,孙升云,韩莉[7](2012)在《益骨胶囊含药血清对晚期糖基化终末产物作用下成骨细胞分化及BMP-2和OPG的影响》一文中研究指出目的研究益骨胶囊含药血清对晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)作用下成骨细胞分化活性及对骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein2,BMP-2)和骨保护蛋白(osteopro-tegerin,OPG)的影响,探讨益骨胶囊防治骨质疏松(osteoporosis,OP)的作用机制。方法选取10月龄SD雌性大鼠40只,随机分为益骨胶囊高、中、低剂量组及空白组,每组10只。运用大鼠灌胃的方法制备含药血清和对照血清。二次酶消化法分离培养新生SD大鼠颅骨成骨细胞,传代后分为空白对照组、模型组、中药低、中、高剂量组。模型组用AGEs(400mg/L)处理,中药低、中、高剂量组分别用AGEs(400mg/L)和低、中、高剂量含药血清共同处理,分别用pNPP、ELISA、茜素红染色法检测成骨细胞碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性、Ⅰ型胶原(typeⅠcollagen,ColⅠ)、骨钙素(bone gla protein,BGP)以及矿化结节,RT-PCR测定成骨细胞中BMP-2、OPG mRNA的表达,ELISA法检测BMP-2、OPG蛋白的表达量。结果原代分离培养的新生大鼠成骨细胞具有典型的成骨细胞特征;与空白对照组比较,模型组成骨细胞(OB)ALP、ColⅠ、BGP、BMP-2、OPG蛋白及BMP-2、OPG mRNA表达降低,矿化结节减少,差异有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,中药各剂量组ALP、ColⅠ、BGP、BMP-2、OPG蛋白及BMP-2、OPG mRNA表达升高,矿化结节增加,且随剂量增加而明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论益骨胶囊含药血清提高AGEs作用下成骨细胞分化和矿化能力,提高BMP-2、OPG的表达,这可能是益骨胶囊防治OP的机制之一。(本文来源于《中国中西医结合杂志》期刊2012年04期)
王冰,唐振香,郭瑞臣[8](2009)在《HPLC法测定益骨胶囊中淫羊藿苷的含量》一文中研究指出目的建立测定益骨胶囊中淫羊藿苷含量的方法.方法采用高效液相色谱法,色谱柱为Venusil XBP-C18柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-水(30∶70,V/V),流速1.0mL·min-1,检测波长270nm.结果淫羊藿苷与杂质峰的分离度符合要求,淫羊藿苷在0.25~8μg·mL-1范围内峰面积与进样量线性关系良好,r=0.99349(n=5).平均加样回收率为96.07%,RSD为4.46%(n=5).结论本文建立的分析方法简便、重现性好,可用于益骨胶囊中淫羊藿苷含量测定.(本文来源于《齐鲁药事》期刊2009年05期)
傅淑平,张荣华,徐立群[9](2008)在《TNF-α对共育体系中成骨细胞凋亡的影响及益骨胶囊含药血清的保护作用》一文中研究指出目的:探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对成骨-破骨细胞共育体系中成骨细胞(OB)凋亡的影响及益骨胶囊含药血清的保护作用。方法:(1)将20只10月龄SD大鼠随机分为益骨胶囊灌胃组和生理盐水灌胃组,制备含药血清与空白血清;(2)将分离的OB与破骨细胞(OC)分别接种到共育体系中,加培养液培养后,同时添入20μg/L、30μg/L、40μg/L、50μg/L、60μg/LTNF-α分别作用24h、48h、72h诱导OB凋亡,用DNA电泳法确定最佳诱导方案;(3)将细胞分为TNF-α组、TNF-α+含药血清组、TNF-α+空白血清组和正常对照组,分别加入DMEM培养液、含药血清培养液、空白血清培养液、DMEM培养液,除正常对照组加入PBS外,其它各组均同时加入60μg/LTNF-α,培养72h后,用荧光染色法、DNA电泳法、流式细胞仪观察各组OB凋亡情况。结果:(1)60μg/LTNF-α作用72h后,共育体系中OBDNA电泳呈较典型的梯形改变;(2)TNF-α+含药血清组中OBDNA电泳仅出现二个条带,荧光染色可见大多数细胞均匀染色,其凋亡率(9.60%±0.26%)明显低于TNF-α组(26.90%±0.06%)与TNF-α+空白血清组(18.10%±0.06%),P<0.01。结论:60μg/LTNF-α作用72h可诱导共育体系中OB凋亡;益骨胶囊含药血清对TNF-α诱导的OB凋亡具有抑制作用。(本文来源于《中国病理生理杂志》期刊2008年05期)
程时杰[10](2008)在《益骨胶囊对绝经后骨质疏松模型大鼠骨组织DBH和ADRB2的影响》一文中研究指出目的:观察纯中药复方制剂BBC对PMOP模型大鼠骨组织DBH及ADRB2的表达、分布的变化,探讨PMOP模型大鼠骨组织与交感神经及其递质关系的可能机制,初步研究补肾活血中药复方防治PMOP作用靶点和可能作用机理。方法:1.60只10月龄SD雌性大鼠随机分成模型组和假手术组,模型组48只,假手术组12只。模型组大鼠以切除双侧卵巢后饲养12周的方法复制PMOP模型;双能X线吸收测定法测定BMD以确定造模成功。2.造模12周时将模型组造模成功大鼠再随机分成模型空白组、BBC低剂量组、BBC中剂量组和BBC高剂量组,对BBC低、中、高剂量组大鼠给予相当于成人临床用药量1、3、9倍的BBC药液灌胃12周治疗,假手术组和模型空白组给予相应等量的生理盐水。3.运用免疫组织化学方法检测各组大鼠股骨远端骨小梁表面细胞的DBH和ADRB2。4.采用SPSS13.0统计软件,运用秩和检验方法对等级资料进行组间比较。结果:1.在造模12周时,模型组和假手术组比较,模型组大鼠多部位骨组织的BMD均较假手术组显着下降(P<0.05)。2.造模24周时检测各组大鼠骨组织骨小梁表面细胞ADRB2的表达水平和分布,ADRB2在大鼠股骨远端组织骨髓腔靠近骨小梁表面第一层细胞的细胞膜上表达,模型组和假手术组比较显着上升(P<0.05);BBC低、中、高剂量组显着低于模型组(P<0.05);BBC中剂量组和高剂量组间没有显着性差异(P>0.05)。3.造模24周时检测各组大鼠骨组织骨小梁表面细胞DBH表达水平,DBH在大鼠股骨远端组织骨髓腔靠近骨小梁表面第一层细胞的细胞上表达,模型空白组和假手术组比较显着上升(P<0.05);各治疗组间与模型空白组比较无显着性差异(P>0.05)。结论:1.10月龄SD雌性大鼠切除双侧卵巢饲养12周成功复制出PMOP实验动物模型。2.在PMOP的形成过程中骨组织内交感神经兴奋性提高及表面细胞DBH和ADRB2表达水平增高,可能激活RANKL/RANK/NF-?B信号通路起到了重要的作用。3.一定剂量依赖性地抑制交感神经兴奋性及降低骨组织表面细胞ADRB2表达水平,可能失活RANKL/RANK/NF-?B信号通路是BBC治疗PMOP的作用机制之一。(本文来源于《暨南大学》期刊2008-05-05)
益骨胶囊论文开题报告
(1)论文研究背景及目的
此处内容要求:
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例:
目的:观察益骨胶囊(BBC)对去卵巢SD雌性大鼠E2、BGP和OPG的影响。方法:3月龄SD雌性大鼠分为Sham组14只和OVX组,OVX组采用双侧卵巢切除法造模后随机分为OVX组、BBC低、中、高剂量组及福善美阳性对照组,各14只;ELISA法检测大鼠血清雌二醇(E2)、骨钙素(BGP)-与骨保护素(OPG);结果:E2、BGP和OPG的血清含量均显着性升高(P<0.05)。结论:BBC可能通过提高血清E2、BGP和OPG的含量对骨质疏松大鼠起到治疗效果。
(2)本文研究方法
调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
益骨胶囊论文参考文献
[1].熊颖全,向璐,方霁,王洁芳,陈广明.益骨胶囊对OVX大鼠Wnt/β-Catenin信号通路的影响[C].第十五次全国中西医结合学会虚症与老年医学学术研讨会暨专业委员会换届会议暨国家继教项目《传承名老中医老年病诊治经验培训班》论文集.2015
[2].刘恒瑞,方霁,王洁芳,陈广明,王朝鹏.益骨胶囊对去卵巢大鼠E2、BGP和OPG的影响[C].第十五次全国中西医结合学会虚症与老年医学学术研讨会暨专业委员会换届会议暨国家继教项目《传承名老中医老年病诊治经验培训班》论文集.2015
[3].向璐.益骨胶囊对OVX大鼠Wnt/β-Catenin信号通路的影响[D].暨南大学.2015
[4].王洁芳.益骨胶囊对去卵巢大鼠骨组织Notch信号通路的影响[D].暨南大学.2015
[5].朱晓峰,王廷春,张荣华,孙升云,韩莉.益骨胶囊含药血清对晚期糖基化终末产物作用下成骨细胞分化及相关机制研究[C].第十次中医药防治老年病学术交流会论文集.2012
[6].朱晓峰,王廷春,张荣华,王攀攀,韩莉.益骨胶囊对去卵巢大鼠骨密度及血浆和骨组织CGRP和SP含量的影响[J].时珍国医国药.2012
[7].朱晓峰,王廷春,张荣华,孙升云,韩莉.益骨胶囊含药血清对晚期糖基化终末产物作用下成骨细胞分化及BMP-2和OPG的影响[J].中国中西医结合杂志.2012
[8].王冰,唐振香,郭瑞臣.HPLC法测定益骨胶囊中淫羊藿苷的含量[J].齐鲁药事.2009
[9].傅淑平,张荣华,徐立群.TNF-α对共育体系中成骨细胞凋亡的影响及益骨胶囊含药血清的保护作用[J].中国病理生理杂志.2008
[10].程时杰.益骨胶囊对绝经后骨质疏松模型大鼠骨组织DBH和ADRB2的影响[D].暨南大学.2008
标签:OVX大鼠; Wnt; β-catenin信号通路; 益骨胶囊; 骨质疏松;