王小健（湖南省马王堆医院湖南长沙410016）
【中图分类号】R563【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2011)01-0049-02
【摘要】目的探讨血必净注射液对慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者血清炎性因子白细胞介素-8(IL-8)水平的影响。方法55例AECOPD患者，随机分为对照组（n=26）和治疗组（n=29）。对照组予以常规治疗，治疗组在对照组基础上加用血必净注射液，连用7d，监测治疗前后血清IL-8，CRP以及肺功能的变化。结果与治疗前比较，治疗组血清IL-8,CRP,FEV1/Pred及FEV1/FVC均较治疗前明显改善，差异有统计学意义。治疗组治疗前后IL-8,CRP以及FEV1/Pred(%)的变化程度较对照组更明显，差异有统计学意义。血清IL-8和CRP水平与肺功能FEV1/Pred及FEV1/FVC均呈负相关。结论在常规治疗的基础上联用血必净注射液，有助于减轻AECOPD患者IL-8介导的炎性反应，改善肺功能。
【关键词】血必净注射液慢性阻塞性肺疾病白细胞介素-8c-反应蛋白
慢性阻塞性肺疾病(COPD)患病率和病死率都很高。研究表明，白细胞介素-8(IL-8)在COPD急性加重期(AECOPD)的形成和发展中起着重要作用[1,2]。血必净注射液是近年来研制的一种中成药。本研究通过前瞻性随机对照方法，探讨血必净注射液对AECOPD患者血清炎性因子IL-8水平的影响，为血必净注射液在AECOPD中的应用提供理论依据。
1研究对象与方法
1.1研究对象及诊断标准：选择我院收治的55例中重度AECOPD患者，均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）》[3]制定的诊断分级标准。随机分为对照组(26例)和治疗组(29例)。对照组男14例，女12例，平均年龄(58.12±10.58)岁，平均体重指数(19.23±2.23)Kg/m2,吸烟指数中位数310.4支/年，COPD病程中位数13.5年，COPD分级中度16例，重度10例。治疗组男15例，女14例，平均年龄(60.25±11.23)岁，平均体重指数(19.35+3.04)Kg/m2,吸烟指数中位数320.5支/年，COPD病程中位数14.6年，COPD分级中度18例，重度11例。经统计分析，两组患者上述基线资料差异无统计学意义。
1.2治疗方法：对照组予以常规治疗，包括吸氧、解痉、化痰，同时根据病情选用抗生素。治疗组在对照组治疗的基础上加用血必净注射液(天津红日药业股份有限公司生产)50ml加入生理盐水100ml中静脉滴注，每日2次，连用7天。
1.3观察指标：在治疗前和治疗7天后测定患者的肺功能、CRP和IL-8。FEV1预测值采用郑劲平等研究的适合于中国人的正常预计值[4]。IL-8测定方法：于清晨空腹采静脉血，分离血清，-80℃冻存待用，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清IL-8水平，试剂由晶美生物工程公司提供。
1.4统计学处理：采用SPSS15.0软件进行数据分析。计量资料用均数±标准差表示，两组之间以及同一组内治疗前后的比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者治疗前后血清IL-8，CRP以及肺功能比较（表1）
治疗7天后治疗组血清IL-8(P<0.01),CRP(P<0.01),FEV1/Pred(P<0.05)及FEV1/FVC（P<0.05）均较治疗前明显改善，差异有统计学意义。治疗组治疗前后IL-8(P<0.05)、CRP(P<0.01)以及FEV1/Pred(P<0.05)的变化程度较对照组更明显，差异有统计学意义。
表1两组患者治疗前后血清IL-8，CRP以及肺功能变化比较
注：与本组治疗前比较，*P<0.05,**P<0.01；与对照组同期比较，#P<0.05,##P<0.01
2.2血清IL-8，CRP与肺功能的相关系分析
血清IL-8与FEV/Pred、FEV1/FVC呈负相关（分别是r=-0.66，P<0.05和r=-0.58，P<0.01）。血清CRP与FEV/Pred、FEV1/FVC也呈负相关（分别是r=-0.61，P<0.01和r=-0.55，P<0.01）
3讨论
COPD是以不完全性气流受限为特征的慢性呼吸道疾病，呈进行发展，严重影响了患者的运动能力和生活质量，给家庭和社会造成了沉重的经济负担[5]。COPD的主要病理基础是气道的慢性非特异性炎症。IL-8为重要的趋化和激活中性粒细胞的细胞因子，可促进细胞脱颗粒，溶酶体释放，生物活性物质形成和呼吸爆发形成超氧化物。有研究表明[6]COPD患者的痰液、血清中IL-8较正常人明显升高，IL-8水平与中性粒细胞、巨噬细胞呈正相关，说明血清IL-8水平在一定程度上可作为反映COPD患者气道炎症程度的指标。故本研究选用血清IL-8为观察指标，探讨血必净注射液对AECOPD患者气道炎性反应的影响。研究结果显示治疗组7天后血清IL-8水平较治疗前明显下降，且变化程度较对照组更明显，差异有统计学意义。说明在常规治疗的基础上联用血必净注射液，能更有效的降低AECOPD患者血清IL-8水平，减轻气道炎性反应。
血必净注射液是近年来研制的一种中成药，其主要成分为赤芍、川芎、丹参、红花和当归等，具有抗细菌毒素、降低内毒素水平、调节免疫及炎性介质、改善微循环、保护血管内皮细胞等作用。本研究结果显示对照组治疗7天后，肺功能FEV1/Pred、FEV1/FVC与治疗前比较有轻度改善，但差异无统计学意义。而治疗组7天后肺功能FEV1/Pred、FEV1/FVC较治疗前明显改善，差异有统计学意义。说明在常规治疗的基础上联用血必净注射液，能更有效地改善AECOPD患者的肺功能。
Gan[7]等采用meta分析，发现各种炎性因子包括IL-8，c反应蛋白等的高表达与肺功能的减弱有关，而且可能是COPD重要的致病因素。本研究采用相关分析结果也显示血清IL-8水平与肺功能FEV1/Pred,FEV1/FVC呈负相关（分别是r=-0.66，P<0.05和r=-0.58，P<0.01），有统计学意义。提示联用血必净注射可能是通过减轻IL-8介导的炎性反应，从能改善AECOPD患者的肺功能。
孙卫军[8]等报道血必净注射液可出现过敏反应、大便隐血、恶心等不良反应，本研究中29例AECOPD患者应用血必净注射液，无一例出现类似反应。
综上所述，在常规治疗的基础上联用血必净注射液，有助于减轻AECOPD患者IL-8介导的炎性反应，改善肺功能。
参考文献
[1]李伟,顾玉海.COPD和白介素-8.临床肺科杂志,2010,15(4):521-522.
[2]颜雪琴,金玲湘,戴元荣.慢性阻塞性肺疾病急性加重期细胞因子测定的意义.2007,12(3):224-225.
[3]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版).中华结核和呼吸杂志,2007,30(1):8-17.
[4]ZHENGJinping,ZHONGNanshan.NormativevaluesofpulmonaryfunctiontestinginChineseadults.ChinMedJ,2002,115(1):50-54.
[5]何权瀛，周新，谢灿茂,等.慢性阻塞性肺疾病对中国部分城市患者生命质量和经济负担的影响.中华结核和呼吸杂志,2009,32(4):253-257.
[6]PowrieDJ,WilkinsonTM,DonaldsonGC,etal.EffectoftiotropiumonsputumandseruminflammatorymarkersandexacerbationsinCOPD.EurRespirJ,2007,30(3):409-410.
[7]GanWQ,ManSF,SenthilselvanA,etal.Associationbetweenchronicobstructivepulmonarydiseaseandsystemicinflammation:asystematicreviewandameta-analysis.Thorax,2004,59:574-580.
[8]孙卫军,林观详.血必净注射液的不良反应监察.海峡医药,2010,22(2):180-181.