导读:本文包含了流感泰得论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:抗流感病毒反义寡核苷酸,Wistar大鼠,毒性作用
流感泰得论文文献综述
郭明刚,鲁丹丹,郎书慧,刘超,刘宝峰[1]（2016）在《反义寡核苷酸药物流感泰得对大鼠的亚急性毒性作用》一文中研究指出目的从毒性病理学角度研究抗流感病毒反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides,ASON)药物流感泰得(Flutide,FT)对Wistar大鼠的亚急性毒性作用。方法 48只Wistar大鼠,雌雄各半,随机分为4组,分别为溶媒对照组、FT 10、30、100 mg·kg~(-1)·d~-1组,尾静脉注射连续给药1 4天,停药后恢复1 4天,给药结束和恢复期结束腹腔大静脉取血进行血液学、血清生化检测;剖检各组织脏器进行病理学检查。结果给药结束,与溶媒对照组比较,FT 100.0mg·kg~(-1)·d~-1组雄性大鼠血液学指标网织红细胞百分比(%RETIC)、血小板数量(PLT)降低(P<0.01),雌雄大鼠血小板分布宽度(PDW)升高(P<0.05,P<0.01),血清生化检测发现FT 100.0 mg·kg~(-1)·d~-1组雌雄大鼠尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)、肌酸激酶(CK)均升高(P<0.05,P<0.01),雄性大鼠谷丙转氨酶(ALT)升高(P<0.05),另外,FT 30.0、100.0mg·kg~(-1)·d~-1组雌雄大鼠肾脏脏器湿重和脏器系数均明显增加(P<0.05,P<0.01);恢复期结束,与溶媒对照组比较,FT 100.0 mg·kg~(-1)·d~-1组雌性大鼠%RETIC、PLT升高(P<0.05),FT 30.0 mg·kg~(-1)·d~-1组雌性大鼠肾脏脏器湿重和脏器系数仍明显增加,其余指标均恢复正常。组织病理学检查结果显示,FT 10.0、30.0及100.0 mg·kg~(-1)·d~-1组可致雌雄大鼠肾脏肾小管不同程度的变性坏死,细胞碎片管型、蛋白管型及嗜碱性小管形成,心脏间质、肝脏门管区、脾脏边缘区见不同程度的组织细胞浸润。结论 FT对Wistar大鼠肾脏、心脏、肝脏和脾脏具有毒性作用,表现为肾脏坏死性改变和多器官组织细胞浸润。(本文来源于《2016年第六届全国药物毒理学年会论文集》期刊2016-06-28）
李庆军,张波,夏燕平,王升启,杨静[2]（2015）在《流感泰得在小鼠体内抗H1N1型FM1株流感病毒活性研究》一文中研究指出目的:研究流感泰得预防给药在小鼠体内对H1N1型FM1株流感病毒的抑制作用及对病毒感染小鼠的保护作用。方法:BALB/c小鼠随机分为正常对照组,病毒对照组,磷酸奥司他韦组,流感泰得2.5、5、10 mg/kg组,提前24h和1 h滴鼻给药2次,于第二次给药1 h后滴鼻感染小鼠造成肺炎模型,连续观察14 d,统计小鼠存活率、平均存活天数、体重变化;按以上方法于造模后第5 d天取肺脏,计算肺指数、肺脏病毒滴度。结果:与病毒对照组相比,流感泰得3个剂量组可明显提高病毒感染小鼠的存活率,延长平均存活时间,缓解病毒感染引起的体重降低,降低病毒感染小鼠的肺指数和肺脏病毒滴度。结论:流感泰得在小鼠体内预防给药具有抗H1N1型FM1株流感病毒活性。(本文来源于《生物技术通讯》期刊2015年04期）
徐清波,丁晓然,杜丽娜,鲁丹丹,金义光[3]（2014）在《透膜肽修饰的载流感泰得PLGA纳米粒的制备与评价》一文中研究指出目的制备与评价包载反义核酸药物-流感泰得的透膜肽修饰的聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(D,Llactic-co-glycolic acid),PLGA]纳米粒。方法通过固相多肽合成法合成透膜肽(trans-activating transcriptional activator,TAT),使用高效液相色谱及质谱仪检测其纯度及相对分子质量。用TAT修饰PLGA后,采用双重乳化挥发溶剂法制备包载流感泰得的新型纳米粒,并对纳米粒进行理化分析和体外缓释效果评价,主要指标有:粒径、分散系数、Zeta电位、表面形态、载药量及体外释放。Cell Count Kit-8(CCK-8)实验评价TAT-PLGA纳米粒的细胞毒性。结果合成的TAT纯度为95.6%,相对分子质量为1495.8,TAT修饰PLGA后所制备的纳米粒粒径为(159.5±2.1)nm,Zeta电位为-(1.87±0.6)mV,载药量为(5.75±0.17)μg/mg。在扫描电子显微镜下观察纳米粒形态为圆形,表面光滑,粒径分布均匀。体外释放实验结果显示TAT修饰的PLGA纳米粒包封的流感泰得具有缓释作用。细胞毒性实验结果显示,TAT修饰的PLGA纳米粒对细胞体外生长无不良影响,细胞相容性良好。结论通过固相多肽合成法成功合成了TAT,并成功使用双重乳化溶剂挥发法制备了TAT修饰的PLGA纳米粒,在流感预防与治疗方面具有潜在应用前景。(本文来源于《军事医学》期刊2014年07期）
徐清波[4]（2014）在《透膜肽修饰的载流感泰得PLGA纳米粒的制备与评价》一文中研究指出目的制备与评价包载反义核酸药物-流感泰得的透膜肽修饰的聚乳酸-羟基乙酸共聚物（poly（D，L-lactic-co-glycolic acid），PLGA）纳米粒，并评价其细胞毒性。方法通过固相多肽合成法合成透膜肽（trans-activating transcriptional activator,TAT），使用高效液相色谱及质谱仪检测其纯度及相对分子质量。用TAT修饰PLGA后，采用双重乳化挥发溶剂法制备包载流感泰得的新型纳米粒，并对纳米粒进行理化分析和体外缓释效果评价，主要指标有：粒径、分散系数、Zeta电位、表面形态、载药量及体外释放。CCK-8实验评价TAT-PLGA纳米粒的细胞毒性。结果合成的TAT纯度为95.6%，相对分子质量为1495.8，TAT修饰PLGA后所制备的纳米粒粒径为（159.5±2.1）nm，Zeta电位为﹣（1.87±0.6）mV，载药量为（5.75±0.17）μg/mg。在扫描电子显微镜下观察纳米粒形态为圆形，表面光滑，粒径分布均匀。体外释放实验结果显示TAT修饰的PLGA纳米粒包封的流感泰得具有缓释作用。细胞毒性实验结果显示，TAT修饰的PLGA纳米粒对细胞体外生长无不良影响，细胞相容性良好。结论通过固相多肽合成法成功合成了TAT，并成功使用双重乳化溶剂挥发法制备了TAT修饰的PLGA纳米粒，在流感预防与治疗方面具有潜在应用前景。(本文来源于《安徽医科大学》期刊2014-03-27）
仲婕,李保山,朱德领,张金钟,施明珠[5]（2012）在《寡核苷酸抗流感药物流感泰得钠含量测定》一文中研究指出目的用离子色谱法(IC)、原子吸收光谱法(AAS)评价抗流感药物钠含量,探讨两种测量方法定量结果的一致性。方法在戴安ICS900离子色谱仪上,用阳离子分析柱Ionpac CS12(4 mm×250 mm),流动相:甲烷磺酸;抑制型电导检测;流速1 mL.min 1;测量结果与国标方法(火焰原子收光谱法)进行方法学评价比较;应用配对t检验和Bland-Altman法对两种测量方法进行一致性评价。结果两种方法的精密度分别为2.0%和0.7%,重现性分别为2.0%和7.96%,回收率分别为99.6%和89.8%,测量结果无显着性差异,配对t检验P>0.05;Bland-Altman法一致性评价的95%一致性界限为:(1.514,1.487),绝大多数差值都位于该区间内。结论 IC的重复性和回收率均优于AAS;Bland-Altman法综合判断两组数据具有高度的一致性。(本文来源于《中国现代应用药学》期刊2012年08期）
王颖[6]（2012）在《流感泰得及其修饰物的制备与质控方法的研究》一文中研究指出流感泰得（Flutide，序列5'-CCTTGTTTCTACT-3’）是本室筛选出的作用于流感病毒基因组RNA5’非编码区的新结构、新靶点的抗流感病毒硫代修饰反义寡核苷酸，体内外药效学研究证明其具有较好的抗病毒活性。作为临床前研究药物，流感泰得的大规模制备及质量控制是新药研发中必不可少的技术环节。针对目前国内核酸药物制备规模小的问题和进一步提高核酸药物靶向性和膜透过性的目的我们开展了本课题的研究。一、流感泰得质规模化制备及质量控制方法的建立。本实验将寡核苷酸的制备放大到中试规模，采用经典的亚磷酰胺偶联法合成硫代寡核苷酸药物流感泰得，每个合成循环含四步反应：脱4，4-二甲氧基叁苯甲基（DMT）、偶联、封闭和硫代。合成粗品经制备色谱纯化，超滤脱盐后冻干分装。合成规模达到30mmol。为了对Flutide进行质量控制，建立了离子对反相高效液相色谱（IP-RP-LC）质控方法，并将其与其他两种常用方法，离子交换高效液相色谱（IEC）和毛细管电泳（CGE）法对Flutide中常见有关物质的分析进行比较。合成了Flutide及其单核苷酸缩短序列5’n-1、3’n-1和单氧代序列5’(P=O)1，将它们作为已知杂质，在IP-RP-LC上进行分离条件的优化，使用的分析柱为XTerra MS C18柱（250mm×4.6mm，3.5μm）；流动相A为142mM HFIP-36mM TEA-10%甲醇（v:v），流动相B为甲醇；梯度洗脱；检测波长为260nm。结果表明，在该条件下，Flutide能同时与这几种杂质进行分离，其中与缩短序列5’n-1和3’n-1可实现基线分离，而与5’(P=O)1之间的分离度也能达到0.94，解决了其他分析方法（IEC和CGE等）无法同时分离单核苷酸缩短杂质与单氧代杂质的问题。该研究采用建立的IP-RP-LC方法已成功应用于Flutide粗品和纯品中各类杂质的分析和鉴定，证明该方法适用于硫代寡核苷酸类化合物的质量控制。二、流感泰得含量测定及方法学考察。以高纯度的Flutide为标准品，采用离子对反相色谱法对Flutide的含量测定。主峰与最近的杂质峰的分离度R=0.94;含量测定重复性实验结果：峰面积RSD=1.59%，叁个浓度样品各重复测定叁次获得精密度结果，RSD分别为0.67%,1.0%,0.56%。质量标准曲线回归方程：y=26882x-71957r=0.9999。含量测定范围为20~1200μg/ml。叁、流感泰得及其有关物质的结构确证。由于Flutide的结构为硫代修饰的寡核苷酸，其分子与小分子化合物性质差别较大，因此一些鉴定小分子结构常用的手段用于寡核苷酸类药物的结构分析时，结果可能仅能提供部分参考，但无法对其所有基团一一进行确认，因此综合考虑实际情况和参考文献资料，采用紫外光谱、红外光谱、各类质谱、核磁共振谱、原子吸收光谱法等，分别对首次中试制备的样品和工艺稳定后制备得到的一批样品及对照品的特征基团、分子量、序列、等进行分析和推测，确认其化学结构与理论结构完全一致。此外，利用IP-RP-HPLC法良好的分离能力，对Flutide粗品和纯品的各杂质分别进行了手动收集，经电喷雾质谱（ESI-MS）鉴定，对各个杂质做了成分归属。结果表明，除了5’n-1和3’n-1序列，其他一些微量杂质（如5’(P=O)1）也能够得到一定分离。四、金刚乙胺修饰流感泰得化合物(Flutide-5'JG)的纯化方法建立Flutide-5'JG粗品中主要包括修饰失败全长序列，缩短修饰序列，以及未修饰缩合不完全段片段及硫代不完全产物。利用混合物的疏水性不同，采用反相色谱法纯化Flutide-5'JG。由于离子对反相色谱法能同时分开n-1和(P=O)1杂质，故采用此方法对纯化收集样品进行纯度控制。纯化收集样品经电喷雾质谱进行分子量鉴定与理论值相符，证明该方法可行。本实验初步建立了Flutide-5'JG的纯化工艺，纯化规模达到了2.6克/批。优化了其纯化条件，确立了最佳的洗脱梯度。进行了连续叁批小试纯化研究并检测了产品纯度。获得的Flutide-5'JG纯度95%以上，而且批次间稳定性高。五、小结本论文建立了Flutide的质量控制方法，在此基础上开展了Flutide及其有关物质检查及结构确证，进一步开展了Flutide-5'JG纯化方法的建立,为Flutide的新药申报奠定了基础。(本文来源于《安徽医科大学》期刊2012-05-01）
王颖,鲁丹丹,张玉林,高婵,李树[7]（2011）在《离子对反相液相色谱法分析硫代寡核苷酸药物流感泰得的有关物质》一文中研究指出建立了离子对反相液相色谱(IP-RPLC)分析流感泰得(Flutide)有关物质的方法,并将其与其它两种常用方法(离子交换色谱(IEC)和毛细管凝胶电泳(CGE)法)的分析结果进行比较。合成了Flutide及其单核苷酸缩短序列5'n-1、3'n-1和单氧代序列5'(P=O)1,将它们作为已知杂质,在IP-RPLC上进行分离条件的优化,使用的分析柱为XTerra MS C18柱(250 mm×4.6 mm,3.5μm);流动相A为142 mmol/L HFIP-36 mmol/L TEA-10%甲醇(V/V),流动相B为甲醇;梯度洗脱;流速为0.5 mL/min;柱温为50℃;检测波长为260 nm。结果表明,在该条件下,Flutide能同时与这几种杂质进行分离,其中与缩短序列5'n-1和3'n-1可实现基线分离,而与5'(P=O)1之间的分离度也能达到0.94。所建立的IP-RPLC方法已成功应用于Flutide粗品和纯品中各类杂质的分析和鉴定。(本文来源于《分析化学》期刊2011年12期）
杨兰兰,鲁丹丹,张玉林,吴小桃,李树[8]（2010）在《流感泰得小分子化合物修饰前后细胞摄取的比较》一文中研究指出目的在反义寡核苷酸流感泰得(Flutide,FT)上偶联神经氨酸酶抑制剂奥司他韦,以期通过特定小分子化合物的修饰提高细胞对流感泰得的摄取,进而提高其抗流感的作用。方法采用3′荧光标记控孔玻璃珠(3′FAMCPG)合成全硫代修饰的流感泰得,并对其5′端进行巯基修饰,与结构改造后的奥司他韦分子进行连接得到流感泰得与奥司他韦偶联物(FTO);修饰前后的反义药物直接转染流感病毒感染的人肺癌上皮A549细胞,通过荧光显微镜观察及流式细胞技术检测FTO与FT的胞内荧光强度来进行反义药物偶联小分子化合物前后胞内摄取量的比较;采用CCK8细胞增殖检测技术进行FT与FTO体外抗流感病毒活性评价。结果得到一种新的寡核苷酸偶联物FTO;荧光显微镜观察结果显示,细胞给予FTO后荧光强度强于FT;流式细胞检测结果表明,修饰后的FTO胞内平均荧光值明显高于修饰前的FT,其中给药12h时,病毒感染细胞+FTO(BFTO)组的平均荧光值比病毒感染细胞+FT(BFT)组增加了(102.3±56.0)%,正常细胞+FTO(ZFTO)组的平均荧光值比正常细胞+FT(ZFT)组增加了(89.4±44.7)%;给药24h后BFTO组的平均荧光值比BFT组增加了(115.2±28.4)%,ZFTO组的平均荧光值比ZFT组增加了(102.9±12.1)%,(P<0.05);体外抗流感病毒活性评价显示,FTO与FT的IC50值分别为(1.57±0.08)μmol/L与(4.44±0.11)μmol/L。结论流感泰得采用奥司他韦修饰后有助于提高其在细胞内的摄取量以及抗流感病毒活性。(本文来源于《军事医学科学院院刊》期刊2010年02期）
[9]（2004）在《疑染禽流感泰80只病虎将被杀》一文中研究指出新华社专电泰国政府10月20日称，又有7只老虎在春武里府是拉差龙虎园死亡，它们都被怀疑感染了禽流感病毒。此前，该园中已有23只老虎因感染禽流感病毒死亡。为了防止疫情扩散，园内目前发现的近80只病虎将被全部(本文来源于《新华每日电讯》期刊2004/10/22）
陈忠斌,王升启,孙志贤,杨秉呼,管伟[10]（2000）在《流感泰得在小鼠模型中抗流感病毒活性研究》一文中研究指出为了在动物整体水平评价流感泰得 (flutide ,FT)抗流感病毒活性 ,建立了流感病毒感染小鼠实验模型 ,并测定了FT在小鼠模型中的抗病毒活性和对小鼠的急性毒性作用。结果表明 ,流感病毒A 京防 86 1(H1N1)和A 沪防 93 9(H3N2 )在小鼠体内连续传代 6次时即对小鼠具有感染性 ,表现为小鼠体重下降 ,小鼠肺脏湿重增加并能检测到很高的病毒滴度。在小鼠模型中FT具有较高的抗病毒活性 ,表现在FT能明显提高病毒感染小鼠的存活率 ,抑制病毒感染引起的小鼠体重下降和肺湿重增加。当FT剂量为 6.5× 10 -4μmol g和 32 .5× 10 -4μmol g滴鼻给药时 ,小鼠存活率分别提高30 %和 5 0 % (P <0 .0 5 ) ;给药途径对FT抗病毒作用有一定影响 ,静脉注射高于腹腔注射和滴鼻给药 ;当接种剂量为 5 2× 10 -4μmol g时 ,FT对小鼠的生长状态、体重和肺脏湿重等均无影响。以上结果为抗流感病毒反义寡核苷酸药物研究向临床前试验过渡提供了试验依据。(本文来源于《生物技术通讯》期刊2000年02期）
流感泰得论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:研究流感泰得预防给药在小鼠体内对H1N1型FM1株流感病毒的抑制作用及对病毒感染小鼠的保护作用。方法:BALB/c小鼠随机分为正常对照组,病毒对照组,磷酸奥司他韦组,流感泰得2.5、5、10 mg/kg组,提前24h和1 h滴鼻给药2次,于第二次给药1 h后滴鼻感染小鼠造成肺炎模型,连续观察14 d,统计小鼠存活率、平均存活天数、体重变化;按以上方法于造模后第5 d天取肺脏,计算肺指数、肺脏病毒滴度。结果:与病毒对照组相比,流感泰得3个剂量组可明显提高病毒感染小鼠的存活率,延长平均存活时间,缓解病毒感染引起的体重降低,降低病毒感染小鼠的肺指数和肺脏病毒滴度。结论:流感泰得在小鼠体内预防给药具有抗H1N1型FM1株流感病毒活性。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
流感泰得论文参考文献
[1].郭明刚,鲁丹丹,郎书慧,刘超,刘宝峰.反义寡核苷酸药物流感泰得对大鼠的亚急性毒性作用[C].2016年第六届全国药物毒理学年会论文集.2016
[2].李庆军,张波,夏燕平,王升启,杨静.流感泰得在小鼠体内抗H1N1型FM1株流感病毒活性研究[J].生物技术通讯.2015
[3].徐清波,丁晓然,杜丽娜,鲁丹丹,金义光.透膜肽修饰的载流感泰得PLGA纳米粒的制备与评价[J].军事医学.2014
[4].徐清波.透膜肽修饰的载流感泰得PLGA纳米粒的制备与评价[D].安徽医科大学.2014
[5].仲婕,李保山,朱德领,张金钟,施明珠.寡核苷酸抗流感药物流感泰得钠含量测定[J].中国现代应用药学.2012
[6].王颖.流感泰得及其修饰物的制备与质控方法的研究[D].安徽医科大学.2012
[7].王颖,鲁丹丹,张玉林,高婵,李树.离子对反相液相色谱法分析硫代寡核苷酸药物流感泰得的有关物质[J].分析化学.2011
[8].杨兰兰,鲁丹丹,张玉林,吴小桃,李树.流感泰得小分子化合物修饰前后细胞摄取的比较[J].军事医学科学院院刊.2010
[9]..疑染禽流感泰80只病虎将被杀[N].新华每日电讯.2004
[10].陈忠斌,王升启,孙志贤,杨秉呼,管伟.流感泰得在小鼠模型中抗流感病毒活性研究[J].生物技术通讯.2000
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