导读:本文包含了抗肿瘤抑制剂论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:3-甲基腺嘌呤,荜茇酰胺,肺癌,A549细胞
抗肿瘤抑制剂论文文献综述
叶武,黄勍栋,唐婷玉,叶芃,杜坚宗[1]（2019）在《自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤对荜茇酰胺抗肿瘤作用的影响》一文中研究指出目的探讨自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤对荜茇酰胺抗肿瘤作用的影响。方法实验分为对照组:采用生理盐水处理A549细胞48h;荜茇酰胺组:3μM荜茇酰胺处理细胞48h;荜茇酰胺+N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)组:3μM荜茇酰胺和10mM NAC处理细胞48h;3-甲基腺嘌呤+荜茇酰胺组:3μM荜茇酰胺和3mM 3-甲基腺嘌呤处理细胞48h。采用CCK-8法测定细胞活力,使用流式细胞仪测定细胞内活性氧(ROS)水平,蛋白质印迹法检测细胞自噬蛋白(LC3B)表达。结果 3μM荜茇酰胺处理A549细胞后,细胞ROS水平显着升高至(1.49±0.18)(P<0.05),细胞活力显着下降至(60.1±10.2)%(P<0.05),LC3B-II表达显着增加(P<0.05)。荜茇酰胺与10mM NAC合用后,细胞ROS水平为(0.98±0.04),细胞活力为(97.7±4.0)%,LC3B-II表达下降至用药前水平(P<0.05)。自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤处理肺癌细胞后,LC3B-II表达显着降低。3-甲基腺嘌呤+荜茇酰胺组A549细胞活力为(24.8±1.3)%,显着低于荜茇酰胺组(60.1±10.2)%(P<0.05)。结论荜茇酰胺通过ROS依赖途径促进A549细胞自噬。自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤可增强荜茇酰胺的抗肿瘤作用。(本文来源于《浙江中西医结合杂志》期刊2019年11期）
许忻,张瑱,李云飞[2]（2019）在《吲哚胺-2,3-双加氧酶1抑制剂的抗肿瘤活性研究》一文中研究指出目的通过体外吲哚胺-2, 3-双加氧酶(indoleamine pyrrole-2, 3-dioxygenase,IDO)的抑制活性试验及其在体内肿瘤中的分布情况,筛选出4-氨基-1, 2, 5-二唑-3-脒类似物HHT7044、HHT7046及HHT7047。初步评估以IDO1为抑制靶标的上述化合物作为抗肿瘤活性药物的价值。方法采用基于结构的药物设计策略合成一系列的化合物。通过体外酶活性测定找到活性较好的选择性IDO1抑制剂。后续采用结肠癌CT26小鼠皮下移植瘤模型初步评价目标化合物单用及联用环磷酰胺对CT26肿瘤细胞的生长抑制作用。结果 HHT7044、HHT7046及HHT7047对体外IDO1酶抑制半抑制浓度(IC50)分别为71.37 nmol/L、37.44 nmol/L和28.83 nmol/L;对瞬转IDO1的HEK-293细胞中酶抑制IC50分别为49.66 nmol/L、58.15 nmol/L和50.03 nmol/L,酶抑制活性较好。在结肠癌CT26细胞小鼠皮下移植瘤中,HHT7044、HHT7046及HHT7047(120mg/kg,一日2次,静脉注射)单独用药抑制肿瘤生长活性不佳,但和15 mg/kg环磷酰胺联用后抑瘤率有所提高,HHT7044(单用10.68%对联用77.42%)、HHT7046(单用4.15%对联用60.14%)及HHT7047(单用15.04%对联用61.35%),联用后的抑瘤率和30 mg/kg环磷酰胺相当或略佳。结论 4-氨基-1, 2, 5-二唑-3-脒类似物HHT7044、HHT7046及HHT7047作为靶向IDO1的候选化合物可为肿瘤治疗提供助力,具开发潜力。(本文来源于《世界临床药物》期刊2019年09期）
胡钦朝,彭建敏,吴桐,夏娟,程斌[3]（2019）在《二甲双胍作为抗衰老药物增强CDK4/6抑制剂对口腔鳞癌的抗肿瘤效应》一文中研究指出目的:细胞衰老及衰老相关分泌表型(Senescence-associated secretory phenotype, SASP)是CDK4/6抑制剂用药后的主要结局,发挥抑癌、促癌的双向作用。本研究拟探讨抗衰老药物二甲双胍联合CDK4/6抑制剂在口腔鳞癌中应用的可行性及其机制。材料与方法:通过体外细胞系实验、体内移植瘤模型、PDX模型等检测CDK4/6抑制剂(LY2835219)联合二甲双胍对口腔鳞癌的抑制作用;SA-β-gal染色、蛋白(本文来源于《2019第九次全国口腔生物医学学术年会论文汇编》期刊2019-10-11）
邹云,王忠[4]（2019）在《MEK抑制剂增强依维莫司对肾细胞癌的抗肿瘤活性》一文中研究指出目的:基于肾细胞癌分子靶向治疗的临床需求,我们在体内和体外评估了MEK抑制剂是否会增强依维莫司对肾细胞癌的抗肿瘤活性,旨在为晚期肾细胞癌患者提供一种新的有效联合治疗策略。方法:在体外通过CCK-8检测依维莫司与MEK抑制剂联合应用相比单独应用对肾癌细胞增殖的影响,并通过联合指数(CI)分析两药联用效应。同时在(本文来源于《首届男性大健康中西医协同创新论坛暨第叁届全国中西医结合男科青年学术论坛论文集》期刊2019-09-06）
葛慧,周学文,王小波[5]（2019）在《新型PI3Kα抑制剂的设计、合成与抗肿瘤活性评价》一文中研究指出目的合成新型PI3Kα抑制剂,并测试其抗肿瘤活性。方法以先导化合物Med-4作为起始化合物,设计一类含吡啶并噻唑类结构的PI3Kα抑制剂候选化合物。以3-氨基-6-溴-2,4-二氯吡啶为起始原料,合成目标化合物,并对其进行肿瘤细胞抑制活性和体外酶抑制活性研究。结果合成了6种新型化合物,其中化合物1-(4-(2-((2S,6R)-2,6-二甲基吗啉)-7-吗啉噻唑[5,4-b]吡啶-5-基)苯基)-3-乙基脲与1-环丙基-3-(4-(2-((2S,6R)-2,6-二甲基吗啉)-7-吗啉噻唑[5,4-b]吡啶-5-基)苯基)脲对MCF7细胞系的抑制活性分别达到2.78μmol/L和1.46μmol/L,对PI3Kα的酶抑制活性则达到了50.4nmol/L和37.4nmol/L,均高于先导化合物Med-4的活性值。结论部分目标化合物抗肿瘤活性良好,可在此基础上对其结构作进一步修饰,以期设计并制备出更高活性的PI3Kα抑制剂。(本文来源于《湖北科技学院学报(医学版)》期刊2019年04期）
柯珂,蒋雯丽,王雨,朱景宇,金坚[6]（2019）在《一种新型PI3K抑制剂JN-65的抗肿瘤活性及其分子模拟机制研究》一文中研究指出在恶性血液肿瘤中,PI3K信号通路往往呈现过度表达的紊乱状态,开发PI3K抑制剂治疗恶性血液肿瘤具有广阔的应用前景。本研究通过恶性血液肿瘤的特异性筛选,得到了一个PI3K靶向抑制剂JN-65。MTT检测发现JN-65可以有效抑制血液肿瘤的增殖,其中对白血病细胞特异性较强。体外酶活性检测发现JN-65对PI3K具有一定的抑制活性且对PI3Kγ表现出较强的选择性抑制作用,Western blot实验表明,JN-65能有效抑制PI3K/Akt信号通路,细胞流式实验证明,JN-65通过抑制PI3K信号通路有效地诱导肿瘤细胞的凋亡。本研究采用分子对接模拟方法研究JN-65与PI3K相互作用关系,在分子水平对PI3K的抑制机制进行了研究。JN-65有望成为一个潜在的PI3K抑制剂,能特异性地抑制恶性血液肿瘤。(本文来源于《中国药科大学学报》期刊2019年04期）
蔡大川[7]（2019）在《以免疫检查点抑制剂为基础的抗肿瘤免疫治疗相关肝损伤》一文中研究指出免疫检查点起着分子开关的作用,可以抑制或促进免疫系统对肿瘤细胞等威胁的反应。自第一个免疫检查点抑制剂(ICIs)伊匹单抗ipilimumab在2011年获批以来,FDA又增加了6种针对免疫检查点的抗体制剂,已成为癌症治疗标准的一部分。随着临床研究中ICIs的数量增加,且越来越多地与其他治疗方式和药物合作,其出现毒性的风险增加。免疫介导型肝炎是一种重要的免疫不良事件(imAEs),需要临床医师的高度警惕,及时诊断和治疗。一、发病机制与病理学BRAF抑制剂和/或抗CTLA4抗体治疗的联合方案可在(本文来源于《肝脏》期刊2019年06期）
郭政,张庆伟,张子学,王文韬,李建其[8]（2019）在《苯甲酰胺类EGFR/HDAC双靶点抑制剂的合成及抗肿瘤活性（英文）》一文中研究指出本研究采用融合EGFR和HDAC抑制剂药效基团的策略,设计并合成了一系列新的含喹唑啉的苯甲酰胺类化合物。所有目标化合物(4a～4n)的结构均经1HNMR和HRMS确证。初步体外生物活性研究表明,N-(2-氨基苯基)-4-[(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基)氨基]苯甲酰胺(4b)可有效抑制EGFR激酶和HDAC1,并且在两种浓度(10μmol/L和1.0μmol/L)下对A549和HCT-116细胞均显示出显着的抗增殖活性,其效力高于阳性对照药厄洛替尼、CI-994和西达本胺。本文还进行分子对接研究,将化合物4b定位于EGFR和HDAC1的活性位点,以推测其可能的结合模式。(本文来源于《中国医药工业杂志》期刊2019年06期）
匡元杰,鲍刚,王小龙,薛鑫[9]（2019）在《新型PARP-1抑制剂的合成及体外抗肿瘤活性研究》一文中研究指出目的设计合成2个系列新型聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)抑制剂并测定其体外抗肿瘤细胞增殖活性。方法以上市药物为先导化合物,设计合成了系列以6,8-二氟-2-硫代-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮及6-氟-2-硫代-2,3-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-4(1H)-酮为母核结构的化合物。采用Alarm Blue法测定目标化合物对体外培养的人源乳腺癌细胞MDA-MB-436的增殖抑制作用。结果与结论合成了10个未见文献报道的新化合物,其结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR、质谱确证。初步体外细胞活性结果表明,目标化合物对MDA-MB-436细胞具有一定的增殖抑制作用(IC_(50)值为14.1～1 246 nmol·L~(-1));具有6,8-二氟-2-硫代-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮母核的目标化合物16a～16e对MDA-MB-436细胞的抑制活性普遍高于目标物16f～16j,其中,化合物16c的抑制活性略低于阳性对照药奥拉帕尼;6,8-二氟-2-硫代-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮母核具有一定的抑制肿瘤增殖活性,可为化合物进一步的结构修饰提供参考依据。(本文来源于《中国药物化学杂志》期刊2019年03期）
葛慧[10]（2019）在《新型PI3Kα抑制剂的设计、合成与抗肿瘤活性评价》一文中研究指出目的:磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3 kinase,PI3K)参与多条信号转导通路,在哺乳动物中已经鉴定了叁类PI3Ks,其中的I类PI3Ks涉及各种疾病的病因和维持,是肿瘤治疗的重要靶点。I类PI3Ks进一步分为α、β、δ、γ四个亚型。本文旨在基于已报道的PI3Kα的蛋白三维晶体结构,结合进入临床的优秀PI3Kα抑制剂的结构特点,设计合成出新型高活性的PI3Kα抑制剂。方法:首先在Protein Data Bank数据库挑选了PI3Kα三维晶体结构3P2B作为虚拟对接的受体,用SYBYL软件对3P2B进行处理。对“Maybridge Screening Collection”虚拟化合物库虚拟化合物库进行搜索,挑出打分高的、典型的并具有一定PI3Kα抑制活性的四个化合物。调研了scifinder数据库,选择同类化合物结构专利较少的化合物Med-4作为先导化合物进行后续研究,其中的噻唑并吡啶稠杂环和吗啉环以及侧链上苯环对位的氢键供体都是重要活性结构,予以保留。总结优势PI3Kα抑制剂的结构特征,增加了脲类侧链结构及新增了一个吗啉环,得到9个衍生化合物。将该系列的化合物作为目标进行合成,并优选合成路线。并用质谱和核磁对所合成的化合物进行了系统的表征。以Med-4作为阳性对照,对生成的9个化合物进行抗肿瘤活性评价。结果:本次合成得到了9个化合物,其中的化合物1-(4-(2-((2S,6R)-2,6-二甲基吗啉)-7-吗啉噻唑[5,4-b]吡啶-5-基)苯基)-3-乙基脲和1-环丙基-3-(4-(2-((2S,6R)-2,6-二甲基吗啉)-7-吗啉噻唑[5,4-b]吡啶-5-基)苯基)脲对MCF7细胞系的抑制活性分别达到了2.78μM和1.46μM,对PI3Kα的酶抑制活性分别达到了50.4 nM和37.4nM,均高于先导化合物Med-4的活性值。讨论:在本次研究中我们得到该类化合物的初步构效关系。在下一步的工作中,我们将在保留本次所得化合物中的优势构象的基础上,对其结构作进一步的修饰,设计出更高活性的PI3Kα抑制剂。(本文来源于《湖北科技学院》期刊2019-06-06）
抗肿瘤抑制剂论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的通过体外吲哚胺-2, 3-双加氧酶(indoleamine pyrrole-2, 3-dioxygenase,IDO)的抑制活性试验及其在体内肿瘤中的分布情况,筛选出4-氨基-1, 2, 5-二唑-3-脒类似物HHT7044、HHT7046及HHT7047。初步评估以IDO1为抑制靶标的上述化合物作为抗肿瘤活性药物的价值。方法采用基于结构的药物设计策略合成一系列的化合物。通过体外酶活性测定找到活性较好的选择性IDO1抑制剂。后续采用结肠癌CT26小鼠皮下移植瘤模型初步评价目标化合物单用及联用环磷酰胺对CT26肿瘤细胞的生长抑制作用。结果 HHT7044、HHT7046及HHT7047对体外IDO1酶抑制半抑制浓度(IC50)分别为71.37 nmol/L、37.44 nmol/L和28.83 nmol/L;对瞬转IDO1的HEK-293细胞中酶抑制IC50分别为49.66 nmol/L、58.15 nmol/L和50.03 nmol/L,酶抑制活性较好。在结肠癌CT26细胞小鼠皮下移植瘤中,HHT7044、HHT7046及HHT7047(120mg/kg,一日2次,静脉注射)单独用药抑制肿瘤生长活性不佳,但和15 mg/kg环磷酰胺联用后抑瘤率有所提高,HHT7044(单用10.68%对联用77.42%)、HHT7046(单用4.15%对联用60.14%)及HHT7047(单用15.04%对联用61.35%),联用后的抑瘤率和30 mg/kg环磷酰胺相当或略佳。结论 4-氨基-1, 2, 5-二唑-3-脒类似物HHT7044、HHT7046及HHT7047作为靶向IDO1的候选化合物可为肿瘤治疗提供助力,具开发潜力。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
抗肿瘤抑制剂论文参考文献
[1].叶武,黄勍栋,唐婷玉,叶芃,杜坚宗.自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤对荜茇酰胺抗肿瘤作用的影响[J].浙江中西医结合杂志.2019
[2].许忻,张瑱,李云飞.吲哚胺-2,3-双加氧酶1抑制剂的抗肿瘤活性研究[J].世界临床药物.2019
[3].胡钦朝,彭建敏,吴桐,夏娟,程斌.二甲双胍作为抗衰老药物增强CDK4/6抑制剂对口腔鳞癌的抗肿瘤效应[C].2019第九次全国口腔生物医学学术年会论文汇编.2019
[4].邹云,王忠.MEK抑制剂增强依维莫司对肾细胞癌的抗肿瘤活性[C].首届男性大健康中西医协同创新论坛暨第叁届全国中西医结合男科青年学术论坛论文集.2019
[5].葛慧,周学文,王小波.新型PI3Kα抑制剂的设计、合成与抗肿瘤活性评价[J].湖北科技学院学报(医学版).2019
[6].柯珂,蒋雯丽,王雨,朱景宇,金坚.一种新型PI3K抑制剂JN-65的抗肿瘤活性及其分子模拟机制研究[J].中国药科大学学报.2019
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[9].匡元杰,鲍刚,王小龙,薛鑫.新型PARP-1抑制剂的合成及体外抗肿瘤活性研究[J].中国药物化学杂志.2019
[10].葛慧.新型PI3Kα抑制剂的设计、合成与抗肿瘤活性评价[D].湖北科技学院.2019