导读:本文包含了阿霉酮论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:阿霉酮B,长循环纳米脂质载体,乳化蒸发-低温固化法,药物动力学
阿霉酮论文文献综述
栾晶晶[1]（2015）在《阿霉酮B长循环纳米脂质载体的构建及体内外评价》一文中研究指出孤儿受体Nur77(也称TR3,NGFI-B,TIS1或NAK-1)是一种立刻早期基因的产物,是孤儿核受体亚家族NR4A的重要成员之一,可被神经生长因子、血小板生长因子、血清及表皮生长因子等诱导表达,在各种生物学过程中发挥至关重要的作用,涉及细胞增殖、代谢、变异和凋亡等过程。Nur77常过度表达于肿瘤细胞中,如胃癌、肺癌、乳腺癌、结肠癌、卵巢癌等,对抑制肿瘤细胞生长具有极其重要的调控作用,是治疗相关疾病的潜在靶点。壳囊孢菌素B(Cytosporone B, Csn-B)是从小穴壳菌属真菌HTF3中提取的一种天然产物,是天然的Nur77受体激动剂,与Nur77有强大亲和作用并直接将其激活,使其从细胞核转移到线粒体,通过改变Bcl-2的表型使其从肿瘤细胞的保护因子转化为致死因子,触发细胞色素C的释放而杀灭肿瘤细胞。然而,低提取量限制了其进一步应用,一系列Csn-B衍生物相继合成。阿霉酮衍生物Amoitone B是其中之一,经药理活性评价证实其抗肿瘤活性强于母化合物,是一种有潜力的抗肿瘤药物。其化学名为2-壬酰基-3,5-二羟基苯乙酸戊酯,分子式为C22H44O5,分子量为378.50,是一种类白色结晶性粉末,无臭无味,不溶于水,易溶于乙醇、甲醇、丙酮、DMSO等,呈一定的脂溶性。Amoitone B不溶于水的性质使其制剂体外溶出差,严重影响其在体内的吸收分布,降低了生物利用度,易被肝脏代谢,生物半衰期短,疗效不佳,限制了临床应用。本课题以阿霉酮B(AMB)为模型药物,以具有良好生物相容性和生物可降解性的单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇硬脂酸酯和中链甘油叁酸酯为混合脂质,采用乳化蒸发-低温固化法制备阿霉酮B长循环纳米脂质载体(AMB-PEG-NLC)。实验以包封率为主要考察指标,确定最佳处方工艺,并系统的研究了AMB-PEG-NLC冻干粉的制备工艺,研究了制剂体内外性质。制备工艺为：药脂比为1：16,单硬脂酸甘油酯：聚乙二醇硬脂酸酯：中链甘油叁酸酯2.5：2.5：1,表面活性剂用量2.5%,助表面活性剂卵磷脂的用量200 mg,搅拌速度1000 rmp,温度为75℃。AMB-PEG-NLC在电镜下呈类球形,表面光滑不粘连,粒径分布较窄,其粒径为217.2±0.95 nm,Zeta电位为-12.7±0.49 mV,包封率为68.17±0.94%,载药量为4.09±±0.06%。为增加AMB-PEG-NLC的贮存稳定性,将其制成冻干粉,冻干工艺为：AMB-PEG-NLC中加入5%甘露醇,振摇使充分溶解,分装于10 mL西林瓶中,置-80℃的超低温冰箱中冷冻24 h,然后放入冷冻干燥机冻干48h,即得AMB-PEG-NLC的冻干粉。对AMB-PEG-NLC冻干粉进行DSC和X射线衍射分析,结果表明AMB晶型状态发生改变,证明其已被载体包载或吸附。采用透析袋法对AMB-PEG-NLC冻干粉体外释放进行了考察,结果表明AMB-PEG-NLC的体外释药具有缓释特征。以AMB-PEG-NLC的外观、再分散性、含量和包封率为指标,初步考察了AMB-PEG-NLC冻干粉的稳定性,结果表明AMB-PEG-NLC冻干粉在25℃和4℃条件下放置叁个月,可保持较好物理化学稳定性。本文采用HPLC法,测定了AmB-PEG-NLC经家兔耳缘静脉注射后在体内的药物动力学情况。静脉注射AmB-PEG-NLC后,AUC=12.549 h mg L-1 MRT=8.879h, t1/2=3.731 h, CL=0.638L·h-1·kg-1,与阿霉酮B溶液(AmB-Sol)和阿霉酮B纳米脂质载体(AmB-NLC)相比,AUC与MRT明显增大,清除率降低。本文采用MTT法考察AmB-PEG-NLC对人结肠癌SW620细胞和肝癌HepG2细胞的抑制作用。结果可以看出,在相同给药剂量和培养时间条件下,AmB-PEG-NLC对癌细胞的抑制作用明显强于AmB-Sol和AmB-NLC。原因可能是纳米粒可以内吞的方式被细胞摄取,而纳米脂质载体所含脂质材料具有极好的生物相容性增加了纳米粒与细胞的粘附性,增长了药物与细胞的作用时间。因此,AmB-PEG-NLC和AmB-NLC可增加细胞对药物的摄入量从而表现出更强的抑制作用。此外,由于PEG可溶于极性和非极性溶剂中并可以溶于细胞膜,PEG修饰的纳米粒更容易进入细胞,因此AmB-PEG-NLC会使更多的AmB进入癌细胞,具有更强的细胞抑制作用。PI染色与DAPI染色后对细胞形态变化的研究进一步证实了长循环纳米脂质载体能促进肿瘤细胞的凋亡。为进一步研究AmB-PEG-NLC细胞凋亡机制,用流式细胞仪进行了凋亡检测。结果表明,长循环纳米脂质载体可显着增强AmB的癌细胞凋亡作用。以阿霉酮B为模型药物制备长循环纳米脂质载体的研究目前国内外尚未见报道,本文的研究成果为难溶性药物注射剂的开发提供了思路,并对抗癌药阿霉酮B的临床开发应用有着重要的意义。(本文来源于《山东大学》期刊2015-05-30）
张鸣青[2]（2009）在《肿瘤细胞中PKCs的表达及阿霉酮A对胃癌细胞的作用》一文中研究指出肿瘤是一种基因疾病，其发生机理及抗肿瘤药物的研发是当前生命科学研究的热点。本文应用现代生物学技术，观察乳腺癌、胃癌组织中PKCs表达及与肿瘤分化程度的相关性，研究PKCαsiRNA和阿霉酮A在体内外对胃癌细胞BGC-823的作用，对探索肿瘤发生、发展的分子机理和开发抗肿瘤药物及新技术具有重要的学术意义和潜在的应用价值。首先，研究了蛋白激酶C(Protein Kinase C，PKC)和乳腺癌分化及转移的相关性。通过免疫组织化学方法检测48例乳腺癌病人手术标本PKC同功酶蛋白表达，发现PKCα和PKCβ与乳腺癌分化程度无显著相关性；PKCη与乳腺癌分化程度显著相关；PKCζ与乳腺癌分化程度极显著相关；通过HE染色显示的乳腺肿瘤组织与PKC免疫组化的结果进行对照，发现PKCη、PKCζ的表达量在大多数乳腺浸润性导管癌细胞中明显增多，且在乳腺肿瘤组织胞浆中的表达与肿瘤的分化程度高低呈正比关系，与肿瘤的恶性程度呈反比关系。其次，采用免疫组织化学卵白素生物素过氧化物酶连接法对80例胃癌标本蛋白激酶C同工酶，包括PKCα等蛋白的表达水平进行对比研究，探讨它们在胃癌中的表达水平与肿瘤分化程度的相关性。结果表明，在Ⅰ-Ⅱ型与Ⅲ型胃癌中，PKCα阳性率分别为67.5％与19.1％(P＜0.05)，在胃癌未转移的病例中，PKCs蛋白表达水平普遍较高，PKCα与肿瘤转移关系有极显著意义(P＜0.01)。此外，PKCs蛋白表达水平与肿瘤患者的年龄无关。接着，研究了PKCαsiRNA在体内外对人胃癌细胞BGC-823的作用。构建了表达PKCαsiRNA的载体，将之转染入人胃癌细胞BGC-823中，发现PKCαsiRNA特异性地抑制目的基因的表达和人胃癌细胞的增殖，与细胞增殖相关基因c-myc、PCNA表达也出现下调，提示了PKCα水平变化可影响肿瘤细胞的正常生长，且抑制肿瘤细胞中肿瘤生长相关基因的表达。PKCαsiRNA经阳离子脂质体Oligofectamine包裹，采用瘤内注射处理，经PKCαsiRNA处理后的细胞在裸鼠皮下形成移植瘤的时间延长，具有较高的肿瘤抑制率，但随着时间的延长，其抑瘤率又逐渐下降，与对照组的差别逐渐缩小，可能是导入细胞内的siRNA逐渐降解而失去活性，提示反义基因治疗需连续给药或加用其它治疗才能达到最佳效果。最后，研究了本实验室从海洋微生物分离获得的化合物阿霉酮A在体内外对胃癌细胞BGC-823的作用。结果表明，阿霉酮A在体外能抑制胃癌细胞BGC-823的生长，当浓度为10μg／mL时其抑制率为80％，且胃癌细胞BGC-823的凋亡率随着阿霉酮A浓度的增加而逐渐升高。将胃癌细胞BGC-823注射到裸鼠皮下诱发肿瘤(移植瘤)，通过腹腔注射阿霉酮A13mg／kg(2次／周，连续四周)，阿霉酮A可抑制裸鼠体内移植瘤的生长。进一步的研究表明，阿霉酮A能够诱导内源TR3核浆转运，该结果证实了本实验室早期工作的结果，阿霉酮A能够在体内和体外诱导TR3表达和核浆转运，从而抑制胃癌细胞恶性生长。(本文来源于《厦门大学》期刊2009-07-17）
戈平,王哲清,张椿年[3]（1987）在《柔红酮和阿霉酮二肽衍生物的合成》一文中研究指出本文报道柔红酮和阿霉酮的二肽衍生物的合成。二肽与柔红酮在双环己基碳二亚胺——4-二甲氨基吡啶或苯磺酰氯——吡啶存在下反应,可得到柔红酮衍生物。继之溴化、水解得到阿霉酮衍生物或直接由二肽与保护阿霉酮酯化、脱保护后得到。 合成的十八个化合物对L1210白血病细胞增殖均有抑制作用,并存在一定的构效关系。游离氨基的位置与抗肿瘤活性相关,其中N-端以α位氨基活性较强。(本文来源于《抗生素》期刊1987年03期）
戈平,王哲清,张椿年[4]（1987）在《柔红酮和阿霉酮二肽衍生物的合成》一文中研究指出本文报道柔红酮和阿霉酮二肽衍生物的合成。二肽与柔红酮在DCC/DMAP或苯磺酰氯/吡啶存在下反应,得到柔红酮衍生物,继之溴化、水解得到阿霉酮衍生物或直接由二肽与保护阿霉酮酯化,脱保护后得到阿霉酮衍生物。合成的18个化合物对L_(1210)白血病细胞增殖均有抑制作用,并存在一定的构效关系,游离氨基的位置与抗肿瘤活性相关。(本文来源于《药学学报》期刊1987年04期）
戈平,张椿年[5]（1986）在《柔红酮和阿霉酮二肽衍生物的合成》一文中研究指出柔红霉素和阿霉素是具有较强抗肿瘤活性的蒽环类抗生素,有一个近似平面的配基与一个氨基糖侧链结构,主要作用方式是(本文来源于《医药工业》期刊1986年11期）
李杰兵,张椿年[6]（1986）在《N-取代氨基环己烷甲酰柔红酮和阿霉酮的合成》一文中研究指出柔红霉素(1)和阿霉素(2)是常用的蒽环类抗肿瘤抗生素,它们的化学改造工作一直受到广泛的注意。研究表明柔红霉素和阿霉素等蒽环抗生素的氨基经酰化和烃化后,将影响溶解性能,影响其对DNA的嵌合能力,最终影响抗肿瘤活性。具有N-叁氟乙酰基结构的AD32(本文来源于《医药工业》期刊1986年01期）
李杰兵,张椿年[7]（1985）在《N-取代氨基环己烷甲酰柔红酮和阿霉酮的合成》一文中研究指出为改进抗肿瘤活性、降低心脏毒性,我院曾合成了一系列柔红霉素和阿霉素的类似物。其中,7-O-(反式-4′-氨基环己烷甲酰)阿霉酮盐酸盐(合1028)在小鼠白血病L7712或P388抑瘤试验中给出了与阿霉素相当的生命延长率。(本文来源于《医药工业》期刊1985年05期）
王哲清,冯大为,张椿年[8]（1984）在《柔红酮和阿霉酮氨基酸酯的合成》一文中研究指出根据“嵌入”机理作者合成了9个氨基酸柔红酮酯和3个氨基酸阿霉酮酯。以N-对甲氧苄氧羰基氨基酸和柔红酮酯化之后,脱除保护基可得前者,若继续进行溴化和水解反应可得后者。以上各化合物均在Hela细胞,人胃癌SGC-7901细胞和小鼠L_(7712)白血病模型上进行筛选,表明存在一定的构效关系,其中7-0-(反式-4-氨基环己烷甲酰)阿霉酮盐酸盐值得进行深入研究。(本文来源于《药学学报》期刊1984年05期）
胡炎[9]（1976）在《新的柔红霉酮和阿霉酮甙类的合成和抗肿瘤作用》一文中研究指出作者在研究了柔红霉素(1)和阿霉素(2)中氨基糖部分的构效关系后,又合成了柔红霉素和阿霉素的立体异构物并评价了它们的生物学活性。本文报导4′-表-柔红霉素(3)和其相应的β异构体(6)以及4′-表-阿霉素和其相应的β异构体(7)这些新化合物中的氨基糖,即柔红糖胺,为相应的4位差向异构体所取代。(本文来源于《国外医学参考资料.药学分册》期刊1976年02期）
阿霉酮论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
肿瘤是一种基因疾病，其发生机理及抗肿瘤药物的研发是当前生命科学研究的热点。本文应用现代生物学技术，观察乳腺癌、胃癌组织中PKCs表达及与肿瘤分化程度的相关性，研究PKCαsiRNA和阿霉酮A在体内外对胃癌细胞BGC-823的作用，对探索肿瘤发生、发展的分子机理和开发抗肿瘤药物及新技术具有重要的学术意义和潜在的应用价值。首先，研究了蛋白激酶C(Protein Kinase C，PKC)和乳腺癌分化及转移的相关性。通过免疫组织化学方法检测48例乳腺癌病人手术标本PKC同功酶蛋白表达，发现PKCα和PKCβ与乳腺癌分化程度无显著相关性；PKCη与乳腺癌分化程度显著相关；PKCζ与乳腺癌分化程度极显著相关；通过HE染色显示的乳腺肿瘤组织与PKC免疫组化的结果进行对照，发现PKCη、PKCζ的表达量在大多数乳腺浸润性导管癌细胞中明显增多，且在乳腺肿瘤组织胞浆中的表达与肿瘤的分化程度高低呈正比关系，与肿瘤的恶性程度呈反比关系。其次，采用免疫组织化学卵白素生物素过氧化物酶连接法对80例胃癌标本蛋白激酶C同工酶，包括PKCα等蛋白的表达水平进行对比研究，探讨它们在胃癌中的表达水平与肿瘤分化程度的相关性。结果表明，在Ⅰ-Ⅱ型与Ⅲ型胃癌中，PKCα阳性率分别为67.5％与19.1％(P＜0.05)，在胃癌未转移的病例中，PKCs蛋白表达水平普遍较高，PKCα与肿瘤转移关系有极显著意义(P＜0.01)。此外，PKCs蛋白表达水平与肿瘤患者的年龄无关。接着，研究了PKCαsiRNA在体内外对人胃癌细胞BGC-823的作用。构建了表达PKCαsiRNA的载体，将之转染入人胃癌细胞BGC-823中，发现PKCαsiRNA特异性地抑制目的基因的表达和人胃癌细胞的增殖，与细胞增殖相关基因c-myc、PCNA表达也出现下调，提示了PKCα水平变化可影响肿瘤细胞的正常生长，且抑制肿瘤细胞中肿瘤生长相关基因的表达。PKCαsiRNA经阳离子脂质体Oligofectamine包裹，采用瘤内注射处理，经PKCαsiRNA处理后的细胞在裸鼠皮下形成移植瘤的时间延长，具有较高的肿瘤抑制率，但随着时间的延长，其抑瘤率又逐渐下降，与对照组的差别逐渐缩小，可能是导入细胞内的siRNA逐渐降解而失去活性，提示反义基因治疗需连续给药或加用其它治疗才能达到最佳效果。最后，研究了本实验室从海洋微生物分离获得的化合物阿霉酮A在体内外对胃癌细胞BGC-823的作用。结果表明，阿霉酮A在体外能抑制胃癌细胞BGC-823的生长，当浓度为10μg／mL时其抑制率为80％，且胃癌细胞BGC-823的凋亡率随着阿霉酮A浓度的增加而逐渐升高。将胃癌细胞BGC-823注射到裸鼠皮下诱发肿瘤(移植瘤)，通过腹腔注射阿霉酮A13mg／kg(2次／周，连续四周)，阿霉酮A可抑制裸鼠体内移植瘤的生长。进一步的研究表明，阿霉酮A能够诱导内源TR3核浆转运，该结果证实了本实验室早期工作的结果，阿霉酮A能够在体内和体外诱导TR3表达和核浆转运，从而抑制胃癌细胞恶性生长。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
阿霉酮论文参考文献
[1].栾晶晶.阿霉酮B长循环纳米脂质载体的构建及体内外评价[D].山东大学.2015
[2].张鸣青.肿瘤细胞中PKCs的表达及阿霉酮A对胃癌细胞的作用[D].厦门大学.2009
[3].戈平,王哲清,张椿年.柔红酮和阿霉酮二肽衍生物的合成[J].抗生素.1987
[4].戈平,王哲清,张椿年.柔红酮和阿霉酮二肽衍生物的合成[J].药学学报.1987
[5].戈平,张椿年.柔红酮和阿霉酮二肽衍生物的合成[J].医药工业.1986
[6].李杰兵,张椿年.N-取代氨基环己烷甲酰柔红酮和阿霉酮的合成[J].医药工业.1986
[7].李杰兵,张椿年.N-取代氨基环己烷甲酰柔红酮和阿霉酮的合成[J].医药工业.1985
[8].王哲清,冯大为,张椿年.柔红酮和阿霉酮氨基酸酯的合成[J].药学学报.1984
[9].胡炎.新的柔红霉酮和阿霉酮甙类的合成和抗肿瘤作用[J].国外医学参考资料.药学分册.1976
标签：阿霉酮B; 长循环纳米脂质载体; 乳化蒸发-低温固化法; 药物动力学;