导读:本文包含了泡球蚴感染论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:泡球蚴感染,肝组织,β-catenin,cyclin,D1
泡球蚴感染论文文献综述
桑伟,苗娜,李俊芝,楚慧,张传山[1]（2019）在《β-catenin和cyclin D1在人泡球蚴感染病灶旁肝细胞中的表达及其意义》一文中研究指出目的探讨泡球蚴感染宿主病灶旁肝细胞中β-catenin和cyclin D1的表达及其意义。方法采用免疫组化方法检测β-catenin和cyclin D1在32例人泡球蚴感染病灶旁肝细胞中和12例对照组肝组织中的表达情况;同时检测Ki-67和p53在病灶旁肝细胞和对照组的表达情况。结果β-catenin在23例(71.8%)泡球蚴感染病灶旁肝细胞胞膜和胞质呈异常表达,对照组12例肝细胞均呈细胞膜正常表达;cyclin D1在21例(65.7%)泡球蚴感染病灶旁肝细胞胞核呈阳性,对照组12例肝细胞均呈阴性。β-catenin与cyclin D1在病灶旁肝细胞表达具有显着相关性(P<0.05);Ki-67和p53在病灶旁肝细胞分别呈34.4%(11/32)和18.8%(6/32)阳性,对照组Ki-67和p53均呈阴性。结论 Wnt/β-catenin通路中关键因子β-catenin和cyclin D1在病变周围肝细胞内呈异常表达,结合组织学改变,认为泡球蚴感染宿主病灶旁肝细胞呈再生状态,部分呈异型增生改变。(本文来源于《诊断病理学杂志》期刊2019年10期）
巴音达拉[2]（2019）在《KIR分子在泡球蚴感染所致肝脏区域NK细胞功能异常的机制研究》一文中研究指出目的:泡型包虫病是多房棘球绦虫幼虫感染人体所致的一种恶性致死的寄生虫疾病,有“寄生虫癌症”之称。目前大量的研究工作表明,多房棘球蚴(Echinococcus multilocularis,E.m)感染宿主后可以导致机体处于免疫耐受状态,从而逃避宿主免疫系统攻击。本研究旨在探讨NK细胞表面免疫抑制性分子KIR介导肝AE患者NK细胞功能异常的机制。方法:第一部分,通过27例AE患者肝脏手术标本,病理切片观察AE患者肝脏病灶近端及远端病理的情况,对肝脏病灶近端和远端纤维化程度进行Masson染色检测,利用免疫组织化学检测AE患者肝脏病灶近端及远端KIR2DL1分子的表达变化;利用17例AE患者肝脏手术标本,流式细胞术检测AE患者肝脏区域病灶近端和远端KIR2DL1分子在NK细胞的表达水平,以及NK细胞的相关功能细胞因子表达水平;第二部分,建立泡球蚴经肝门静脉感染小鼠模型。对泡球蚴感染各个阶段(4周、12周、24周)小鼠模型肝脏病灶情况进行研究分析;对肝脏免疫病理变化、微观病灶数量以及病理反应类型展开病理切片观察,依托多阶段E.m感染小鼠模型,流式细胞术检测肝脏区域NK细胞表面受体Ly49A表达水平,以及NK细胞的相关功能细胞因子表达水平。第叁部分,通过AE患者及健康对照外周血ALT和AST指标检测AE患者肝脏损伤的变化,采用流式细胞仪和实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测AE患者NK细胞的表型和功能。采用多房棘球蚴囊液(EMF)干预人单核白细胞THP-1分化过程。在与NK细胞和EMF-THP-1细胞共培养体系中,我们分别使用KIR2DL1阻断抗体及不使用KIR2DL1阻断抗体抗体的情况下用酶联免疫吸附法(ELISA)分析了NK细胞的功能。结果:第一部分,病灶周围产生“炎症微环境”,淋巴细胞大量浸润,Masson染色结果提示AE患者肝脏组织纤维化程度病灶近旁显着高于远端(Close vs Distance:11.75±0.99%vs2.25±0.27%,P<0.0001);免疫组化结果,对比远端肝脏组织,近旁肝脏组织表达KIR2DL1比例相对要更高一些(Close vs Distance:19.37±1.09%vs 5.63±0.39%,P<0.0001),流式细胞术检测结果提示:AE患者近旁肝脏组织KIR2DL1分子在CD56+NK细胞里表达比例更高(Close vs Distance:8.49±0.91%vs 5.17±0.40%,P<0.05);KIR2DL1+NK细胞群近旁肝脏组织分泌效应分子GranzymeB比例显着低于远端肝脏组织(Close vs Distance:31.20±4.01%vs 50.69±3.16%,P<0.05);KIR2DL1+NK细胞群近旁肝脏组织分泌效应分子IFN-γ比例显著低于远端肝脏组织(Close vs Distance:4.71±0.79%vs 9.80±1.74%,P<0.05);第二部分,成功建立了E.m经肝门静脉感染小鼠模型,天狼星红染色检测结果提示:在感染4周,泡球蚴感染组肝脏纤维化程度显着高于假手术组(P<0.001);在感染12周,泡球蚴感染组肝脏纤维化程度显着高于假手术组和感染4周(P<0.001或P<0.01);在感染24周,泡球蚴感染组肝脏纤维化程度显着高于假手术组和感染4周(P<0.001)。检测不同时间段感染小鼠模型外周血ALT和AST的水平,结果提示:在感染12周,感染组小鼠外周血有着相对更高的ALT水平(Control vs EM:25.14±1.36 vs37.26±2.85U/L,P<0.01);在感染24周,感染组小鼠外周血ALT的水平显着高于假手术组(control vs EM:26.16±1.47 vs 49.66±0.92U/L,P<0.01);且感染24周,小鼠外周血ALT的水平显高于4和12周(4周vs 12周vs 24周:32.72±4.36 vs37.26±2.85 vs 49.66±0.92 U/L,P<0.05或P<0.01)。感染24周,感染组小鼠外周血有着相对更高的AST水平(control vs EM:114.70±1.59 vs 141.70±3.55U/L,P<0.01);且感染24周,小鼠外周血AST的水平显高于4和12周(4周vs 12周vs 24周:112.50±3.91 vs 118.50±2.75 vs 141.70±3.55 U/L,P<0.05或P<0.01)。本文采用流式细胞术检测多时间段肝脏区域NK淋巴细胞表面LY49A分子及相关细胞因子的表达变化:在感染中晚期(12周和24周),可见LY49A的表达相对于假手术组明显升高(P<0.05);在感染12周、24周分泌效应性细胞因子GranzymeB、IFN-γ和TNF-α能力显著降低(P<0.01或P<0.05)。第叁部分,检测AE患者肝脏损伤的变化,结果表明,AE患者外周血血清有着相对更高的ALT和AST值(HL vsAE:ALT,23.71±5.78 vs 59.4±13.45U/L,P<0.05;AST,18.33±2.00 vs 37.49±7.3U/L,P<0.05);流式细胞术检测AE患者血液中CD56dimNK细胞比例降低(P<0.05)。实时定量PCR结果提示在AE患者NK细胞中IFN-γ、颗粒酶B和CD69的分泌相对于健康对照显着减少,但是KIR2DL1的表达异常升高。泡球蚴囊液处理组中巨噬细胞M2极化标记物精氨酸酶-1、CD206、CD163均高于健康对照组(P<0.001),多房棘球蚴囊液(EMF)诱导THP-1细胞向致耐受型表型转化。将这些EMF-THP-1细胞与AE患者分离出的NK细胞共孵育后,NK细胞的功能明显受到阻碍,从而引发细胞毒性,但引入抗KIR2DL1抗体后,这种作用基本被消除。结论:1.AE患者肝脏区域免疫中,作为机体抵御外来病原体入侵的第一线细胞NK细胞的表面抑制性受体KIR明显高表达,从而传到抑制性信号传递,导致肝脏局部NK细胞功能降低。2.泡球蚴感染可通过KIR2DL1调控巨噬细胞,诱导NK细胞功能障碍,导致NK细胞功能耗竭,造成E.m感染在宿主肝脏的慢性寄生,长期共存。(本文来源于《新疆医科大学》期刊2019-03-01）
张峰波,员静,朱玥洁,庞楠楠,安梦婷[3]（2019）在《泡球蚴感染小鼠中Tim-3对Th1/Th2细胞因子平衡的影响作用研究》一文中研究指出目的:研究泡球蚴感染小鼠Tim-3、Th1细胞因子γ干扰素(IFN-γ)、Th2细胞因子白细胞介素4(IL-4)的变化。方法:建立泡球蚴感染小鼠模型和对照组,取小鼠脾脏,分离脾淋巴细胞,流式细胞技术检测脾淋巴细胞Th1和Th2细胞水平以及Tim-3在Th1和Th2上的表达水平,用流式微珠阵列技术(CBA)法检测小鼠外周血清中IFN-γ、IL-4水平。结果:与正常对照组相比,泡球蚴感染小鼠脾淋巴细胞Tim-3在Th1中表达增高,Tim-3+Th1细胞与IFN-γ水平呈负相关。结论:泡球蚴诱导小鼠Tim-3在Th1细胞高表达,下调Th1免疫应答介导了Th1/Th2失衡。(本文来源于《中国免疫学杂志》期刊2019年03期）
周青,杨雄峰,韩欢欢,郭黎姣,姜慧娇[4]（2019）在《泡球蚴感染C57BL/6小鼠肝脏CD34表达的动态变化》一文中研究指出目的观察泡球蚴(Em)感染C57BL/6小鼠肝脏CD34微血管密度(MVD)的动态变化。方法将40只C57BL/6小鼠随机分为实验组和对照组,实验组通过肉眼肝叶穿刺感染泡球蚴(Em),对照组通过注射等量PBS。分别于感染后30 d、60 d、90 d及120 d后取小鼠肝脏组织,苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏的病理组织学改变,免疫组织化学染色观察泡球蚴感染后CD34-MVD的动态改变。结果实验组泡球蚴组织各时间点中CD34-MVD分别为(39.10±11.84)/HP、(66.80±11.08)/HP、(111.20±8.00)/HP和(56.14±7.12)/HP,实验组泡球蚴周围肝组织分别为(1.14±0.82)/HP、(1.56±0.92)/HP、(2.32±1.43)/HP和(1.38±0.82)/HP;对照组分别为(1.00±0.94)/HP、(1.30±1.06)/HP、(2.00±1.15)/HP和(1.10±0.87)/HP。实验组与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.01);实验组泡球蚴组织内比较,差异有统计学意义(F=94.63,P<0.001);实验组泡球蚴周围肝组织内比较,差异无统计学意义(F=3.24,P>0.05);对照组内比较,差异无统计学意义(F=1.98,P>0.05)。结论泡球蚴浸润性生长过程中可能伴随着血管新生,血管新生可能为其生长重要的机制之一。(本文来源于《中国人兽共患病学报》期刊2019年03期）
李斌,王亮,刘玉梅,杨宁,闫怡[5]（2018）在《泡球蚴感染小鼠肝M2型巨噬细胞的变化》一文中研究指出目的通过检测泡球蚴感染小鼠M2型巨噬细胞特异性标志和基因表达水平的变化,观察M2型巨噬细胞的变化。方法将48只雌性BALB/c小鼠随机分为对照组及模型组。模型组利用保种BALB/c体内的囊泡制成注射用的悬液,通过腹腔注射完成泡球蚴感染模型的建立,对照组只注射生理盐水。于感染后90、180和300 d各取8只小鼠处死,剥离肝脏,一部分固定于甲醛溶液中,用于HE染色,采用免疫组化法检测组织CD163蛋白表达水平;另一部分冻存,采用qRT-PCR法检测Fizzl mRNA的相对表达量。结果与对照组相比,M2型巨噬细胞特异性标志CD163表达水平在感染90 d时升高明显,感染180 d时达到峰值,之后有下降趋势,但仍高(P均<0.05)。与对照组相比,M2型巨噬细胞特异性基因Fizz1 mRNA的相对表达量总体趋势和CD163的表达趋势相似(P均<0.05)。结论泡球蚴感染小鼠中、后期肝脏M2型巨噬细胞增多。(本文来源于《山东医药》期刊2018年45期）
马洋洋,毕晓娟,李亮,张传山,吕国栋[6]（2018）在《泡球蚴感染C57BL/6小鼠不同阶段Ⅲ型胶原的表达及意义》一文中研究指出目的探讨Ⅲ型胶原(Col3a1)在泡球蚴感染C57BL/6小鼠早期(1月,Em-1m)和中期(3月,Em-3m)的表达变化及意义。方法采用门静脉注射法建立泡球蚴感染小鼠模型,分别于感染后1个月和3个月将小鼠处死,取肝脏,HE染色和天狼星红染色观察纤维化程度,免疫组化检测Col3a1的表达。用60μg/ml泡球蚴蛋白体外刺激人肝星状细胞(LX-2)12h、24h、48h和72h后,qRT-PCR检测LX-2细胞中Col3a1mRNA表达水平。结果 HE染色显示泡球蚴感染组小鼠发生肝脏纤维化。天狼星红染色显示泡球蚴感染Em-1m组和Em-3m组胶原纤维阳性面积与假手术组(Sham组)比较有统计学意义(Em-1mvs Sham-1m:8.14±0.84vs 1.00±0.37;Em-3mvs Sham-3m:34.40±5.07vs1.00±0.08,P<0.01);Col3a1免疫组化检测阳性面积比值泡球蚴感染Em-1m和Em-3m组与假手术组比较有统计学意义(Em-1mvs Sham-1m:32.05±5.24vs 1.00±0.37;Em-3mvs Sham-3m:37.58±10.84vs 1.00±0.08,P<0.01)。qRT-PCR结果显示60μg/ml泡球蚴组织蛋白刺激LX-2 72h后Col3a1mRNA相对表达量为1.29±0.49,与刺激12h时的Col3a1mRNA相对表达量0.35±0.08相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论随着泡球蚴感染时间的增加,小鼠肝脏Col3a1表达逐渐增加且纤维化程度加重。(本文来源于《中国病原生物学杂志》期刊2018年04期）
王展,胥瑾,王海久,周瀛,任利[7]（2018）在《泡球蚴感染青藏高原野生田鼠动物模型的建立》一文中研究指出目的探索青藏高原野生田鼠是否可以作为泡球蚴感染的动物模型。方法将60只实验野生田鼠分为A组(皮下注射接种感染组)、B组(开腹肝穿刺注射感染组)、C组(经皮肝穿刺感染组),每组20只。感染3个月后观察各组大鼠的感染率、病死率。造模成功田鼠处死后分别从病灶浸润带、灶旁+50%病灶、病灶中心、液化部分、病灶边缘、病灶70%来进行HE染色,显微镜下观察包虫病灶的病理结构。从感染病灶中提取原头节,进行体外培养。计数资料比较采用χ~2检验。结果 A、B、C组田鼠泡球蚴感染的成功率分别为60%、80%、70%,3组比较差异无统计学意义(χ~2=4.138,P=0.126)。A、B、C组田鼠泡球蚴感染的病死率分别为5%、20%、15%,3组比较差异无统计学意义(χ~2=5.201,P=0.107)。将造模成功的田鼠病灶切片,从浸润带(灶旁2~3 mm)、灶旁+50%病灶、病灶中心(无液化部分)、液化部分、病灶边缘(不含正常组织)、病灶70%来进行HE染色,镜下可见被红染囊泡的角质层较薄、不连续,囊泡外可观察到大量炎性细胞浸润,所有切片中均未发现原头节。随后将病灶组织体外培养并染色,可发现大量存活原头节,不着色且有活动性。结论本研究证实高原野生田鼠作为青藏高原特有的物种,可以作为泡球蚴感染的动物模型,皮下接种感染泡球蚴是一种较合适的造模方法。(本文来源于《临床肝胆病杂志》期刊2018年02期）
姜敏,张峰波,张丽娜,赵慧,安梦婷[8]（2017）在《泡球蚴感染小鼠肝脏中CXCR5和转录因子BCL-6表达的变化特点研究》一文中研究指出目的检测泡球蚴感染小鼠肝组织中的Tfh细胞相关分子CXCR5和转录因子BCL-6表达水平,分析其在泡球蚴感染过程中的动态变化特点及免疫作用机制。方法将60只雌性BALB/c小鼠随机分为实验组和对照组,将BALB/c小鼠开腹,肉眼直视下肝左叶注射0.1ml泡球蚴混悬液,建立小鼠肝泡球蚴感染模型,对照组以相同方法注射等量生理盐水。分别于感染后8、90、200d将小鼠处死,取肝脏,制作病理切片,HE染色后观察病理变化;采用免疫组化法检测肝组织CXCR5和BCL-6动态变化;采用实时荧光定量PCR检测肝组织中CXCR5和BCL-6mRNA的表达。结果与对照组相比,泡球蚴感染中期和晚期小鼠肝脏肝细胞胞浆CXCR5和BCL-6高表达。CXCR5阳性率分别为(8.00±1.35)%和(10.37±1.17)%,BCL-6阳性率分别为(14.50±1.79)%和(24.55±1.29)%,且主要分布于泡球蚴的纤维囊壁及感染灶周围;CXCR5和BCL-6mRNA水平在感染中期升高,并持续高表达至晚期。结论 BALB/c小鼠感染泡球蚴后肝脏细胞高表达Tfh细胞相关分子CXCR5及转录因子BCL-6。在CXCR5和BCL-6作用下,Tfh细胞可能参与泡球蚴感染免疫过程。(本文来源于《中国病原生物学杂志》期刊2017年11期）
郭永忠,初伊明,阿尔新·卡德尔,郭宝平,周璨林[9]（2017）在《新疆伊犁地区尼勒克县人群泡球蚴感染病例调查及nad2、cob基因片段分析》一文中研究指出目的了解新疆伊犁地区尼勒克县泡球蚴感染确诊病例人群分布及病原遗传特征。方法收集和调查尼勒克县境内人群泡球蚴感染病例相关数据,并利用分子生物学技术对收集到的患者病灶肝组织样本,针对线粒体nad2和cob基因片段开展病原分子检测和分析。结果截止2015年底共收集到泡球蚴感染患者资料共计48例,首例感染病人确诊于1989年。近5年确诊病例占到所有病例数的45.8%,年均确诊率为1.7/10万。感染人群沿喀什河流域两岸分布,在乌拉斯台乡尤为集中。患病人群中35-44岁占到38.6%,男性占64.6%,农牧民占95.8%。通过对11份病例样本检测nad2、cob基因片段进一步证实为泡球蚴感染,序列自身比对完全同源。结论泡球蚴在尼勒克县属于新发传染病。包括尼勒克县在内的伊犁河谷地带为泡球蚴的自然疫源地,该县境内的泡球蚴病原核酸序列较为保守单一。(本文来源于《中国人兽共患病学报》期刊2017年12期）
杨舒婷[10]（2017）在《不同剂量泡球蚴感染所致小鼠肝脏病理变化及其免疫状态的研究》一文中研究指出目的:泡型包虫病(Alveolar Echinococcosis,AE)是由泡球蚴(Ec-hinococcus multilocularis,Em)寄生人体,导致慢性浸润性的肝脏损伤为特点的寄生虫病。(1)通过观察不同感染时间剂量下泡球蚴对小鼠肝脏所造成的病理损伤、病灶数量和类型的变化;(2)评估在不同感染剂量下,泡球蚴对小鼠肝脏造成的损伤程度;(3)检测不同剂量泡球蚴感染条件下CD4+T细胞亚群的变化及炎症因子基因表达,从而分析宿主不同免疫状态下对泡球蚴寄生的影响。方法:(1)给小鼠5种剂量(50psc,250psc,500psc,1000psc,2000psc)泡球蚴达到感染泡球蚴的目的,分别在7个时间段(2周、4周、8周、12周、16周、20周、24周)采集小鼠肝脏标本,制备H E染色片,计算不同时间和剂量下小鼠肝脏病灶数目和类型;(2)选取3种剂量(50psc,500psc,2000psc),3个感染时间段(2周、12周、24周)小鼠的肝脏的切片进行α-SMA,RS,ki67染色,评估肝脏纤维化水平以及淋巴细胞增殖水平;(3)分离肝脏淋巴细胞,检测肝脏区域CD4+T细胞亚群的变化和相关炎性因子基因的表达水平。结果:(1)高剂量(2000psc,1000psc)的泡球蚴产生的病灶数量显着高于低剂量组(P<0.05),病灶数量不会随着感染时间延长而减少,反而会增多。并且,病灶面积大,泡球蚴对肝脏侵犯严重。但是,低剂量(50psc,250psc)以及中等剂量(500psc)的泡球蚴感染小鼠后,随着感染时间延长,病灶可以被宿主清除,病灶所引起的局部肝损伤也可以恢复;(2)高剂量组α-SMA以及RS染色的阳性率显着高于低剂量组(P<0.05);2000psc剂量感染后,分别在2周、24周COL1A1和CO L3A1的表达显着高于正常对照组(P<0.05);(3)250psc在不同感染时间点Th1/Th2并无明显变化,而500psc剂量Th1/Th2在感染24周时显着升高(P<0.05)。2000p sc在24周时Th1/Th2有显着下降(P<0.05);(4).高剂量组和低剂量组在感染晚期(24周)都表现为Treg/Th17平衡向Th17偏移。结论:(1)低剂量泡球蚴感染小鼠,其病灶可以被宿主清除;但是,高剂量泡球蚴感染小鼠,其病灶不能被清除;(2)高剂量泡球蚴感染小鼠可造成更严重的肝纤维化;(3)宿主免疫类型偏向Th1与Th17可能有利于病灶清除。(本文来源于《新疆医科大学》期刊2017-03-01）
泡球蚴感染论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:泡型包虫病是多房棘球绦虫幼虫感染人体所致的一种恶性致死的寄生虫疾病,有“寄生虫癌症”之称。目前大量的研究工作表明,多房棘球蚴(Echinococcus multilocularis,E.m)感染宿主后可以导致机体处于免疫耐受状态,从而逃避宿主免疫系统攻击。本研究旨在探讨NK细胞表面免疫抑制性分子KIR介导肝AE患者NK细胞功能异常的机制。方法:第一部分,通过27例AE患者肝脏手术标本,病理切片观察AE患者肝脏病灶近端及远端病理的情况,对肝脏病灶近端和远端纤维化程度进行Masson染色检测,利用免疫组织化学检测AE患者肝脏病灶近端及远端KIR2DL1分子的表达变化;利用17例AE患者肝脏手术标本,流式细胞术检测AE患者肝脏区域病灶近端和远端KIR2DL1分子在NK细胞的表达水平,以及NK细胞的相关功能细胞因子表达水平;第二部分,建立泡球蚴经肝门静脉感染小鼠模型。对泡球蚴感染各个阶段(4周、12周、24周)小鼠模型肝脏病灶情况进行研究分析;对肝脏免疫病理变化、微观病灶数量以及病理反应类型展开病理切片观察,依托多阶段E.m感染小鼠模型,流式细胞术检测肝脏区域NK细胞表面受体Ly49A表达水平,以及NK细胞的相关功能细胞因子表达水平。第叁部分,通过AE患者及健康对照外周血ALT和AST指标检测AE患者肝脏损伤的变化,采用流式细胞仪和实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测AE患者NK细胞的表型和功能。采用多房棘球蚴囊液(EMF)干预人单核白细胞THP-1分化过程。在与NK细胞和EMF-THP-1细胞共培养体系中,我们分别使用KIR2DL1阻断抗体及不使用KIR2DL1阻断抗体抗体的情况下用酶联免疫吸附法(ELISA)分析了NK细胞的功能。结果:第一部分,病灶周围产生“炎症微环境”,淋巴细胞大量浸润,Masson染色结果提示AE患者肝脏组织纤维化程度病灶近旁显着高于远端(Close vs Distance:11.75±0.99%vs2.25±0.27%,P<0.0001);免疫组化结果,对比远端肝脏组织,近旁肝脏组织表达KIR2DL1比例相对要更高一些(Close vs Distance:19.37±1.09%vs 5.63±0.39%,P<0.0001),流式细胞术检测结果提示:AE患者近旁肝脏组织KIR2DL1分子在CD56+NK细胞里表达比例更高(Close vs Distance:8.49±0.91%vs 5.17±0.40%,P<0.05);KIR2DL1+NK细胞群近旁肝脏组织分泌效应分子GranzymeB比例显着低于远端肝脏组织(Close vs Distance:31.20±4.01%vs 50.69±3.16%,P<0.05);KIR2DL1+NK细胞群近旁肝脏组织分泌效应分子IFN-γ比例显著低于远端肝脏组织(Close vs Distance:4.71±0.79%vs 9.80±1.74%,P<0.05);第二部分,成功建立了E.m经肝门静脉感染小鼠模型,天狼星红染色检测结果提示:在感染4周,泡球蚴感染组肝脏纤维化程度显着高于假手术组(P<0.001);在感染12周,泡球蚴感染组肝脏纤维化程度显着高于假手术组和感染4周(P<0.001或P<0.01);在感染24周,泡球蚴感染组肝脏纤维化程度显着高于假手术组和感染4周(P<0.001)。检测不同时间段感染小鼠模型外周血ALT和AST的水平,结果提示:在感染12周,感染组小鼠外周血有着相对更高的ALT水平(Control vs EM:25.14±1.36 vs37.26±2.85U/L,P<0.01);在感染24周,感染组小鼠外周血ALT的水平显着高于假手术组(control vs EM:26.16±1.47 vs 49.66±0.92U/L,P<0.01);且感染24周,小鼠外周血ALT的水平显高于4和12周(4周vs 12周vs 24周:32.72±4.36 vs37.26±2.85 vs 49.66±0.92 U/L,P<0.05或P<0.01)。感染24周,感染组小鼠外周血有着相对更高的AST水平(control vs EM:114.70±1.59 vs 141.70±3.55U/L,P<0.01);且感染24周,小鼠外周血AST的水平显高于4和12周(4周vs 12周vs 24周:112.50±3.91 vs 118.50±2.75 vs 141.70±3.55 U/L,P<0.05或P<0.01)。本文采用流式细胞术检测多时间段肝脏区域NK淋巴细胞表面LY49A分子及相关细胞因子的表达变化:在感染中晚期(12周和24周),可见LY49A的表达相对于假手术组明显升高(P<0.05);在感染12周、24周分泌效应性细胞因子GranzymeB、IFN-γ和TNF-α能力显著降低(P<0.01或P<0.05)。第叁部分,检测AE患者肝脏损伤的变化,结果表明,AE患者外周血血清有着相对更高的ALT和AST值(HL vsAE:ALT,23.71±5.78 vs 59.4±13.45U/L,P<0.05;AST,18.33±2.00 vs 37.49±7.3U/L,P<0.05);流式细胞术检测AE患者血液中CD56dimNK细胞比例降低(P<0.05)。实时定量PCR结果提示在AE患者NK细胞中IFN-γ、颗粒酶B和CD69的分泌相对于健康对照显着减少,但是KIR2DL1的表达异常升高。泡球蚴囊液处理组中巨噬细胞M2极化标记物精氨酸酶-1、CD206、CD163均高于健康对照组(P<0.001),多房棘球蚴囊液(EMF)诱导THP-1细胞向致耐受型表型转化。将这些EMF-THP-1细胞与AE患者分离出的NK细胞共孵育后,NK细胞的功能明显受到阻碍,从而引发细胞毒性,但引入抗KIR2DL1抗体后,这种作用基本被消除。结论:1.AE患者肝脏区域免疫中,作为机体抵御外来病原体入侵的第一线细胞NK细胞的表面抑制性受体KIR明显高表达,从而传到抑制性信号传递,导致肝脏局部NK细胞功能降低。2.泡球蚴感染可通过KIR2DL1调控巨噬细胞,诱导NK细胞功能障碍,导致NK细胞功能耗竭,造成E.m感染在宿主肝脏的慢性寄生,长期共存。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
泡球蚴感染论文参考文献
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