本文主要研究内容
作者蒋为（2019）在《基于肿瘤微环境的纳米载体的构建及应用》一文中研究指出：和正常器官、组织相比,肿瘤具有复杂的结构和独特的成分,形成特殊的肿瘤微环境(TME)。TEM在肿瘤的发生、发展和转移中起着重要作用,同时也会对某些常用的肿瘤治疗手段(如放疗、化疗、光动力疗法等)产生耐受,导致肿瘤治疗效果不令人满意。调节或利用实体肿瘤微环境中的各种特征,包括肿瘤乏氧,肿瘤低pH,细胞外基质,以及肿瘤内的免疫微环境等,用于提高现有的肿瘤疗法的治疗效果是目前研究的热点和难点。本论文集中于设计多种纳米药物递送系统,针对性的改善及利用肿瘤微环境,以增强常规治疗手段(放疗、光动力疗法、化疗)的治疗效果。本论文研究内容分为三个部分:1、发展了一种多级复合载氧脂质体-金杂化纳米滴用于增强放疗的抗肿瘤效果。一方面,该载体中的高原子序数材料-超小金颗粒能将放疗产生的离子化能量集中于肿瘤细胞中,从而增强肿瘤细胞的DNA损伤;另一方面,载氧脂质体可以实现肿瘤部位的O2递送,利用超声波触发氧气(O2)快速,能够有效缓解肿瘤乏氧微环境,抑制放疗后的DNA修复。脂质体-金杂化纳米滴体系通过增强放疗过程中DNA损伤,抑制放疗后DNA修复的策略,最终实现协同增敏肿瘤放疗效果。2、发展了一种基于仿生超薄二维氧化石墨炔(GDYO)纳米片,通过缓解肿瘤乏氧提高肿瘤光动力学治疗的策略。该体系(GDYO@i-RBM)采用肿瘤穿透肽iRGD嵌入的红细胞膜对GDYO纳米片进行表面修饰。借助于肿瘤穿透肽iRGD嵌入的红细胞膜,GDYO纳米片可以实现肿瘤富集及渗透;经近红外激光照射后,GDYO@i-RBM纳米片不仅通过光催化水分解产生的O2,同时产生的微光热效果,能够增强血液灌注,从而协同缓解肿瘤乏氧微环境。因此,光照下,伴随着细胞中大量O2和1O2的同时产生,GDYO@i-RBM成功地逆转了 PDT中肿瘤乏氧诱导的治疗耐受。在体外和体内实验结果中,GDYO@i-RBM均具有显著的协同抗肿瘤效果和良好的治疗安全性。3、发展了一种利用肿瘤低pH微环境活化TAT肽靶向的纳米药物DATAT-NP/Pt。DATAT-NP/Pt经静脉注射后,酸敏感分子2,3-二甲基马来酸酐(DA)对TAT肽赖氨酸序列的修饰,可以屏蔽TAT肽的穿膜功能,延长了 DATAT-NP/Pt的体内血液循环时间,实现肿瘤部位的有效富集;在肿瘤低pH的微环境下,DATAT-NP/Pt表面的TAT肽重新暴露,增强其在肿瘤部位渗透与滞留。被肿瘤细胞摄取后,TAT肽能进一步与核孔复合物相结合,将颗粒转导至细胞核周区域,提高药物在胞内及核内浓度,增强DNA与Pt的相互作用,最终克服肿瘤顺铂耐药。
Abstract
he zheng chang qi guan 、zu zhi xiang bi ,zhong liu ju you fu za de jie gou he du te de cheng fen ,xing cheng te shu de zhong liu wei huan jing (TME)。TEMzai zhong liu de fa sheng 、fa zhan he zhuai yi zhong qi zhao chong yao zuo yong ,tong shi ye hui dui mou xie chang yong de zhong liu zhi liao shou duan (ru fang liao 、hua liao 、guang dong li liao fa deng )chan sheng nai shou ,dao zhi zhong liu zhi liao xiao guo bu ling ren man yi 。diao jie huo li yong shi ti zhong liu wei huan jing zhong de ge chong te zheng ,bao gua zhong liu fa yang ,zhong liu di pH,xi bao wai ji zhi ,yi ji zhong liu nei de mian yi wei huan jing deng ,yong yu di gao xian you de zhong liu liao fa de zhi liao xiao guo shi mu qian yan jiu de re dian he nan dian 。ben lun wen ji zhong yu she ji duo chong na mi yao wu di song ji tong ,zhen dui xing de gai shan ji li yong zhong liu wei huan jing ,yi zeng jiang chang gui zhi liao shou duan (fang liao 、guang dong li liao fa 、hua liao )de zhi liao xiao guo 。ben lun wen yan jiu nei rong fen wei san ge bu fen :1、fa zhan le yi chong duo ji fu ge zai yang zhi zhi ti -jin za hua na mi di yong yu zeng jiang fang liao de kang zhong liu xiao guo 。yi fang mian ,gai zai ti zhong de gao yuan zi xu shu cai liao -chao xiao jin ke li neng jiang fang liao chan sheng de li zi hua neng liang ji zhong yu zhong liu xi bao zhong ,cong er zeng jiang zhong liu xi bao de DNAsun shang ;ling yi fang mian ,zai yang zhi zhi ti ke yi shi xian zhong liu bu wei de O2di song ,li yong chao sheng bo chu fa yang qi (O2)kuai su ,neng gou you xiao huan jie zhong liu fa yang wei huan jing ,yi zhi fang liao hou de DNAxiu fu 。zhi zhi ti -jin za hua na mi di ti ji tong guo zeng jiang fang liao guo cheng zhong DNAsun shang ,yi zhi fang liao hou DNAxiu fu de ce lve ,zui zhong shi xian xie tong zeng min zhong liu fang liao xiao guo 。2、fa zhan le yi chong ji yu fang sheng chao bao er wei yang hua dan mo gui (GDYO)na mi pian ,tong guo huan jie zhong liu fa yang di gao zhong liu guang dong li xue zhi liao de ce lve 。gai ti ji (GDYO@i-RBM)cai yong zhong liu chuan tou tai iRGDqian ru de gong xi bao mo dui GDYOna mi pian jin hang biao mian xiu shi 。jie zhu yu zhong liu chuan tou tai iRGDqian ru de gong xi bao mo ,GDYOna mi pian ke yi shi xian zhong liu fu ji ji shen tou ;jing jin gong wai ji guang zhao she hou ,GDYO@i-RBMna mi pian bu jin tong guo guang cui hua shui fen jie chan sheng de O2,tong shi chan sheng de wei guang re xiao guo ,neng gou zeng jiang xie ye guan zhu ,cong er xie tong huan jie zhong liu fa yang wei huan jing 。yin ci ,guang zhao xia ,ban sui zhao xi bao zhong da liang O2he 1O2de tong shi chan sheng ,GDYO@i-RBMcheng gong de ni zhuai le PDTzhong zhong liu fa yang you dao de zhi liao nai shou 。zai ti wai he ti nei shi yan jie guo zhong ,GDYO@i-RBMjun ju you xian zhe de xie tong kang zhong liu xiao guo he liang hao de zhi liao an quan xing 。3、fa zhan le yi chong li yong zhong liu di pHwei huan jing huo hua TATtai ba xiang de na mi yao wu DATAT-NP/Pt。DATAT-NP/Ptjing jing mai zhu she hou ,suan min gan fen zi 2,3-er jia ji ma lai suan gan (DA)dui TATtai lai an suan xu lie de xiu shi ,ke yi bing bi TATtai de chuan mo gong neng ,yan chang le DATAT-NP/Ptde ti nei xie ye xun huan shi jian ,shi xian zhong liu bu wei de you xiao fu ji ;zai zhong liu di pHde wei huan jing xia ,DATAT-NP/Ptbiao mian de TATtai chong xin bao lou ,zeng jiang ji zai zhong liu bu wei shen tou yu zhi liu 。bei zhong liu xi bao she qu hou ,TATtai neng jin yi bu yu he kong fu ge wu xiang jie ge ,jiang ke li zhuai dao zhi xi bao he zhou ou yu ,di gao yao wu zai bao nei ji he nei nong du ,zeng jiang DNAyu Ptde xiang hu zuo yong ,zui zhong ke fu zhong liu shun bo nai yao 。
论文参考文献
论文详细介绍
论文作者分别是来自中国科学技术大学的蒋为，发表于刊物中国科学技术大学2019-04-28论文，是一篇关于药物递送系统论文,调节乏氧肿瘤微环境论文,水分解材料论文,肿瘤酸度响应论文,癌症治疗论文,中国科学技术大学2019-04-28论文的文章。本文可供学术参考使用，各位学者可以免费参考阅读下载，文章观点不代表本站观点，资料来自中国科学技术大学2019-04-28论文网站，若本站收录的文献无意侵犯了您的著作版权，请联系我们删除。
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