导读:本文包含了非布索坦论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:肾移植,高尿酸血症,非布索坦
非布索坦论文文献综述
祝藩原,傅尚希,陈瑜,郑鳕洋,王继渊[1]（2019）在《非布索坦治疗肾移植术后合并高尿酸血症的临床研究》一文中研究指出目的探讨肾移植术后合并高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)患者应用非布索坦的安全性和有效性。方法回顾性分析2016年1月—2017年12月在本院规律随访的肾移植受者的临床资料,接受传统降尿酸治疗〔生活方式干预、碱化尿液、别嘌醇(0.1～0.2 g/d)或苯溴马隆(50 mg/d)〕至少4周,血尿酸(serum uric acid,SUA)水平仍可诊断为HUA的共104例患者,在停用别嘌醇或苯溴马隆基础上转为口服非布索坦,随访12周,比较非布索坦治疗前后SUA水平变化及不良反应。同时观察免疫抑制剂药物浓度等指标。结果非布索坦治疗前SUA水平为(497.88±47.37)μmol/L,治疗后第十二周SUA水平明显下降至(348.05±49.88)μmol/L (P <0.001)。观察治疗前后丙氨酸转氨酶、血白细胞计数、血肌酐及免疫抑制剂药物浓度,均无显着性差异。观察过程中无心血管事件发生,用药后有2例出现痛风急性发作,对症处理后均好转。结论肾移植术后HUA应用传统综合治疗效果不佳时,转换为非布索坦治疗效果确切,且安全性高。(本文来源于《实用器官移植电子杂志》期刊2019年03期）
汤晶晶[2]（2018）在《非布索坦固体分散体的制备及评价》一文中研究指出非布索坦(FEB)是一种新型的、有效的、非嘌呤氧化酶的选择性抑制剂,主要用于治疗成人痛风性高尿酸血症。非布索坦被归类为BCS II类药物,表现为弱酸性(pKa~3.08),水溶性差,易受酶降解。因此,迫切需要提高非布索坦在水中的溶解度,以提高它的生物利用度。本文研究的目的是采用溶剂蒸发法制备非布索坦(FEB)叁元固体分散体,并探讨其饱和溶解度、体外溶出速率和口服生物利用度的影响。在本研究中,对非布索坦-载体在制备固体分散体中的最佳比例进行了初步筛选。根据对PEG4000、PEG6000、PVP K30、Poloxamer188和Poloxamer407的性能的初步评价,当药物/载体材料比例为1∶6时,固体分散体的溶出度表现最好。在所有经过测试的聚合物中,PVP K30、Poloxamer188和Poloxamer407较其他载体材料更有优势。可能是由于PVP能够稳定非晶态药物并抑制溶解过程中的再结晶,因此它是非晶态固体分散剂最广泛使用的载体之一。另外,与结晶性药物化合物相比,Poloxamer188和Poloxamer407的加入使溶解率增加,非晶态固体分散体的溶解度明显提高。紧接着,采用扫描电镜、XRD、TGA、红外光谱和DSC等方法,对由FEB、PVP K30和Poloxamer188/407组成的叁元固体分散体进行了处方优化,最终确定最佳叁元固体分散体为FEB∶Poloxamer188∶PVP K30(1∶3∶3),其饱和溶解度和溶出度结果相较于其他配比有着显着的提高。而XRD和DSC的评价表明,非布索坦在叁元固体分散体中以无定形状态存在,结果与SEM图像相呼应。红外光谱表明非布索坦和载体材料之间形成了相互作用。在药动学研究中还观察到FEB∶Poloxamer188∶PVP K30(1∶3∶3)固体分散体的C_(max)(18.25±2.44与7.72±0.48μg/mL)和AUC_(0-)∞(53.62±7.63与34.76±2.45μg·h/mL)显着增强。因此,本研究认为PVP K30和Poloxamer188作为联合载体制备的非布索坦叁元固体分散体能较好的改善非布索坦水溶性低及生物利用度差的缺点。(本文来源于《浙江工业大学》期刊2018-06-01）
李丽阳[3]（2018）在《非布索坦多晶型、共晶、盐的制备、表征及性质研究》一文中研究指出非布索坦(Febuxostat,FEB)是一种以黄嘌呤氧化还原酶为靶点的抑制剂,通过抑制黄嘌呤氧化还原酶的活性抑制尿酸的生成,从而降低血液中尿酸盐浓度。本论文以非布索坦为研究对象,主要研究了非布索坦多晶型及其形成受到的溶剂诱导效应、非布索坦多晶型的药代动力学以及非布索坦新的共晶及盐的制备与性质,为筛选出非布索坦优势固体形式提供了宝贵的基础数据和参考依据。本文主要包括以下研究结果:(1)制备~(15)N标记的非布索坦,通过~(15)N-NMR谱图研究非布索坦分子的构型变化。通过CAM-B3LYP/6-311++G(d,p)/SMD理论计算,可知非布索坦在乙腈溶剂中的优势构型为反式构型,在甲醇溶剂中的优势构型为顺式构型,而在乙酸乙酯溶剂中顺式与反式构型同时存在。实验结果与理论结果一致表明,溶剂是诱导非布索坦构型转变的重要因素。(2)制备非布索坦的A、W、Z叁种晶型,采用X-射线粉末衍射(PXRD)、红外光谱(IR)、拉曼光谱(Raman)、固体核磁(ss-NMR)对其进行表征,并通过变温X-射线粉末衍射(VT-PXRD)、热重(TG)、差示扫描量热法(DSC)数据分析,发现叁种晶型热稳定性FEB-A>FEB-Z>FEB-W。(3)为了研究非布索坦多晶型相对生物利用度的差异,进行叁种晶型药代动力学研究,SD大鼠口服非布索坦叁种晶型药物后,血浆中最大药物浓度、达峰时间及生物利用度无明显差异;比格犬口服叁种晶型药物后,FEB-Z比格犬体内生物利用度明显大于FEB-A、FEB-W晶型。实验结果表明晶型药物溶解后给药失去多晶型间的晶型差异,叁种晶型大鼠体内相对生物利用度无明显差异,而以固体给药的形式则发现,叁种晶型比格犬体内相对生物利用度FEB-Z晶型高于FEB-A和FEB-W晶型,即FEB分子反式构型相对生物利用度优于顺式构型。(4)根据pKa规则,对可形成共晶和成盐的物质进行弱酸弱碱类物质的配体筛选,最终得到了非布索坦-4,4-联吡啶共晶(FEB-BIP)、非布索坦-川芎嗪共晶(FEB-TET)、非布索坦-2-氨基-6-羟基吡啶盐(FEB-AHP)、非布索坦-4-二甲氨基吡啶盐(FEB-DMAP·H_2O)以及非布索坦-米诺地尔叁个盐溶剂化物(FEB-MIN·ACE、FEB-MIN·THF和FEB-MIN·IPA)共7个固体形式。通过PXRD、SXRD、IR、TG-DSC等方法进行结构鉴定与热力学研究,平衡溶解度实验表明得到的7个非布索坦固体形式均可提高其溶解度。非布索坦-米诺地尔叁个盐溶剂化物的性质研究表明,盐溶剂化物是产生无溶剂形式和提高溶解度的重要策略。综合考虑7个固体形式的优势构型、安全性与溶解性,最终筛选出非布索坦-川芎嗪(FEB-TET)共晶为最优的固体形式。(本文来源于《华南理工大学》期刊2018-04-12）
陈慧芳,刘毅,祝燕平,刘为中[4]（2016）在《非布索坦片溶出度测定研究》一文中研究指出目的建立非布索坦片的溶出度测定方法。方法采用第二法、以p H6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质、转速50 r/min为溶出条件,用Ultimata XB-C18色谱柱、以乙腈-0.1%磷酸溶液(36∶64)为流动相、检测波长为320 nm、柱温为25℃、流速为2.0 ml/min的条件进行溶出度测定。结果样品浓度在22.264~111.32μg/ml范围内线性关系良好,线性方程为y=27.561x-20.584,r=0.999 9,平均回收率为99.16%(RSD为0.91%);3批样品溶出度的均一性良好。结论筛选出的溶出条件和溶出度测定方法能准确地对非布索坦片进行溶出度评价,方法操作简便,结果准确可靠。(本文来源于《齐齐哈尔医学院学报》期刊2016年22期）
强钰伟[5]（2016）在《非布索坦对鼠平滑肌细胞增殖与迁移的影响》一文中研究指出背景：血管平滑肌细胞(VSMC)的异常增殖与迁移在动脉粥样硬化发生发展过程中起着十分重要的作用.活性氧(ROS)是刺激血管平滑肌细胞增殖与迁移的一个重要因素。非布索坦(Fx)是一种新型的黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂,它可通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性抑制活性氧的产生。然而,非布索坦在血小板源性生长因子(PDGF)介导的平滑肌细胞增殖与迁移方面的影响尚不清楚。目的：本研究的目的在于观察非布索坦在PDGF介导的血管平滑肌细胞增殖与迁移方面的影响。方法：选取180-200g雄性SD大鼠,分离大鼠胸主动脉,采用组织块贴壁法得到4-5代的血管平滑肌细胞,将上述细胞分别分为以下4组,control组、PDGF组、PDGF+XO组、PDGF+XO+Fx组,而PDGF+XO+Fx组又可按Fx浓度不同分别PDGF+XO+Fx(1μM)、PDGF+XO+Fx(5μM)、PDGF+XO+ Fx(10μM)组,PDGF+XO组和PDGF+XO+Fx组先给予含相同浓度的XO (5mU/m1)及不同浓度的Fx(1μM、5μM、10μM)的培养基孵育24h,24h后换用含相同浓度PDGF(20ng/n1)的培养基继续孵育24h.采用CCK-8方法观察细胞的增殖情况,采用transwell方法观察细胞的迁移情况,采用流式细胞学方法观察细胞周期的变化情况,采用WesternBlot方法观察细胞周期调节蛋白的表达情况及PDGF信号通路的变化。结果：1.在给予PDGF.XO刺激后,PDGF+XO(0.964±0.049)组的增殖能力与control组(0.538±0.074)相比明显增强,P<0.05；在给予不同浓度非布索坦(1μM.5μM.10μM.20μM)刺激后,其增殖能力逐渐减弱,呈剂量依赖型关系,且PDGF+XO+Fx(10μM)组(0.573±0.055)的增殖能力与PDGF+XO(0.964±0.049)组相比减弱最明显,P<0.05。2.在给予PDGF、XO刺激后,PDGF+XO组(37.6±4.8)迁移细胞数与control组(9.6±2.2)比明显增多,P<0.05；而给予非布索坦刺激后,PDGF+XO+Fx组(14.4±2.1)迁移细胞数与PDGF+XO组(37.6±4.8)相比明显降低,P<0.05。3.在给予PDGF、XO刺激后,PDGF+XO组细胞周期S期的比例(19.70±1.21%)较control组(8.49±1.50%)明显升高,P<0.05；而给予非布索坦刺激后,PDGF+XO+Fx组的S期比例(12.10±1.73%)较PDGF+XO组(19.70±1.21%)明显下降,P<0.05。4.在给予PDGF、XO刺激后,PDGF+XO组细胞周期调节蛋白(cyclin D 1,CDK4,cyclin E and CDK2)的表达较control组明显升高,而这一现象可被非布索坦所抑制,且呈剂量依赖型关系。5.非布索坦在可明显抑制PDGF介导的pAkt和pERK1/2的升高,且呈剂量依赖型关系。结论：1.非布索坦可抑制PDGF介导的血管平滑肌细胞的增殖与迁移。2.非布索坦对平滑肌细胞增殖的抑制效应可能与细胞周期有关。3.非布索坦可明显抑制PDGF介导的Akt和ERK信号途径的激活。(本文来源于《中国人民解放军医学院》期刊2016-05-25）
曹前明,马小丽,熊杰明,郭盼,谷崔迎[6]（2016）在《以Suzuki反应合成抗痛风药非布索坦》一文中研究指出目的:研究一种合成非布索坦完整的新工艺。方法:以5-溴水杨醛和2-氨基-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯为起始原料,合成3-氰基-4-异丁氧基苯硼酸和2-溴-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯,两者再经过Suzuki反应偶联并水解得到非布索坦。结果:目标化合物经核磁共振、红外光谱确认了其化学结构。结论:该过程基于Suzuki芳基偶联反应,此工艺具有条件温和、高效、绿色、经济等优点并可用于工业化生产。(本文来源于《中国新药杂志》期刊2016年09期）
邹国盛,黄志祥[7]（2015）在《非布索坦治疗痛风合并高尿酸血症50例》一文中研究指出目的探讨非布索坦治疗痛风合并高尿酸血症患者的疗效。方法将痛风合并高尿酸血症患者150例分为A1组、A2组和B组,各50例。A1组服用40 mg/d非布索坦片,A2组服用80 mg/d非布索坦片,B组服用300 mg/d别嘌呤醇片,治疗时间均为24周。结果与治疗前相比,治疗10,24周后,3组患者血尿酸水平均显着降低(P<0.05),与B组患者相比,A1组和A2组患者的血尿酸水平均显着降低(P<0.05);与A1组患者相比,A2组患者的血尿酸水平降低不显着(P>0.05)。3组患者的不良反应无明显差异(P>0.05)。结论非布索坦能有效降低痛风患者的血尿酸水平,80 mg/d剂量组血尿酸水平降低效果最好。(本文来源于《中国药业》期刊2015年17期）
刘敏,项新,冯振伟[8]（2015）在《非布索坦和别嘌呤醇对痛风患者血清肌酐影响的对比研究》一文中研究指出目的观察非布索坦和别嘌呤醇对痛风患者血清肌酐的影响。方法将45例痛风患者分为非布索坦40 mg组、非布索坦80mg组和别嘌呤醇组,观察治疗后叁组患者的血清肌酐及血尿酸水平。结果非布索坦、别嘌呤醇均可降低痛风高尿酸血症患者的血尿酸水平和血清肌酐水平,非布索坦40 mg组患者效果与别嘌醇组相似;非布索坦80 mg组明显优于别嘌醇组及非布索坦40 mg组。结论非布索坦、别嘌呤醇均可降低痛风伴高尿酸血症患者的血尿酸水平,但较大剂量的非布索坦较别嘌呤醇降尿酸活性作用更强,且有更明显的降低患者血清肌酐的作用,大剂量非布索坦与别嘌呤醇相比更能改善痛风患者的肾功能。(本文来源于《内科》期刊2015年04期）
张旭环[9]（2015）在《非布索坦治疗尿酸性肾病(CKD2-4期)患者的临床初探》一文中研究指出目的:由于不规范诊治,尿酸性肾病进展到肾功能不全的患者逐年增加。研究旨在找到一种安全有效能延缓肾功能恶化的方法,延长患者到肾脏替代治疗的时间。方法:52例尿酸性肾病(CKD2—4期)患者,随机分为2组,25例非布索坦组(40mg,每日1次)同时予以尿毒清、前列地尔等治疗;27例尿毒清组予以尿毒清、前列地尔等治疗,未予别嘌醇等降尿酸治疗,疗程24周。主要疗效指标为24周末血尿酸水平降低到360μmol/L以下的患者比例,次要疗效指标为24(本文来源于《2015年浙江省风湿病学学术年会论文汇编》期刊2015-04-24）
孙谊,李良,周田彦,卢炜[10]（2014）在《基于模型的荟萃分析比较非布索坦与别嘌醇在痛风患者中的血尿酸下降应答率的影响》一文中研究指出采用基于模型的荟萃分析方法,以患者血尿酸降至6 mg·d L-1以下的应答率作为临床终点,对别嘌醇和非布索坦两种药物的药效进行比较。共计22项临床研究、43个剂量组、6 365名痛风患者被纳入本项研究。通过模型的建立,分别探讨了别嘌醇和非布索坦的应答率随时间、剂量的变化规律,以及血尿酸水平、别嘌醇非应答者对应答率的影响。结果表明,使用别嘌醇治疗的平均最大应答率为50.8%。非布索坦药效良好,给药后药效迅速达稳,模型拟合得到非布索坦的ED50值为34.3 mg。患者基础血尿酸水平与别嘌醇应答率呈负相关,而非布索坦的ED50随患者基础血尿酸水平的增加而增大。别嘌醇单独用药治疗效果不足患者,其平均最大应答率约为别嘌醇应答者的1/2。(本文来源于《药学学报》期刊2014年12期）
非布索坦论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
非布索坦(FEB)是一种新型的、有效的、非嘌呤氧化酶的选择性抑制剂,主要用于治疗成人痛风性高尿酸血症。非布索坦被归类为BCS II类药物,表现为弱酸性(pKa~3.08),水溶性差,易受酶降解。因此,迫切需要提高非布索坦在水中的溶解度,以提高它的生物利用度。本文研究的目的是采用溶剂蒸发法制备非布索坦(FEB)叁元固体分散体,并探讨其饱和溶解度、体外溶出速率和口服生物利用度的影响。在本研究中,对非布索坦-载体在制备固体分散体中的最佳比例进行了初步筛选。根据对PEG4000、PEG6000、PVP K30、Poloxamer188和Poloxamer407的性能的初步评价,当药物/载体材料比例为1∶6时,固体分散体的溶出度表现最好。在所有经过测试的聚合物中,PVP K30、Poloxamer188和Poloxamer407较其他载体材料更有优势。可能是由于PVP能够稳定非晶态药物并抑制溶解过程中的再结晶,因此它是非晶态固体分散剂最广泛使用的载体之一。另外,与结晶性药物化合物相比,Poloxamer188和Poloxamer407的加入使溶解率增加,非晶态固体分散体的溶解度明显提高。紧接着,采用扫描电镜、XRD、TGA、红外光谱和DSC等方法,对由FEB、PVP K30和Poloxamer188/407组成的叁元固体分散体进行了处方优化,最终确定最佳叁元固体分散体为FEB∶Poloxamer188∶PVP K30(1∶3∶3),其饱和溶解度和溶出度结果相较于其他配比有着显着的提高。而XRD和DSC的评价表明,非布索坦在叁元固体分散体中以无定形状态存在,结果与SEM图像相呼应。红外光谱表明非布索坦和载体材料之间形成了相互作用。在药动学研究中还观察到FEB∶Poloxamer188∶PVP K30(1∶3∶3)固体分散体的C_(max)(18.25±2.44与7.72±0.48μg/mL)和AUC_(0-)∞(53.62±7.63与34.76±2.45μg·h/mL)显着增强。因此,本研究认为PVP K30和Poloxamer188作为联合载体制备的非布索坦叁元固体分散体能较好的改善非布索坦水溶性低及生物利用度差的缺点。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
非布索坦论文参考文献
[1].祝藩原,傅尚希,陈瑜,郑鳕洋,王继渊.非布索坦治疗肾移植术后合并高尿酸血症的临床研究[J].实用器官移植电子杂志.2019
[2].汤晶晶.非布索坦固体分散体的制备及评价[D].浙江工业大学.2018
[3].李丽阳.非布索坦多晶型、共晶、盐的制备、表征及性质研究[D].华南理工大学.2018
[4].陈慧芳,刘毅,祝燕平,刘为中.非布索坦片溶出度测定研究[J].齐齐哈尔医学院学报.2016
[5].强钰伟.非布索坦对鼠平滑肌细胞增殖与迁移的影响[D].中国人民解放军医学院.2016
[6].曹前明,马小丽,熊杰明,郭盼,谷崔迎.以Suzuki反应合成抗痛风药非布索坦[J].中国新药杂志.2016
[7].邹国盛,黄志祥.非布索坦治疗痛风合并高尿酸血症50例[J].中国药业.2015
[8].刘敏,项新,冯振伟.非布索坦和别嘌呤醇对痛风患者血清肌酐影响的对比研究[J].内科.2015
[9].张旭环.非布索坦治疗尿酸性肾病(CKD2-4期)患者的临床初探[C].2015年浙江省风湿病学学术年会论文汇编.2015
[10].孙谊,李良,周田彦,卢炜.基于模型的荟萃分析比较非布索坦与别嘌醇在痛风患者中的血尿酸下降应答率的影响[J].药学学报.2014