导读:本文包含了简化类似物论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:类似物,甘精胰岛素,来得时,长秀
简化类似物论文文献综述
贾岩[1]（2016）在《简化注册加快生物类似物开发》一文中研究指出近日，甘李药业召开新闻发布会，该公司董秘、副总经理王旭州表示：“甘李药业已经启动了重组甘精胰岛素在美临床注册申请进程，已经获得FDA准许，并已在美开展Ⅰ期临床试验。”据了解，来自甘李药业的重组甘精胰岛素（商品名为长秀霖）是国内首个在美申报并(本文来源于《医药经济报》期刊2016-07-20）
高峰[2]（2014）在《结构简化的紫杉醇类似物的设计、合成及抗癌活性研究》一文中研究指出紫杉醇是天然有机化学领域的"明显分子"。紫杉醇及其修饰物多西紫杉醇、卡巴他赛是当前治疗非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等恶性肿瘤的临床一线用药。但这类药物所存在的水溶性差、资源匮乏、多药耐药性、神经毒性等缺点限制了其广泛的应用。充分的紫杉醇构效关系研究表明,其独特的四元环氧D环及C-13侧链是其抗癌活性的必需基团。(本文来源于《中国化学会第十届全国天然有机化学学术会议论文集——第二分会场：天然产物全合成和结构修饰》期刊2014-11-21）
[3]（2009）在《病例研究:用预混胰岛素类似物简化基础-餐时治疗》一文中研究指出锐海拾贝栏目的病例研究还包括关于该病例的一些问题。我们将在此后刊登所收到答案的总结和新的病例(包括问题)。患者男性,58岁主诉发现血糖升高5年现病史患者5年前因多尿、多饮到当地医院就诊,查空腹血糖18.8mmol/L,诊断为"2型糖尿病",给予消渴丸5粒Bid治疗,未监测血糖。6个月(本文来源于《糖尿病天地(临床)》期刊2009年02期）
孙汝淑[4]（2008）在《DCK简化结构类似物的合成及其HIV和VEGF抑制活性的探索》一文中研究指出Suksdorfin(1)是美国北卡大学药学院K．H．Lee课题组从LomatiumSuksdorfii的果实中分离而得到的双氧杂叁环稠杂环化合物，具有明显抗HIV活性(EC_(50)=2．6±2．1μM，TI=30．6±22．4μM，TI=therapeutic index IC_(50)／EC_(50))Lee小组以此化合物为先导，进行了一系列的结构修饰和生物活性观察，先后获得了DCK(2)(EC50=4×10~(-4)μM，TI=136719)和4-甲基-DCK(6)(EC_(50)=1．57×10~(-7)μM，TI>10~9)等化合物，其极低的EC_(50)值和极高的TI值引起了极为广泛的关注。最近的药理作用机理研究表明，HIV-1逆转录酶可能是DCK类化合物的作用靶点，DCK类化合物部明显抑制依赖RNA的DNA合成，而对依赖DNA的DNA聚合酶的活性具有强的抑制作用，DCK类化合物的高活性、高选择性及其独特的作用位点，使成为HIV抑制剂研究的一个新领域。对DCK类化合物进一步的化学修饰和结构改造研究，进而揭示其结构与活性之间的关系，一方面可以为寻求活性更好的先导化合物提供信息和线索，同时还可以通过化合物的活性及化合物上各基团的特性，探测与之相结合的作用靶点生物大分子的模型和结构状况，对研究这类化合物的分子药理作用机制具有重要的学术意义。近年来，本课题组相继完成了用O,N-，O,S-，S,O-及O,C-分别代替DCK类化合物中A环或C环原有的氧原子而形成的叁环稠杂环衍生物的合成及生物活性测试，其中1-thio-DCK (53a)、7-thio-DCK (52c)、7-carbon-DCK(55c)和五元全碳C环DCK(56、57)四个结构体系中都具有显着的抗HIV活性。这些结果促使我们进一步开展改变母核上C环杂环骨架的化学修饰工作。根据生物电子等排原理，以氧原子代替化合物57中C环原有的7-位的碳原子而形成氢化呋喃并香豆素新结构类型的化合物的合成及生物活性研究，对C环构效关系的分析和药物作用机理的研究有进一步深入探索和积累资料的学术意义。虽然4-Me-DCK(6)与它的衍生物在体外都具有很好的抗HIV活性，但是它们的高分子量、9，10-位的两个顺式的大酯基团的严重空间拥挤，易导致生物利用度差，体内代谢产物复杂，影响了这类化合物的药学性质。所以在进一步的结构修饰中，我们设想能否简化化合物的结构，引入极性官能团(肟基)等来进一步探索与活性相关的的骨架结构要素和重要的药效团，通过构效关系分析来积累新的资料，为该领域的研究提供新线索。基此，设计合成了两类具有新结构类型的DCK简化结构类似物，进行抗病毒活性的探索。基于VEGF抑制剂也是课题组的研究方向，同时将所合成的化合物作为课题组化合物库的一部分进行VEGF抑制活性的筛选，以寻找新结构类型的先导化合物。(1)二氢呋喃并香豆素类化合物，即合成保持DCK类化合物的香豆素结构A、B环结构不变，C环改为二氢呋喃环，9-位(相当于DCK类化合物的10-位)为单酯或单肟酯的目标化合物。探索它们的合成及生物活性，通过对构效关系的分析，观察C环骨架以及9-位酯基和肟酯基对生物活性的影响。(2)茚满类化合物，即对环戊烷并香豆素类化合物57保持C环为全碳环，破A环，合成具有茚满类两环结构为母体的新结构全碳C环DCK类似物，在茚满的1-位引入大的取代基并且尝试对苯环的酚羟基进行结构修饰，以探索它们的合成及生物活性。通过对构效关系的分析，观察原有香豆素A环和C环酯基对活性的影响，剖析和了解与活性相关的结构单元和药效团。根据逆合成分析法，分别从7-羟基-4-甲基香豆素、苯酚出发，经过两条合成路线，成功合成了具有二氢呋喃并香豆素结构，茚满结构两类新结构类型共24个可供活性筛选的新化合物，均经波谱测定确定结构。具有茚满类结构和二氢呋喃并香豆素结构的部分DCK简化结构类似物送抗HIV生物活性测试。在已获得的初步筛选结果中，只有少部分化合物具有微弱的抗HIV活性，其余大部分化合物活性较差。通过比较可以得出以下一些DCK简化结构类似物抗HIV构效关系的新认识和新信息：具有茚满类化合物的anti-HIV结果显示，只有少部分化合物有很微弱的活性，大部分化合物没有活性。二氢呋喃并香豆素类化合物(11-19)以及化合物61-65的活性尚未完全返回，但从已返回化合物，特别是9-位具有樟脑酯基的化合物14的活性结果来看，二氢呋喃并香豆素类化合物由于C环的缩环使活性显着下降。可能是由于缩环以后，导致该区域药效团在空间上不能很好与靶点生物大分子结合，从而影响了二氢呋喃并香豆素类化合物的活性。另外两类化合物的C环上都引入了肟酯、酰胺等基团，所得的这类化合物均没有良好活性，但是由于这些化合物同时存在C环的缩环或A环的不完整的影响，所以对肟酯、酰胺官能团对活性的影响尚难作否定的评估。虽然我们在抗HIV活性测试方面得到了负面的结果，但是对于该类化合物的构效关系积累和今后如何合理简化化合物结构方面的研究提供了新的认识和线索。因为VEGF抑制剂也是课题组的一个研究方向，大部分合成的目标化合物也送VEGF生物活性测试，从VEGF抑制活性结果可以初步得出以下结论：1．具有茚满类两环结构的新化合物表现出良好的或一定的VEGF抑制活性，为新结构VEGF抑制剂的研究提供了线索。茚满类化合物的7-位有乙酰氧基、苄氧基的化合物25、110、111均表现出优于阳性对照2-ME(IC_(50)=1．655 mM，EC_(50)=0．496 mM，TI=3．33)的抑制VEGF活性。7-位较小取代基团(如甲氧基、羟基)，1-位的取代基为酯基与肟酯基的化合物的VEGF抑制活性不显着，而1-位肟基的氧醚化合物112则具有较好的活性。上述结果提示在茚满类化合物的7-位和1-位取代基对活性的影响有必要进行进一步的修饰和研究。2．二氢呋喃并香豆素类化合物(11-19)和8-位氯取代呋喃并香豆素类化合物(61-63)的VEGF抑制活性不显着，说明呋喃并香豆素类骨架对于VEGF抑制活性不是很明显。在合成研究工作中，发现了一些化合物及反应的特殊化学行为和性质，对一些反应结果和机理进行了初步研究和讨论，主要包括：(1)发现了9-羟亚胺基-4-甲基-8,9-二氢呋喃并[2，3-h]色烯-2-酮(36)与酰氯在成酯过程中的异常重排反应，研究了不同条件下的反应行为，除找到了生成5个正常的酯化产物(15-19)的条件以外，还查明了发生异常重排的原因，该异常重排反应中得到9-酰胺基-8-氯-4-甲基-2H-呋喃并[2，3-h]色烯-2-酮(61=63)及8-酰氧基-4-甲基-2H-呋喃并[2，3-h]色烯-2,9-二酮(64-65)两种不同母核结构的5个意外产物，确证了结构并对它们的形成提出了可能的重排机理。(2)发现了7-乙酰氧基-2,3-二氢-1-茚酮(45)和7-羟基-2,3-二氢-1-茚酮(44)在用金属硼氢化物还原羰基中的异常行为，对不同条件下的还原反应进行了研究，对于还原45得到7-位酯基水解的化合物71和1-位羰基被还原为亚甲基、7-位酯基被脱除形成酚羟基的化合物70以及化合物44用NaBH_3CN作为还原剂得到化合物70异常产物的形成提出了可能的机理。(3)对7-甲氧基-2，3-二氢茚-1-酮肟(41)的还原成胺的反应进行了研究，最后得到铝汞齐还原肟这个较好的还原方法。此外，经二条路线的探索，完成了7-取代巯基-8-醛基香豆素的合成，为7-硫代C环seco-DCK类似物的合成和研究打下了基础。同时还合成了9-溴-10-(-)-樟脑酸酯DCK类似物，待送生物活性测试。(本文来源于《复旦大学》期刊2008-04-12）
王猛,沈竞康[5]（2006）在《N,N′-二苄基乙二胺类番荔枝内酯简化类似物的合成》一文中研究指出运用生物电子等排原理及简化策略,设计含乙二胺结构片段的番荔枝内酯简化类似物。通过N,N′-二苄基乙二胺与两个手性环氧片段依次拼接,合成了手性简化类似物。其结构经1H NMR,13C NMR和MS表征。(本文来源于《合成化学》期刊2006年04期）
李凌君,杨振军,张亮仁,张礼和[6]（2006）在《碱基简化的cADPR类似物的设计与合成》一文中研究指出Cyclic ADP-ribose (cADPR) is a natural metabolite of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+). Calcium release induced by cADPR is regulated by ryanodine receptor. Ryanodine-sensitive calcium channels are known to regulate a physiologically important intracellular calcium store. Synthetic cADPR analogues that can act as potent agonist or antagonists are required to investigate cADPR mediated Ca2+ signalling. Recently, we have reported the synthesis of the membrane-permeant cADPR analogues in which the N’-ribose was replaced with an acyclic ethoxymethyl group. To investigate the interaction between cADPR and Ryanodine receptor, and discovery the new pharmacological tool or drug candidate, we try to design and synthesize the structure-simpler cADPR analogues in which the purine rings are replaced by substituted 1,2,3-triazoles, based on Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition.(本文来源于《中国化学会第二十五届学术年会论文摘要集（上册）》期刊2006-07-01）
刘站柱[7]（2002）在《抗肿瘤海洋天然产物Et-743结构简化物Phthalascidin结构类似物的全合成研究》一文中研究指出本论文探索了抗肿瘤海洋天然产物Et-743的结构简化物Phthalascidin类似物的全合成研究，以和文献方法截然不同的反合成分析，分别设计了两条合成路线，即以苯丙氨酸衍生物为原料的合成路线和以芳香醛及甘氨酸酐为原料的合成路线，重点对Phthalascidin分子所特有的五并环骨架的构建进行了研究，通过两条路线的研究，取得了一些有意义的结果，为最终全合成Phthalascidin及衍生物奠定了基础。 一、基于Bischler-Napieralski反应设计了以苯丙氨酸衍生物为原料的路线，在这条路线的研究中，主要取得了以下结果： (一)、建立了一条以芳香醛和丙二酸单甲酯为原料，通过缩合、氢化、Curtius等反应制备苯丙氨酸甲酯的通用合成路线，对其中的缩合反应条件及Curtius反应中的副反应进行了深入的研究，利用这条路线合成了四个芳环取代的苯丙氨酸单甲酯衍生物。 (二)、对由苯丙氨酸甲酯衍生物通过Bischler-Napieralski反应合成四氢异喹啉—3—甲酯进行了研究，通过研究首次发现，生成苄基(?)唑的反应是正常的B-N反应的竞争性反应，并从机理上给予了解释，所得出的结论具有一定的规律性，在杂环的合成方面具有一定的应用价值。 (叁)、以L-DOPA和3,4-二甲氧基苯乙胺为原料，经过四步反应合成了一个四氢异喹啉—3—酰胺化合物47，并在经典的B-N反应条件下进行了合环的模拟反应。在未能合环的情况下，又以两分子L-DOPA为原料，经过11步反应，合成了—个以硫代酰胺键相连的类二肽化合物60，并用改良的B-N反应进行了合环试验，结果也未能得到目标产物。(本文来源于《中国协和医科大学》期刊2002-03-01）
裴月湖,孔令义,陈立江,李铣,朱廷儒[8]（1992）在《8-甲氧基补骨脂素的结构简化类似物的合成》一文中研究指出鉴于花椒毒素有钙离子拮抗作用,根据结构特征,我们对其结构进行了简化,合成了5个化合物。有待药理筛选之后,对其构效关系进行研究。(本文来源于《中国药物化学杂志》期刊1992年03期）
张席妮,谢毓元[9]（1991）在《棉酚类似物合成研究Ⅰ.两种结构简化类似物的合成》一文中研究指出作为棉酚构效关系研究的一个部分,本文报道两种半棉酚类似物3-甲基-1,6,7-叁羟基-8-甲酰基萘和3-甲基-1,7-二羟基-8-甲酰基萘的合成。初步生物试验表明,它们具有和棉酚相当的杀精和抗癌活性。(本文来源于《中国药物化学杂志》期刊1991年01期）
程大敦,李瑶卿,叶干才,钱绍祯[10]（1981）在《人尿中前列腺素E_2类似物(PGE_2-L)的简化溶剂提取法》一文中研究指出本文报告人尿中 PGE_2-L 简化溶剂提取法,并用以提取及评价健康已婚男性尿中PGE_2-L 水平。20毫升尿液用甲酸酸化至 pH4,用叁倍量氯仿提取,分离后,氯仿层以15毫升、pH3.0枸橼酸缓冲液洗涤,然后通过无水硫酸钠脱水过滤,减压蒸干备测。用大鼠胃底条进行生物检测,结果以 PGE_2-L表示。十四位健康已婚男性尿中 PGE_2-L 水平为:460±194毫微克 PGE_2-L/24小时尿。本法简单、快速、回收率为75.2±6.8%、再现性较佳。(本文来源于《生殖与避孕》期刊1981年02期）
简化类似物论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
紫杉醇是天然有机化学领域的"明显分子"。紫杉醇及其修饰物多西紫杉醇、卡巴他赛是当前治疗非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等恶性肿瘤的临床一线用药。但这类药物所存在的水溶性差、资源匮乏、多药耐药性、神经毒性等缺点限制了其广泛的应用。充分的紫杉醇构效关系研究表明,其独特的四元环氧D环及C-13侧链是其抗癌活性的必需基团。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
简化类似物论文参考文献
[1].贾岩.简化注册加快生物类似物开发[N].医药经济报.2016
[2].高峰.结构简化的紫杉醇类似物的设计、合成及抗癌活性研究[C].中国化学会第十届全国天然有机化学学术会议论文集——第二分会场：天然产物全合成和结构修饰.2014
[3]..病例研究:用预混胰岛素类似物简化基础-餐时治疗[J].糖尿病天地(临床).2009
[4].孙汝淑.DCK简化结构类似物的合成及其HIV和VEGF抑制活性的探索[D].复旦大学.2008
[5].王猛,沈竞康.N,N′-二苄基乙二胺类番荔枝内酯简化类似物的合成[J].合成化学.2006
[6].李凌君,杨振军,张亮仁,张礼和.碱基简化的cADPR类似物的设计与合成[C].中国化学会第二十五届学术年会论文摘要集（上册）.2006
[7].刘站柱.抗肿瘤海洋天然产物Et-743结构简化物Phthalascidin结构类似物的全合成研究[D].中国协和医科大学.2002
[8].裴月湖,孔令义,陈立江,李铣,朱廷儒.8-甲氧基补骨脂素的结构简化类似物的合成[J].中国药物化学杂志.1992
[9].张席妮,谢毓元.棉酚类似物合成研究Ⅰ.两种结构简化类似物的合成[J].中国药物化学杂志.1991
[10].程大敦,李瑶卿,叶干才,钱绍祯.人尿中前列腺素E_2类似物(PGE_2-L)的简化溶剂提取法[J].生殖与避孕.1981