本文主要研究内容
作者王瑞玉(2019)在《基于湿疹治疗的透皮吸收生物粘附纳米制剂的研制》一文中研究指出:湿疹是皮肤因气候变化,情绪激动及外界刺激等引起的一类皮肤疾病,局部治疗的常用药物多为ZnO、皮质激素类,但这些药物具有停药反跳,加重湿疹病情的缺点,目前发现中药苦参碱同样具有治疗湿疹作用,但所售苦参碱凝胶为药物与凝胶辅料的普通剂型,在皮肤表面的穿透力弱,影响了药物的吸收。本课题拟在原有基础上将苦参碱作为目标药物,利用乳化溶剂蒸发和低温固化相结合的方法将其制备成纳米级生物粘附凝胶制剂,以期达到药物在角质层中停留时间延长,增加药物吸收能力的目的。论文研究内容共分五个部分:第一部分:苦参碱纳米粒的工艺研究1.溶剂蒸发-低温固化法的运用:以乙醇为溶剂,利用单因素与响应面试验进行苦参碱纳米粒实验工艺条件的筛选,研究结果表明,最佳制备工艺为:乳化剂比例为1.7:1,脂药比为12.28:1,水相与有机相体积比为4.7:1,乳化时间为46 min,乳化温度70℃,所得纳米粒外观呈类球形,平均粒径为164.2±26 nm,多分散系数(DPI)为0.164,包封率为73.18%,载药量为1.58%。2.冷冻干燥技术的运用利用冷冻干燥的方法,通过单因素试验和正交试验优化苦参碱冻干纳米粒的最佳工艺,研究结果表明,最佳的冻干保护剂为甘露醇,加入量为5%,预冻温度为-80℃、预冻时间为18 h,所得纳米粒外观呈类球形,平均粒径为259±36nm。第二部分:苦参碱纳米粒生物粘附纳米凝胶制剂的研制。采用试管倒置法,利用泊洛沙姆-407等作为凝胶基质,通过单因素实验和正交试验优化苦参碱纳米粒生物粘附纳米凝胶的制备工艺。结果表明,最佳工艺方案为:泊洛沙姆-407浓度为22%、泊洛沙姆-188浓度为2%、壳聚糖浓度为0.5%、甘油浓度为1%,优化出的凝胶温度为34.8℃。苦参碱纳米粒生物粘附纳米凝胶制剂的理化性质结果表明:凝胶pH为6.58,粘度为1.32 pa·s,幂率方程显示n<1,表明所制备的凝胶为非牛顿流体,具有剪切稀化的特点。第三部分:苦参碱纳米粒生物粘附制剂的释放行为研究利用所研制的苦参碱纳米粒及苦参碱纳米粒生物粘附凝胶制剂,在水、生理盐水、pH5.8的缓冲盐条件下,进行释放行为研究。1.苦参碱纳米粒的释放行为研究,研究结果表明,苦参碱纳米粒持续释放药物可长达48 h,其累计释放率近80%,释放规律符合一级动力学方程,Ritger-peppas模型中的拟合系数(n)<0.45,即苦参碱纳米粒释放规律呈现Fick扩散方式。2.所制备的苦参碱纳米粒生物粘附凝胶制剂释放行为研究结果表明,苦参碱纳米粒生物粘附凝胶制剂在48 h累计释放70%左右。释放符合一级动力学过程,依据Ritger-peppas模型中的拟合系数(n)<0.45,说明苦参碱纳米粒生物粘附凝胶药物制剂形式同样符合Fick扩散方式模式。综上所述,将苦参碱制备成纳米粒形式后药物制剂的释放均具有一级动力学释放特征,改变了原有苦参碱原料线性释放模式。第四部分:苦参碱纳米粒生物粘附凝胶制剂质量标准的建立及稳定性研究依据《中国药典》2015版对微粒制剂及凝胶剂的要求,从性状、检查及含量测定方面进行初步评价,并对制备的苦参碱纳米粒凝胶制剂进行了影响因素试验。建立了一套符合药典要求的质量检测体系,该体系主要指标有:外观为均匀细腻乳白色凝胶,pH为6.25~6.58。并经过影响因素试验得出,该制剂不宜于高温环境中存放。第五部分:苦参碱纳米粒生物粘附制剂透皮特性的应用研究考察不同种类(氮酮、冰片、薄荷醇)、不同浓度促渗剂对药物透皮吸收的影响,并对所制备的生物粘附凝胶制剂进行皮肤刺激性及溶血性能考察。结果表明:最佳的促渗剂为氮酮,加入量3%时为最佳,Qn为0.40 mg/cm~2,累计透过率为49%,增渗比(ER)为2.41。皮肤刺激性及溶血试验结果表明,和市售制剂相比,制备的苦参碱纳米粒生物粘附黏胶制剂无刺激性,并且无溶血现象发生。综上所述,本课题所研制的苦参碱纳米粒生物粘附凝胶制剂能够缓慢释放药物,具有局部递送苦参碱治疗湿疹的可行性,在某种程度上为中药替代化学药物治疗湿疹提供依据。
Abstract
shi zhen shi pi fu yin qi hou bian hua ,qing xu ji dong ji wai jie ci ji deng yin qi de yi lei pi fu ji bing ,ju bu zhi liao de chang yong yao wu duo wei ZnO、pi zhi ji su lei ,dan zhe xie yao wu ju you ting yao fan tiao ,jia chong shi zhen bing qing de que dian ,mu qian fa xian zhong yao ku can jian tong yang ju you zhi liao shi zhen zuo yong ,dan suo shou ku can jian ning jiao wei yao wu yu ning jiao fu liao de pu tong ji xing ,zai pi fu biao mian de chuan tou li ruo ,ying xiang le yao wu de xi shou 。ben ke ti ni zai yuan you ji chu shang jiang ku can jian zuo wei mu biao yao wu ,li yong ru hua rong ji zheng fa he di wen gu hua xiang jie ge de fang fa jiang ji zhi bei cheng na mi ji sheng wu nian fu ning jiao zhi ji ,yi ji da dao yao wu zai jiao zhi ceng zhong ting liu shi jian yan chang ,zeng jia yao wu xi shou neng li de mu de 。lun wen yan jiu nei rong gong fen wu ge bu fen :di yi bu fen :ku can jian na mi li de gong yi yan jiu 1.rong ji zheng fa -di wen gu hua fa de yun yong :yi yi chun wei rong ji ,li yong chan yin su yu xiang ying mian shi yan jin hang ku can jian na mi li shi yan gong yi tiao jian de shai shua ,yan jiu jie guo biao ming ,zui jia zhi bei gong yi wei :ru hua ji bi li wei 1.7:1,zhi yao bi wei 12.28:1,shui xiang yu you ji xiang ti ji bi wei 4.7:1,ru hua shi jian wei 46 min,ru hua wen du 70℃,suo de na mi li wai guan cheng lei qiu xing ,ping jun li jing wei 164.2±26 nm,duo fen san ji shu (DPI)wei 0.164,bao feng lv wei 73.18%,zai yao liang wei 1.58%。2.leng dong gan zao ji shu de yun yong li yong leng dong gan zao de fang fa ,tong guo chan yin su shi yan he zheng jiao shi yan you hua ku can jian dong gan na mi li de zui jia gong yi ,yan jiu jie guo biao ming ,zui jia de dong gan bao hu ji wei gan lou chun ,jia ru liang wei 5%,yu dong wen du wei -80℃、yu dong shi jian wei 18 h,suo de na mi li wai guan cheng lei qiu xing ,ping jun li jing wei 259±36nm。di er bu fen :ku can jian na mi li sheng wu nian fu na mi ning jiao zhi ji de yan zhi 。cai yong shi guan dao zhi fa ,li yong bo luo sha mu -407deng zuo wei ning jiao ji zhi ,tong guo chan yin su shi yan he zheng jiao shi yan you hua ku can jian na mi li sheng wu nian fu na mi ning jiao de zhi bei gong yi 。jie guo biao ming ,zui jia gong yi fang an wei :bo luo sha mu -407nong du wei 22%、bo luo sha mu -188nong du wei 2%、ke ju tang nong du wei 0.5%、gan you nong du wei 1%,you hua chu de ning jiao wen du wei 34.8℃。ku can jian na mi li sheng wu nian fu na mi ning jiao zhi ji de li hua xing zhi jie guo biao ming :ning jiao pHwei 6.58,nian du wei 1.32 pa·s,mi lv fang cheng xian shi n<1,biao ming suo zhi bei de ning jiao wei fei niu du liu ti ,ju you jian qie xi hua de te dian 。di san bu fen :ku can jian na mi li sheng wu nian fu zhi ji de shi fang hang wei yan jiu li yong suo yan zhi de ku can jian na mi li ji ku can jian na mi li sheng wu nian fu ning jiao zhi ji ,zai shui 、sheng li yan shui 、pH5.8de huan chong yan tiao jian xia ,jin hang shi fang hang wei yan jiu 。1.ku can jian na mi li de shi fang hang wei yan jiu ,yan jiu jie guo biao ming ,ku can jian na mi li chi xu shi fang yao wu ke chang da 48 h,ji lei ji shi fang lv jin 80%,shi fang gui lv fu ge yi ji dong li xue fang cheng ,Ritger-peppasmo xing zhong de ni ge ji shu (n)<0.45,ji ku can jian na mi li shi fang gui lv cheng xian Fickkuo san fang shi 。2.suo zhi bei de ku can jian na mi li sheng wu nian fu ning jiao zhi ji shi fang hang wei yan jiu jie guo biao ming ,ku can jian na mi li sheng wu nian fu ning jiao zhi ji zai 48 hlei ji shi fang 70%zuo you 。shi fang fu ge yi ji dong li xue guo cheng ,yi ju Ritger-peppasmo xing zhong de ni ge ji shu (n)<0.45,shui ming ku can jian na mi li sheng wu nian fu ning jiao yao wu zhi ji xing shi tong yang fu ge Fickkuo san fang shi mo shi 。zeng shang suo shu ,jiang ku can jian zhi bei cheng na mi li xing shi hou yao wu zhi ji de shi fang jun ju you yi ji dong li xue shi fang te zheng ,gai bian le yuan you ku can jian yuan liao xian xing shi fang mo shi 。di si bu fen :ku can jian na mi li sheng wu nian fu ning jiao zhi ji zhi liang biao zhun de jian li ji wen ding xing yan jiu yi ju 《zhong guo yao dian 》2015ban dui wei li zhi ji ji ning jiao ji de yao qiu ,cong xing zhuang 、jian cha ji han liang ce ding fang mian jin hang chu bu ping jia ,bing dui zhi bei de ku can jian na mi li ning jiao zhi ji jin hang le ying xiang yin su shi yan 。jian li le yi tao fu ge yao dian yao qiu de zhi liang jian ce ti ji ,gai ti ji zhu yao zhi biao you :wai guan wei jun yun xi ni ru bai se ning jiao ,pHwei 6.25~6.58。bing jing guo ying xiang yin su shi yan de chu ,gai zhi ji bu yi yu gao wen huan jing zhong cun fang 。di wu bu fen :ku can jian na mi li sheng wu nian fu zhi ji tou pi te xing de ying yong yan jiu kao cha bu tong chong lei (dan tong 、bing pian 、bao he chun )、bu tong nong du cu shen ji dui yao wu tou pi xi shou de ying xiang ,bing dui suo zhi bei de sheng wu nian fu ning jiao zhi ji jin hang pi fu ci ji xing ji rong xie xing neng kao cha 。jie guo biao ming :zui jia de cu shen ji wei dan tong ,jia ru liang 3%shi wei zui jia ,Qnwei 0.40 mg/cm~2,lei ji tou guo lv wei 49%,zeng shen bi (ER)wei 2.41。pi fu ci ji xing ji rong xie shi yan jie guo biao ming ,he shi shou zhi ji xiang bi ,zhi bei de ku can jian na mi li sheng wu nian fu nian jiao zhi ji mo ci ji xing ,bing ju mo rong xie xian xiang fa sheng 。zeng shang suo shu ,ben ke ti suo yan zhi de ku can jian na mi li sheng wu nian fu ning jiao zhi ji neng gou huan man shi fang yao wu ,ju you ju bu di song ku can jian zhi liao shi zhen de ke hang xing ,zai mou chong cheng du shang wei zhong yao ti dai hua xue yao wu zhi liao shi zhen di gong yi ju 。
论文参考文献
论文详细介绍
论文作者分别是来自青岛科技大学的王瑞玉,发表于刊物青岛科技大学2019-07-19论文,是一篇关于苦参碱论文,纳米粒论文,纳米粒凝胶制剂论文,释放动力学论文,质量标准论文,体外透皮论文,青岛科技大学2019-07-19论文的文章。本文可供学术参考使用,各位学者可以免费参考阅读下载,文章观点不代表本站观点,资料来自青岛科技大学2019-07-19论文网站,若本站收录的文献无意侵犯了您的著作版权,请联系我们删除。
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