刘君（四川达州职业技术学院四川达州635000）
【中图分类号】R446【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）46-0161-02
【摘要】目的观察降糖合剂对糖尿病大鼠的降糖作用。方法以高脂饲料喂养大鼠诱发胰岛素抵抗，并结合小剂量链尿佐菌素腹腔注射复制糖尿病模型，给予降糖合剂治疗后，观测各组大鼠空腹血糖、葡萄糖耐量及血清胰岛素水平。结果降糖合剂能有效降低糖尿病大鼠血糖，改善糖耐量，升高胰岛素水平。结论降糖合剂对糖尿病大鼠血糖有降低作用，其机制可能与增强胰岛素的分泌有关。
【关键词】降糖合剂Ⅱ型糖尿病降糖作用药理
降糖合剂为临床经验方，由人参、黄连、生地、山药等八味中药组成，具有益气养阴、润燥降火之功效，临床用于治疗Ⅱ型糖尿病。本研究观察了降糖合剂对糖尿病大鼠空腹血糖、葡萄糖耐量及血清胰岛素水平的影响，为临床进一步应用提供了实验性理论依据。
1材料与方法
1.1动物Wistar大鼠，SPF级，雌雄各半，体重180～220g，由北京华阜康生物科技股份有限公司物提供，许可证号：SCXK（京）2009-0004。
1.2药物与试剂降糖合剂，方中人参、黄连、生地、山药、天花粉、五味子、泽泻、葛根八味药材均购自北京同仁堂药店；盐酸二甲双胍片，北京利龄恒泰药业有限公司生产，批号：091018；链脲佐菌素(STZ)，美国Sigma公司产品，批号：S0130；血糖测试盒，南京建成生物工程研究所生产，批号：20091201；胰岛素放射免疫试剂盒，北京科美东雅生物技术有限公司生产，批号：090825。
1.3仪器快速血糖仪，美国强生公司；GC-1200r放射免疫计数器，科大创新股份有限公司中佳分公司；TGL-16G-A低温离心机，上海安亭科学仪器厂。
1.4方法
1.4.1动物模型制备[1]大鼠适应性饲养1周后，按体重随机选取10只作为空白对照组，喂以普通饲料，其余大鼠喂以高脂饲料。8周后，腹腔注射链脲佐菌素(用0.1mol·L-1枸橼酸钠配制成8%的溶液)40mg·kg-1，空白对照组腹腔注射等量枸橼酸钠溶液。注射链脲佐菌素1周后取血，用血糖仪测定血糖值，以血糖值≥16.7mmol·L-1作为造模成功，模型制备成功后各组喂以普通饲料。
1.4.2分组与给药选取造模成功大鼠50只，随机分为5组，每组10只，分别为模型对照组、降糖合剂低剂量(0.63g·kg-1)组、中剂量(1.26g·kg-1)组、高剂量(2.52g·kg-1)组和阳性对照组。每天按体重给予受试药物，空白对照组和模型对照组给予等体积蒸馏水，连续给药14d。
1.4.3检测指标分别于第7、14d断尾取血测定空腹血糖；末次测定空腹血糖后，给大鼠灌胃25%葡萄糖溶液5g·kg-1，分别于30min、60min后测定血糖值；第15d给药2h后，各组大鼠眼静脉取血，测定血清胰岛素含量。
1.4.4统计学方法实验数据采用SPSS11.5统计软件分析，以x-±s表示，各组之间的比较采用One-WayANOVA方法，P＜0.05为有统计学意义。
2结果
2.1降糖合剂对糖尿病大鼠血糖的影响腹腔注射链脲佐菌素后，各组大鼠血糖均明显增高，与空白对照组比较有显著性差异（P<0.01，表明造模成功。给药7d后，降糖合剂中、高剂量组大鼠血糖降低，与模型组相比有显著性差异（P<0.05或P<0.01）；继续给药14d后，降糖合剂低、中、高剂量组大鼠血糖均显著降低，与模型组相比有显著性差异（P<0.05或P<0.01）；低、中、高剂量组间量效关系明显，结果见表1。
表1降糖合剂对糖尿病大鼠血糖的影像（x-±s，n=10）
注：与空白组比较：△P<0.01；与模型组比较：*P<0.05，**P<0.01
2.2降糖合剂对糖尿病大鼠糖耐量的影响与空白对照组比较，模型组大鼠血糖水平明显增高（P<0.01）。与模型组比较，灌胃葡萄糖后30min～60min，降糖合剂低、中、高剂量均能明显降低大鼠血糖水平（P<0.05或P<0.01），提示降糖合剂能够改善糖尿病大鼠受损的糖耐量，结果见表2。
表2降糖合剂对糖尿病大鼠糖耐量的影响（x-±s，n=10）
注：与空白组比较：△P<0.01；与模型组比较：*P<0.05，**P<0.01
2.3降糖合剂对糖尿病大鼠血清胰岛素水平的影响模型组大鼠血清胰岛素水平较空白对照组明显降低（P<0.01），给予降糖合剂后，低、中、高剂量组大鼠胰岛素水平明显回升，与模型组相比有显著性差异（P<0.05或P<0.01），结果见表3。
表3降糖合剂对糖尿病大鼠血清胰岛素水平的影响（x-±s，n=10）
注：与空白组比较：△P<0.01；与模型组比较：*P<0.05，**P<0.01
3讨论
目前，国内外复制糖尿病大鼠模型多采用链脲佐菌素，其具有选择性地破坏胰岛β细胞的作用，该模型致病特点与人类糖尿病相似，均表现“三多一少”的典型症状。本实验首先通过高脂饲料喂养大鼠，诱导高胰岛素血症和胰岛素抵抗，再腹腔注射致病剂量链脲佐菌素破坏大鼠胰腺功能，导致胰腺代偿性分泌胰岛素的功能障碍，最终成功复制出大鼠高血糖症，这一模型制备过程模拟了人类糖尿病的发病过程[2]。
糖尿病是一种多因素诱发的内分泌代谢紊乱性疾病，临床以血糖增高和尿糖为特征，其病因尚不明确，一般认为与胰岛素分泌绝对或相对不足，或胰岛素抵抗有关。由于高血糖是本病最基本的病理特征，也是引起一些慢性并发症的重要因素，因此逆转高血糖状态是糖尿病治疗中最关键的环节[3]。目前现代医学缺乏有效的治疗手段，而中医药具有副作用小、作用温和持久和延缓并发症等优点，为寻找新型降糖药物提供了一条重要途径。降糖合剂方中运用人参、黄连益气养阴、降火清热，为君药；生地、山药固精敛气，辅助人参、黄连清热补肾养阴，为臣药；天花粉、五味子、泽泻、葛根润燥降火、益气生津，为佐药，诸药合用，共奏益气滋阴、润燥降火之功。本研究结果表明，降糖合剂能有效降低糖尿病大鼠血糖，改善糖耐量，升高胰岛素水平，提示其降糖作用可能与增强胰岛素的分泌有关，本实验结果为深入研究降糖合剂降血糖作用提供了理论依据。
参考文献
[1]田爱平,郭赛珊,陈跃腾,等.高热量饲料诱发胰岛素抵抗动物模型的实验研[J].中国药学杂志,2006,41(11):827-831.
[2]陈秋,夏永鹏,邱宗荫.2型糖尿病大鼠模型的建立与评价[J].天津医药2006,34(1):33-35.
[3]赵水平.糖尿病血脂异常及其治疗[J].中华内科杂志,2002,41(5):356.