导读:本文包含了迟发性脊椎骨骺发育不良病论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:迟发性脊椎骨骺发育不良,基因突变,靶向二代测序,产前诊断
迟发性脊椎骨骺发育不良病论文文献综述
徐贵江,李茜,刘明艳,韦文莉,张坡[1]（2018）在《1个X-连锁迟发性脊椎骨骺发育不良家系的TRAPPC2基因突变分析》一文中研究指出目的确定1个迟发性脊椎骨骺发育不良(spondyloepiphyseal dysplasia tarda,SEDT)家系的致病基因。方法收集先证者及家系的临床资料,提取先证者及亲属外周血DNA,用高通量测序技术对先证者的COL2A1、COL1A1、MATN3、TRAPPC2、FGFR3等189个骨骼相关基因的外显子编码区测序,对发现的致病突变进行Sanger测序验证,并对家系其他成员进行该突变的检测。结果在先证者TRAPPC2基因第5外显子上发现了1个移码突变c.271_275del CAAGA半合子缺失,为X-SEDT的致病性突变,同时发现患者母亲为该突变的携带者,而患者父亲和妹妹未检测到该突变。结论用靶向二代测序和Sanger测序结合的方法确定了1个X-SEDT家系的移码突变c.271_275del CAAGA半合子缺失,为临床遗传咨询提供了分子依据。(本文来源于《临床检验杂志》期刊2018年05期）
高超,王怀立,孔祥东,尚清,段佳丽[2]（2014）在《X-连锁迟发性脊椎骨骺发育不良家系进行准确产前基因诊断的策略研究》一文中研究指出目的X-连锁迟发性脊椎骨骺发育不良(spondyloep iphyseal dysplasia tarda,SEDL)是一种少见的由SEDL基因突变引起的骨软骨发育不良,在儿童中晚期发病。本文探讨联合应用性别鉴定、连锁分析和致病基因检测叁种基因诊断方法对一个中国汉族X-连锁迟发性脊椎骨骺发育不良大家系进行产前基因诊断的准确性和可行性,并为其提供遗传咨询。方法分别收集该家系7名个体外周血2 ml(1名患者、3名携带者及3名健康成员),B型超声引导下抽取2名胎儿的羊水标本20 ml,标准酚-氯仿法提取基因组DNA。聚合酶链反应扩增2名胎儿的SRY基因和AMEL基因进行性别鉴定;应用PCR扩增产物双向直接测序方法检测所有研究对象SEDL基因突变;利用与SEDL基因毗邻的微卫星遗传标记DXS16多态性进行连锁分析。50名无关正常人作为对照。结果经SRY基因和AMEL基因性别鉴定2名胎儿均为男性,1名男性胎儿SEDL基因序列分析显示存在IVS2-2A-->C突变,且具有与致病基因连锁的DXS16等位基因;另1名男性胎儿SEDL基因检测未发现上述突变,DXS16等位基因与呈野生型SEDL基因连锁,提示突变分析和连锁分析的诊断结果完全一致。经随访,新生儿和引产胎儿的基因诊断结果与产前诊断一致。50名正常对照SEDL基因测序均不携带IVS2-2A->C突变结论SEDL基因突变检测结合微卫星DXS16多态性连锁分析和性别鉴定可以准确有效地进行X-连锁迟发性脊椎骨骺发育不良家系的产前诊断,对进一步开展遗传咨询,预防出生缺陷具有重要意义。(本文来源于《第十二次全国医学遗传学学术会议论文汇编》期刊2014-04-18）
李变锋,王崇贤,付艳芹,张苏河[3]（2013）在《迟发性脊椎骨骺发育不良综合征一例》一文中研究指出迟发性脊椎骨骺发育不良综合征(spondylo-epiphyseal dysplasia tarda,SEDT)是主要累及脊椎体和骨骺的进行性骨软骨发育不良性疾病,具有高度的遗传异质性[1-2],遗传方式有常染色体显性遗传、X-连锁隐性遗传和常染色体隐性遗传[1]。现将收治的1例SEDT的临床资料分析总结如下。1临床资料(本文来源于《郑州大学学报(医学版)》期刊2013年02期）
高超,周明锦,陈楠,段佳丽[4]（2012）在《连锁分析在X-连锁迟发性脊椎骨骺发育不良诊断中价值》一文中研究指出目的探讨微卫星连锁分析方法对X-连锁迟发性脊椎骨骺发育不良(X-linked spondyloepiphyseal dysplasia tarda,SEDL)家系症状前患者实施间接基因诊断的可行性。方法应用聚合酶链反应、变性聚丙烯酰胺凝胶电泳及银染色技术检测微卫星DXS16的片段长度多态性,通过连锁分析对4个SEDL家系中11例年幼待诊对象进行SEDL症状前患者或携带者的诊断。结果 11例中2例为症状前患者,3例女性为致病基因携带者,其余6例基本排除SEDL症状前患者或致病基因携带者。结论微卫星连锁分析方法对SEDL症状前患者有较高诊断价值。(本文来源于《中华实用诊断与治疗杂志》期刊2012年11期）
高超,王怀立,孔祥东,段佳丽,罗强[5]（2012）在《X-连锁迟发性脊椎骨骺发育不良家系的产前基因诊断研究》一文中研究指出目的X-连锁迟发性脊椎骨骺发育不良(SEDL)是由SEDL-基因突变引起的骨软骨发育不良,具有高度的遗传异质性,在儿童中后期发病;受累者为男性,主要表现为短躯干性侏儒和早发退行性骨关节病变,女性携带致病基因但一般没有临床症状。SEDL-症状较轻的仅有肌肉骨骼隐痛,严重者出现脊柱活动受限,身体近端承重大关节(主要累及髋关节)早发性骨关节炎,可致残甚至丧失劳(本文来源于《中华医学会第十七次全国儿科学术大会论文汇编（下册）》期刊2012-09-13）
刘晓颖[6]（2008）在《迟发性脊椎骨骺发育不良病蛋白Sedlin与PAM14蛋白的相互作用》一文中研究指出迟发性脊椎骨骺发育不良病(Spondyloepiphyseal dysplasia tarda, SEDT, MIM 313400)是一种X连锁隐性遗传病,主要累及脊椎椎体和承重大关节。其主要临床特征为:患者骨骼病变,常患骨关节炎,身高增长下降致短躯干性侏儒。SEDL基因的突变导致SEDT的发生(MIM 300202)。该基因定位于Xp22,全长20 kb,包含6个外显子。SEDL基因的表达产物为140个氨基酸组成的Sedlin蛋白,而且该蛋白高度保守,在人类和酵母具有相同的氨基酸序列。Sedlin蛋白是酵母TRAPP(transport protein particle)复合物中Trs20p亚基的同源物。目前认为TRAPPⅠ定位于高尔基复合体的顺面,为COPⅡ膜泡的受体,在从内质网到高尔基复合体的膜泡运输中发挥作用;TRAPPⅡ则主要作用于高尔基复合体内部的物质运输。酵母中Trs20p亚基是TRAPPⅠ、TRAPPⅡ所共有的,而且Trs20p亚基的失活具有致死效应,因此推测Sedlin蛋白质可能在物质运输过程即内质网-高尔基复合体之间的膜泡运输中发挥作用。为了了解哺乳动物细胞中Sedlin蛋白的功能,本课题组成员已经利用酵母双杂交系统筛选到了若干Sedlin蛋白的结合蛋白,其中包括一些已知蛋白,如胞内氯离子通道蛋白(chloride intracellular channel,CLIC),EB病毒诱导的基因3(Epstein-Barr virus-induced gene 3,EBI3)蛋白, MRG相关的蛋白PAM14(protein associated with MRG, 14 kD),它们在细胞内均具有广泛的功能。先前已利用细胞生物学和分子生物学手段证实了在哺乳动物细胞内Sedlin蛋白与CLIC1是相互作用的,提示Sedlin蛋白可能在细胞发育中发挥重要作用。本研究是在上述研究的基础上,探寻Sedlin蛋白在哺乳动物细胞内与PAM14蛋白是否存在相互作用,以进一步了解Sedlin蛋白的功能。首先构建真核表达重组质粒pCDGFP-SEDL、pCDGFP-PAM14,转染COS7细胞,通过免疫荧光方法,检测Sedlin蛋白、PAM14蛋白单独表达时在细胞内的定位情况;转染HEK 293T细胞,细胞裂解液进行Western blot鉴定蛋白质在哺乳动物细胞内的表达;构建重组质粒pGEX-3X-SEDL以表达融合蛋白GST-Sedlin,进行GST-pull down实验,检测Sedlin蛋白在体外与PAM14蛋白能否相互作用;进行免疫共沉淀和免疫荧光实验,检测在哺乳动物细胞内Sedlin蛋白与PAM14蛋白能否相互作用,能否共定位,共转染对蛋白质的定位有无影响。实验结果表明,Sedlin蛋白为一分子量约16kD的蛋白质,在胞质和胞核中均有分布,且主要表达于胞核;GFP-PAM14融合蛋白的分子量约为41kD,主要表达于细胞核,细胞质较少。GST-pull down实验结果表明,融合蛋白GST-Sedlin与PAM14蛋白之间存在相互作用;免疫共沉淀实验结果表明,在哺乳动物细胞内,Sedlin蛋白与PAM14蛋白之间存在相互作用;免疫荧光实验表明Sedlin蛋白与PAM14蛋白在细胞核存在共定位,且改变不同的蛋白标签,对共定位结果没有影响。综上,在哺乳动物细胞内,Sedlin蛋白与PAM14蛋白之间存在相互作用。PAM14,是由127个氨基酸残基组成的14 kD的高度保守的蛋白质。因其与MRG15(mortality factor 4-related gene family, MRG)基因家族和肿瘤抑制蛋白Rb蛋白(retinoblastoma tumor suppressor protein)相互作用,从而认为PAM14可能参与细胞生长、衰老、永生化等生命活动过程。我们的结果提示Sedlin可能在转录过程中发挥作用。(本文来源于《安徽医科大学》期刊2008-05-01）
郭奕斌,王晶晶[7]（2008）在《X-连锁迟发性脊椎骨骺发育不良一家系报道》一文中研究指出X-连锁迟发性脊椎骨骺发育不良是由SEDL基因突变引起的罕见的XR遗传病。临床上,主要表现为短躯干性侏儒,但智力正常,无头面部畸形。患者几乎全为男性,且发病较晚,故称之。最近,我们对来自四川的疑似此病的一家系进行了详细的基因突变分析,最后确诊为SEDL家(本文来源于《中国优生与遗传杂志》期刊2008年01期）
郭洪,许雪青,白云,章波,王燕[8]（2007）在《X-连锁迟发性脊椎骨骺发育不良家系SEDL基因新突变》一文中研究指出在渝东南的土家族地区,发现了一个罕见的 X-连锁迟发性脊椎骨骺发育不良(X-Linked Spondyloepiphyseal Dysplasia Tarda)大家系,患者为不成比例的身材矮小以及退行性大关节炎,具有特征性的脊柱放射学改变．在该家系患者、携带者以及正常对照中,通过 PCR 扩增 SEDL 基因的3-6外显子及相邻侧翼区的 DNA 序列,对扩增产物进行双向测序,将测序结果与 GenBank 公布的 SEDL 基因序列比对找出突变,通过 RT-PCR 扩增患者 SEDL 基因的 mRNA 并进行测序,(本文来源于《遗传学进步与人口健康高峰论坛论文集》期刊2007-11-01）
郭洪,章波,许雪青,王燕,白云[9]（2007）在《土家族迟发性脊椎骨骺发育不良一家系报告》一文中研究指出脊椎骨骺发育不良(spondyloepiphyseal dysplasia)是一种罕见的X性连锁隐性遗传病,脊柱发育障碍会引起短躯干性侏儒,患者智力正常,头面部无畸性。国内曾有报道[1,2],但土家族中尚少见报道。1临床资料我们对该家系进行了详细的调查,(本文来源于《第叁军医大学学报》期刊2007年02期）
高超,王怀立,罗强,盛光耀,周建华[10]（2005）在《X-连锁迟发性脊椎骨骺发育不良基因逃避X染色体失活与临床表型的关系》一文中研究指出目的探讨X-连锁迟发性脊椎骨骺发育不良(SEDL)基因逃避X染色体失活(XCI)及与临床表型的关系。方法从SEDL基因剪接受体突变(IVS2-2A→C)所致SEDL患者、女性致病基因携带者和健康对照者外周血中提取总RNA,进行RT-PCR.对扩增产物应用非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)进行分析。结果SEDL患者和对照者分别存在2种RT-PCR产物,女性携带者扩增出上述4种转录物。家系凋查未发现该家族女性携带者有任何临床表现。结论首次从人体细胞证实SEDL基因逃避XCI。女性致病基因携带者不发病可能与该基因逃避XCI有关。(本文来源于《实用儿科临床杂志》期刊2005年10期）
迟发性脊椎骨骺发育不良病论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的X-连锁迟发性脊椎骨骺发育不良(spondyloep iphyseal dysplasia tarda,SEDL)是一种少见的由SEDL基因突变引起的骨软骨发育不良,在儿童中晚期发病。本文探讨联合应用性别鉴定、连锁分析和致病基因检测叁种基因诊断方法对一个中国汉族X-连锁迟发性脊椎骨骺发育不良大家系进行产前基因诊断的准确性和可行性,并为其提供遗传咨询。方法分别收集该家系7名个体外周血2 ml(1名患者、3名携带者及3名健康成员),B型超声引导下抽取2名胎儿的羊水标本20 ml,标准酚-氯仿法提取基因组DNA。聚合酶链反应扩增2名胎儿的SRY基因和AMEL基因进行性别鉴定;应用PCR扩增产物双向直接测序方法检测所有研究对象SEDL基因突变;利用与SEDL基因毗邻的微卫星遗传标记DXS16多态性进行连锁分析。50名无关正常人作为对照。结果经SRY基因和AMEL基因性别鉴定2名胎儿均为男性,1名男性胎儿SEDL基因序列分析显示存在IVS2-2A-->C突变,且具有与致病基因连锁的DXS16等位基因;另1名男性胎儿SEDL基因检测未发现上述突变,DXS16等位基因与呈野生型SEDL基因连锁,提示突变分析和连锁分析的诊断结果完全一致。经随访,新生儿和引产胎儿的基因诊断结果与产前诊断一致。50名正常对照SEDL基因测序均不携带IVS2-2A->C突变结论SEDL基因突变检测结合微卫星DXS16多态性连锁分析和性别鉴定可以准确有效地进行X-连锁迟发性脊椎骨骺发育不良家系的产前诊断,对进一步开展遗传咨询,预防出生缺陷具有重要意义。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
迟发性脊椎骨骺发育不良病论文参考文献
[1].徐贵江,李茜,刘明艳,韦文莉,张坡.1个X-连锁迟发性脊椎骨骺发育不良家系的TRAPPC2基因突变分析[J].临床检验杂志.2018
[2].高超,王怀立,孔祥东,尚清,段佳丽.X-连锁迟发性脊椎骨骺发育不良家系进行准确产前基因诊断的策略研究[C].第十二次全国医学遗传学学术会议论文汇编.2014
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[5].高超,王怀立,孔祥东,段佳丽,罗强.X-连锁迟发性脊椎骨骺发育不良家系的产前基因诊断研究[C].中华医学会第十七次全国儿科学术大会论文汇编（下册）.2012
[6].刘晓颖.迟发性脊椎骨骺发育不良病蛋白Sedlin与PAM14蛋白的相互作用[D].安徽医科大学.2008
[7].郭奕斌,王晶晶.X-连锁迟发性脊椎骨骺发育不良一家系报道[J].中国优生与遗传杂志.2008
[8].郭洪,许雪青,白云,章波,王燕.X-连锁迟发性脊椎骨骺发育不良家系SEDL基因新突变[C].遗传学进步与人口健康高峰论坛论文集.2007
[9].郭洪,章波,许雪青,王燕,白云.土家族迟发性脊椎骨骺发育不良一家系报告[J].第叁军医大学学报.2007
[10].高超,王怀立,罗强,盛光耀,周建华.X-连锁迟发性脊椎骨骺发育不良基因逃避X染色体失活与临床表型的关系[J].实用儿科临床杂志.2005
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