李惠1(通讯作者)杨宏杰2张丹2
（1上海中医药大学201203）
（2上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院200437）
【摘要】胰岛素抵抗（IR）贯穿2型糖尿病发病始终，其一直是医学界关注的热点问题，近年来研究发现，血清脂联素在胰岛素抵抗及糖尿病的形成过程中起了关键作用。笔者对近年的相关文献进行阅读，归纳总结了目前血清脂联素与2型糖尿病胰岛素抵抗的相关关系研究进展，为临床诊疗提供新思路和理论依据。
【关键词】脂联素胰岛素抵抗（IR）综述
【中图分类号】R39【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）27-0071-02
2型糖尿病发病的机制主要是胰岛素抵抗(IR)和胰岛β细胞功能减退，而IR贯穿2型糖尿病发病的始终。导致IR的病因尚未明确定论，目前一般认为其原因主要有先天遗传性和后天获得性两个方面；前者可发生在胰岛素受体和受体后信号转导通路的各个途径，如胰岛素的结构异常、胰岛素受体的基因突变等；后者是继发因素所致，包括某些升糖激素、胰高糖素样多肽、生活方式及饮食结构的不合理导致的肥胖等[1]。
脂素联与2型糖尿病胰岛素抵抗的相关关系
近年来的研究发现，机体内存在脂肪-胰岛内分泌轴，它通过自分泌和旁分泌所产生的诸多激素和细胞因子，参与调节葡萄糖代谢，在葡萄糖及脂质代谢等方面发挥重要作用，与糖尿病及其并发症有着紧密联系[2-3]。
糖尿病有关的脂肪因子分为两类，一类是具有胰岛素（Ins）功能的“Ins敏感因子”，如瘦素、脂联素(APN)等，它们能改善IR，提高Ins的敏感性；另一类是减弱Ins功能的“IR因子”，如肿瘤坏死因子－α、抵抗素等，它们可以降低Ins的敏感性，诱导或加重IR[4]。
脂联素（APN）是机体血糖稳态的调控网络中的重要调节因子，是一种由脂肪细胞特异性分泌的激素，是IR、T2DM、动脉粥样硬化的一种性保护因子，可增加胰岛素敏感性，对抗IR[5]。APN又称脂肪细胞补体相关蛋白（Acrp30），编码脂联素的amP1基因位于染色体3q27上，长约17KB，由3个外显子及2个内含子组成。脂联素含有244个氨基酸多肽，分子量约为28kD，由一个N末端胶原结构域和一个C末端球形结构域组成，其球形结构与脂联素生物学功能有着密切的关系，全基因组扫描已证实该区域存在2型糖尿病的易感位点[6-7]。脂联素基因单核苷酸多态性(SNP)位点与IR,糖、脂代谢紊乱也密切相关[8]。
APN通过多种机制减轻IR。Fagerberg[9]等研究证实，脂联素与胰岛β细胞的分泌功能密切相关，在一定程度上是一种葡萄糖依赖性的胰岛素促泌剂，它可能参与介导胰岛β细胞在高糖时促进胰岛素分泌和低糖环境下抑制胰岛素分泌的过程。脂联素主要通过以下途径增强胰胰岛素敏感性，改善IR[10-11]：1）通过降低组织中甘油三酯（TG）浓度以增强胰岛素信号传导通路的敏感性；2）通过活化过氧化物酶增殖因子激活受体a(PPAR-a)途径，促进脂肪酸氧化，抑制肝脏输出葡萄糖，从而降低FFA、三酰甘油、葡萄糖水平；3）通过活化AMP激活的蛋白激酶(AMPK)途径，同时增加乙酰辅酶A羧化酶(ACC)磷酸化,导致丙二酰辅酶A减少,刺激葡萄糖的利用,增加脂肪酸(FFA)氧化,提高胰岛素敏感。由此，APN可通过PPAR和AMPK介导通路，调节肝脏、骨骼肌及脂肪细胞的糖代谢，并促进脂质向脂肪细胞聚积，使肝脏、骨骼肌等器官免受脂质浸润，增加机体胰岛素的敏感性，改善IR。Chandrasekar[12]等在体内外试验均发现，APN刺激肌细胞中脂肪酸的氧化、乳酸盐的生成和葡萄糖的摄取都与AMPK的活化有关；当AMPK活性被抑制时，APN产生的这些效应也均被抑制。在肝脏，研究发现静脉注射脂联素可以激活AMPK，抑制肝脏磷酸烯醇丙酮酸羟化酶及葡萄糖-6-磷酸酶的mRNA表达，减少肝糖原输出和内源性糖的生成；增强胰岛素的敏感性，减轻IR[9]。在肌肉组织中，APN可激活AMPK和PPAR-a，增强脂肪酸的氧化，减少TG的含量以增强胰岛素信号传导通路，减轻肌肉中的IR[13]。
由此可见，血清脂联素代谢紊乱和胰岛素抵抗有着密切的关系，改善2型糖尿病患者的脂联素水平，可减轻2型糖尿病患者的胰岛素抵抗，进一步调节患者糖代谢水平，可在某种程度上阻止或延缓2型糖尿病的发生发展，为临床诊疗提供新思路。
参考文献
[1].邵璐.刘保林.脂肪因子表达对胰岛素抵抗及代谢综合征的影响.[J].海峡药学,2012,24(10):1-4.
[2].MatthewsVB.AllenTL.eta1.Interleukin-6-deficientMicedevelophepaticinflammationandsystemicinsulinresistance.[J].Diabetologia,2010,53(11):2431-2441.
[3].StofkovaA.Leptinandadiponectin:fromenergyandmetabolicdysbalancetoinflammationandautoimmunity.[J].EndocrRegul,2009,43(4):157-68.
[4].韩大良.刘克清.彭姝彬.脂肪细胞因子及其在2型糖尿病中的作用与机制.[J].岳阳职业技术学院学,2008.1.(1):63-65.
[5].SkrabalCA，CzajaJ，etal.Adiponectin-itspotentialtopredictandpreventcoronaryarterydisease.[J].ThoracCardiovascSurg，2011，59(4):201-206.
[6].王静.周瑞秀等.脂肪细胞因子与胰岛素抵抗.[J].医学综述,2008,14(8):1142-1144.
[7].龚清海.应焱燕.吴艳辉.脂联素与2型糖尿病关系的研究进展.[J].现代实用医学,2012,24(8):953-955.
[8].李奕平.张瑛.李显丽等.脂联素基因SNP-11377、SNP+45、SNP+46与代谢综合征的相关性.[J].临床荟萃,2009,24(9):786-788.
[9].FagerbergB，KellisD，etal.Adiponectininrelationtoinsulinsensitivityandinsulinsecretioninthedevelopmentoftype2diabetes:aprospectivestudyin64–year-oldwomen.[J].JInternMed，2011，269(6):636－643.
[10].YamauchiT.KamonJ.MinokoshiY.etal.Adiponectinstimulatesglucoseutilizationandfatty-acidoxidationbyactivatingAMP-activatedproteinkinase.[J].NatMed,2012,8(11):1288-95.
[11].李小莉.温悦.脂联素的研究概述.[J].药物流行病学杂志,2011,10(20):547－551.
[12].ChandrasekarB.BoylstonWH.VenkatachalamK.eta1.Adiponectinblocksinterleukin-18mediatedendothelialcelldeathviaAPPLI-de-pendentAMP-activatedproteinkinase(AMPK)activationandIKK/NF-kappaB/PTENsuppression.[J].BiolChem，2008；283(36)：24889-98.
[13].YamauchiT.KamonJ.MinokoshiYeta1.Adiponectinstimulatesglutilizationandfatty-acidoxidationbyactivatingAMP-activatedproteinkinase.[J].NatMed，2002,8(11):1288-95.