导读:本文包含了烯丙基活化论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:醚氧化,芳构化,吡咯,合成方法
烯丙基活化论文文献综述
李旭彬,周晨,刘星彤,王腾,虞心红[1]（2019）在《氧鎓离子活化的烯丙基醚原位氧化/脱羧芳构化串联反应:一种合成N-烷基吡咯的新方法（英文）》一文中研究指出发展了一种氧鎓离子活化的烯丙基醚原位氧化/脱羧芳构化串联反应合成N-烷基吡咯化合物的新方法.该反应涉及C—N键的形成和C—O键的断裂,为制备N-烷基吡咯提供了新途径,收率为29%～71%,具有较好的官能团耐受性.(本文来源于《有机化学》期刊2019年10期）
赵宁[2]（2019）在《二烯丙基二硫（DADS）对脂多糖（LPS）诱导RAW264.7细胞M1型活化的影响及其分子机制》一文中研究指出研究目的肝脏是酒精进入人体后主要的代谢场所,也是其毒害的首要靶器官,长期大量饮酒会导致酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)。疾病初期通常表现为可逆性的酒精性脂肪肝,若不加以控制和干预,可进一步发展成酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化。严重酗酒时甚至可诱发广泛的肝细胞坏死,进而发展为肝衰竭和肝癌(hepatocellular carcinoma)。ALD是一种涉及多种发病机制的多因素疾病,目前并没有有效的药物治疗措施。现阶段对于ALD的发病机制已经有了多种研究和假设,其中乙醇暴露引起肝脏内枯否细胞活化和肝脏内氧化应激,已经被证实在ALD的发病过程中起到要作用。枯否细胞(Kupffer cells,KCs)是肝脏内的常驻巨噬细胞,在多种肝脏疾病的发生发展中都起到不可忽视的作用。乙醇暴露引起肠源性内毒素大量进入肝脏,导致肝脏KCs发生Ml型活化,可以释放大量活性氧(Reactive oxygen species,ROS)和促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-a(Tumor necrosis factor,TNF-a)等,对肝脏造成损伤。此外,过量乙醇在肝脏中代谢时,在细胞色素P450 2E1(Cytochrome P450 2E1,CYP2E1)和NADPH氧化酶(NADPH oxidative enzymes,NOX)的作用下,也可以生成大量活性氧和活性氮,造成肝脏氧化应激损伤。核转录因子E2相关因子2(Nuclear factor-E2-related factor 2,Nrf2)是机体调节氧化应激的重要靶点,可以调控肝脏中解毒和抗氧化防御相关基因的表达。Nrf2可以通过促进多种Ⅱ相解毒酶和抗氧化酶的表达来诱导机体内源性的抗氧化防御,是目前发现的促进细胞抗氧化防御最重要的途径之一。通过激活Nrf2信号通路来保护包括乙醇在内的各种化学物质引起的肝损伤已经成为预防肝脏疾病的新策略。大蒜油(Garlic oil,GO)是一种通过蒸汽蒸馏制取的大蒜产品,具有许多有益的生物学活性。实验证明,大蒜具有多种药理作用,其中包括抗氧化、抗炎、抗癌、免疫调节、降低血压和控制血糖,以及对各种外源化学物引起的肝损伤具有一定的保护作用。研究发现GO可以有效的抑制乙醇诱导的氧化应激,其含有五种主要的有机硫化物(Organosulfur compounds,OSCs),这些OSCs也被发现可以引起HepG2细胞中Nrf2/HO-1途径的活化。那么GO中的有机硫化物是否能够减轻枯否细胞Ml型极化后造成的炎性因子分泌和氧化应激?发挥主要作用的成分是哪一种?其机制是否与Nrf2信号通路有关?这些都是尚未明确的问题。本实验拟通过LPS刺激RAW264.7细胞,建立KCs发生M1型活化的模型,利用酶联免疫吸附法(ELISA)和活性氧试剂盒对GO含有的五种有机硫化物中能够有效减轻KCs活化后引起的氧化应激和致炎因子大量分泌的有效成分进行筛选。同时,利用免疫印迹法(Western Blotting)和qRT-PCR法对Nrf2-Keapl信号通路相关蛋白及mRNA的含量进行检测,观察其能否引起Nrf2-Keapl信号通路的变化,探讨其在预防ALD发病中的可能作用,为ALD的防治提供新的思路和策略。研究方法1.采用CCK-8法检测大蒜油中五种主要有机硫化物对于RAW264.7细胞的细胞毒性,在安全剂量范围内选择高中低叁种剂量作为给药剂量。2.将RAW264.7细胞分为对照组、LPS组和不同剂量有机硫化物干预组。对照组不作任何处理,LPS组用1 μg/mL LPS诱导RAW264.7细胞活化;干预组先用不同浓度的有机硫化物孵育2 h,然后再加入1 μg/mL的LPS共同培养24h。24h后收集细胞上清液,用ELISA法检测细胞培养上清中炎性细胞因子包括TNF-a、IL-1β、IL-10等的水平,Griess Reagent法检测细胞上清液中NO浓度。根据上述结果筛选能够有效抑制LPS诱导后RAW264.7细胞分泌炎性细胞因子和一氧化氮的有机硫化物。3.筛选出DADS作为主要研究对象,以100μM DADS作为给药剂量,分别在DADS处理0h、3 h、6 h、12 h、24 h、48 h时提取细胞总蛋白和总RNA;Western Blotting法和qRT-PCR法检测 Nrf2、keap-1、NQO-1、SOD、ΥΥ-GCSc、HO-1、LC3、p62在不同时间段的蛋白和mRNA的表达水平。4.分别以0μM、2.5 μM、5 μM、12.5 μM、25 μM、500μM、100μMDADS处理RAW264.7细胞,24 h后提取细胞总蛋白和总RNA;Western Blotting法和qRT-PCR法检测在不同剂量DADS干预下Nrf2、keap-1、NQO-1、SOD、Υ-GCSc、HO-1、LC3、p62的蛋白和mRNA的表达水平。5.将RAW264.7细胞分为对照组、LPS组和LPS+(高/中/低)DADS组。对照组不作任何处理,LPS组用1 μg/mL LPS诱导,另外3组加入不同浓度DADS使浓度分别为25 μM、50 μM和100 μM,培养2 h后再用1 μg/mL LPS诱导。24h后提取细胞总蛋白和总RNA,Western Blotting法和qRT-PCR法检测Nrf2、keap-1、NQO-1、SOD、y-GCSc、HO-1、LC3、p62的蛋白和mRNA的表达水平；;制备细胞爬片,免疫荧光法检测细胞中Nrf2蛋白的变化情况;荧光探针孵育后收集细胞混悬液检测细胞中活性氧ROS的含量。6.将RAW264.7细胞分为5个对照组和5个DADS处理组,对照组不做任何处理,DADS组以100μM DADS处理24 h。然后两组中分别加入50 μM的放线菌酮处理0 min、15 min、30 min、45 min、60 min后提取细胞总蛋白,Western Blotting检测DADS干预对于Nrf2蛋白的降解速度是否有影响。研究结果1.五种有机硫化物的安全剂量:各剂量组的RAW264.7细胞活力在90%以上(P＞0.05)时视为细胞活性未受到明显影响,即为该种有机硫化物的安全剂量范围。DATS安全剂量范围为0～25μM;DADS安全剂量范围为0～150 μM;DAS安全剂量范围为0～1600μM;AMTS安全剂量范围为0～100 μM;AMDS安全剂量范围为0～200 μM。本实验浓度下的DATS/DADS/DAS/AMTS/AMDS对细胞均无明显毒性。2.五种有机硫化物对LPS诱导RAW264.7细胞分泌的炎性因子的影响:LPS组细胞上清液中炎性因子的水平均高于对照组(P<0.05);DATS/DADS+LPS组细胞上清液中NO、TNF-a、IL-1p的浓度较LPS组明显降低(均P<0.05),并呈剂量依赖性;DAS+LPS组细胞上清液中只有IL-lβ的含量有所下降(P<0.05);AMTS+LPS组细胞上清液中NO和TNF-αa的含量有所下降(P<0.05);AMDS+LPS组的细胞上清液中仅NO的含量有所下降(P<0.05)。3.不同时间、不同剂量DADS干预对RAW264.7细胞内Nrf2信号通路相关分子蛋白和mRNA水平的影响:与对照组相比,Nrf2蛋白表达量在DADS处理3 h、6 h、12 h和24 h时间点均明显升高(P<0.05),并且随着DADS干预剂量的增加呈现升高趋势(P<0.05);keap-1蛋白表达量在DADS处理3 h、6 h、12 h、24 h和48 h时间点均明显降低(P<0.05),并且随着DADS干预剂量的增加呈现降低趋势(P<0.05);NQO-1、HO-1和Υ-GCSc的蛋白表达量在DADS处理3h、6h、12 h、24 h和48h时间点均明显升高(P<0.05),并且随着DADS干预剂量的增加呈现升高趋势(P<0.05);SOD的蛋白表达量在不同剂量的DADS处理任何时间点与对照组相比均无明显差异(P>0.05)。qRT-PCR测定结果表明,与对照组相比,Nrf2的mRNA含量在DADS处理3 h、6 h、12 h和24 h时间点均明显降低(P<0.05),在不同剂量DADS处理后也明显降低(P<0.05);keap-1的mRNA含量在DADS处理3 h、6 h、12 h和24 h时间点均明显降低(PP<0.05),在不同剂量的DADS处理后也明显降低(P<0.05);NQO-1、HO-1、GCLm和GCLc的mRNA含量在DADS处理3h、6h、12 h和24 h时间点均明显升高(P<0.05),在不同剂量的DADS处理后也明显升高(P<0.05)。但是SOD的mRNA含量在不同剂量的DADS处理任何时间点与对照组相比均无明显差异(P＞0.05)。4.不同剂量DADS干预对LPS诱导后RAW264.7细胞内Nrf2信号通路相关分子蛋白和mRNA含量的影响:Western blotting和qRT-PCR测定结果表明,与对照组相比,LPS组中Nrf2和Keap-1的蛋白表达水平都显着降低(P<0.05),两种蛋白的mRNA含量也显着降低(P<0.05);与LPS组相比,DADS(低/中/高)+LPS组中Nrf2的蛋白表达量表现为上升趋势(P<0.05),keap-1的蛋白表达量相比LPS组则有所下降(P<0.05),但是两种蛋白的mRNA含量与LPS组相比均没有显着差异(P>0.05);与对照组相比,LPS组的NQO-1 和Υ-GCSc的蛋白表达量均显着降低(P<0.05),但LPS组的HO-1蛋白表达量与对照组相比明显增加(P<0.05),LPS组SOD蛋白的表达量与对照组相比无统计学差异(P>0.05);与对照组相比,LPS组的NQO-1、HO-1、SOD和GCLm的mRNA含量均有显着升高(P<0.05),但LPS组GCLc的mRNA含量与对照组相比明显降低(P<0.05);与LPS组相比,DADS(低/中/高)+LPS组中NQO-1、HO-1和Υ-GCSc的蛋白表达量随着DADS干预剂量的增加呈现升高趋势(P<0.05),但是SOD的蛋白表达量与LPS组相比并没有明显差异(P＞0.05);与LPS组相比,DADS(低/中/高)+LPS组中HO-1、GCLc和GCLm的mRNA含量呈现升高趋势(P<0.05),但是NQO-1和SOD的mRNA含量与LPS组相比呈现下降趋势(P<0.05)。5.DADS对RAW264.7细胞内活性氧ROS含量的影响:与对照组细胞相比,LPS组细胞内活性氧水平显着增加(P<0.05);而DADS组与对照组之间相比并无明显差异(P>0.05);与LPS组相比,DADS干预组细胞内ROS含量呈现剂量依赖性降低(P<0.05)。6.DADS对LPS诱导RAW264.7细胞内Nrf2蛋白的影响:DADS 100 μM组与对照组相比,细胞内Nrf2的蛋白表达有所增加;LPS组相较对照组可见细胞内Nrf2核转位现象明显;DADS(低/中/高)+LPS组可见细胞内Nrf2核转位现象相比LPS组更加明显。7.DADS对RAW264.7细胞中Nrf2蛋白降解速度的影响:加入放线菌酮抑制Nrf2蛋白质合成后,与对照组相比,DADS 100μM 组的Nrf2蛋白降解速度明显变慢,在15 min、30 min、45 min、60 min时间点Nrf2蛋白分别还剩余了 53.4%、40.7%、23.3%和14.1%。对照组在15 min和30 min时间点Nrf2蛋白分别剩余了48%和9.9%,到45 min和60 min时,已检测不到Nrf2蛋白。8.DADS对RAW264.7细胞中自噬相关蛋白LC3和p62水平的影响与对照组相比,LC3-II的蛋白表达量在DADS处理3 h、6 h、12 h、24 h和48 h时间点均明显降低(P<0.05),并且随着DADS干预剂量的增加呈现降低趋势(PP<0.05);p62的蛋白表达量在DADS处理3h、6h、12 h、24 h和48 h时间点均明显升高(P<0.05),并且在50 μM、100μM DADS干预24 h后相较对照组有所增加(P<0.05)。LPS刺激后LC3-11的表达量与对照组相比并没有统计学差异(P＞0.05),LPS诱导细胞活化后再用DADS进行干预时,其表达量与LPS组相比也没有统计学差异(P>0.05)。在仅用LPS进行诱导时,p62的表达量相比对照组显着增加(P<0.05),LPS刺激后再用DADS干预可以剂量依赖性地降低该刺激引起的p62升高(P<0.05)。研究结论1.大蒜油包含的五种主要有机硫化物中,二烯丙基二硫(DADS)对LPS诱导RAW264.7细胞上清液中NO和炎性细胞因子的抑制作用最强。2.DADS对LPS诱导RAW264.7细胞M1型活化后产生的炎性因子和氧化应激有保护作用,其机制可能与抑制Keap-1蛋白的表达,降低Nrf2降解速度,促进Nrf2入核,增强细胞中HO-1、NQO-1和y-GCSc的表达有关。(本文来源于《山东大学》期刊2019-05-25）
杨波[3]（2019）在《烯丙基C-O键、芳基C-S和C-N键的活化与转化》一文中研究指出本论文研究了烯丙基C-O键、芳基C-S键和C-N键的活化与转化。我们分别实现了镍催化下烯丙醇的C-O键切断和叁甲基铵盐的C-N键切断。同时,我们也实现了无过渡金属参与条件下芳基或者杂芳基硫酚的C-S键断裂。第1章介绍了镍催化下烯丙醇与芳基或者烯基锌试剂的交叉偶联反应。Ni(OTf)2/dppe可以有效地催化各种烯丙醇与芳基或者烯基锌试剂的反应,实现碳-氧键的切断和碳-碳键的构建。该反应展现出了高度的区域选择性,反式-3-芳基烯丙醇和1-芳基烯丙醇的底物反应产生的都是线性目标产物。反应也具有良好的E/Z选择性,对于大部分底物得到的是双键为反式构型的产物。该催化体系也适用于二级烯丙醇,反应同样具有良好的区域选择性并得到双键五-构型产物。反应可能是经过一个Ni(0)/Ni(Ⅱ)的循环过程,锂、镁和锌离子在催化反应中具有重要作用。第2章展示了NiCl2(PMe3)2催化下烯丙醇与硅基锌试剂的交叉偶联反应。该反应条件温和,兼容多种官能团,如OMe、OPh、NMe2、CF3、OCF3、OCHF2、F、Cl、SMe、CO2Me、C(O)NEt2和含氧、氮、硫杂环。反应展现出了优秀的区域选择性,反式-3-芳基烯丙醇和1-芳基烯丙醇的底物反应产生的都是线性目标产物。此外,反应也具有良好的E/Z选择性,对于大部分底物得到的是双键为反式构型的产物。第3章研究了无过渡金属参与的芳基和杂芳基硫酚与芳基锌试剂的交叉偶联反应。反应具有宽的底物范围和良好的官能团容忍性。贫电子和富电子芳基或杂芳基硫酚都能实现转换。各种芳基锌试剂如富电子和贫电子的锌试剂都可以顺利地发生反应。初步的研究机理表明该反应是一个芳基亲核取代过程,Mg2+与Li+离子在反应中具有重要作用。第4章介绍了NiCl2(dppf)催化芳基、苄基或者烯丙基铵盐与含膦亲核试剂的交叉偶联反应。通过该反应合成了一系列铵盐的膦化产物,大多数情况下都可以得到中等至优秀的产率。这一方法具有宽的底物范围,可以容忍OMe、CN、CF3、F、Cl、C(O)NMe2和C(O)tBu等官能团。反应可能是经过一个Ni(0)/Ni(Ⅱ)的循环过程。(本文来源于《中国科学技术大学》期刊2019-05-01）
罗运成[4]（2019）在《钯催化立体选择性的烯丙基胺碳氢键活化/烷基化反应》一文中研究指出过渡金属催化的导向碳氢键烷基化反应已经成为了一种广受欢迎的、高效的碳碳键构建方法。尽管sp2杂化的芳香化合物碳氢键的烷基化和sp3杂化的烷烃碳氢键的烷基化反应已经被广泛的报道,但是sp2杂化的烯烃化合物碳氢键的烷基化反应还是具有相当的挑战性,这很大程度上源于烯烃不饱和π键的高反应活性往往会导致许多其他的副反应。对于取代烯烃的立体选择性合成,一种极具潜力的方法是通过在烯烃分子中介入导向基团,协助实现烯烃碳氢键活化烷基化反应。这种方法能够立体选择性合成各种具有应用价值的多取代烯烃。尽管在这个领域已经取得了重大进展,但是文献已经报道的烷基化反应仅仅局限于使用具有高活性的烯烃作为原料,如α,β-不饱和羰基化合物,2-乙烯基吡啶类化合物,α,β-不饱和亚胺类化合物,烯胺衍生物和烯醇衍生物等。与之相对应的非活泼烯烃的碳氢键活化官能化反应的研究还相对较少。我们报道了钯催化烯丙基胺立体专一性的与一级或二级碘代烷烃的碳氢键活化烷基化反应。用异喹啉-1-甲酰胺(IQA)基团作为导向基时,该反应可以以中等到优秀的收率得到cis-构型的多取代烯烃。机理研究表明,烯烃碳氢键活化是反应的决速步。(本文来源于《中国科学技术大学》期刊2019-05-01）
柏祥彬[5]（2017）在《不对称催化2-烯丙基氮杂芳烃与活化酮的γ-选择性加成》一文中研究指出含有嵌入亚胺基团(C=N)的氮杂芳烃具有拉电子能力,使得2-烷基氮杂芳烃和2-乙烯基氮杂芳烃分别可以作为亲核试剂和亲电试剂参与到催化不对称反应中得到α-功能化或者是β-功能化的手性氮杂芳烃。本文中,我们首次将2-烯丙基喹啉运用于不对称催化反应,其在与活化酮的反应中,不论是环状的N-甲基靛红还是叁氟苯乙酮都发生了高γ-选择性烯丙基化反应。在L-氨基酸衍生的叁级胺催化剂或者是季铵盐催化剂的催化下,在2-烯丙基氮杂芳烃的δ-位成功构建了两种具有潜在生物活性的叁级醇,并且反应有极好的产率,对应性选择性和E/Z比。(本文来源于《河南大学》期刊2017-06-01）
杨明月[6]（2017）在《双亚砜的合成及双亚砜—钯催化活化烯丙基C-H键》一文中研究指出亚砜类化合物是一种很重要的中间体,在化工、生物等许多行业有很广泛的应用,同时亚砜类化合物还能作为配体,与过渡金属配合,用于不对称催化反应、C-H活化反应等。过渡金属催化一直被认为是一种最有效的形成化学键的方法之一,且已经成为构建C-X键的强大的手段。与传统配体相比较,亚砜作为配体可以通过简单高效的方法得到,双亚砜-钯催化剂是亚砜配体最成功的应用之一,用于烯丙基的碳氢键的官能团化,然而,目前的工作只集中在少数的几个双亚砜配体上。基于这个问题文中则设计合成一系列双亚砜,拓展配体,使其得到更广泛的应用。本文首先设计并合成了 18种双亚砜,其中有11种未见报道。并将合成的双亚砜配体运用在烯丙基位的官能团化(构建C-O键、C-C键)的两类反应中。一方面研究配体结构对反应结果的影响,另一方面筛选出催化性能较好的双亚砜配体,做进一步应用。研究发现当二羰基化合物作为亲核物质,以二苄基双亚砜/醋酸钯为催化体系时活化烯丙位C-H键构建C-C键,产率较高,达到78%,然而已经有人报道。当亲核试剂为乙酸或苯甲酸,以二环己基双亚砜/醋酸钯为催化体系活化烯丙位C-H键构建C-O键,反应的产率可达99%,区域选择性很高,且几乎都得到支链产物。将二环己基双亚砜配体进一步运用到烯丙基酯化反应及羧酸、烯烃、芳基硼酸叁组分偶联时,能以中等收率得到13种较复杂的化合物,有一定的应用价值。(本文来源于《合肥工业大学》期刊2017-04-01）
孙桂军[7]（2016）在《钯催化的碳—碳键活化的烯丙基胺化反应和中心手性金属催化的不对称环丙烷化反应研究》一文中研究指出本论文主要研究了过渡金属钯催化高烯丙基醇的碳-碳键选择性活化的烯丙基胺化反应以及中心手性金属络合物催化的溴代丙二酸酯与α,β-不饱和酰基化合物的不对称环丙烷化反应。在论文的第一部分,我们发现在Pd(OAc)2的催化作用下,以水作为添加剂,高烯丙基醇的碳-碳键发生选择性断裂,与体系中的胺发生烯丙基胺化反应。通过对金属、配体、碱、溶剂等一系列反应条件的优化,以高达98%的产率生成烯丙基取代的胺化合物。通过对反应机理的研究,发现高烯丙基醇的羟基与二价钯配位,经六元环状过渡态进行逆-烯丙基化重排选择性的断裂碳-碳键,生成π-烯丙基钯中间体,该中间体进而与胺发生亲核取代反应生成目标产物。通过对反应底物的拓展,我们发现该催化体系具有很好的官能团兼容性,带有吸电子、供电子基团的芳香胺均能以良好的产率生成目标产物,但一级胺在该催化体系中无反应活性。在论文的第二部分,我们发现中心手性金属铑络合物能够与α,β-不饱和酰基化合物配位,与溴代丙二酸酯发生迈克尔加成/分子内亲核取代的串联反应,生成光学活性的环丙烷化合物。通过对催化剂、碱、溶剂、温度等一系列反应条件'的优化,可以高对映选择性(up to 99%ee)和非对映选择性(dr>50:1)得到具有光学活性的环丙烷化合物。通过实验发现:金属的性质对该反应起决定性作用,在中心手性金属铱络合物催化下,反应不发生;溶剂对该反应的速率和对映选择性的影响很大,在甲苯等非极性溶剂中反应速率慢,对映选择性低,而在卤代溶剂中反应效果较好;同时底物种类也会影响该反应的发生,当α,β-不饱和酰基的β位是芳基时反应速率和产率高明显高于β位是烷基时。(本文来源于《福州大学》期刊2016-06-01）
姜袁圆,熊鑫,黄蓉,段旭酉,彭珂毓[8]（2015）在《大蒜活性成分二烯丙基叁硫醚抑制氧化应激诱导的肝星状细胞活化作用研究》一文中研究指出目的探究大蒜主要活性成分二烯丙基叁硫醚(diallyltrisulfide,DATS)体外对氧化应激诱导肝星状细胞(HSC)活化的影响。方法大鼠肝星状细胞体外培养,以噻唑蓝法筛选过氧化氢(H2O2)刺激肝星状细胞增殖的最佳作用浓度,建立氧化应激诱导肝星状细胞活化的体外细胞模型。在此基础上,以乳酸脱氢酶释放实验检测二烯丙基叁硫醚对肝星状细胞的毒性作用,以噻唑蓝法检测二烯丙基叁硫醚在非毒性浓度下对肝星状细胞增殖的影响;以流式细胞仪检测二烯丙基叁硫醚对肝星状细胞细胞周期的影响;以Hoechst 33258染色与流式细胞仪检测二烯丙基叁硫醚对肝星状细胞凋亡的影响;以Western blot法检测二烯丙基叁硫醚对肝星状细胞中凋亡相关蛋白及纤维化标志物表达的影响。结果 H2O2在5μmol·L-1剂量下即可显着促进肝星状细胞增殖,将其作为体外刺激肝星状细胞活化的有效浓度。二烯丙基叁硫醚可剂量依赖性地抑制H2O2诱导的肝星状细胞增殖,在1μmol·L-1剂量下即有显着抑制效应。二烯丙基叁硫醚可阻滞H2O2诱导活化的肝星状细胞的细胞周期于G2/M期,该作用与下调细胞周期调控蛋白Cyclin B1和CDK1相关。二烯丙基叁硫醚剂量依赖性地促进H2O2诱导活化的肝星状细胞发生凋亡,与调控凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Caspase-9及Caspase-8相关。此外,二烯丙基叁硫醚还抑制肝星状细胞中一系列纤维化标志物的蛋白表达。结论二烯丙基叁硫醚体外对于氧化应激诱导的肝星状细胞活化具有显着的抑制作用,表现为抑制肝星状细胞增殖、阻滞细胞周期、诱导凋亡以及减少纤维化标志物的表达。本实验为将二烯丙基叁硫醚作为潜在的抗肝纤维化药物研究提供实验依据。(本文来源于《中国药学杂志》期刊2015年17期）
易岚,伍尤华,谭晖,何洁,李林蔚[9]（2014）在《二烯丙基二硫活化NADPH氧化酶诱导人白血病K562细胞凋亡》一文中研究指出目的研究DADS诱导人白血病K562细胞凋亡的分子机制。方法应用MTT法检测细胞的活性;流式细胞术检测细胞内的活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平以及凋亡细胞百分率;Real-time PCR检测NADPH氧化酶各亚基mRNA水平;免疫共沉淀检测蛋白Rac2与蛋白p67phox的结合;Western blot检测Rac2蛋白的表达。结果 DADS能明显抑制K562细胞的增殖,呈时间和剂量依赖性;6 mg·L-1DADS作用人白血病K562细胞6 h后,NADPH氧化酶复合物的6个亚基mRNA水平都明显上调;5.0、10.0 mg·L-1DADS作用人白血病K562细胞24 h后蛋白Rac2的表达水平明显上调;免疫共沉淀结果显示,DADS诱导的K562细胞凋亡过程中有Rac2与p67phox结合;流式细胞术检测凋亡细胞百分率结果显示,PMA能明显提高DADS诱导K562细胞凋亡的作用,而DPI能抑制DADS诱导K562细胞凋亡。PMA能提高DADS诱导K562细胞活性氧的水平,而DPI明显抑制了活性氧的产生。结论 NADPH氧化酶的活化是DADS诱导K562细胞凋亡过程中活性氧的主要来源,DADS通过活化NADPH氧化酶诱导K562细胞凋亡。(本文来源于《中国药理学通报》期刊2014年08期）
张厚才[10]（2012）在《FeCl_3·6H_2O催化烯丙基卤化物的选择性还原和DyI_2对氮气的活化》一文中研究指出本论文共包含两部分内容：第一部分：烯丙基卤化物的选择性还原脱卤有机卤化物的选择性还原是有机合成、天然产物改性和环境治理过程中经常涉及的反应。针对该领域的发展现状和新的应用需求,本论文首先研究了以FeCl3·6H2O为催化剂、苄醇为还原剂的烯丙基卤化物的选择性还原反应。研究结果表明,该催化还原体系可以高选择性地促进烯丙基卤化物转化为烯烃,产率中等到优秀。新方法具有催化剂和还原剂价廉易得、操作方便、反应条件温和、官能团容忍性好、化学选择性高等优点。此外,利用该方法还可以实现用卤代烃将苄醇和取代苄醇选择性氧化为对应的芳香醛。第二部分：氮气活化将氮气直接转化成有机含氮化合物是合成化学家梦寐以求的愿望,具有巨大的挑战性。我们课题组在前期研究工作中首次实现了用独立稀土金属化合物促进氮分子转化成有机含氮化合物,为了深入了解这些反应的普适性和揭示稀土氮分子配合物中间体的反应特性,本论文第二部分研究了溶剂对DyI2促进氮分子活化反应的影响,阐明溶剂与金属的强螯合配位作用不利于氮气分子的活化。同时,还研究了稀土氮分子配合物中间体与异氰酸酯的反应,发现能以中等收率分离得到相应的1,2-二(脲基酰基)肼。推测该化合物是通过异氰酸酯连续双插入2个稀土-氮键所形成,一个氮分子能与4个异氰酸酯分子反应,这是首次观察到。为了阐明DyI2和含有机配体的其它低价稀土金属有机配合物在还原活化N2方面存在差异的起因,我们还对比理论计算了DyI2和Dy(C5H5)2形成氮分子配合物的结构差异,阐明了有机配体的立体效应对二价镝还原活性N2的影响,前者可以将N2还原至N24-,形成稳定的四核配合物[Dy4(μ2-I)612](μ4-η2:η2:η2:η1-N2)(THF)x,而后者如果与N2形成的类似四核结构,则因配体间排斥作用大而不稳定,更倾向于将氮气还原成N22-。这些计算结果与实验数据较好吻合。(本文来源于《复旦大学》期刊2012-12-01）
烯丙基活化论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
研究目的肝脏是酒精进入人体后主要的代谢场所,也是其毒害的首要靶器官,长期大量饮酒会导致酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)。疾病初期通常表现为可逆性的酒精性脂肪肝,若不加以控制和干预,可进一步发展成酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化。严重酗酒时甚至可诱发广泛的肝细胞坏死,进而发展为肝衰竭和肝癌(hepatocellular carcinoma)。ALD是一种涉及多种发病机制的多因素疾病,目前并没有有效的药物治疗措施。现阶段对于ALD的发病机制已经有了多种研究和假设,其中乙醇暴露引起肝脏内枯否细胞活化和肝脏内氧化应激,已经被证实在ALD的发病过程中起到要作用。枯否细胞(Kupffer cells,KCs)是肝脏内的常驻巨噬细胞,在多种肝脏疾病的发生发展中都起到不可忽视的作用。乙醇暴露引起肠源性内毒素大量进入肝脏,导致肝脏KCs发生Ml型活化,可以释放大量活性氧(Reactive oxygen species,ROS)和促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-a(Tumor necrosis factor,TNF-a)等,对肝脏造成损伤。此外,过量乙醇在肝脏中代谢时,在细胞色素P450 2E1(Cytochrome P450 2E1,CYP2E1)和NADPH氧化酶(NADPH oxidative enzymes,NOX)的作用下,也可以生成大量活性氧和活性氮,造成肝脏氧化应激损伤。核转录因子E2相关因子2(Nuclear factor-E2-related factor 2,Nrf2)是机体调节氧化应激的重要靶点,可以调控肝脏中解毒和抗氧化防御相关基因的表达。Nrf2可以通过促进多种Ⅱ相解毒酶和抗氧化酶的表达来诱导机体内源性的抗氧化防御,是目前发现的促进细胞抗氧化防御最重要的途径之一。通过激活Nrf2信号通路来保护包括乙醇在内的各种化学物质引起的肝损伤已经成为预防肝脏疾病的新策略。大蒜油(Garlic oil,GO)是一种通过蒸汽蒸馏制取的大蒜产品,具有许多有益的生物学活性。实验证明,大蒜具有多种药理作用,其中包括抗氧化、抗炎、抗癌、免疫调节、降低血压和控制血糖,以及对各种外源化学物引起的肝损伤具有一定的保护作用。研究发现GO可以有效的抑制乙醇诱导的氧化应激,其含有五种主要的有机硫化物(Organosulfur compounds,OSCs),这些OSCs也被发现可以引起HepG2细胞中Nrf2/HO-1途径的活化。那么GO中的有机硫化物是否能够减轻枯否细胞Ml型极化后造成的炎性因子分泌和氧化应激?发挥主要作用的成分是哪一种?其机制是否与Nrf2信号通路有关?这些都是尚未明确的问题。本实验拟通过LPS刺激RAW264.7细胞,建立KCs发生M1型活化的模型,利用酶联免疫吸附法(ELISA)和活性氧试剂盒对GO含有的五种有机硫化物中能够有效减轻KCs活化后引起的氧化应激和致炎因子大量分泌的有效成分进行筛选。同时,利用免疫印迹法(Western Blotting)和qRT-PCR法对Nrf2-Keapl信号通路相关蛋白及mRNA的含量进行检测,观察其能否引起Nrf2-Keapl信号通路的变化,探讨其在预防ALD发病中的可能作用,为ALD的防治提供新的思路和策略。研究方法1.采用CCK-8法检测大蒜油中五种主要有机硫化物对于RAW264.7细胞的细胞毒性,在安全剂量范围内选择高中低叁种剂量作为给药剂量。2.将RAW264.7细胞分为对照组、LPS组和不同剂量有机硫化物干预组。对照组不作任何处理,LPS组用1 μg/mL LPS诱导RAW264.7细胞活化;干预组先用不同浓度的有机硫化物孵育2 h,然后再加入1 μg/mL的LPS共同培养24h。24h后收集细胞上清液,用ELISA法检测细胞培养上清中炎性细胞因子包括TNF-a、IL-1β、IL-10等的水平,Griess Reagent法检测细胞上清液中NO浓度。根据上述结果筛选能够有效抑制LPS诱导后RAW264.7细胞分泌炎性细胞因子和一氧化氮的有机硫化物。3.筛选出DADS作为主要研究对象,以100μM DADS作为给药剂量,分别在DADS处理0h、3 h、6 h、12 h、24 h、48 h时提取细胞总蛋白和总RNA;Western Blotting法和qRT-PCR法检测 Nrf2、keap-1、NQO-1、SOD、ΥΥ-GCSc、HO-1、LC3、p62在不同时间段的蛋白和mRNA的表达水平。4.分别以0μM、2.5 μM、5 μM、12.5 μM、25 μM、500μM、100μMDADS处理RAW264.7细胞,24 h后提取细胞总蛋白和总RNA;Western Blotting法和qRT-PCR法检测在不同剂量DADS干预下Nrf2、keap-1、NQO-1、SOD、Υ-GCSc、HO-1、LC3、p62的蛋白和mRNA的表达水平。5.将RAW264.7细胞分为对照组、LPS组和LPS+(高/中/低)DADS组。对照组不作任何处理,LPS组用1 μg/mL LPS诱导,另外3组加入不同浓度DADS使浓度分别为25 μM、50 μM和100 μM,培养2 h后再用1 μg/mL LPS诱导。24h后提取细胞总蛋白和总RNA,Western Blotting法和qRT-PCR法检测Nrf2、keap-1、NQO-1、SOD、y-GCSc、HO-1、LC3、p62的蛋白和mRNA的表达水平；;制备细胞爬片,免疫荧光法检测细胞中Nrf2蛋白的变化情况;荧光探针孵育后收集细胞混悬液检测细胞中活性氧ROS的含量。6.将RAW264.7细胞分为5个对照组和5个DADS处理组,对照组不做任何处理,DADS组以100μM DADS处理24 h。然后两组中分别加入50 μM的放线菌酮处理0 min、15 min、30 min、45 min、60 min后提取细胞总蛋白,Western Blotting检测DADS干预对于Nrf2蛋白的降解速度是否有影响。研究结果1.五种有机硫化物的安全剂量:各剂量组的RAW264.7细胞活力在90%以上(P＞0.05)时视为细胞活性未受到明显影响,即为该种有机硫化物的安全剂量范围。DATS安全剂量范围为0～25μM;DADS安全剂量范围为0～150 μM;DAS安全剂量范围为0～1600μM;AMTS安全剂量范围为0～100 μM;AMDS安全剂量范围为0～200 μM。本实验浓度下的DATS/DADS/DAS/AMTS/AMDS对细胞均无明显毒性。2.五种有机硫化物对LPS诱导RAW264.7细胞分泌的炎性因子的影响:LPS组细胞上清液中炎性因子的水平均高于对照组(P<0.05);DATS/DADS+LPS组细胞上清液中NO、TNF-a、IL-1p的浓度较LPS组明显降低(均P<0.05),并呈剂量依赖性;DAS+LPS组细胞上清液中只有IL-lβ的含量有所下降(P<0.05);AMTS+LPS组细胞上清液中NO和TNF-αa的含量有所下降(P<0.05);AMDS+LPS组的细胞上清液中仅NO的含量有所下降(P<0.05)。3.不同时间、不同剂量DADS干预对RAW264.7细胞内Nrf2信号通路相关分子蛋白和mRNA水平的影响:与对照组相比,Nrf2蛋白表达量在DADS处理3 h、6 h、12 h和24 h时间点均明显升高(P<0.05),并且随着DADS干预剂量的增加呈现升高趋势(P<0.05);keap-1蛋白表达量在DADS处理3 h、6 h、12 h、24 h和48 h时间点均明显降低(P<0.05),并且随着DADS干预剂量的增加呈现降低趋势(P<0.05);NQO-1、HO-1和Υ-GCSc的蛋白表达量在DADS处理3h、6h、12 h、24 h和48h时间点均明显升高(P<0.05),并且随着DADS干预剂量的增加呈现升高趋势(P<0.05);SOD的蛋白表达量在不同剂量的DADS处理任何时间点与对照组相比均无明显差异(P>0.05)。qRT-PCR测定结果表明,与对照组相比,Nrf2的mRNA含量在DADS处理3 h、6 h、12 h和24 h时间点均明显降低(P<0.05),在不同剂量DADS处理后也明显降低(P<0.05);keap-1的mRNA含量在DADS处理3 h、6 h、12 h和24 h时间点均明显降低(PP<0.05),在不同剂量的DADS处理后也明显降低(P<0.05);NQO-1、HO-1、GCLm和GCLc的mRNA含量在DADS处理3h、6h、12 h和24 h时间点均明显升高(P<0.05),在不同剂量的DADS处理后也明显升高(P<0.05)。但是SOD的mRNA含量在不同剂量的DADS处理任何时间点与对照组相比均无明显差异(P＞0.05)。4.不同剂量DADS干预对LPS诱导后RAW264.7细胞内Nrf2信号通路相关分子蛋白和mRNA含量的影响:Western blotting和qRT-PCR测定结果表明,与对照组相比,LPS组中Nrf2和Keap-1的蛋白表达水平都显着降低(P<0.05),两种蛋白的mRNA含量也显着降低(P<0.05);与LPS组相比,DADS(低/中/高)+LPS组中Nrf2的蛋白表达量表现为上升趋势(P<0.05),keap-1的蛋白表达量相比LPS组则有所下降(P<0.05),但是两种蛋白的mRNA含量与LPS组相比均没有显着差异(P>0.05);与对照组相比,LPS组的NQO-1 和Υ-GCSc的蛋白表达量均显着降低(P<0.05),但LPS组的HO-1蛋白表达量与对照组相比明显增加(P<0.05),LPS组SOD蛋白的表达量与对照组相比无统计学差异(P>0.05);与对照组相比,LPS组的NQO-1、HO-1、SOD和GCLm的mRNA含量均有显着升高(P<0.05),但LPS组GCLc的mRNA含量与对照组相比明显降低(P<0.05);与LPS组相比,DADS(低/中/高)+LPS组中NQO-1、HO-1和Υ-GCSc的蛋白表达量随着DADS干预剂量的增加呈现升高趋势(P<0.05),但是SOD的蛋白表达量与LPS组相比并没有明显差异(P＞0.05);与LPS组相比,DADS(低/中/高)+LPS组中HO-1、GCLc和GCLm的mRNA含量呈现升高趋势(P<0.05),但是NQO-1和SOD的mRNA含量与LPS组相比呈现下降趋势(P<0.05)。5.DADS对RAW264.7细胞内活性氧ROS含量的影响:与对照组细胞相比,LPS组细胞内活性氧水平显着增加(P<0.05);而DADS组与对照组之间相比并无明显差异(P>0.05);与LPS组相比,DADS干预组细胞内ROS含量呈现剂量依赖性降低(P<0.05)。6.DADS对LPS诱导RAW264.7细胞内Nrf2蛋白的影响:DADS 100 μM组与对照组相比,细胞内Nrf2的蛋白表达有所增加;LPS组相较对照组可见细胞内Nrf2核转位现象明显;DADS(低/中/高)+LPS组可见细胞内Nrf2核转位现象相比LPS组更加明显。7.DADS对RAW264.7细胞中Nrf2蛋白降解速度的影响:加入放线菌酮抑制Nrf2蛋白质合成后,与对照组相比,DADS 100μM 组的Nrf2蛋白降解速度明显变慢,在15 min、30 min、45 min、60 min时间点Nrf2蛋白分别还剩余了 53.4%、40.7%、23.3%和14.1%。对照组在15 min和30 min时间点Nrf2蛋白分别剩余了48%和9.9%,到45 min和60 min时,已检测不到Nrf2蛋白。8.DADS对RAW264.7细胞中自噬相关蛋白LC3和p62水平的影响与对照组相比,LC3-II的蛋白表达量在DADS处理3 h、6 h、12 h、24 h和48 h时间点均明显降低(P<0.05),并且随着DADS干预剂量的增加呈现降低趋势(PP<0.05);p62的蛋白表达量在DADS处理3h、6h、12 h、24 h和48 h时间点均明显升高(P<0.05),并且在50 μM、100μM DADS干预24 h后相较对照组有所增加(P<0.05)。LPS刺激后LC3-11的表达量与对照组相比并没有统计学差异(P＞0.05),LPS诱导细胞活化后再用DADS进行干预时,其表达量与LPS组相比也没有统计学差异(P>0.05)。在仅用LPS进行诱导时,p62的表达量相比对照组显着增加(P<0.05),LPS刺激后再用DADS干预可以剂量依赖性地降低该刺激引起的p62升高(P<0.05)。研究结论1.大蒜油包含的五种主要有机硫化物中,二烯丙基二硫(DADS)对LPS诱导RAW264.7细胞上清液中NO和炎性细胞因子的抑制作用最强。2.DADS对LPS诱导RAW264.7细胞M1型活化后产生的炎性因子和氧化应激有保护作用,其机制可能与抑制Keap-1蛋白的表达,降低Nrf2降解速度,促进Nrf2入核,增强细胞中HO-1、NQO-1和y-GCSc的表达有关。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
烯丙基活化论文参考文献
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