头孢哌酮/舒巴坦的药用价值

头孢哌酮/舒巴坦的药用价值

李曌(大兴安岭加格达奇区人民医院165000)

【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2012)25-0195-03

【关键词】头孢哌酮舒巴坦药用

【商品名或别名】新瑞普欣,萨典,舒普深,斯坦定。

【药物概述】本复方的抗菌成分为头孢哌酮和舒巴坦。两者合用对,具有明显的协同作用。本复方制剂对所有对头孢哌酮敏感的细菌均具有抗菌活性。

【药动学】静脉注射2.0g头孢哌酮/舒巴坦(1g头孢哌酮和1g舒巴坦)5min后,头孢哌酮和舒巴坦的平均血清峰浓度值分别为236.8μg/ml和130.2μg/ml,蛋白结合率分别为70%~90%和38%,提示舒巴坦分布容积(18.0~27.6L)大于头孢哌酮的分布容积(10.2~11.3L)。

肌内注射1.5g头孢哌酮/舒巴坦(1g头孢哌酮,0.5g舒巴坦)后,舒巴坦和头孢哌酮在15min至2h血清浓度达到峰值,头孢哌酮和舒巴坦的平均血清峰浓度分别为64.2μg/ml和19.0μg/ml。

头孢哌酮和舒巴坦均能较好地分布到各组织和体液中,包括胆汁、胆囊、皮肤、阑尾、输卵管、卵巢、子宫和其他组织及体液中。对血-脑屏障渗透性较差。

本品在体内几乎不被代谢,以原形排出体外。

【用药指征】本品适用于治疗由敏感菌所引起的下列感染:上、下呼吸道感染;上、下泌尿道感染;腹膜炎、胆囊炎、胆管炎和其他腹腔内感染;败血症;脑膜炎;皮肤和软组织感染;骨骼及关节感染;盆腔炎、子宫内膜炎、淋病和其他生殖系统感染。

由于头孢哌酮/舒巴坦具有广谱抗菌活性,因此单用本品就能够治疗大多数感染,但有时也需要头孢哌酮/舒巴坦与其他抗生素联合应用。当本品与氨基糖苷类抗生素合用时(参见配伍禁忌及相互作用氨基糖苷类抗生素部分),在治疗过程中应监测患者的肾功能(参现用法与用量肾功能障碍患者的用药部分)。

【用法与用量】

1.成人用药头孢哌酮/舒巴坦成人每日推荐剂最如下:

上述剂量分等量,每12h给药1次。在严重感染或难治性感染时,头孢哌酮/舒巴坦的每日剂量可增加到8g(1:1头孢哌酮/舒巴坦,即头孢哌酮和舒巴坦各4g)。病情需要时,接受1:l头孢哌酮/舒巴坦治疗的患者可另外单独增加头孢哌酮的用量,所有剂量应等分,每12h给药1次。舒巴坦每日推荐最大剂量4g。

2.头孢哌酮/舒巴坦儿童每日推荐剂量如下:

上述剂量分成等量,每6~12h注射1次。在严重感染或难治性感染时,上述剂量可按1:l的比例增加到每日160mg/(kg•d)头孢哌酮每日80mg/(kg•d),分等量,每日给药2~4次。

3.新生儿用药出生头l周的新生儿应每12h给药1次。舒巴坦在患儿中的每日最高剂量不应超过80mg/(kg•d)。

4.婴儿用药头孢哌酮/舒巴坦已被有效地用于婴儿感染的治疗。对早产儿和新生儿尚未进行过广泛的研究,因此头孢哌酮/舒巴坦用于早产儿和新生儿前,医生应充分权衡利弊。

5.肾功能障碍患者的用药肾功能明显降低的患者(肌酐清除率<30mL/min)舒巴坦清除减少,应调整头孢哌酮/舒巴坦的用药方案。肌酐清除率为15~30ml/min的患者每日舒巴坦的最高剂量为1g(即本品最大剂量2.0g)。分等量,每12h注射1次。肌酐清除率<15ml/min的患者每日舒巴坦的最高剂量为500mg(即本品1.0g),分等量,每12h注射1次。遇严重感染,必要时可单独增加头孢哌酮的用量。

在血液透析患者中,舒巴坦的药物动力学特性有明显改变。头孢哌酮在血液透析患者中的血清半衰期轻微缩短。因此在血样透析后,应给予一剂头孢哌酮/舒巴坦。

6.静脉给药

(1)采用间歇静脉滴注时,每瓶头孢哌酮/舒巴坦用适量的5%葡萄糖溶液或0.9%注射用氯化钠溶液溶解,然后再用上述相同溶液稀释至50~100ml供静脉滴注,滴注时间应至少30~60min。

尽管乳酸钠林格注射液可作为头孢哌酮/舒巴坦静脉注射液的溶煤,但不能用于本品最初的溶解过程。

(2)静脉推注时,每瓶头孢哌酮/舒巴坦应按上述方法溶解,静脉推注时间至少应超过3min。

①本品的溶解:0.75g规格的本品装于耐压小瓶中,其溶解所需水量及溶解后头孢哌酮/舒巴坦在头孢哌酮和舒巴坦分别为10~250mg/ml和5~125mg/ml浓度范围内,可与注射用水,5%葡萄糖注射液,生理盐水,5%葡萄糖和0.225%氯化钠注射液,5%葡萄糖和0.9%氯化钠注射液等配伍。

②乳酸钠林格注射液:头孢哌酮/舒巴坦应使用灭菌注射用水进行溶解(参见配伍禁忌乳酸钠林格注射液部分)。采用两步稀释法:先用灭菌注射用水溶解,再用乳酸钠林格注射液稀释至舒巴坦的浓度为5mg/m1的溶液(用2ml初配液稀释至50ml乳酸钠林格注射液中或4ml初配液稀释至100ml乳酸钠林格注射液中)。

【药物相互作用】

-饮酒或静脉注射含乙醇药物将抑制乙醛去氢酶的活性,使血中乙醛积聚出现双硫仑样反应。有报道,患者在使用头孢哌酮期间及停药后5日内饮酒可引起面部潮红、出汗、头痛和心动过速等特征性反应,其他一些头孢菌素也曾报道有类似反应。因此患者使用本品时,忌用含乙醇类药物及饮酒以避免发生双硫仑样反应。对于需要鼻饲或胃肠外营养患者,流汁或输注营养液中应避免给予含有乙醇成分。

-氨基糖苷类抗生素:由于头孢哌酮/舒巴坦与氨基糖苷类抗生素之间有物理性配伍禁忌,直接混合抗菌活性下降,故不能在同一容器中使用。如确需头孢哌酮/舒巴坦与氨基糖苷类抗生素合用时,可采取序贯间歇静脉输注给药,但必须使用不同的静脉输液管,或在输注间歇期用一种适宜的稀释液充分冲洗先前使用过的静脉输液管。另外,建议在全天用药过程中头孢哌酮/舒巴坦与氨基糖苷类抗生素两者给药的间隔时间尽可能长一点。

-利多卡因:由于本品与2%盐酸利多卡因注射液混合后有配伍禁忌,因此应避免在最初溶解时使用此溶液。在两步稀释法中,先用注射用水进行最初的溶解,再用2%盐酸利多卡因注射液作进一步稀释,从而得到能够相互配伍的混合药液。

-本品与阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素B、多西环素、氯酯醒、阿义马林、苯海拉明、天门冬酸钾镁不能混合以免发生沉淀。本品与羟嗪(安太乐)、普鲁卡因胺、氨茶碱、丙氯拉嗪、细胞色素C、喷他佐辛(镇痛新)、抑肽酶混合后6h发生外观变化。本品与酸制剂,含胺、碱制剂配合发生沉淀,与碱性制剂配合使效价降低。

±本品与引起出血倾向的药物如抗凝药、溶栓药、非甾体类抗炎药等合用时要考虑到对人体凝血功能和出血危险的累加或多重影响。

±药物实验室试验相互作用:用Benedict、Fehling试剂检查尿中葡萄糖,可能呈假性反应。直接抗球蛋白试验呈阳性反应。产妇临产前应用本品,新生儿此试验亦可为阳性。偶有碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酶、血清天门冬氨酸氨基转移酶、血清肌酐和血尿素氮增高。

【禁忌证】对青霉素类、舒巴坦、头孢哌酮及其他头孢菌素类抗生素类药物过敏者禁用。

【不良反应】一般而言,患者对本品耐受性良好,大多数不良反应为轻度至中度,可以耐受,不影响继续治疗。从约2500位患者参加的比较性或非比较性临床试验数据库中观察到下列不良反应:

1.胃肠道反应与其他抗生素一样,使用本品时最常见的不良反应是胃肠道反应。据报道,腹泻(稀便)、腹痛最为常见,其次是恶心及呕吐,发生率为3.6%~10.8%。

2.皮肤反应与所有青霉素类和头孢菌素类一样,本品可引起过敏反应,表现为斑丘疹、荨麻疹、嗜酸粒细胞增多和药热。发生率为0.8%~1.3%,易发生于有过敏病史,特别是对青霉素过敏的中性粒细胞轻度下降患者。

3.血液系统与其他β-内酰胺类抗生素一样,长期使用本品有导致可逆性中性粒细胞减少症的可能。一些患者对直接抗人球蛋白试验呈阳性反应,曾报道有血红蛋白及血细胞比容的降低。曾发现有一过性的嗜酸粒细胞增多和血小板减少现象。低凝血酶原血症也曾有报道。

4.其他不良反应小于1%的患者中出现头痛、发热、注射处疼痛、寒战等不良反应。应用本品期间饮酒或接受含乙醇药物者可出现双硫仑样反应。

5.实验室检查异常现象在所报道的病例中6.3%~10%的病例丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶或血胆红素有一过性的升高,尿素氮及肌酐增高,菌群失调等。

6.局部反应肌内注射时,本品耐受性良好,偶有注射部位一过性的疼痛。与其他头孢菌素类和青霉素一样,用静脉插管输注时,有些患者会在输注部位发生静脉炎。

有报道,本品上市后还发生了下列不良反应。

1.一般不良反应过敏反应(包括休克)等。

2.心血管系统低血压等。

3.胃肠道伪膜性肠炎等。

4.造血系统淋巴细胞减少症等。

5.皮肤/附件瘙痒,Stevens-Johnson综合征等。

6.泌尿系统血尿等。

7.血管系统血管炎。

【用药指导】

1.肾衰的患者,应监测头孢哌酮的血清浓度,根据需要调整用药剂量。对这些患者如不能密切监测血清浓度,头孢哌酮的每日剂量不应超过2g。血液透析时,头孢哌酮血清半衰期可略缩短,因此血液透析时,给药时间应另行安排。

2.与其他抗生素一样,少数患者使用头孢哌酮治疗后出现了维生素K缺乏,这种现象可能与合成维生素K的肠道菌群受到抑制有关,可能存在上述危险患者包括营养不良、吸收不良(如肺囊性纤维化患者)和长期静脉输注高营养制剂的患者。应监测上述这些患者以及接受抗凝血药治疗患者的凝血酶原时间,需要时应另外补充维生素K。

3.与其他抗生素一样,长期使用头孢哌酮/舒巴坦可引起不敏感细菌过度生长。因此在治疗过程中应仔细观察患者的病情变化。

4.与其他全身应用的抗生素一样,建议在疗程较长时应定期检查患者是否存在各系统器官的功能障碍,其中包括肾脏、肝脏和血液系统。这一点对新生儿,尤其是早产儿特别重要。

5.对驾驶和操作机器能力的影响头孢哌酮/舒巴坦临床应用经验表明,本品与患者驾驶和操作机器能力的损害无明确相关。

6.只有在必须的情况下孕妇才能使用本品。哺乳期用药尽管只有少量的舒巴坦和头孢哌酮能分泌到人体的母乳中,哺乳期妇女仍应特别小心使用本品。

【制剂与规格】本品为复方制剂,其组分为:每瓶含头孢哌酮钠以头孢哌酮计0.375g和舒巴坦钠以舒巴坦计0.375g。

【贮藏】密闭,在凉暗干燥处保存。

参考文献

[1]王临润,蔡捷,李盈.头孢哌酮钠和氨茶碱在输液中的稳定性[J];中国现代应用药学;1997年01期.

[2]竺新影.药理学[M].第3版.北京:人民卫生出版社,1995.149.

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