一、18-三体综合征1例（论文文献综述）
尹焦,刘丹娜,候广霞,曾朝夕,韩阳[1]（2022）在《21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征胎儿的超声表现》文中研究说明目的探讨21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征胎儿的超声表现。方法本研究为回顾性研究选取北部战区总医院妇产科2018年1月至2020年12月收治的51例行羊水穿刺确诊的胎儿染色体数目异常的早中期孕妇, 年龄（29.4±3.4）岁, 年龄范围为26～40岁, 其中21三体综合征34例, 18三体综合征12例, 13三体综合征5例, 对其早中孕期超声检查临床资料进行回顾性分析。结果 21三体综合征主要以单纯软指标异常为主, 其中NT增厚为典型特征。18三体综合征以心脏结构畸形为典型特征, 可合并其他系统畸形。13三体综合征全部表现为多系统畸形。结论产前超声筛查胎儿软指标及结构畸形有助于提高胎儿染色体异常的检出率, 减少染色体异常患儿出生率, 实现优生优育。
姚利民,章锦曼,朱姝,黎冬梅,余蕊,陆丽花,赵庆芬,丁云川[2]（2021）在《18-三体综合征胎儿中孕期超声检查与染色体核型结果分析》文中研究指明目的探讨18-三体综合征（TS）胎儿中孕期超声检查结果与染色体核型分析结果。方法选择2015年1月至2020年12月,在云南省第一人民医院医学遗传科通过羊膜腔穿刺术和脐血取样,被确诊为18-TS的175例胎儿为研究对象。采用回顾性分析方法,对这175例胎儿的中孕期超声检查结果、染色体核型结果进行分析。本研究遵循的程序符合2013年新修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。结果本组175例18-TS胎儿分析结果如下。（1）产前诊断指征:中孕期胎儿超声表现异常为169例（96.6%）;86例早孕期血清学筛查提示18-TS高风险为78例（90.7%）;106例进行胎儿游离DNA无创产前筛查（NIPT）,提示18-TS高风险为99例（93.4%）;孕母高龄（预产期年龄≥35岁）为79例（45.1%）;1例（4.7%）为地中海贫血高风险（胎儿父母均为α地中海贫血）。102例（58.3%）胎儿同时合并≥2项上述产前诊断指征。（2）中孕期超声检查结果:169例（96.6%）检查结果异常,6例（3.4%）未见异常。其中,157例（89.7%）超声异常≥2项,最常见结构异常为心脏畸形（131例、74.9%）,肢体畸形（113例、64.6%）,面部畸形（67例、38.3%）和中枢神经系统异常（54例、30.9%） 4类,特别是室间隔缺损（70例、40.0%）,钩状手（35例、20.0%）,小下颌（43例、24.6%）及草莓头（33例、18.9%） 4种;最常见超声软指标异常为脉络膜囊肿（116例、66.3%）与单脐动脉（54例、30.9%）。（3）胎儿染色体核型分析结果:18-三体为167例（95.4%）,染色体嵌合型为5例（2.9%）,合并其他染色体核型异常为3例（1.7%）。167例18-三体胎儿中,胎儿超声可见结构异常≥2项为150例（89.8%）,软指标异常为11例（6.6%）,超声未见异常者为6例（3.6%）。5例染色体嵌合胎儿中,胎儿超声可见结构异常≥2项为3例,软指标异常项为2例。3例合并其他染色体核型异常胎儿中,胎儿超声可见结构异常≥2项为2例,软指标异常为1例。结论 18-TS胎儿多伴有多种超声结构异常。中孕期超声检查可作为18-TS胎儿的产前筛查重要手段。
侯文清[3]（2021）在《染色体拷贝数变异检测在胎儿先天性心脏病的临床应用及妊娠结局的探讨》文中认为目的:通过对心脏异常胎儿进行基因拷贝数变异（Copy number variations,CNVs）的检测,探讨CNVs检测在先天性心脏病的应用价值,同时对患有先天性心脏病胎儿妊娠结局进行随访,探讨影响先天性心脏病胎儿妊娠结局的相关因素,为先天性心脏病的临床咨询提供参考。方法:本研究采用回顾性分析的方法,（1）选取2016年1月-2019年12月在广西壮族自治区人民医院就诊,行超声提示胎儿心脏发育异常共554例,其中行CNVs检测105例作为实验组,并分为3组:单一心脏异常组、多发心脏异常组、心脏异常合并心外异常组,选取无超声异常对照组210例,对各组CNVs、染色体核型结果进行分类统计;（2）554例病例中有NT结果的共263例,根据NT厚度进行分组,分为<2.5mm、2.5～3.5mm、≥3.5mm三组,同时对单一心脏异常组、多发心脏异常组、单一心脏异常合并心外异常及多发心脏异常合并心外异常进行比较。同时有NT结果并行CNVs检测的病例共89例,将NT结果分为<2.5mm、2.5～3.5mm、≥3.5mm三组,按CNVs正常、多态性/未知、致病/可能致病进行分类后比较;（3）收集超声提示存在无严重心外畸形病例246例,其中仅血管变异无血流动力学障碍105例,存在明显心脏异常141例,通过电话随访及病例查询了解妊娠结局及孕妇年龄、孕产次、文化程度、住址所在区域、月收入等,分析妊娠结局相关影响因素。结果:（1）105例胎儿心脏发育异常的病例中检出CNVs共32例（30.5%）,CNVs致病及可能致病的病例共18例（17.1%）,单一心脏异常63例,无致病性CNVs检出;多发心脏异常9例,CNVs致病及可能致病3例（33.3%）,心脏异常合并心外异常CNVs致病检出率明显高于其他单纯心脏异常组,差异有统计学意义（P<0.017）,除单一心脏异常组与对照组差异无统计学意义（P>0.017）,其余两组CNVs致病检出率均高于对照组且差异有统计学意义（P<0.017）;（2）单一心脏异常、多发心脏异常与对照组染色体核型异常检出率相比,差异无统计学意义（P>0.017）,心脏异常合并心外异常与对照组有统计学意义（P<0.017）,染色体核型异常检出率高于对照组;（3）染色体核型正常时检出CNVs的心脏异常组与对照组相比,差异有统计学意义（P<0.05）;（4）NT增厚的单一心脏异常组与多发心脏异常组差异无统计学意义（P>0.05）,但多发心脏异常合并心外异常与单一心脏异常合并心外异常差异有统计学意义（P<0.05）,且心脏异常合并NT增厚的CNVs致病检出率更高,且差异有统计学意义（P<0.05）;（5）CHD的预后分级与妊娠结局的选择相关,预后为III级、IV级分别是II级选择引产可能性的25.067倍、50.122倍。结论:（1）心脏异常与NT增厚程度及CNVs检出率呈正相关,CNVs检测与染色体核型分析互补;当超声提示胎儿心脏异常时建议行染色体核型与CNVs的检测,尤其是对CHD合并心外畸形或合并NT增厚的胎儿。（2）影响妊娠结局的主要因素是胎儿心脏畸形程度,对II-III级CHD胎儿预后评估应联合多学科进行诊治,避免可治愈的CHD胎儿丢失。
陈欧[4]（2021）在《生长受限胎儿的产前诊断与随访研究》文中研究表明目的:分析胎儿生长受限（fetal growth restriction,FGR）的产前诊断结果、妊娠结局及新生儿预后,探讨FGR的遗传学因素对胎儿结局的影响,为产前优生咨询提供依据。资料与方法:收集2016年6月至2019年12月,经超声诊断FGR就诊福建省妇幼保健院,行介入性产前诊断的187例孕妇的临床资料。依据胎儿超声表现分为:单纯FGR组,FGR合并超声异常组。按FGR诊断时间分为:孕19-27+6周组、孕28-31+6周组、孕32-35+2周组。研究FGR的遗传因素与妊娠结局的关系。排除5例母亲患严重妊娠并发症,将120例符合纳入标准、随访存活的婴幼儿儿设为观察组,采用病例对照研究,按母亲年龄及孕周,以1:1比例随机选取同时段胎儿期发育正常的婴幼儿作为对照组。第1次随访在产后42天左右,第2次随访产后5个月-45个月。对两组婴幼儿的出生情况、体格发育及神经心理发育情况进行随访。使用SPSS 25.0系统对数据行卡方检验、t检验和Fisher确切概率分析。结果:1.一般情况:187例孕妇年龄范围19-45岁,平均年龄（30.04±5.03）岁。FGR诊断孕周19周-35+2周,平均孕周（28.46±4.02）周。接受随访173例,随访率92.51%。按胎儿超声表现分为:单纯FGR组98例,FGR合并超声异常组89例。按FGR诊断时间分为:孕19-27+6周组101例、孕28-31+6周组48例、孕32-35+2周组38例。2.遗传学检测结果:总体检出染色体异常38例（20.32%,38/187）,染色体核型分析异常21例（11.23%,21/187）,SNP array检测异常33例（17.65%,33/187）。两种技术共同检出染色体数目异常10例,结构异常6例;SNP array额外检出CNVs17例（致病9例、VOUS 8例）,染色体异常检出率提高9.09%（17/187）;核型分析检出嵌合体1例、染色体倒位3例及染色平衡易位1例,于SNP array检测中未发现异常。3.各组遗传学检测情况:单纯FGR组染色体异常检出率低于合并超声异常组,分别为10.20%（10/98）、31.45%（28/89）;单纯FGR组染色体结构异常检出率低于合并超声异常组,分别为1.02%（1/98）、10.11%（9/89）;单纯FGR组CNVs额外检出率低于合并超声异常组,分别为4.08%（4/98）、14.61%（13/89）,差异均有统计学意义（P<0.05）。孕19-27+6周组、孕28-31+6周组、孕32-35+2周组,染色体异常检出率分别为:20.79%（21/101）、20.83%（10/48）、18.42%（7/38）,差异无统计学意义（P>0.05）。4.妊娠结局:随访孕妇173例,新生儿存活125例（72.25%,125/173）,平均出生体重（2777.50±636.87）g,平均孕周（38.48±3.25）周。引产39例（22.54%,39/173）,死胎5例（2.89%,5/173）,出生后夭折4例（2.31%,4/173）。剖宫产34例（19.65%）、小于胎龄儿（SGA）46例（36.8%）,早产20例（16.1%）,转入新生儿科20例（16%）,无新生儿窒息。单纯FGR组胎儿存活率高于FGR合并超声异常组,分别为83.0%（73/88）、61.18%（52/85）,（P<0.05）。孕19-27+6周组、孕28-31+6周组、孕32-35+2周组三组间妊娠结局差异无统计学意义（P>0.05）。5.染色体异常者妊娠结局:染色体异常38例,引产27例、死胎2例、出生后夭折1例,包括三倍体、18三体、21三体、47,XXX、嵌合型染色体数目异常、Wolf-Hirschhorn综合征、Williams-Beuren综合征、ATR-16综合征、Prader-Willi综合征、Di George综合征、22q11.2重复综合征等;存活8例,包括染色体平衡易位1例、9号染色体倒位2例、22q11.2重复综合征2例、UPD2（杂合缺失）1例、10q11.22q11.23重复1例、4q35.2缺失1例。6.产后随访情况:观察组新生儿平均出生体重（2836.28±575.33）g,小于对照组平均出生体重（3377.46±335.44）g;观察组SGA发生率34.17%,高于对照组SGA发生率3.33%,差异均有统计学意义（P<0.05）。出生后2次体格发育随访,观察组婴幼儿年龄别体重、年龄别身高均小于对照组（P<0.05）。观察组神经心理发育正常率69.7%（23/33）,低于对照组76.7%（92/120）,差异有统计学意义（P<0.05）。染色体核型或SNP array检测异常,分娩并存活胎儿8例,其中4例出生时为小于胎龄儿。后续随访发现9号染色体倒位及平衡易位胎儿,生长发育均达中等及以上水平,5例VOUS体格发育中下2例,语言发育稍落后1例。结论:1.FGR胎儿染色体异常发生率20.32%。相较染色体核型分析,SNP array提高检出率9.09%,二者联合应用是目前FGR遗传学病因诊断的优化组合。2.合并超声异常的FGR,染色体异常率增高。孕19-35+2周诊断的FGR,染色体异常检出率与诊断孕周无关,应行介入性产前诊断,降低出生缺陷发生率。3.FGR胎儿的出生体重,新生儿期和婴幼儿期的体格发育及神经心理发育均落后于对照组,尤其合并VOUS病例。应重视规范的随访及婴幼儿体格发育、神经心理发育评估,及时进行干预和康复训练,有助于提高生长发育质量。
潘春梅[5]（2021）在《NT增厚胎儿介入性产前诊断及妊娠结局研究》文中进行了进一步梳理目的:探讨早孕期超声筛查颈项透明层（NT）增厚胎儿的介入性产前诊断、系统超声、妊娠结局及出生后生长发育情况,以期为临床工作提供参考依据。资料与方法:收集2015年5月至2019年12月于福建省妇幼保健院行孕11～13+6周NT超声筛查的孕妇共27529例,检出NT增厚（NT≥2.5mm）共625例。进一步产前诊断中心就诊、知情同意后接受介入性产前诊断（染色体核型及SNP array分析）的310例孕妇最终纳入研究。（1）根据不同的NT厚度分为4组:A组（NT2.5～2.9 mm）、B组（NT3.0～3.4 mm）、C组（NT3.5～4.9 mm）及D组（NT≥5.0mm）。（2）根据NT超声是否合并其他超声软指标或结构异常:分为单纯NT增厚组及合并其他超声异常组。分析NT增厚与介入性产前诊断、中孕期系统超声及妊娠结局的关系。采用病例对照的研究方法,将238例随访存活的婴幼儿作为观察组,按照1:1的比例随机选取胎儿期发育正常的婴幼儿作为对照组,通过体格生长发育Z评分及神经心理发育筛查比较两组婴幼儿在体格生长发育及神经心理发育的情况。采用SPSS24.0统计软件进行数据分析,应用卡方检验、Fisher确切概率法及t检验。结果:1.孕11～13+6周NT超声筛查的孕妇共27529例,检出NT增厚（NT≥2.5mm）共625例,NT增厚发生率为2.27%。2.纳入研究的310例孕妇年龄分布为21～44岁,平均年龄（31.28±4.62）岁。NT厚度为2.5～15.0 mm,中位数为3.0 mm。根据NT值分为4组,A组:NT2.5～2.9 mm 132例（42.58%）,B组:NT3.0～3.4 mm 93例（30.00%）,C组:NT3.5～4.9 mm 64例（20.65%）,D组:NT≥5.0 mm 21例（6.77%）。3.染色体核型及SNP array分析共检出致病性染色体异常33例（10.64%,33/310）,染色体核型分析检出24例（7.74%,24/310）异常:22例非整倍体、2例染色体结构异常;检出10例良性变异:6例染色体倒位、4例多态性;SNP array检出CNV 38例（12.26%,38/310）:21例非整倍体及2例染色体结构异常与核型分析一致,15例CNV中5例致病性、4例可能致病性,提高阳性诊断率（2.90%,9/310）。4.染色体异常的检出情况:根据NT厚度,A组检出7例（5.30%,7/132）,B组7例（7.53%,7/93）,C组9例（14.06%,9/64）,D组10例（47.62%,10/21）,随着NT厚度的增加,染色体异常的发生率升高,差异有统计学意义（P<0.05）。根据超声指标,单纯NT增厚组检出33例（7.17%,19/265）,合并其它超声异常组检出16例（31.11%,14/45）,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。5.除外23例引产、2例流产以及35例拒绝随访病例,250例行中孕期系统超声检查,共检出22例（8.80%,22/250）超声结构异常。A组检出结构异常6例（5.26%,6/114）,B组5例（6.76%,5/74）,C组8例（15.09%,8/53）,D组3例（33.33%,3/9）,胎儿超声结构异常的发生率随NT厚度的增加而升高,差异有统计学意义（P<0.05）。6.随访妊娠结局275例,随访率88.71%（275/310）,30例引产（10.91%,30/275）,2例自然流产（0.73%,2/275）,243例活产（88.36%,243/275）。各组胎儿的不良妊娠结局（包括结构畸形、引产及流产）发生率分别为12.71%、16.25%、25.42%、66.67%,NT值越高,不良妊娠结局的发生率越高,差异有统计学意义（P<0.05）。7.染色体异常者的妊娠结局:22例非整倍体异常中21例选择引产,仅1例嵌合体知情选择继续妊娠足月分娩。2例猫叫综合征选择引产,6例染色体倒位及4例染色体多态性均足月分娩。15例CNV胎儿中,9例致病或可能致病的CNV中有3例选择引产、6例新生儿存活,1例可能良性的CNV及5例VOUS均足月分娩、新生儿存活。8.随访观察组婴幼儿,部分染色体异常或系统超声提示结构异常的患儿在出生后表现为生长发育缓慢或神经心理筛查异常。但在总体的体格生长发育Z评分及神经心理筛查中观察组与对照组相比差异无统计学意义（P>0.05）。结论:1.NT增厚发生率为2.27%,染色体异常发生率10.64%,随着NT厚度的增加,染色体异常发生率升高。NT增厚合并其它超声异常时,染色体异常的发生率明显增加。SNP array分析进一步检出染色体微重复/微缺失,提高阳性诊断率2.90%。2.建议将NT 2.5mm作为介入性产前诊断的截断值,若定为3.0mm,将漏诊2.26%染色体异常胎儿;若定为3.5mm,将漏诊4.52%。3.随着NT厚度的增加,胎儿超声结构异常及不良妊娠结局发生率升高,结构异常最常见的是心脏发育异常,应重视中孕期系统超声检查,大部分无超声结构异常的胎儿生长发育良好。
雷尚春[6]（2021）在《78例儿童先天性气道结构发育异常与染色体/基因异常关系的临床分析》文中指出目的:探索重庆地区先天性气道结构发育异常与染色体/基因异常的关系。方法:回顾性分析重庆医科大学附属儿童医院2010年1月-2020年10月住院患儿诊断为先天性气道结构发育异常且同时存在染色体/基因异常共78例患儿的临床资料。结果:78例患儿男:女=17:9,年龄范围为0-58月（中位数3月）,大多为6月龄内起病（64.6%）,以足月儿、正常出生体重儿多见。临床症状以咳嗽（71.8%）、咳痰/喉间痰响（67.9%）、气促（59%）、生长发育落后（44.9%）、反复呼吸道感染（39.7%）常见,体征以哮鸣音、喉喘鸣常见。本研究共发现7类CDOAS,单发CDOAS 49例（62.8%）,多发CDOAS 29例（37.2%）;先天性喉软骨发育不良共70例（89.7%）,气管软化2例,支气管软化4例,气道狭窄共19例（24.4%）。染色体病31例:CDOAS合并唐氏综合征7例,CDOAS合并猫叫综合征7例;明确致病基因变异35例:CDOAS合并G-6-PD缺乏症10例;CDOAS合并地中海贫血5例,CDOAS合并PWS 3例,CDOAS合并意义不明的基因变异有12例。CCS的气道异常有1例支气管狭窄、2例气管狭窄、1例气管性支气管;THAL中先天性喉软骨发育不良多见（4例）;PWS中2例为先天性喉软骨发育不良、1例为支气管狭窄。结论:CDOAS合并染色体/基因异常更容易出现早产、低出生体重。患儿明确有CDOAS,合并生长发育落后、先天性心脏病、听力异常、胸廓畸形等情况时需警惕同时存在染色体/基因疾病;DS或CCS患儿应注意观察患儿咳嗽、吼喘、气促等呼吸道症状,以及反复呼吸道感染等症状,需警惕CDOAS。CDOAS合并地中海贫血较多,考虑可能与铁过载抑制成骨细胞增殖和分化以及本地区为地中海贫血高发地区有关。
杜坤[7]（2021）在《胎儿早孕期颈部淋巴水囊瘤与颈项透明层增厚的遗传学检测及临床随访分析》文中认为目的1.分析颈项透明层（nuchal translucency,NT）≥5mm的淋巴水囊瘤（cystic hygroma,CH）胎儿遗传学检测结果、合并结构畸形及临床预后。2.分析NT≥5 mm的NT增厚胎儿遗传学检测结果、合并结构畸形及临床预后。3.比较CH胎儿与NT增厚胎儿的遗传学检测结果、遗传学检测阴性后合并结构畸形及遗传学检测阴性且未合并结构畸形胎儿临床预后有无差异,为提高对淋巴水囊瘤胎儿认识水平及建立规范的产前诊断流程提供理论依据。方法1.收集本中心2017年9月至2020年12月就诊病例,入组要求为:中国孕妇单胎妊娠;胎儿顶臀长（Crown rump length,CRL）于45-84 mm之间时行NT测量;NT测量严格规范,图片质量高;NT测量值≥5.00 mm;全部胎儿病例在本中心接受侵入性产前诊断,依据样本情况依次行染色体核型分析、染色体微阵列分析（chromosome microarray analysis,CMA）及WES等序列性遗传学检测。病例分组:正中矢状面未发现分隔为NT增厚组;正中矢状面可见分隔为CH组。2.为全部孕妇提供充分的产前咨询,包括侵入性产前诊断取材术前咨询,各种技术的检测前咨询及检测后咨询,并签署书面知情同意书。孕妇自主选择遗传学检测,共有三种检测策略:只选择染色体核型分析技术,只选择CMA检测,选择染色体核型分析技术+CMA检测。对以上遗传学检测阴性的胎儿病例,满足全外显子组测序技术（Whole Exome Sequecing,WES）检测适应症且孕妇要求WES检测病例,则进一步行WES检测。3.染色体核型分析按照G显带染色体核型技术规范制片,扫描及阅片分析;胎儿及父母基因组DNA的提取采用Qiagen DNA提取试剂盒,按照试剂盒说明书规范操作;CMA实验流程严格按照Affymetrix公司提供的标准流程进行,使用芯片为Cyto Scan HD芯片,结果解读严格按照ACMG 2019年指南进行;WES实验流程由本中心提取胎儿DNA后委托第三方测序公司进行测序,测序下机原始数据返回本中心由二代测序分析团队进行独立自主数据分析。应用Sanger测序技术验证WES检测结果。4.本地数据库（超声工作站、产前诊断系统、门诊系统、住院系统）检索临床资料,不在我院定点就诊的孕妇,电话随访相关临床资料。出生后1—28个月进行临床随访,主要包括新生儿围产期情况、临床表现特征、儿童期生长发育及精神运动发育评估。5.使用SPSS软件进行统计学分析,P<0.05认为差异有统计学意义。结果1.本研究共纳入152例胎儿病例,其中CH组63例,NT增厚组89例。两组病例在孕妇年龄（P=0.291,Z=-1.057）、胎儿CRL（P=0.494,Z=-0.684）方面均无明显差别。CH组胎儿NT厚度中位数为8.0 mm,NT增厚组NT厚度中位数为6.2 mm,两者具有统计学差异（P<0.001,Z=-4.876）。2.CH组63例病例中,染色体核型分析和/或CMA检测阳性结果共35例（55.6%）,其中染色体数目异常31例（49.2%）,致病性拷贝数变异（Copy number variation,CNV）1例（1.6%）,嵌合2例（3.2%）,结构异常1例（1.6%）。染色体病发病率前三依次为45,X（20例,31.7%）,18三体综合征（6例,9.5%）和21三体综合征（5例,7.9%）。染色体核型分析和/或CMA检测阴性胎儿中2例接受WES检测,全部（100%）检测到有临床意义基因变异。病例C6714检出KCNT1基因可能致病性突变c.1420C>T（p.Arg474Cys）,KCNT1基因突变可导致早期婴儿癫痫性脑病14型和夜间额叶癫痫5型;而病例C5773检出SPTAN1基因可能致病性突变c.3109G>A（p.E1037K）,SPTAN1基因突变可导致早期婴儿癫痫性脑病5型。遗传学检测阴性胎儿26例（41.3%）,孕期超声发现结构畸形6例（23.1%）,其中多发畸形1例。CH胎儿检出三种结构畸形,分别为心血管系统异常（5例19.2%）,胸/腹腔积液（1例,3.8%）和骨骼系统异常（1例,3.8%）。20例胎儿遗传学检测、孕期超声筛查均未见异常,其妊娠结局分别为流产/胎死宫内3例（15.0%）,引产7例（35.0%）,4例（20.0%）未出生继续妊娠。剩余6例（30.0%）出生,出生后2例异常,其中1例出生后诊断为皮罗综合征,因呼吸困难夭折。另1例因宫内窘迫早产,精神运动发育迟缓。其余4例胎儿出生后均未见明显发育迟缓或智力低下。3.NT增厚组89例病例中,染色体核型分析和/或CMA检测阳性结果共50例（56.2%）,其中染色体数目异常41例（46.1%）,致病性/可能致病性CNV 5例（5.6%）,嵌合3例（3.4%）,结构异常1例（1.1%）。染色体病发病率前三依次为21三体综合征（16例,17.8%）、18三体综合征（12例,13.5%）、45,X综合征（10例,11.2%）。染色体核型分析和/或CMA检测阴性胎儿中4例接受WES检测,2例（50.0%）检测到有临床意义基因变异,病例C6512检出FOXC2基因突变c.122＿123ins GACA（p.Tyr41Ter）,FOXC2基因突变可导致淋巴水肿-双睫毛综合征;病例C6488检出LZTR1基因突变,c.741C>A（p.Ser247Arg）和c.1349G>A（p.Gly450Asp）,LZTR1基因可导致NOONAN综合征和神经鞘瘤病。遗传学检测阴性病例37例（41.6%）中,孕期超声扫描发现结构畸形11例（29.7%）,其中多发畸形4例。所有超声异常中,发生率前三位依次为心血管系统异常（6例,16.2%）,胸/腹腔积液（4例,10.8%）和骨骼系统异常（3例,8.1%）。26例病例遗传学检测、孕期超声筛查均未见异常,其妊娠结局分别为流产1例（3.8%）,引产3例（11.5%）,9例（34.6%）未出生继续妊娠中,其余13例（50.0%）出生后临床随访结果均未发现异常。4.两组病例染色体异常发生率无明显差异（选择核型分析时P=0.813,X2=0.056;选择CMA时,P=0.969,X2=0.002）。CH组中共2例病例选择WES检测,阳性结果2例（100%）;NT增厚组中共4例病例选择WES检测,阳性结果2例（50%）,CH胎儿WES检出率明显增加,但由于WES样本量过少,统计结果可能存在偏倚。遗传学检测结果阴性时,两组病例超声结构畸形发生率无明显差异（P=0.558,X2=0.343）。在遗传病诊断阴性及排除超声结构异常后,CH胎儿与NT增厚胎儿不良妊娠结局存在统计学差异（55.6%VS 7.1%,P=0.018）。结论1.对于NT≥5.0mm的CH胎儿和NT增厚胎儿病例染色体异常发生风险和结构畸形发生风险均显着升高。临床实践中应当建议NT≥5.0mm的胎儿病例接受侵入性产前诊断和全面超声检查。2.NT≥5.0mm的CH胎儿和NT增厚胎儿病例的产前遗传学诊断技术流程建议先行染色体核型分析或染色体核型分析+CMA,排除染色体病及基因组病;染色体核型分析和/或CMA检测未见异常的CH胎儿病例或合并超声结构异常的NT增厚胎儿病例,可进一步行WES检测。3.CH胎儿病例最高发的染色体异常主要为45,X,NT增厚胎儿病例最高发的染色体异常主要为21三体综合征。4.NT≥5.0mm的CH胎儿和NT增厚胎儿病例最常合并的先天性结构发育异常均为心血管系统异常,胸/腹腔积液以及骨骼系统异常;5.在系列遗传学检测结果未见异常及产前超声扫描未见异常的前提下,CH胎儿（NT≥5.0mm）病例其临床预后良好的概率约为44.4%,NT增厚（NT≥5.0mm）胎儿病例其临床预后良好的概率约为92.9%,NT增厚胎儿病例临床预后优于CH胎儿病例,早孕期仍有必要鉴别NT≥5mm的CH及NT增厚临床诊断。
袁婷婷[8]（2021）在《胎儿泌尿系统结构异常的遗传学病因及妊娠结局分析》文中提出目的:对胎儿泌尿系统结构异常的遗传学病因及妊娠结局进行分析探讨。方法:回顾性分析2014年1月-2020年6月在我院超声诊断为先天性泌尿系统异常的1197例病例,对其超声类别进行分类;其中413例病例通过染色体核型分析/染色体微阵列分析（Chromosome Microarray Analysis,CMA）/全外显子组测序（Whole Exome Sequencing,WES）进行检测,对所有遗传学结果进行分析;并对所有病例的妊娠结局进行分析。结果:1197例CAKUT胎儿的超声特征主要表现为肾积水、多囊性发育不良肾、肾发育不全和重复肾等。413例孕妇同意行介入产前诊断并进行遗传学检测,80例（19.37%,80/413）有显着的遗传学异常结果:其中25例为染色体数目异常,2例为染色体结构异常,380例行CMA检测显示40例有致病性/可能致病性拷贝数变异（10.53%,40/380）,染色体22q11.2微缺失综合征是CAKUT中最常见的致病性拷贝数变异;26例行WES检测显示13例有致病性/可疑致病/临床意义未明的变异（50.00%,13/26）。孤立性先天性泌尿系统异常的遗传学异常发生率为11.36%（36/317）,合并其它系统异常的遗传学异常发生率为45.83%（44/96）（11.36%vs 45.83%,p<0.05）。对所有病例的妊娠结局进行追踪随访,活产755例,引产331例,宫内死亡10例,自然流产3例,失访98例。经产后超声诊断尿路异常的490例患者中,56例接受手术治疗,大部分因肾盂输尿管连接处梗阻引起的泌尿系梗阻,除1例肾积水术后无明显改善外,其余均恢复良好。在13例出生后不久死亡的胎儿中,只有3例是由于泌尿道梗阻导致的,2例为婴儿型多囊肾;余423例出生后生长发育均正常。患肾积水的胎儿出生后手术率为15.94%（40/251）,术后恢复好。109例多囊性发育不良肾活产胎儿中3例（2.75%,3/109）出生后行患侧肾切除术。存在遗传学异常的泌尿系统畸形的患儿中,13例活产,其中4例出现生长发育迟缓,1例产后1年因心脏异常死亡。产前遗传结果正常的329例患儿中,243例活产,其中2例出生后不久死亡,70例人工终止妊娠,4例胎死宫内,12例失访。妊娠晚期的肾盂前后径被用来预测产后是否需要手术,当肾盂前后径截断值为17.5mm时,预测灵敏度为63.2%,特异性为94.7%。结论:CAKUT主要的遗传学病因是拷贝数异常和基因异常。CMA在CAKUT并且核型正常CAKUT胎儿中有重要的价值,可将检出率提高4%;WES能显着提高产前诊断中不明原因CAKUT胎儿的遗传学检出率。孤立的泌尿系统异常的胎儿出生后预后良好,存在肾积水比其它泌尿系统异常的患儿出生后手术的可能性大,但大多数预后良好;合并其它系统异常尤其是神经和心血管系统的胎儿预后不佳。无基因异常的孤立性CAKUT患儿预后不良的概率为2.56%（6/234）。妊娠晚期肾盂前后径≥17.5mm可用于预测胎儿出生后是否需要手术。
张永玲,王丽娟,方卉,黎福成,郭辉,景象一,高慧,马迪,袁鹏辉,金鑫荣,李茹[9]（2021）在《18号染色体三体、嵌合及单亲二体产前遗传学诊断及临床特征》文中提出18号染色体属于E组较小近中部着丝粒染色体,由于细胞减数分裂或有丝分裂过程中染色体不分裂可导致三体现象。完全18-三体可致胎儿多发畸形,大多在出生后不久夭折;嵌合18-三体可在正常成人出现,表型差异非常大;18号染色体单亲二体较为罕见,目前该染色体无已知印记疾病。本综述根据既往文献报道,对18-三体、嵌合18-三体及18单亲二体产生机制、发生率、临床表型、相关治疗预后及再发风险等进行总结,以对18号染色体产前诊断及遗传咨询提供帮助。
孟骁[10]（2021）在《NIPT筛查胎儿染色体非整倍体异常的效果及其与孕周、年龄等因素相关性的探讨》文中进行了进一步梳理目的:分析我院无创产前基因检测（Non-Invasive Prenatal DNA Testing,NIPT）对胎儿常见染色体非整倍体异常的检测效果,探讨不同检测孕周、孕妇年龄与检测效果指标的相关性。方法:选择自2013年6月-2019年4月在北京大学深圳医院行NIPT的孕妇,对检测结果高风险者进行羊水染色体核型分析,对检测低风险者行电话随访,以核型分析和随访结果判断胎儿是否异常,分析NIPT的检测效果指标。按孕妇年龄,分为<30岁组,30-34岁组,35-39岁组,≥40岁组;按检测孕周,分成≤13+6组,14-22+6周组,23-27+6周组,≥28周组,并探讨灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、假阳性率等指标与孕妇年龄、检测孕周的相关性。结果:（1）共有43934例妊娠女性行NIPT,拒访、失访16例,纳入统计分析43918例,其中阳性458例,阴性43460例,假阳性106例,假阴性0例,NIPT总体的灵敏度100.00%（352/352）,特异度99.76%（43460/43566）,阳性预测值76.86%（352/458）,阴性预测值100.00%（43460/43460）,假阳性率0.24%（106/43566）。（2）NIPT对T21、T18、T13、性染色体异常的灵敏度分别为100.00%（125/125）、100.00%（44/44）、100.00%（17/17）、100.00%（112/112）;特异度分别为99.98%（43786/43793）、99.97%（43863/43874）、99.97%（43886/43901）、99.91%（43766/43806）;阳性预测值分别为94.70%（125/132）、80.00%（44/55）、53.13%（17/32）、73.68%（112/152）;阴性预测值分别为100.00%（43786/43786）、100.00%（43863/43863）、100.00%（43886/43886）、100.00%（43766/43766）;假阳性率分别为0.02%（7/43793）、0.03%（11/43874）、0.03%（15/43901）、0.09%（40/43806）。（3）NIPT各年龄、孕周分组数据筛选指标灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、假阳性率比较,差异均没有统计学意义（P>0.05）。（4）NIPT假阳性病例106例,包括性染色体异常40例（40/106）,常染色体异常22例（22/106）,微缺失重复11例（11/106）。假阳性病例中发现2例新生儿患有先天性心脏病,1例新生儿双肾盂轻度分离,1例多发畸形等非染色体异常畸形。（5）NIPT提示性染色体数目异常共152例,行羊水染色体检查,发现性染色体数目异常112例（73.68%）,包括45,X 61例,47,XXY 21例,47,XYY 21例,47,XXX 8例,48,XXXY 1例;NIPT提示T21、T18、T13、性染色体异常之外的其他染色体数目异常63例,行羊水染色体检查,染色体异常41例（65.08%）;NIPT提示染色体微缺失20例,微重复20例,此40例均行羊膜腔穿刺核型分析,29例异常（72.50%）,11例无异常。结论:无创产前基因检测对常见染色体非整倍体异常具有较高的准确性及特异性,较低的假阳性率,特别是21三体。NIPT对性染色体异常、拷贝数变异均具有一定的检测效能。其次在双胎的非整倍体疾病筛查中NIPT具有临床应用价值。NIPT对于不同年龄、不同孕周的孕妇检测效果差异不大。对于NIPT结果阳性病例,需警惕胎儿非染色体畸形等异常的发生。
二、18-三体综合征1例（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、18-三体综合征1例（论文提纲范文）
（2）18-三体综合征胎儿中孕期超声检查与染色体核型结果分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 中孕期18-TS胎儿诊断标准 |
| 1.2.2 纳入与排除标准 |
| 1.2.3 中孕期胎儿超声检查 |
| 1.2.4 胎儿染色体核型分析与细胞遗传学产前诊断 |
| 1.2.5 分析指标及方法 |
| 1.2.6 胎儿超声检查结果判断标准 |
| 1.3 统计学分析方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
（3）染色体拷贝数变异检测在胎儿先天性心脏病的临床应用及妊娠结局的探讨（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 英汉缩略词对照表 |
| 前言 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 主要试剂和仪器 |
| 1.2.2 超声排查胎儿心脏异常 |
| 1.2.3 样本采集及染色体制备方法 |
| 1.2.4 染色体核型分析 |
| 1.2.5 染色体高通量测序分析 |
| 1.2.6 孕妇信息及妊娠结局 |
| 1.2.7 胎儿心脏异常类型的诊断及分类 |
| 1.2.8 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 胎儿心脏发育异常与CNVS异常的相关性 |
| 2.2 胎儿心脏发育异常与染色体核型的相关性 |
| 2.3 胎儿心脏发育异常染色体核型正常时与CNVs的相关性 |
| 2.4 胎儿心脏异常与NT的关系 |
| 2.5 胎儿心脏异常胎儿的妊娠结局选择 |
| 3 讨论 |
| 3.1 CNVs与胎儿心脏发育异常关系及其应用价值 |
| 3.2 胎儿心脏异常与NT异常关系 |
| 3.3 胎儿心脏异常的妊娠结局选择 |
| 4 不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 先天性心脏病病因的相关研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文及获得的科研成果 |
（4）生长受限胎儿的产前诊断与随访研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| abstract |
| 前言 |
| 1 研究对象与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.3 技术路线流程图 |
| 1.4 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 一般情况和病例特征 |
| 2.2 遗传学检测结果 |
| 2.3 妊娠结局 |
| 2.4 产后随访 |
| 3 讨论 |
| 3.1 产前遗传学检测在FGR的应用价值 |
| 3.2 FGR遗传学检测异常结果与妊娠结局的关系 |
| 3.3 FGR产后随访结果分析 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 胎儿生长受限的遗传学病因研究进展 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
（5）NT增厚胎儿介入性产前诊断及妊娠结局研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| abstract |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.3 统计学方法 |
| 1.4 技术路线流程图 |
| 2 结果 |
| 2.1 一般情况 |
| 2.2 NT超声检查结果 |
| 2.3 介入性产前诊断结果 |
| 2.4 系统超声检查结果 |
| 2.5 妊娠结局 |
| 2.6 出生后随访 |
| 3 讨论 |
| 3.1 NT增厚与染色体异常的关系 |
| 3.2 NT增厚与胎儿结构畸形的关系 |
| 3.3 NT增厚与妊娠结局关系 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 胎儿颈项透明层超声筛查的临床应用 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（6）78例儿童先天性气道结构发育异常与染色体/基因异常关系的临床分析（论文提纲范文）
| 英汉缩略词名词对照 |
| 摘要 |
| abstract |
| 前言 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 临床资料与分析方法 |
| 1.2.2 染色体/基因检查 |
| 1.2.3 电子鼻咽喉镜检查方法 |
| 1.2.4 软质支气管镜检查方法 |
| 1.2.5 胸部CT气道重建方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 一般资料 |
| 2.2 临床表现及预后 |
| 2.3 CDOAS合并染色体/基因异常的其他并发症 |
| 2.4 气道异常类型 |
| 2.5 染色体/基因异常分类情况 |
| 2.6 染色体病主要类型 |
| 2.6.1 CDOAS合并DS情况 |
| 2.6.2 CDOAS合并猫叫综合征(CCS) |
| 2.7 基因病主要类型 |
| 2.7.1 CDOAS合并G-6-PD缺乏症 |
| 2.7.2 CDOAS合并地中海贫血 |
| 2.7.3 CDOAS合并PWS |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 5 不足 |
| 参考文献 |
| 文献综述 儿童先天性气道发育异常与染色体病/基因异常的相关性研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 |
（7）胎儿早孕期颈部淋巴水囊瘤与颈项透明层增厚的遗传学检测及临床随访分析（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 胎儿颈部淋巴水囊瘤遗传因素的研究进展 |
| 参考文献 |
| 研究生期间发表论文 |
| 致谢 |
（8）胎儿泌尿系统结构异常的遗传学病因及妊娠结局分析（论文提纲范文）
| 缩略词英中文索引 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 3.1 1197例胎儿泌尿系统畸形产前超声结果 |
| 3.2 遗传学检测结果 |
| 3.3 妊娠结局 |
| 讨论 |
| 1.CAKUT胎儿的染色体核型分析 |
| 2.CAKUT胎儿的CMA分析 |
| 3.CAKUT胎儿中的WES分析 |
| 4.CAKUT胎儿的预后分析 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 胎儿先天性泌尿系统异常的产前诊断及预后 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 致谢 |
（9）18号染色体三体、嵌合及单亲二体产前遗传学诊断及临床特征（论文提纲范文）
| 1 18号染色体三体及嵌合三体 |
| 1.1 发生率及产生机制 |
| 1.2 临床特征 |
| 1.3 嵌合比例与表型异常严重程度关系 |
| 1.4 治疗和预后 |
| 1.5 实验室检查 |
| 1.6 再发风险评估及遗传咨询意见 |
| 2 18号染色体单亲二体 |
| 2.1父源性和母源性18号染色体单亲二体及印记基因 |
| 2.2 UPD(18）与18号染色体非整倍体和嵌合体 |
| 2.3 UPD(18）导致疾病的临床特征 |
| 2.4 治疗与预后 |
| 2.5 实验室检查 |
| 3 小结 |
（10）NIPT筛查胎儿染色体非整倍体异常的效果及其与孕周、年龄等因素相关性的探讨（论文提纲范文）
| 中英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 1.前言 |
| 2.资料与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 无创产前基因检测 |
| 2.2.1 知情同意 |
| 2.2.2 外周血采样、处理、检测及数据分析 |
| 2.3 介入性产前诊断 |
| 2.3.1 羊膜腔穿刺知情同意 |
| 2.3.2 术前准备 |
| 2.3.3 穿刺方法 |
| 2.4 数据收集 |
| 2.5 质量控制 |
| 2.6 统计学分析 |
| 3.结果 |
| 3.1 NIPT结果及羊膜腔穿刺染色体核型分析情况 |
| 3.2 NIPT结果与孕妇年龄、孕周因素相关性分析 |
| 3.3 NIPT假阳性情况及新生儿妊娠结局 |
| 4.讨论与展望 |
| 4.1 出生缺陷的现状 |
| 4.2 无创产前基因检测技术的应用 |
| 4.2.1 NIPT的高灵敏度、特异度,低假阳性率 |
| 4.2.2 NIPT的高阳性预测值 |
| 4.2.3 NIPT对性染色体的检测效能 |
| 4.2.4 NIPT对染色体微缺失微重复的检测效能 |
| 4.2.5 相关因素探讨 |
| 5.结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 综述 无创产前基因检测技术的研究及应用进展 |
| 参考文献 |
四、18-三体综合征1例（论文参考文献）
- [1]21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征胎儿的超声表现[J]. 尹焦,刘丹娜,候广霞,曾朝夕,韩阳. 中国临床实用医学, 2022(01)
- [2]18-三体综合征胎儿中孕期超声检查与染色体核型结果分析[J]. 姚利民,章锦曼,朱姝,黎冬梅,余蕊,陆丽花,赵庆芬,丁云川. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2021(05)
- [3]染色体拷贝数变异检测在胎儿先天性心脏病的临床应用及妊娠结局的探讨[D]. 侯文清. 右江民族医学院, 2021(01)
- [4]生长受限胎儿的产前诊断与随访研究[D]. 陈欧. 福建医科大学, 2021(02)
- [5]NT增厚胎儿介入性产前诊断及妊娠结局研究[D]. 潘春梅. 福建医科大学, 2021(02)
- [6]78例儿童先天性气道结构发育异常与染色体/基因异常关系的临床分析[D]. 雷尚春. 重庆医科大学, 2021(01)
- [7]胎儿早孕期颈部淋巴水囊瘤与颈项透明层增厚的遗传学检测及临床随访分析[D]. 杜坤. 广州医科大学, 2021(02)
- [8]胎儿泌尿系统结构异常的遗传学病因及妊娠结局分析[D]. 袁婷婷. 广州医科大学, 2021(02)
- [9]18号染色体三体、嵌合及单亲二体产前遗传学诊断及临床特征[J]. 张永玲,王丽娟,方卉,黎福成,郭辉,景象一,高慧,马迪,袁鹏辉,金鑫荣,李茹. 中国产前诊断杂志(电子版), 2021(01)
- [10]NIPT筛查胎儿染色体非整倍体异常的效果及其与孕周、年龄等因素相关性的探讨[D]. 孟骁. 安徽医科大学, 2021(01)